乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴垂直传播的研究

目的研究乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者孕妇及其新生儿应用乙肝免疫球蛋白（HBIG）对阻断乙肝母婴传播的效果。方法将于孕28、32、36周分别注射HBIG 200U的80例孕妇设为预防组，另外未注射HBIG的82例孕妇设为对照组，对照组孕期仅常规产前检查及监护。两组孕妇分娩的新生儿分为Ⅰ、Ⅱ组。Ⅰ组新生儿注射乙肝疫苗（HBVac）10ug和HBIG 100U，Ⅱ组新生儿只注射HBVac10ug。结果Ⅰ组较Ⅱ组新生儿出生时外周血HBsAg阳性率显著降低，P〈0．05。两组婴儿6月龄时HBsAb阳性率差异有显著性，P〈0．05。结论对HBsAg携带者孕妇孕晚期应用HBIG，新生儿出生时应用HBIG和HBVac联合免疫可有效阻断HBV母婴垂直传播。     

应用HBIG阻断HBV母婴传播研究

目的了解应用HBIG阻断HBV母婴传播的效果。方法对象分为4组,第1组HBsAg阳性孕妇使用HBIG,其新生儿联合使用HBIG和乙肝疫苗;第2组HBsAg阳性孕妇没有使用HBIG而其新生儿使用HBIG;第3组HBsAg阳性孕妇没有使用HBIG,其新生儿单独使用乙肝疫苗,第4组HBsAg阴性母亲的新生儿单独使用乙肝麦苗。乙肝疫苗全程免疫12个月后测定HBsAg和抗-HBs。结果HBsAg阳性孕妇及其新生儿使用HBIG纽HBsAg阳性率1．26％低于HBsAg阳性孕妇未使用HBIG而其新生儿使用HBIG组6．02％,差异有统计学意义,抗-HBs阳性率68．45％高于HBsAg阳性孕妇未使用HBIG而其新生儿使用HBIG组39．76％,差异有统计学意义。结论HBsAg阳性孕妇及新生儿使用HBIG组免疫效果优于未使用组。     

应用基因乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的结果分析

目的:了解乙肝免疫球蛋白(Hepatitis B immune globulin,HBIG)联合乙肝疫苗阻断乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)母婴传播的效果,探索最佳免疫方案.方法:选择HBsAg检测阳性孕妇共99例为研究对象,按检测时期分为试验组和对照组,同时依据乙肝疫苗接种方式不同将试验组分为A组(皮内注射)和B组(肌肉注射).试验组孕妇于怀孕第28W、32W、36w分别肌注HBIG200IU;新生儿出生后分别于4 h、15 d、30 d肌注HBIG200IU,出生当日、1个月和第6个月各接种5μg基因乙肝疫苗.对照组常规接种乙肝疫苗.随访儿童至5岁,监测血液中HBsAg和抗-HBs情况.结果:试验组和对照组的乙肝病毒母婴垂直传播阻断率分别为98.36%和83.33%(P<0.05),试验A组和试验B组阻断率差异无统计学意义(P>0.05). HBsAg和HBeAg双阳性孕妇组和HBsAg单阳性孕妇组HBV母婴垂直传播阻断率分别为77.78%和97.26%(P<0.05),试验组和对照组的抗-HBs阳性率在一年时无统计学差异,但在5年时有统计学差异.结论:HBIG联合乙肝疫苗注射可明显提高HBV母婴垂直传播阻断率.对HBsAg单阳性孕妇的阻断率高于HBsAg和HBeAg双阳性孕妇.     

HBV母婴传播阻断方法的临床观察

目的研究阻断HBsAg阳性母亲母婴传播的最佳方法。方法随机选取2005年3月～2008年12月在海口市妇幼保健院门诊产前检查并在该院分娩的经HBV血清标志物检测HBsAg阳性的孕妇328例为对象,随机分甲、乙、丙、丁4组,观察各组阻断HBV母婴传播效果。结果新生儿脐带血HbsAg阳性率甲乙组明显低于丙、丁组（P〈0.01）,而抗-HBs转阳率均明显高于丙、丁组（P〈0.01）;12月龄婴儿血清HBsAg阳性率甲、乙组均明显低于丙、丁组（P〈0.01）,抗-HBs转阳率均明显高于丙、丁组（P〈0.01）。结论孕期多次注射HBIG有效降低HBV宫内感染,新生儿出生后及联合免疫有效阻断HBV母婴传播,提高接种率,降低乙肝病毒传播率。     

孕妇主、被动联合免疫阻断乙肝母婴传播的研究

目的:探讨乙型肝炎母婴垂直传播阻断的影响因素和免疫效果。方法:51例HBV感染但无临床症状的孕妇分成三组,试验组Ⅰ:孕妇为HBAg单阳性,产期及新生儿均注射过HBIG;试验组Ⅱ:孕妇为HBsAg、HBeAg双阳性,产前及新生儿均注射过HBIG;对照组;孕妇为HBsAg单阳性或HBsAg、HBeAg双阳性,产前及新生儿均未注射过HBIG;上述所有新生儿均注射过乙肝疫苗。随访三年,每年检测新生儿HBeAg和抗---HBs。结果:实验组(Ⅰ+Ⅱ)总的HBsAg携带率从5.00%降为2.50%,对照组的HBsAg携带率为0%。对照组抗-HBs阳性率、滴度下降更明显(p<0.05)。结论:联合免疫以及单纯乙肝疫苗免疫对阻断乙肝母婴传播的效果都是确定的,联合免疫对维持乙肝疫苗持久效果更佳,应重视对乙肝高危新生儿的监测和随访。     

HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的效果研究

目的 观察HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的临床效果.方法 将138名HBsAg、HBeAg双阳性的母亲及所生的新生儿按不同的阻断方法随机分为3组,在新生儿及婴儿12个月龄时,采血清检测HBsAg和抗-HBs,并对结果进行统计分析.结果 研究Ⅱ组和对照组新生儿HBsAg阳性率分别为2.22%和26.53%,差异具有显著性（P＜0.005）;研究Ⅱ组和对照组新生儿抗-HBs阳转率分别为31.11%和8.16%,差异有显著性（P＜0.005）;研究Ⅰ组、研究Ⅱ组和对照组的12月龄婴儿HBsAg阳性率分别为6.82%、2.22%和26.53%,差异有统计学意义（P＜0.005）;研究Ⅰ组、研究Ⅱ组和对照组的12月龄婴儿抗-HBs阳转率分别为79.55%、73.33%和65.31%,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联合免疫阻断母婴垂直传播的效果优于单独接种乙肝疫苗.     

HBIG联合国产、进口重组乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的效果观察

目的了解乙肝免疫球旦白（HBIG）分别联合相同剂量国产、进口重组（酵母）乙肝疫苗阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的效果。方法用HBIG分别联合国产、进口乙肝疫苗10μg／0．5mL免疫乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒膜抗原（HBeAg）双阳性或只有HBsAg阳性母亲的新生儿共130例,采用0、1、6个月接种程序,测定乙肝病毒表面抗体（抗-HBS）滴度及HBsAg。结果国产组新生儿HBsAg阳性率为1．49％,保护率为98．14％;进口组新生儿HBsAg阳性率4．76％,保护率为94．05％。两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HBIG联合国产、进口10μg乙型肝炎重组（酵母）疫苗阻断乙肝母婴传播的效果同样良好。     

母婴双重免疫阻断HBV母婴垂直传播的临床观察

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性,同时HBV-DNA阳性母亲经乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合免疫后所产婴幼儿的免疫效果。研究不同方法注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）对HB-sAg伴HBV-DNA双阳性孕妇的乙肝病毒（HBV）宫内感染阻断作用。方法：将163例双阳性孕妇分为A、B、C3组：A组（51例）与B组（50例）孕妇于妊娠26周、30周和34周时分别肌肉注射HBIG200IU,共3次;C组为对照组（62例）,孕期未进行任何阻断乙肝母婴传播的干预。出生后A组所有新生儿于出生6h内和生后2周注射HBIG200IU,满月起按l、2、7月龄分别接种乙肝疫苗,并定期随访;B组与对照组新生儿出生6h内接种乙肝疫苗,以后按1、6月龄分别接种乙肝疫苗。结果：3组宫内感染率分别为7.8%,14.0%,29.0%,P〈0.05;新生儿HBsAg阳性例率在出生时、6月、12月时,A、B组均低于对照组（P〈0.01,P〈0.05）,A、B组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;抗HBs阳性率在6月、12月时,A、B组均高于对照组（P〈0.05）。结论：对HBsAg伴HBV-DNA双阳性孕妇,选择注射HBIG能有效减少HBV宫内感染的发生率。     

联合应用HBIG与乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播

成都地区6305例孕妇HBsAg阳性率为3.60％(227/6305)。HBsAg阳性者中HBeAg阳性率为40.97％(93/227)。联合应用HBIG和乙肝疫苗对HBsAg、HBeAg均阳性母亲所生的49例婴儿作预防注射,12个月后,受试者抗-HBs阳性率为76.67％(23/30),18个月后,抗-HBs阳性率为95.45％(21/22),HBsAg均为阴性(0/49)。63例婴儿单用HBIG,12个月后,HBsAg和抗-HBs阳性率分别为5.88％(2/34)和85.29％(29/34),而对照组观察12个月后HBsAg阳性率为60％(15/25),说明用HBIG和乙肝疫苗联合阻断HBV母婴传播效果良好,值得推广应用。     

联合免疫对阻断乙肝病毒母婴垂直传播的疗效研究

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性、同时HBV-DNA阳性(双阳性)母亲经乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗联合免疫后所产婴幼儿的免疫效果及注射HBIG方法不同对双阳性孕妇的HBV宫内感染阻断作用.方法 将228例双阳性孕妇分为4组:A组于妊娠26周、30周和34周时分别肌肉注射基因工程乙肝疫苗20 μg,共3次;B组于妊娠26周、30周和34周时分别肌肉注射HBIG 200 U,共3次;C组于妊娠26周、30周和34周时分别肌肉注射基因工程乙肝疫苗20 μg,共3次,同时于妊娠28周、32周和36周时分别肌肉注射HBIG 200 U,共3次;D组(对照组)孕期未进行任何阻断乙肝母婴传播的干预.4组新生儿均于出生后6 h内和2周注射HBIG 200 U,满月起按l、2、7月龄分别接种乙肝疫苗,并定期随访.结果 A、B、C、D 4组宫内感染率分别为7.8%、14.0%、7.7%、29.0%,A、B、C组新生儿的HBsAg阳性率在出生时、出生后6个月及12个月时均低于D组,差异均有统计学意义(P＜0.05);而A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).抗-HBs阳性率在出生后12个月时分别为86.3%、82.0%、89.2%和62.9%,而A、B、C组的抗-HBs阳性率在出生后6个月及12个月均高于D组(P＜0.05).4组新生儿出生时抗-HBs阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对HBsAg伴HBV-DNA双阳性孕妇,选择注射乙肝疫苗、HBIG或乙肝疫苗联合HBIG注射能有效减少HBV宫内感染的发生率.     

孕妇HBIG被动免疫阻断HBV母婴垂直传播的临床研究

目的 :研究HBV阳性孕妇孕期应用高效价乙肝免疫球蛋白HBIG预防HBV宫内感染的作用机理。方法 :将 1 0 0例乙肝表面抗原HBsAg阳性孕妇随机分为两组 ,预防组 6 0例 ,于孕 2 8、32、36周肌肉注射HBIG三次 ,每次2 0 0IU ;对照组 4 0例 ,只随访查体不用药。两组孕妇所生婴儿均于出生后 2 4小时内肌肉注射HBIG 1 0 0IU一次 ,注射乙肝疫苗时间和剂量均按正常婴儿的操作方案进行。母儿血清HBsAg ,HBeAg和抗 -HBs用固相放免法检测 ,HBV -DNA用荧光定量PCR检测。结果 :HBIG预防组孕妇的婴儿HBV感染率显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;预防组婴儿血清抗 -HBs检出率显著高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ;HBV -DNA含量显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇于孕期多次注射HBIG进行被动免疫可有效地阻断乙型肝炎病毒母婴传播 ,减少婴儿HBV感染率     

乙肝免疫球蛋白阻断病毒母婴传播的效果观察

目的 :探讨高效价乙肝免疫球蛋白 (HBIG)阻断乙型肝炎病毒 (HBV)母婴传播的作用机理。方法 :将5 0例HBsAg阳性的孕妇随机分成两组 ,实验组 30例 ,分别自孕 2 8周、32周、及 36周肌肉注射HBIG2 0 0IU ,分娩后 2 4h内再注射HBIG 2 0 0IU 1次 ;对照组 2 0例 ,不用HBIG。两组孕妇所生婴儿均于出生后 2 4h内肌肉注射HBIG 10 0IU 1次 ,注射乙肝疫苗的时间和剂量均按正常婴儿的操作方案进行。母儿血清HBsAg ,HBeAg和抗 HBs用固相放免法检测 ,HBV DNA用荧光定量PCR检测。结果 :实验组婴儿血清HBsAg和HBV DNA检出率明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;实验组婴儿抗 HBs阳性率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇于孕期多次注射HBIG进行被动免疫 ,可有效地阻断乙型肝炎病毒母婴传播 ,减少婴儿HBV感染率。     

Vertical transmission of hepatitis B virus: propositions and future directions

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection due to vertical transmission remains a critical concern with regards to eliminating HBV infection. Implementation of hepatitis B vaccine, the foundation to prevent perinatal and horizontal transmission, has reduced the prevalence of HBV by >80%. In countries where the hepatitis B immune globulin (HBIG) is available, such as China and the United States, the administration of HBIG and hepatitis B vaccine to the infants of mothers who are positive for hepatitis B surface antigen has become a standard practice and is effective in preventing vertical transmission. Accumulating evidence on the efficacy and safety of antiviral prophylaxis during pregnancy indicates the probability of attaining the goal of the World Health Organization to eliminate hepatitis by 2030. In this review, we discuss the transmission routes, diagnostic criteria, and preventive strategies for vertical transmission. A preventive program that includes screening before pregnancy, antiviral prophylaxis during pregnancy, and postpartum immunoprophylaxis provides “perfect strategies” to eliminate vertical transmission. However, there is still a notable gap between “perfect strategies” and real-world application, including insufficient coverage of timely birth dose vaccine and the efficacy and necessity of HBIG, especially in mothers who are negative for hepatitis B envelope antigen. In particular, there is a clear need for a comprehensive long-term safety profile of antiviral prophylaxis. Therefore, feasible and cost-effective preventive strategies need to be determined across regions. Access also needs to be scaled up to meet the demands for prophylaxis and prevalence targets.     

孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床观察

目的：探讨HBsAg阳性和HBeAg阳性携带孕妇孕晚期应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的效果。方法：将孕妇分为双阳性组（A组）和单阳性组（B组）[HBsAg（＋）及HBeAg（＋）称为“双阳性”（A组）,HBsAg（＋）及HBeAg（-）称为“单阳性”（B组）];新生儿分为HBIG组和非HBIG组（对照组）;HBIG组孕妇孕28、32、36周各注射HBIG200IU（共3次,部分仅注射1～2次）,非HBIG组仅常规产检及监护;对两组新生儿0、6个月的静脉血作乙型肝炎两对半检测。结果：①A组孕妇的外周血HBV-DNA阳性率（76.92%）显著高于B组孕妇（8.55%）,P〈0.01;②A组孕妇所生HBIG组新生儿出生24h的HBsAg阳性率（10.64%）显著低于非HBIG组（33.33%）,P〈0.05;③A组孕妇所生HBIG组6月龄新生儿HBsAb阳转率（78.72%）明显高于非HBIG组（38.39%）,P〈0.01;B组孕妇所生HBIG组6月龄新生儿HBsAb阳转率（80.65%）高于非HBIG组（64.41%）,P〈0.05。结论：双阳性孕妇孕晚期应用HBIG可有效降低乙型肝炎宫内感染率;无论是双阳性还是单阳性孕妇,孕晚期应用HBIG可提高6月龄新生儿HBsAb阳转率。     

A pilot study on the combined therapy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and hepatitis B vaccine on chronic hepatitis B virus carrier children

Objective To observe the efficacy of treating intrauterine infected chronic hepatitis B virus (HBV) carrier children with a combination of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or hepatitis B immunoglobulin (HBIG) plus recombinant hepatitis B vaccine (rHBvac).Methods A total of 27 chronic HBV infected children, who were born to HBV carrier mothers and received hepatitis B immunoprophylaxis at birth, were randomized into 2 groups: one receiving a combined therapy of 50 μg of GM-CSF plus 10 μg of rHBvac injected intramuscularly at the same location (GM-CSF group, 14 children) or 200 IU HBIG and 10 μg rHBvac in different muscles (HBIG group, 13 children) on a monthly four-dose schedule. HBV-DNA quantification and other HBV serological markers were tested before and after the four-dose therapy. Results Twelve children in each group completed the study. Of them, 3 children in the GM-CSF group and 4 in the HBIG group had elevated serum alanine transaminase (ALT) before the trial, and then 2 in each group became ALT normal after the treatment. Before the therapy, hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity was found in nine children in the GM-CSF group and 10 in the HBIG group. One from each group had an HBeAg/anti-HBe seroconversion after the treatment. The quantity of HBV-DNA was significantly lower after the treatment (P=0.023) in GM-CSF group, but was not significantly reduced in HBIG group. No subjects were found to be negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg) after the treatment, and no serious adverse events occurred in either group. Conclusion Combined GM-CSF and rHBvac therapy inhibit HBV replication in carrier children who were not protected after treatment with immunoprophylaxis.     

不同方法阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的临床观察

目的 探讨阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的方法。方法 将94例HBsAg阳性孕妇分成4组,单纯HBVac治疗组29例,单纯HBIG治疗组19例,左旋咪唑涂布剂加两者联合应用13例,未治疗组33例,均在孕26周起开始注射,孕妇和新生儿血清HBsAg,抗－HBs,HBeAg,抗－HBe,抗－HBc检测采用ELISA法。94例孕妇按分娩方式不同分别观察对乙肝病毒母婴传播的影响。结果 脐血中HBsAg阳性率,HBVac治疗组为17．24％,HBIG治疗组为5．26％,联合治疗组为0,未治疗组为21．21％。在不同的分娩方式中,急症剖宫产新生儿脐血HBsAg阳性率为0,行择期剖宫产者为10．5％,经阴道分娩者为16．9％。结论 携带HBV孕妇于孕晚期给予HBVac,HBIG和左旋咪唑涂布剂联合两者治疗后,可有效阻断HBV母婴之间传播,以联合治疗组效果最佳,剖宫产术有助于阻断HBV母婴传播。     

HBV-DNA水平与HBIG母婴阻断效果影响因素分析

目的探讨HBV-DNA水平对HBIG母婴阻断效果的影响,研究提高阻断成功率的有效方法。方法将乙肝携带产妇和婴儿应用HBIG的情况按照HBV-DNA水平分层,分析HBIG不同使用方法和使用时机对阻断成功率的影响。结果儿童出生后乙肝球蛋白注射2针次与1针次的阻断成功率没有差别;HBV-DNA阳性的孕妇产前多次注射乙肝球蛋白可以提高阻断成功率。分娩方式、婴儿喂养方式对阻断成功率没有影响。结论 HBV-DNA阳性孕妇产前注射乙肝球蛋白3针次的阻断效果好,HBV-DNA阴性孕妇产前可以不注射乙肝球蛋白,而只在儿童出生后注射乙肝球蛋白,阻断效果即可达到最佳。自然分娩和母乳喂养对婴儿是安全的,不增加乙肝感染率。儿童出生后乙肝球蛋白注射1针次就可达到效果。     

HBIG阻断乙型肝炎病毒母婴传播

目的:评价HBsAg阳性母亲孕晚期肌注HBIG(乙肝免疫球蛋白)及婴儿出生后HBIG联合乙肝疫苗对HBV母婴传播及慢性化阻断的效果. 方法:历史对照组只对婴儿进行乙肝疫苗的全程免疫;HBIG组母亲孕晚期3 mo每月肌注200 u的HBIG;婴儿出生时、半月龄时分别肌注200 u的HBIG,并常规接种乙肝疫苗. 随访两组婴儿HBsAg变化情况,采用历史对照临床试验评价母亲及新生儿注射HBIG对HBV母婴传播及慢性化的阻断效果. 结果:历史对照组HBV宫内感染率5.34%,随访时婴儿HBsAg转阳率5.15%,HBV感染慢性化率87.5%;HBIG组分别为5.26%,0,18.18%. 经统计学检验,两组HBV宫内感染率无显著差异(P=1.000),但婴儿HBsAg转阳率及HBV感染慢性化率具有显著差异(P分别为0.019, 0.001). 结论:母亲孕晚期注射HBIG对阻断HBV宫内传播效果不明显;母亲及新生儿注射HBIG可显著提高乙肝疫苗对婴儿出生后HBsAg阳转及HBV感染慢性化的阻断效果.     

A randomized control trial on interruption of HBV transmission in uterus

Objective To study the interruptive effect of hepatitis B virus (HBV) specific immunolobulin (HBIG) before delivery in attempt to prevent intrauterine transmission of HBV.Methods Nine hundred and eighty HBsAg carrier pregnant women were randomly divided into HBIG group and control group. Each subject in the HBIG group received 200 IU or 400 IU of HBIG intramuscularly at 3, 2 and 1 month before delivery. The subjects in the control group did not receive any specific treatment. All newborn infants received 100 IU of HBIG intramascularty after venous blood samples were taken at birth and 2 weeks after birth, followed by 30 μg plasma-derived HB vaccine or 5 μg recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine at 1, 2 and 7 months of age. Blood tests were performed for all the lying-in women and their neonates. Blood specimens were tested for HBsAg and HBeAg by enzyme immunoassay. All infants were followed up for 1 year.Results In the HBIG group, 491 neonates were born to 487 HBV carrier mothers; and in the control group, 496 neonates were born to 493 HBV carrier mothers. The rates of intrauterine transmission in the two groups were 14.3% and 5.7% respectively (χ2=20.280, P&lt;0.001), and the rates of chronic hepatitis B in the two groups were 2.2% and 7.3% respectively (χ2=13.696, P&lt;0.001). The high risk factors of intrauterine HBV infection included HBsAg HBeAg double positive and HBV DNA positive in the peripheral blood of pregnant women.Conclusion HBV infection in the uterus may be interrupted by injecting multiple intramuscular HBIG injections before delivery without causing any side-effects.