抗结核药物靶点的研究进展

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗 结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株 的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加 以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。     

抗结核药物研究进展

综述了近年来抗结核药物研究的进展,全文分三个部分在第一部分中简单地回顾了现有的抗结核药,第二部分综述了新抗结核抗生素与合成抗结核药的研究概况,第三部分阐述了为了开发更好的抗结核药物而进行的抗菌药物的再修饰研究。     

抗结核药物最新进展

结核病是病死率仅次于艾滋病的全球第二大感染性疾病。当前结核病的控制面临一系列挑战。世界卫生组织推荐的结核治疗方案疗程长,对敏感菌和耐药菌感染分别需6个月、20个月的持续治疗。现有抗结核一线化疗药仍为四十多年前所开发,品种有限,选择余地小。此外,多耐药结核病(MDR-TB)及广泛耐药结核病(XDR-TB)的流行,严重阻碍了结核病控制的进展。严峻的结核病防治形势急需抗结核新药的出现。近十年来,抗结核化疗新药研发在沉寂多年后取得了较明显进展。本文介绍了近年上市与处于临床及临床前研究阶段的抗结核新药。     

针对不同靶点新型抗结核药物的药效和药动学性质研究

结核病作为危害人类健康最重大的传染病,近年来在全球范围内又死灰复燃.随着多药耐药菌株的不断增加,原有的抗结核药物己不能满足临床的治疗要求,新型抗结核药物的研发迫在眉睫.本文选取了最新进入临床研究或临床前研究的抗结核候选药物,按照其不同的作用靶点综述了各个药物的药效学及药动学性质,为今后抗结核药物的研发提供参考和依据.     

抗结核药物靶点的研究进展

由于多药耐药结核分枝杆菌多样性和H I V合并结核分枝杆菌感染协同作用的出现,近年来结核又卷土重来。目前全世界约有三分之一的人潜在感染结核分枝杆菌,每年出现800万新感染病例并且有200万人死于结核(http:/w3.whosea.org/tb/dots.htm)但在过去的40年里并未开发出新的抗结核药物[1],所以结核已经成为世界范围内的严重的公共卫生威胁[2]。当前结核病治疗一般采取一线药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合给药6个月,如果耐药或患者不耐受就给予二线药物如卡那霉素、氟喹诺酮类等药物,但是它们药效较低并且副作用大[3],而且对于患者…     

抗结核药物研究进展

结核病病例一般集中在发展中国家。抗结核领域一直以来未受到学术界和制药企业的关注,随着多药耐药结核病和广泛耐药结核病不断出现,以及艾滋病患者感染结核杆菌的病例逐渐增加,抗结核药物的研究已成为药物研发领域中的一个热点。本文系统地总结了已上市抗结核药物及正处在研发阶段的新型化学实体,根据其作用机制划分为4个大类,同时结合近期文献报道对其作用机制进行了简要阐述。在过去40年中,只有两种全新作用机制的新药：贝达喹啉与德拉马尼上市,以ATP合成酶抑制剂为代表的具有新型作用机制的药物将有望成为抗结核药物研发的重点。     

抗结核药物的不良反应

笔者查阅搜集近 2 0年来中国防痨杂志、中华结核和呼吸杂志等 1 0 0余种刊物报道的抗结核药物的不良反应 ,综述如下。1　不良反应1 .1　异烟肼　异烟肼引起的神经精神症状有 :视力损害 ,运动性失语 ,诱发癫发作 ,抽搐 ,面、睑、口、舌肌痉挛 ,帕金森综合征 ,失眠 ,发作性睡眠 ,近事遗忘 ,精神失常 ,性欲减退。大剂量误服可引起急性中毒 ,抢救不及时可引起死亡。消化系统不良反应 ,如流涎 ,肝损害 ,黄疸 ,肝功能异常 ,诱发胃十二指肠溃疡出血。血液系统不良反应 :血小板减少性紫癜 ,再障 ,粒细胞减少 ,嗜酸性粒细胞增多 ,正铁血红蛋白血症。过敏反应 :皮疹、剥脱性皮炎 ,过敏性休克 ,药物热。还有报道异烟肼引起男性乳房发育、巨乳 ,糙皮病 ,甲状腺肿大 ,心动过缓 ,多源性室早 ,皮肤色素改变 ,低血钾 ,高血钙 ,诱发系统性红斑狼疮[1 ] 。1 .2　利福平　过敏性反应 :发热 ,皮疹 ,皮炎 ,剥脱性皮炎[2 ] ,带状泡疹 ,过敏性卡他性中耳炎 ,哮喘 ,喉头水肿 ,呼吸困难 ,关节积液 ,过敏性紫癜 ,急性溶血性贫血 ,过敏性休克 ,神经血管性水肿 ,滴眼引起全身性皮疹。神经精神不良...     

抗结核药物研究进展

近年来,创新性抗结核药物研发取得了重大进展,本文列举了目前正在临床试验阶段的一些新药,总结了最近发现的具有抗结核分枝杆菌活性的化合物和作用靶点,并指出目前抗结核药物开发和临床使用中存在的问题及相应对策。     

药物作用靶点研究最新进展

通过对我国学者近2年在国内外发表的相关论文进行检索和整理,分类综述针对神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）、心血管疾病（如离血压、心律失常、心衰、冠心病、心肌梗死、动脉粥样硬化等）、脑血管疾病、代谢类疾病（如肥胖症、血脂异常、脂肪肝、糖尿病等）、感染性疾病（如艾滋病、流感、结核病等）、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病的药物作用靶点研究最新进展。     

抗结核药物的最新联合用法

在美国,结核病的发病率下降多年后,最近又呈回升趋势,部分原因是此病在感染人类免疫缺陷病毒的病人及无家可归者中更常发生的缘故。 1 治疗结核病发病率的上升伴随着耐药性的增加,对所有一开始就分离到的结核杆菌均应进行抗微生物药物的敏感试验,在耐药性低     

抗结核药物研究进展

肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis)感染引起的,是发展中国家的重大人类疾病之一。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和结核病的双重感染,以及多药耐药(multidrug-resistant,MDR)和广药耐药(extensively drug-resistant,XDR)结核分枝杆菌的出现使得抗结核的形势非常严峻,开发新型抗结核药物已经刻不容缓。鉴于形势如此迫切,研究人员开发了许多具有显著抗结核活性的化合物,其中有一些已经进入临床研究。本文对几类新型抗结核化合物的化学结构、构效关系、抗结核活性以及部分毒理性质进行了综述。     

壳聚糖在抗结核药物中的应用

壳聚糖的理化性质、生物活性以及安全性都符合作为抗结核药物载体 ,抗结核药物包封于壳聚糖后其释放主要决定壳聚糖的生物降解和溶蚀。使抗结核药物的释放时间明显延长 ,对结核病治疗另辟了新的方法和途径。     

抗结核药物的研究进展（二）

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中介绍了近年来从现有药物中发现的具有抗结核活性的化合物，以及一些有开发潜能的抗结核药物靶点。     

抗结核药物研究新进展

结核病是一种慢性呼吸道传染病,是当今全球关注的重要公共卫生问题和社会问题.全球约有2000万结核病患者,特别是在发展中国家,其发病率和死亡率一直高居不下,全球每年有超过200万人死于结核病[1-3].在当前无有效全人群保护疫苗问世前,从切断传播途径、保护易感人群环节寻找有效结核病控制对策实在无处可及,只有从控制传染源着手才能有效控制其蔓延.因此,通过有效的抗结核药物来治愈传染期结核病人就显得尤为重要,当前我国耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐多药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的产生和流行形势异常严峻,是全球耐多药负担最高的国家.然而,耐多药结核一直以来都是结核病防治界的难题[4-6].     

抗结核药物新进展

结核病是一种古老的疾病,俗称"痨病".是严重危害人民健康的疾病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题.近二十年来全球结核病流行情况呈卷土重来的严峻形势,1993年WHO宣布"结核病全球紧急状态".     

抗结核药物的肝毒性

抗结核药物大多经肝脏代谢,因而对肝脏具有不同程度的损害,处理不当,严重者会危及患者的生命。充分认识这类药物对肝脏的毒性,对结核病的防治有着重要意义。1　异烟肼(雷米封,INH) 单用INH致肝脏毒性的发病率约为10％,多见于治疗的第10周内,大多数病例停药后可自行恢复。长期较大剂量     

抗结核药与某些药物的相互作用

抗结核药与某些药物的相互作用杨淑英（北京胸科医院１０００９５）王佳英（北京博爱医院）结核病是一种慢性病，需要长期服用抗结核药治疗，在漫长的岁月中患者难免还有患上其他疾病的可能，需要用其他药物治疗。因此，抗结核药与其他药物之间的相互作用就显得十分重要。...     

抗结核药物致肝功能衰竭8例

目的:探讨抗结核药物致肝功能衰竭的原因及预防方法.方法:回顾性分析8例因抗结核药物出现肝功能衰竭患者的临床资料.结果:5例用HRZE(S)方案,3例用HRE方案,用药至肝功能衰竭的时间20～120 d,平均36 d,7例死亡,1例抢救成活.结论:抗结核药物发生肝功能衰竭主要见于初治、用HRZ(或HR)治疗方案者.预防和早期发现抗结核药物性肝功能衰竭竭十分重要.