早期应用低蛋白加α酮酸饮食对延缓KK—Ay小鼠糖尿病肾病进展的作用

目的：观察早期应用低蛋白加α酮酸饮食对2型糖尿病肾病动物模型KK—Ay小鼠肾脏病变的影响,并探讨其作用机制。方法：雄性KK—Ay小鼠30只,12周龄开始给予不同饮食干预,分为正常蛋白组（22％酪蛋白,NPD组）15只和低蛋白加α酮酸组（5％酪蛋白＋1％a酮酸,Keto组）15只;另设性别周龄相同的C57／BL6J小鼠15只为对照（CON组）,始终给予正常蛋白饮食。检测第8、14、20周龄各组小鼠尿白蛋白,血清中葡萄糖、胰岛素、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿素氮、肌酐、白蛋白等生化变化。对20周龄小鼠肾组织病理进行图文分析和半定量检测,免疫组化方法测定肾组织中TGF—β．FN表达量。结果：Keto组小鼠14周龄时血糖、ACR（白蛋白／肌酐）、尿白蛋白排泄率、三酰甘油低于NPD组（P〈0．05）,20周龄时糖化血红蛋白、血胰岛素、肾小球面积及系膜区面积显著降低（P〈0．05）。免疫组化结果显示NPD组小鼠肾内TGF—β蛋白表达及肾小球FN沉积明显增多（P〈0．05）。结论：早期应用低蛋白加α酮酸饮食能够显著降低KK—Ay小鼠尿白蛋白,减轻系膜基质增生和结节性硬化,而不引起营养不良,并可能通过减少TGF-β表达抑制FN等系膜基质增加而延缓糖尿病肾病的进展。     

低蛋白饮食联合α酮酸的肾保护作用

低蛋白饮食联合α酮酸(开同)用于临床治疗慢性肾功能不全(CRF)已经有很长时间.它能补充机体所缺必需氨基酸,改善蛋白质代谢;减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢;提高脂酶活性,改善脂代谢;减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒;降低高血磷,改善低血钙,减轻继发性甲状旁腺功能亢进;减少蛋白尿排泄,保护残余肾功能,延缓慢性肾脏病(CKD)进...     

采用低蛋白饮食并α酮酸治疗在延缓慢性肾功能不全进展的作用

目的 观察低蛋白饮食加α酮酸制剂是否具有延缓慢性肾功能不全患者肾功能减退、改善酸中毒的疗效。方法 观察未行透析的慢性肾功能不全患者26例,采用低蛋白饮食加α酮酸制剂平均28个月后,患者肾功能、血常规、电解质、肝功能以及内生肌酐清除率(Ccr)的改变。结果 治疗后患者血常规、电解质、肝功能无明显改变,血肌酐值虽然较治疗前上升但无统计学意义,而血碳酸氢盐水平较治疗前显著升高(P＜0．05)。结论 慢性肾功能不全患者长期采用低蛋白饮食加α酮酸制剂具有保护残余肾功能的作用,可减慢肾功能恶化速度,部分纠正酸中毒。     

α-酮酸联合低蛋白饮食治疗慢性乙型肝炎并发慢性肾脏病的疗效和安全性

目的 探讨α-酮酸联合低蛋白饮食治疗慢性乙型肝炎(乙肝)并发慢性肾脏病(CKD)的疗效和安全性.方法 采用前瞻性随机对照试验.17例慢性乙肝并发CKD患者按数字随机法分为两组:对照组:蛋白质0.6～0.8 g·kg-1·d-1+24 h尿蛋白量;治疗组:复合α-酮酸制剂(开同,北京费森尤斯卡比公司)0.1g·kg-1·d-1+蛋白质0.6～0.8 g·kg-1·d-1+24 h尿蛋白量.饮食中优质蛋白比例超过2/3,热量为125.52～146.44 kJ·kg-1·d-1.随访3个月,观察比较两组的疗效和安全性.结果 随访期内,两组患者的组间及组内Scr、肾小球滤过率差异无统计学意义.在随访开始后的第1个月,治疗组患者的尿微量白蛋白开始持续下降[基线值(2855.43±248.03)mg/L,第1个月(2157.14±218.15) mg/L,第2个月(1681.57±146.18)mg/L,第3个月(924.29±83.33) mg/L,P＜0.05];第3个月时,两组患者的尿微量白蛋白水平差异有统计学意义;治疗组24 h尿蛋白总量也显著降低[基线值(4.52±1.74)g,第1个月(3.19±1.52)g,第2个月(2.19±1.10)g,第3个月(1.64±0.77)g,P＜0.05],与对照组差异有统计学意义.从第1个月开始,治疗组和对照组的血钙水平差异有统计学意义,但治疗组各随访点的血钙没有持续上升,各时间点间差异无统计学意义.第3个月时,治疗组组内及两组间的血浆白蛋白水平差异都有统计学意义.随访期间,安全性指标均在正常范围内.结论 α-酮酸制剂联合低蛋白饮食能有效地改善慢性乙肝并发CKD患者的血白蛋白水平,降低患者尿蛋白量.随访期间未见不良反应.     

糖尿病肾病应低蛋白饮食

糖尿病肾病 (DN)是慢性肾衰竭的主要基础疾病 ,在美国前者占后者约 30 %。在我国DN也日益增多 ,因而对其治疗应予重视。低蛋白饮食在DN的综合治疗中是重要的一环。进行低蛋白饮食 ,至少有下述好处 :( 1 )低蛋白饮食能减少尿蛋白排泄 ,从而减少肾损害 ,延缓肾衰竭的发生 ;( 2 )在摄入热量充分的前提下 ,低蛋白饮食能减少体内蛋白质降解及氨基酸氧化 ,减少蛋白质代谢废物的产生。因而 ,在肾衰竭时低蛋白饮食的主要作用如下 :①减轻代谢性酸中毒 ;②减轻对脂蛋白脂酶等抑制 ,改善高脂血症 ;③可减少磷的摄入 ,有助于防止高磷血症。但如何进…     

低蛋白饮食联合α-酮酸对以轻度蛋白尿为主的原发性肾小球肾炎预后临床研究

目的：初步探讨低蛋白饮食联合α-酮酸能否改善以轻度蛋白尿为主的原发性肾小球肾炎患者的临床意义。方法：40例以轻度蛋白尿为主的原发性肾小球肾炎患者分为治疗组和对照组,其中治疗组20例,接受低蛋白饮食联合α-酮酸和常规治疗;对照组20例,接受低蛋白饮食和常规治疗。观察两组患者尿蛋白量下降、蛋白尿转阴率及中等量以上蛋白尿率。结果：（1）两组病例入选时基线资料可比性好（P＆gt;0.05）;（2）在现有条件下失访率不超过5%;（3）治疗组尿蛋白量显著减少[（0.45±0.23）g/24hvs.（0.91±0.35）g/24h,P〈0.05）];中等量蛋白尿终点事件发生率显著低（P〈0.05）。结论：低蛋白饮食联合α-酮酸能改善以轻度蛋白尿为主的原发性肾小球肾炎的尿蛋白量。     

低蛋白质饮食联合复方α酮酸对糖尿病肾脏疾病患者血管内皮功能的影响

目的 观察合并大量蛋白尿的2型糖尿病患者在不同方法干预后的血管内皮功能的变化.方法 60例2型糖尿病合并大量蛋白尿患者血糖控制达标后在低蛋白质饮食（食物中蛋白质含量0.8 g·kg-1·d-1）的基础上随机分为治疗组和对照组,分别给予复方α酮酸和缬沙坦,共治疗12周.于治疗前后空腹采血测定血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hsCRP）,留取24 h尿测定白蛋白,并通过超声测定其肱动脉血管内径、基础血流、内皮依赖性血管内径变化（EDD）率及硝酸甘油介导的血管内径变化率,通过99mTc-二已三胺乙酸ECT法测定肾小球滤过率（GFR）,并进行比较.结果 治疗前两组基线资料无显著性差异,组内比较治疗后与治疗前比较FBS、HbA1c、HDL-C水平相似,hs-CRP、24 h尿白蛋白下降（P〈0.05）,GFR、EDD升高（P〈0.05）,检测指标的组间比较无显著性差异.结论 低蛋白质饮食联合复方α酮酸可改善合并大量蛋白尿的糖尿病患者的血管内皮功能,减少尿白蛋白漏出,效果与缬沙坦相似,并且复方α酮酸治疗无低血压、头昏及高钾血症等不良反应.     

不同低蛋白饮食延缓CRF进程的临床研究

目的：观察大豆蛋白为主的低蛋白饮食（LVPD）和动物蛋白为主的低蛋白饮食（LAPD）延缓CKD3～4期患者肾功能减退的疗效和安全性。方法：42例CKD3～4期（eGFR15～59ml/min）患者分成LVPD（22例）和LAPD（20例）两组,其人口学、疾病程度、治疗状况、蛋白质与热量摄入均具可比性,但LAPD组要求动物蛋白摄入占总蛋白的50%,LVPD组要求动、植物蛋白之比30%和70%,且植物蛋白中大豆蛋白占50%以上。研究周期为12个月。主要观察u-pro、eGFR、Scr、BUN、TC、TG、LDL、HDL、Alb、PA、TF、Ca2＋、P3-及人体测量指数等。结果：两组患者均能改善eGFR、减少u-pro,其中LVPD组自身前后对比差异有统计学意义（P〈0.05～P〈0.01）,LAPD组差异无统计学意义（P〉0.05）,两组间对比差异亦无统计学（P〉0.05）;LVPD组治后较治前血PA、TF、HDL、Ca2＋增高,LDL、P3-降低（P〈0.05～P〈0.01）,其中对HDL、Ca2＋、P3-的疗效优于LAPD组（P〈0.01）;两组血Alb、TC、TG以及人体测量指数基本稳定。结论：LVPD和LAPD对CKD3～4期患者均有一定的减少尿蛋白,延缓肾功能减退的作用,但LVPD在调节脂质及钙磷代谢方面更具有优势。     

复方α-酮酸片联合高通量透析对终末期糖尿病肾病患者肾功能、营养学指标及氧化应激水平的影响

目的:探讨复方α-酮酸片联合高通量透析(high flux hemodialysis, HFHD)对终末期糖尿病肾病(end-stage diabetic nephropathy, ESDN)患者肾功能、营养学指标及氧化应激水平的影响。方法:选取我科2018年3月至2020年3月期间收治的109例ESDN患者作为研究对...     

低蛋白饮食合并必需氨基酸及a酮酸治疗慢性肾衰的疗效评价

６例慢性肾功能衰竭患者均采用治疗前低蛋白饮食（ＬＰＤ）后及低蛋白饮食合并必需氨基酸及ａ－酮酸（ＬＰＤ－ＥＡＡ－ＫＡ）后自身对照的研究。结果显示：ＬＰＤ－ＥＡＡ－ＫＡ治疗后，ＳＣｒ明显下降（Ｐ＜０．０１），ＣＣｒ明显提高（Ｐ＜０．０５），ＢＵＮ未有变化，血浆总必需氨基酸与总非必需氨基酸比率、支链氨基酸浓度均升高，且机体由负氮转为正氮平衡（Ｐ＜０．００５），蛋白质合成与分解率明显提高（均Ｐ＜０．００１     

α－酮酸配伍低蛋白饮食对长期腹膜透析患者营养状况影响的临床研究

随着腹膜透析技术的不断改进，患者的生存期已相应延长，但其长期并发症也越显突出，尤其蛋白质营养不良已成为影响患者存活率的最主要因素。使用低蛋白饮食加α-酮酸疗法可改善非透析肾功能衰竭患者的代谢紊乱，降低尿毒症毒素水平。并使患者保持良好的营养状况。因此，在低蛋白饮食的基础上配伍α-酮酸治疗，进一步探讨其对CAPD患者营养状况的影响有着积极的临床价值。     

白藜芦醇联合二苯乙烯苷通过抗衰老延缓糖尿病肾病进展的研究

目的:探讨白藜芦醇及二苯乙烯苷联合干预对糖尿病肾病进展的影响及其可能机制。方法:本实验通过腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,白藜芦醇联合二苯乙烯苷灌胃干预24周,收集血、尿、肾组织标本行肾功能、α-Klotho蛋白、氧化应激等检测。结果:白藜芦醇联合二苯乙烯苷治疗可显著降低糖尿病肾病大鼠尿白蛋白、尿蛋白、血尿素氮及肌酐水平,并且明显降低尿液NGAL、KIM-1水平。通过检测与衰老相关的α-Klotho及氧化应激相关指标发现,上述治疗作用与下调肾脏ROS、MDA含量、抑制尿液8-OHdG及维持血液α-Klotho含量密切相关。结论:白藜芦醇联合二苯乙烯苷可能通过对抗肾脏衰老延缓糖尿病肾病进展。     

低蛋白配伍α酮酸饮食可直接影响肾损伤大鼠系膜细胞肾素-血管紧张素系统表达

目的 观察肾损伤大鼠低蛋白配伍α酮酸饮食后是否可直接影响肾小球系膜细胞外基质（ECM）的产生和局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的表达。 方法 30只雄性SD大鼠建立3/4肾切除模型,分组如下（均n=10）：正常蛋白饮食组（NPD,18%酪蛋白）、低蛋白饮食组（LPD,6.5%酪蛋白）和低蛋白配伍α酮酸饮食组（LK,5.4%酪蛋白+1% α酮酸）。另取10只大鼠行假手术后给予正常蛋白饮食作为对照组（sham）。12周后麻醉处死大鼠,收集各组动物血清。取10%浓度的血清干预体外培养的系膜细胞48 h。采用ELISA法检测细胞上清液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子β1（TGF-β1）及纤连蛋白（FN）的水平。采用Western印迹法和实时定量PCR法检测系膜细胞血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、FN及TGF-β1的蛋白和基因表达。 结果 （1）动物实验：各组大鼠体质量、血清总蛋白及白蛋白水平差异均无统计学意义,肾切除各组大鼠血肌酐及尿蛋白水平均显著高于sham组（均P < 0.05）。血肌酐水平在肾切除组间差异无统计学意义,但LPD组血尿素氮及尿蛋白水平显著低于NPD组（均P < 0.05）,而LK组更低（均P < 0.05）。（2）细胞实验：NPD血清干预组细胞分泌AngⅡ水平[（12.70±0.12） mg/g蛋白比（8.04±0.62） mg/g蛋白]及AT1R基因和蛋白表达水平均显著高于sham组,同时伴有FN[（39.84±0.06） g/g蛋白比（20.58±0.46） g/g蛋白]及TGF-β1[（83.85 ± 3.58） mg/g蛋白比（10.12±0.56）mg/g]基因转录和分泌水平的上升（均P < 0.05）;LPD及LK血清干预组可显著抑制上述改变（均P < 0.05）。应用RAS阻断剂氯沙坦可显著降低NPD组中FN及TGF-β1的合成与分泌,对LPD组中二者的表达也有进一步的抑制作用（均P < 0.05）,但对LK组无明显影响。 结论 低蛋白配伍α酮酸饮食可维持肾切除大鼠营养平衡,直接抑制系膜细胞RAS的表达,减少细胞外基质的分泌,从而发挥肾脏保护作用。     

低蛋白配伍α酮酸饮食对大鼠残肾组织硬化和肾素-血管紧张素系统的影响

目的 观察低蛋白配伍α酮酸饮食对肾大部切除大鼠残肾组织硬化和肾素血管紧张素系统（RAS）的影响。 方法 30只雄性SD大鼠建立肾大部切除的肾衰竭模型,1周后根据不同喂养分组如下：正常蛋白组（NPD组）予18%酪蛋白,低蛋白组（LPD组）予6%酪蛋白,低蛋白+α酮酸组（LK组）予5%酪蛋白＋1%α酮酸,每组10只大鼠。另取10只雄性SD大鼠行假手术后予正常蛋白（18%酪蛋白）饲料作对照。12周后麻醉处死大鼠,常规检测生化指标和24 h尿蛋白定量。糖原染色法观察残肾组织的病理改变。免疫组化和Western印迹法检测残肾组织中转化生长因子（TGF-β1）、肾素（renin）和血管紧张素Ⅱ的1型受体（AT1R）的蛋白表达。实时PCR法检测renin和AT1R的基因表达。放免法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定皮质匀浆和血浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量。 结果 术后12周大鼠的体质量,血清总蛋白和白蛋白水平在各组间的差异无统计学意义（均P > 0.05）。肾衰竭模型大鼠的血肌酐和尿蛋白水平均较对照组显著升高（均P < 0.05）,但3组间血肌酐水平的差异均无统计学意义（均P > 0.05）,而LK组的尿蛋白水平较NPD组和LPD组显著降低（均P <0.05）。肾衰竭模型大鼠的肾小球硬化评分、ECM/肾小球面积之比和TGF-β1表达均显著高于对照组,而LK组和LPD组均显著低于NPD组（均P < 0.05）。肾皮质肾素、AngⅡ和AT1R的表达在LK组中均较NPD组显著降低（均P < 0.05）。 结论 在肾大部切除肾衰竭大鼠中,低蛋白配伍α酮酸饮食能在保证营养状态稳定的情况下减轻残肾组织的硬化,减少尿蛋白量,此肾脏保护作用可能与减轻肾脏局部RAS的活性有关。     

生物电阻抗分析法指导血液透析超滤联合 α-酮酸配伍低蛋白饮食对患者残余肾功能的影响

目的通过生物电阻抗分析法指导血液透析超滤,观察结合α-酮酸配伍低蛋白饮食对新进入血液透析患者残余肾功能(residual renal function,RRF)的影响。方法选取2016年1月至2017年10月在江阴市人民医院血液净化中心新进入血液透析的终末期肾病患者160例,随机分为A组(α-酮酸配伍低蛋白饮食)、B组(生物电阻抗分析)、C组(α-酮酸配伍低蛋白饮食联合生物电阻抗分析)、D组(对照组),动态随访各组治疗前后6个月的RRF变化。A组患者采用α-酮酸配伍低蛋白饮食,并根据患者心胸比、透析间期体质量增长量及透析间期低血压、口干、肌肉抽搐等不良反应等传统方式指导透析超滤量;B组为生物电阻抗分析指导透析超滤,饮食为正常蛋白饮食;C组患者采用α-酮酸配伍低蛋白饮食,并通过生物电阻抗分析指导透析超滤,D组为正常蛋白饮食,与A组相同的传统方式指导透析超滤量。比较4组随访前后的24 h尿量、RRF、平均动脉压、血透超滤量及透析不良事件的发生率。结果 4组24 h尿量、RRF、平均动脉压、平均透析超滤量随访前后自身相比较,差异均有统计学意义(P0.01),4组白蛋白随访前后比较,差异无统计学意义(P0.05)。随访6个月后,4组RRF及24 h尿量均呈下降趋势,差异有统计学意义(F_(组间)=5.530,F_(组内)=352.146,P0.05和F_(组间)=765 426.35,F_(组内)=59 645.256,P0.001);其中C组RRF(6.0±0.6) mL/min在4组中保护程度最好,有显著性差异(P0.05),且下降速度较其余3组更平缓,而A组(4.6±0.5) mL/min、B组(4.8±0.6) mL/min、C组(6.0±0.6) mL/min均较D组(3.7±0.6) mL/min保护程度更好,差异显著(P0.05)。A组24 h尿量(922.4±85.1)mL、B组24 h尿量(901.9±97.9)mL、C组24 h尿量(1 187.1±211.4)mL均高于D组24 h尿量(653.2±74.2)mL,差异有统计学意义(P0.05);4组透析期间平均超滤量之间比较,差异有统计学意义(F_(组间)=15.341,F_(组内)=32.625,P0.01),其中A组(0.85±0.21)L、C组(0.60±0.25)L低于B组(0.92±0.17)L、D组(1.31±0.52)L,差异有统计学意义(P0.05),B、D 2组之间比较,差异有显著性(P0.05)。随访期间各组发生透析不良事件比较,A组发生6起,B组3起,C组1起,D组8起,差异有统计学意义(χ~2=3.771,P=0.013)。随访后各组收缩压、舒张压、白蛋白比较均无统计学意义(P0.05)。结论在生物电阻抗分析法指导血液透析超滤的基础上,透析患者采用α-酮酸配伍低蛋白饮食,能维持患者营养状况,避免低蛋白血症,同时可精确评估透析超滤量,有利于延缓RRF下降速度,保护RRF,同时能显著减少透析期间不良事件的发生率。     

强化血糖控制对延缓糖尿病肾病患者终末期肾病进展的利与弊

正糖尿病肾病(DN)是常见的慢性微血管并发症之一,也是导致肾衰竭和糖尿病患者死亡的常见原因。2013年全球有近3.47亿糖尿病患者,WHO预测2030年糖尿病将成为第七大死亡原因~([1])。在我国DN发病率也呈逐年上升趋势~([2-3])。尽管只有一小部分糖尿病患者会最终发展至DN或(和)终末期肾病(ESRD),但是糖尿病急剧增长的发病率将导致ESRD人数的增多。随着ESRD患者增多,肾脏替代治     

华法令能延缓糖尿病肾病患者的肾功能衰竭进展

目的：探讨华法令（warfarin)对糖尿病肾病的临床疗效。方法：32例2型糖尿病肾病（DN）患者,以肾小球内凝血指数（ICI）＜0．5或＞1．0和是否应用warfarin治疗分为4组：低指数非应用（LNW）组6例,低指数应用（LW）组6例;高指数非应用（HNW）组11例,高指数应用（HW）组9例。酶联免疫吸附法检测治疗前后凝血、纤溶指标,并检测尿蛋白、肾功能变化。结果：ICI1．0以上的DN患者较ICI0．5以下者有更强的凝血、纤溶活性,并且肾功能衰竭进展迅速。warfarin治疗能明显改善DN患者的凝血状态,延缓肾功能衰竭进展,但无降低尿蛋白作用。结论：DN患者的凝血、纤溶异常可加重其肾功能恶化。warfarin治疗能明显改善凝血异常,延缓肾功能衰竭进展。