吡那地尔血液超极化停搏对离体兔心脏的保护作用

目的：探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(Pinacidil)血液超极化停搏对离体免心脏的保护作用。方法：选用兔48只，制作离体心脏模型，随机分为六组：常温高钾组(A组)，常温高钾含血组(B组)，低温高钾组(C组)，低温高钾含血组(D组)，常温血液超极化组(E组)，低温血液超极化组(F组)，每组8只。对比观察六组停复跳时间，停跳前后心率、心律及复跳后情况，左室收缩力及左室内压(LVP)，心肌腺昔酸含量、MDA含量及光镜结果。结果：(1)在各组中E、F两组停跳时间最长，而复跳时间最短，复跳后规则有力，左室内压(LVP)及左室收缩力均恢复至缺氧前水平。(2)E、F两组ATP、TAN含量及EC值显著高于其余各组同期值，MDA含量最低，且心肌组织结构保存良好。结论：ATP敏感性钾通道开放剂Pinacidil诱导的血液超极化停搏，能够降低心肌ATP的消耗，减少脂质过氧化物的形成，促进离体心脏功能的恢复，对离体心脏的保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏。     

含吡那地尔的心脏保存液对大鼠离体心脏线粒体呼吸功能的影响

目的 探讨含吡那地尔的心脏保存液(HTK液)对大鼠离体心脏线粒体呼吸功能的影响.方法 健康清洁级SD大鼠120只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分为5组,HTK组(Ⅰ组)、吡那地尔+HTK液组(Ⅱ组)、吡那地尔+HTK液+5-羟葵酸(5-HD)组(Ⅲ组)、吡那地尔+HTK液+HMR-1098组(Ⅳ组)、吡那地尔+HTK液+HMR-1098+5-HD组(Ⅴ组).K-H液平衡灌注10 min后灌注心脏停搏液:Ⅰ组灌注HTK液;Ⅱ组灌注含吡那地尔0.5 mmol/L的HTK液;Ⅲ组灌注含吡那地尔0.5 mmol/L和5-HD 100μmol/L的HTK液;Ⅳ组灌注含吡那地尔0.5 mmol/L和HMR-1098 100μmol/L的HTK液;Ⅴ组灌注含吡那地尔0.5 mmol/L、5-HD 100μmol/L和HMR-1098 100 μmol/L的HTK液.停搏后取心脏保存于4℃各组相应液体中8 h,然后用37 ℃含氧K-H液再灌注60 min.于平衡灌注10 min(T1)、保存8 h(T2)、复灌60 min(T3)时测定线粒体呼吸功能[3态呼吸(S3)和4态呼吸(S4)的耗氧速率、呼吸控制率(RCR)及磷氧比(P/O)].于T1和T3时收集冠脉流出液测定心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度、肌酸激酶同功酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)的活性.电镜下观察心肌细胞超微结构.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组～Ⅳ组RCR、P/O、S3耗氧速率升高,cTnI、CK-MB和LDH的水平降低(P＜0.05).与Ⅱ组比较,Ⅲ组～Ⅴ组RCR、P/O、S3耗氧速率降低,cTnI、CK-MB和LDH的水平升高(P＜0.05).与Ⅲ组比较,Ⅳ组RCR、P/O、S3耗氧速率升高,cTnI、CK-MB和LDH的水平降低,Ⅴ组RCR、P/O、S3耗氧速率降低,cTnI、CK-MB和LDH的水平升高(P＜0.05).与Ⅳ组比较,V组RCR、P/O、S3耗氧速率降低,cTnI、CK-MB和LDH水平升高(P＜0.05).各时点S4耗氧速率组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ组心肌细胞损伤较轻,Ⅲ组和Ⅳ组损伤程度相近但重于Ⅱ组,Ⅰ组和Ⅴ组损伤最重.结论 含吡那地尔的HTK液可改善心脏线粒体呼吸功能,减轻心肌损伤,提高心脏保存效果,线粒体ATP敏感性钾通道和细胞膜ATP敏感性钾通道均参与了吡那地尔的心肌保护效应,且线粒体ATP敏感性钾通道发挥主导作用.     

吡那地尔预处理对体外循环犬心肌的保护效果

目的 探讨ATP敏感性钾通道开放剂(KCOs)吡那地尔(Pinacidil)药物预处理对常温及低温犬体外循环(CPB)晶体高钾停搏液间断灌注心肌的保护效果。方法 18条犬随机分为三组,每组6条,分别建立犬的常温及低温CPB全心缺血Pinacidil预处理模型。对照组(A组):低温CPB,主动脉根部灌注4℃St.Thomas停搏液(K~+16mmol/L)10ml/kg,阻断30min复灌一次(1/2首量);B组:常温CPB,主动脉根部灌注37℃含氧Pinacidil液(0.083mg/kg);C组:低温CPB,主动脉根部灌注液同B组。三组心脏均接受60min缺血和30min再灌注。阻断主动脉前,开放后15min、30min测血液动力学改变;并循环5min,阻断循环30min、60min及开放循环20min于左心室取心肌组织,测定心肌腺苷酸含量。结果 再灌注期间C组的血液动力学指标明显好于A、B组(P<0.01),而B组又较A组好(P<0.01)。缺血及再灌注期间C组心肌的ATP含量也明显高于A、B组(P<0.01),B组又高于A组(P<0.01)。结论 Pinacidil预处理时对CPB下缺血心肌具有良好的保护效果,低温的效果优于常温。     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌时心肌线粒体损伤的影响

目的探讨吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠,成功建立Langendorff再灌注模型的80个心脏随机分为5组：对照组（C组）、去极化停搏组（D组）、吡那地尔超极化停搏组（H组）、线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂5-羟葵酸（5-HD）＋去极化停搏组（5-HD＋D组）和5-HD＋吡那地尔超极化停搏组（5-HD＋H组）。以K-H液平衡灌注20 min后（平衡末）,C组阻断主动脉,不予停搏液灌注,使其自然停搏,D组用37℃ST.ThomasⅡ停搏液灌注,H组用37℃超极化停搏液灌注,5-HD＋D组和5-HD＋H组分别用含有100μmol/L 5-HD的37℃ST.ThomasⅡ停搏液或超极化停搏液20 ml/kg灌注,缺血40 min。分别于平衡末及再灌注30 min时取8个心脏,测定心肌线粒体呼吸功能指标[4态呼吸耗氧速率、3态呼吸耗氧速率、呼吸控制率（PCR）及磷氧比（P/O）]、线粒体酶（NADH氧化酶、琥珀酸氧化酶和细胞色素C氧化酶）活性及线粒体膜电位（MMP）,电镜下观察线粒体的超微结构。结果与平衡末比较,各组再灌注30 min时心肌线粒体呼吸功能指标（3态呼吸耗氧速率、PCR及P/O）、线粒体酶活性及MMP降低（P〈0.05或0.01）;与C组比较,再灌注30 min时其余各组上述指标均升高（P〈0.01）;再灌注30 min时H组线粒体的功能及病理损伤最轻。结论吡那地尔超极化停搏能明显改善大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌线粒体功能,减轻线粒体超微结构损伤,其机制与开放线粒体ATP敏感性钾通道有关。     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏蛋白激酶C及热休克蛋白70的影响

目的探讨吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏蛋白激酶C（PKC）ε及热休克蛋白70 （HSP70）的影响。方法成年雄性SD大鼠,成功建立Langendorff离体再灌注模型的32个心脏,随机分为4组（n=8）：自然停搏组（A组）、St.Thomas组（B组）、吡那地尔超极化组（C组）和白屈菜赤碱组（D组）。A组、B组和C组K-H液平衡灌注15min后,A组停止灌注,B组灌注St.Thomas停搏液,C组灌注超极化停搏液;D组K-H液平衡灌注10min后,白屈菜赤碱液灌注5min,再灌注超极化停搏液。记录各组平衡灌注15min和再灌注20min时冠脉流量（CF）、心率（HR）、左室发展压（LVDP）、左室收缩峰压（LVSP）和左室压力瞬时最大变化率（dp/dtmax）;再灌注30min时测定心肌膜性PKCε和HSP70的表达。结果与K-H液平衡灌注15min时相比,再灌注20min时A组、B组和D组CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低（P〈0.05）;与C组相比,其余各组再灌注20min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低,膜性PKCε和HSP70的表达下调（P〈0.05）。结论吡那地尔超极化停搏通过上调膜性PKCε和HSP70表达,促进大鼠心肌缺血再灌注时心功能恢复。     

吡那地尔预处理对兔心脏缺血再灌注时心肌炎性反应的影响

目的 评价吡那地尔预处理对兔心脏缺血再灌注时心肌炎性反应的影响.方法 日本大耳白兔56只,随机分为4组:正常对照组(C组,n=8)、缺血再灌注组(I/R组,n=16)、吡那地尔预处理组(P组,n=16)和格列本脲组(G组,n=16).建立离体心脏Langendorff再灌注模型,灌注充氧K-H液,待心率平稳10 min时,C组取心肌组织,测定丙二醛(MDA)、补体C3a、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和细胞核NF-κBp65表达;I/R组继续灌注充氧K-H液40 min;P组灌注充氧K-H液10 min后,灌注10 μmol/L充氧吡那地尔30 min;G组灌注10 μmol/L充氧格列本脲10 min后,再灌注10 μmol/L充氧吡那地尔30min.随后I/R组、P组和G组行全心缺血40 min,再灌注充氧K-H液.I/R组、P组和G组分别于心率平稳10 min、再灌注30、60 min时取8个心脏,测定冠状静脉流出液中肌酸激酶(CK)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;再灌注60或120 min时测定心肌组织MDA、补体C3a、ICAM-1及细胞核NF-κBp65表达.结果 P组再灌注期间CK、TNF-α、MDA、补体C3a、ICAM-1和NF-κBp65水平均明显低于其他各组(P＜0.05).结论 吡那地尔预处理可减轻兔心脏缺血再灌注时心肌炎性反应,可能与ATP敏感性钾通道开放有关,从而对心肌产生保护作用.     

吡那地尔介导超极化心脏停搏液对心肌的保护作用

目的：为了提高心脏停搏液的心肌保护作用，探讨含吡那地尔（pinacidil)超极化心脏停搏液对心肌的保护作用。方法：32只新西兰兔根据体外循环中使用不同的心脏停搏液分为对照组和实验组，对照组用St Thomas Ⅱ号心脏停搏液，实验组用含吡那地尔（50μmol/L）的心脏停搏液。两组又根据主动脉阻断后是否再灌注，分别分为两组（对照组A、对照组B、实验组A、实验组B），每组8只兔。对照组A和实验组A在主动脉阻断60分钟后结束实验；对照组B和实验组B于主动脉阻断60分钟、复滞30分钟结束实验。记录心脏电机械停搏时间，复跳时的心律失常情况，测定实验结束时各组心肌三磷酸腺苷（ATP）、总腺苷酸（TAN）、Ca^2 、丙二醛（MDA）含量，对照组B和实验组B血清心肌酶含量，并观察心肌超微结构变化。结果：4组心脏均迅速发生电机械停搏，对照组B、实验组B复跳时均发生心律失常3例，未发生严重心律失常；实验组A和实验组B的ATP、TAN分别高于对照组A和对照组B（P＜0．01），而Ca^2 和MDA分别显著低于对照组A和对照组B（P＜0．05），实验组B心肌酶的漏出量显著低于对照组B（P＜0．01）。实验组B超微结构损伤轻，优于对照组B。结论：含吡那地尔的心脏停搏液对心肌保护的作用优于高K^ 心脏停搏液。     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响.方法 健康SD大鼠108只,随机分为6组(n=18),建立Langendorff离体心脏灌注模型,对照组(C组)持续灌注37.C含氧K-H缓冲液120 min不停搏;37℃含氧的K-H缓冲液平衡灌注15 min后,去极化停搏组(D组)灌注37℃St.Thomas停搏液(含K+16 mmol/L)20 ml/kg,超极化停搏组(H组)灌注37℃吡那地尔(50 μmol/L,K+5 mmol/L)超极化停搏液20 ml/kg,线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂5-羟葵酸+超极化停搏组(5-HD+H组)和膜ATP敏感性钾通道阻滞剂 HMR-1098+超极化停搏组(HMR-1098+H组)灌注100 μmol/L 5-HD或HMR-1098,5 min后灌注吡那地尔超极化停搏液20 ml/kg;5-HD+HMR-1098+H组先灌注100 μmol/L5-HD和100 μmol/L HMR-1098混合液,5 min后灌注吡那地尔超极化停搏液20ml/kg.各停搏组心脏常温停搏(缺血)40 min,再用37℃含氧K.H缓冲液再灌注60 min.于缺血前、缺血40 min和再灌注60 min时取心肌组织,测定caspase-3、caspase-9活性,观察细胞凋亡情况.结果 缺血前各组间各指标差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,其余各组细胞凋亡指数(AI)、caspase-3、caspase-9活性增加;与D组比较,H组AI、caspase-3、caspase-9活性降低;与H组比较,加阻滞剂的3组AI、caspase-3、caspase-9活性增加;与5-HD+H组、HMR-1098+H组比较,5-HD+HMR-1098+H组 AI、caspase-3、caspase-9 活性增加(P＜0.05).与缺血前比较,在缺血40 min、再灌注60 min时,各组AI、caspase-3、caspase-9 活性增加(P＜0.05).结论 吡那地尔超极化停搏可明显抑制大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞凋亡,产生心肌保护效应,其机制可能与降低caspase-3、caspase-9活性有关.     

吡那地尔超极化心脏停搏液对再灌注后细胞因子及心脏功能的影响

目的观察犬体外循环(CPB)再灌注后吡那地尔超极化心脏停搏液与传统高钾心脏停搏液对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和心脏功能的影响. 方法 12只雄性杂种狼犬随机分为两组,对照组(n=6)主动脉阻断时用4℃ St.Thomas Ⅱ号心脏停搏液(K+ 20 mmol/L),每30分钟灌注1次;实验组(n=6)用4℃含吡那地尔50 μmol/L 的St.Thomas Ⅱ号心脏停搏液(K+ 5 mmol/L),每50分钟灌注1次.两组犬主动脉均阻断150分钟.在转流前和主动脉开放后180分钟时测定TNF-α和IL-6的含量,于转流前、主动脉开放后30、60、120和180分钟时监测血流动力学指标的变化. 结果主动脉开放后180分钟,两组TNF-α和IL-6与转流前比较均明显升高(P<0.01),但两组间比较差别无显著性意义.主动脉开放后120分钟和180分钟,两组平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI)、每搏指数(SI)、左心室每搏作功指数(LVSWI)与转流前比较均明显降低(P<0.05),但两组间差别无显著性意义. 结论与传统高钾心脏停搏液比较,吡那地尔超极化心脏停搏液无明显的减轻炎性反应作用,其改善心功能的作用也并不优于传统的高钾心脏停搏液.     

吡那地尔预处理和超极化停搏的心肌保护效果研究

ＡＴＰ敏感性钾通道的开放与缺血心肌保护有密切的关系 ,为了解其开放程度及给药方式对心肌保护效果的影响 ,我们拟用不同浓度的吡那地尔 (ｐｉｎａｃｉｄｉｌ) ,分别模拟缺血预处理和心脏超极化停搏 ,观察体外循环中对犬缺血心肌的保护效果。实验方法　 18条犬随机分成 3组 ,每组 6条 :对照组间断灌注 4℃标准Ｓｔ.Ｔｈｏｍａｓ停搏液 (Ｋ 16ｍｍｏｌ/Ｌ) ;预处理组 ,阻断升主动脉后 ,灌注含吡那地尔 10 μｍｏｌ/Ｌ的 4℃充氧Ｓｔ.Ｔｈｏｍａｓ液 (Ｋ 5ｍｍｏｌ/Ｌ) 10ｍｉｎ ,开放循环 5ｍｉｎ ,再阻断升主动脉后实施对照组实验步骤 ;…     

吡那地尔预处理对缺血心肌的保护效果

目的观察心肺转流(cardiopulmonory bypass,CPB)下,ATP敏感性钾通道开放剂(KCOs)吡那地尔(pinacidil)预处理分别对常温和低温高钾停跳心肌的保护作用.方法18只犬均分为三组,CPB心脏高钾停跳,全心缺血60 min,恢复灌注30 min.常温吡那地尔组(NP组)、低温吡那地尔组(HP组)CPB前主动脉根部灌注浓度为10 μmol/L的吡那地尔5 min.对比观察阻断主动脉前、后心肌超微结构、丙二醛(MDA)含量、血清心肌酶含量以及血液动力学的变化.结果(1)电镜:HP组除阻断60min外的其他时点心肌的正常线粒体及糖原含量均接近缺血前水平,明显高于C组和NP组;(2)心肌MDA的含量:HP组阻断30 min和开放20 min以及NP组开放20 min与C组有显著性差异;(3)血清心肌酶:HP组,除阻断30 min,CK-MB均明显低于同期C组;(4)血液动力学变化:HP组开放循环后心输出量(CO)、左室搏出功(LVSW)恢复比C组迅速.结论吡那地尔明显增强低温CPB心肌缺血-再灌注期超微结构的保护效果.     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38MAPK表达的影响

目的 评价吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠48只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8):自然停搏组(A组)、St.Thomas组(B组)、吡那地尔超极化停搏组(C组)、5-羟葵酸(5-HD)组(D组)、HMR-1098组(E组)和5-HD+HMR-1098组(F组).采用Langendorff离体心脏灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后,A组阻断主动脉,不予停搏液灌注,使其自然停搏;B组灌注St.Thomas停搏液;C组灌注吡那地尔超极化停搏液;D组、E组和F组K-H液平衡灌注10 min后,分别灌注含5-HD、HMR-1098、5-HD+ HMR-1098的K-H液5min,再灌注吡那地尔超级化停搏液.心脏停跳缺血60 min后,K-H液再灌注30 min.于平衡灌注15 min和再灌注20 min时记录冠脉流量(CF)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力瞬时最大变化率(dp/dtmax);于再灌注30 min时取心肌组织,采用Western blot法测定心肌磷酸化p38MAPK和非磷酸化p38MAPK的表达.结果 与C组相比,A组、B组、D组、E组和F组再灌注20min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dt/dymax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05);与E组相比,D组和F组再灌注20 min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05).结论 吡那地尔超极化停搏可改善大鼠离体缺血再灌注心脏功能,其机制与上调磷酸化p38MAPK表达,下调非磷酸化p38MAPK表达有关,而这种调控作用与线粒体ATP敏感性钾通道关系更密切.     

A1腺苷受体在吡那地尔预处理诱导失血性休克大鼠血管反应性保护中的作用

目的 观察吡那地尔预处理是否通过腺苷受体诱导蛋白激酶Cα(PKCα)、蛋白激酶Cε(PKCε)活化和失血性休克血管反应性和钙敏感性保护.方法 观察吡那地尔预处理后腺苷浓度变化,A1、A2A、A2B、A3腺苷受体(A1R、A2AR、A2BR和A3R)抑制剂对吡那地尔预处理诱导PKCα和PKCε转位、以及血管反应性和钙敏感性保护的影响.结果吡那地尔休克前30 min预处理可使休克2 h腺苷浓度由7.299mg/L增高至11.626 mg/L(P<0.01).吡那地尔预处理可诱导PKCα和PKCε转位、失血性休克血管反应性和钙敏感性保护,A1R拮抗剂可抑制上述效应(P<0.01).结论 吡那地尔预处理通过A1R,诱导PKCα和PKCε活化和失血性休克血管反应性和钙敏感性保护.     

吡那地尔诱导失血性休克大鼠血流动力学保护

目的 观察吡那地尔诱导失血性休克大鼠血流动力学的保护及与线粒体ATP激活钾通道( KATP)的关系.方法 采用失血性休克复苏大鼠,观察吡那地尔预处理对大鼠存活时间、血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、心率(HR)]的影响,以及线粒体KATP关闭剂5-羟基癸酸(5-HD)和格列本脲对其效应的作用.结果 吡那地尔预处理显著延长大鼠存活时间,恢复血流动力学,MAP、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、- dp/dtmax、HR分别增高5.9％、11.6％、32.9％、28.0％、28.1％和13.4％(P＜0.01),5-HD和格列本脲可显著抑制其保护效应(P＜0.01).结论 吡那地尔开放线粒体KATP,保护失血性休克大鼠血流动力学,提高存活率.     

吡那地尔对烫伤大鼠心肌线粒体结构及呼吸功能的影响

目的　观察吡那地尔预处理后对烫伤大鼠心肌线粒体结构及呼吸功能的影响。方法将75只健康Wistar大鼠随机分为对照组(9只,腹腔注射50μg/kg等渗盐水)、单烫组(33只,仅作烫伤)及预处理组(33只,腹腔注射吡那地尔50μg/kg后再作烫伤)。透射电镜观察3组大鼠心肌线粒体结构的变化,用生物氧特性微机测量分析系统检测大鼠线粒体的呼吸控制率,并检测大鼠心肌线粒体中丙二醛(MDA)和超氧阴离子的含量。　结果　伤后3h预处理组大鼠心肌线粒体病理损害程度较单烫组轻;伤后1—6h其呼吸控制率显著高于单烫组(P<0. 05或0. 01);MDA和超氧阴离子含量分别于伤后3、6h和伤后1、3、6h低于单烫组(P<0. 05或0. 01)。伤后3h预处理组MDA、超氧阴离子含量各为(0. 60±0. 09 )μmol/g、0. 127±0. 020, 明显低于单烫组( 0. 83±0. 07 )μmol/g、0 169±0. 015(P<0. 01).　结论　吡那地尔预处理对烫伤大鼠心肌产生了明显的保护作用,其机制可能与线粒体中对腺苷三磷酸敏感的钾离子通道提前开放有关。     

缺血预处理对兔离体心脏长期保存的心肌保护作用

目的　观察缺血预处理对离体心脏长期保存的心肌保护作用。方法　将 2 4只家兔随机分为 4组 ,每组 6只 ,分成空白对照组、预处理组、保存组和预处理后保存组。离体兔心脏用Langendorff装置灌注稳定后 ,分别给予缺血预处理后再灌注、心脏保存 1 8h后再灌注及缺血预处理后再经 1 8h保存后再灌注 60min ,观察左室收缩功能的恢复率、冠脉回流液中碱性磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶 (LDH)的浓度以及心肌形态结构改变。结果　预处理组同空白对照组相比 ,各项指标差异无显著性 (P >0 .0 5)。单纯保存组同对照组相比 ,左室收缩功能明显减弱 ,冠脉回流液中心肌酶的漏出明显增加 ,光镜及电镜观察心肌损伤严重。而经预处理后再保存组 ,左室收缩功能的恢复率较单纯保存组有明显提高 [(51 .9± 7.5) %比 (36 .6± 4 .9) % ,P <0 .0 5] ,心肌酶漏出明显减少 [CK :(31 2± 52 )IU/L比 (642± 1 0 8)IU/L ;LDH :(2 9± 9)IU/L比 (76± 1 0 )IU/L ,P <0 .0 5] ,光镜及电镜观察 ,心肌损伤程度明显减轻。结论　缺血预处理过程本身对心肌细胞无明显损伤 ,是比较安全的 ;缺血预处理对离体心脏长期保存有明显的保护作用     

吡那地尔预处理对缺氧/复氧大鼠心肌细胞钙敏感性受体的影响

目的 探讨吡那地尔预处理对缺氧/复氧后心肌细胞钙敏感性受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的影响.方法 通过离体大鼠心脏灌注装置,分离成年大鼠心肌细胞随机分为四组,其中正常组(N组)常规培养,另三组缺氧45 min、复氧60 min制作缺氧/复氧模型;C组不做预处理;吡那地尔组(P组)和格列苯脲组(G组)在缺氧前用吡那地尔30 μmol/L预处理15 min;G组在吡那地尔处理前用格列苯脲50μmol/L处理5 min.采用RT-PCR及Western blot方法检测心肌细胞CaSR基因及蛋白表达情况.结果 C、P、G组CaSR基因表达水平及蛋白表达量明显高于N组(P＜0.01);P组CaSR基因表达水平及蛋白表达量明显低于C组(P＜0.05);而G组明显高于P组(P＜0.01).结论 吡那地尔预处理能抑制心肌细胞缺氧/复氧导致的CaSR基因表达上调,其作用可能与ATP敏感性钾通道的开放有关.     

吡那地尔超极化停搏液心肌保护的效果

我们利用犬体外循环工作模型,以心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白 I（troponin I,TnI）净释放为指标,结合围术期血液动力学变化,旨在对比研究体外循环中吡那地尔超极化停搏液与传统高钾停搏液对犬缺血心肌的保护效果。     

含钾通道开放剂的HTK液对大鼠心功能以及线粒体结构和功能的影响

目的 观察含钾通道开放剂的供心保存液对心功能以及能量代谢、线粒体呼吸酶活性及超微结构的影响.方法 将SD大鼠分为HTK组、Pi组、5HD组、1098组和5HD+1098组.切取SD大鼠心脏,建立Langendorff灌注模型,平衡10 min,然后按分组进行如下处理:HTK组心脏以Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate液(HTK液)停搏;Pi组心脏以含0.5 mmol/L吡那地尔(Pi)的HTK液停搏;1098组心脏以含0.5 mmol/L Pi和100 μmol/L HMR1098的HTK液停搏;5HD组心脏以含0.5 mmol/L Pi和100 μmol/L五羟葵酸(5HD)的HTK液停搏;5HD+1098组心脏以含0.5 μmol/L Pi、100 μmol/L 5HD和100μmol/L HMR1098的HTK液停搏.停搏后,将心脏置于各组相应的液体(4℃)中保存8 h,然后用含氧的37℃克-亨液(K-H液)再灌注60 min.观察各组平衡末、保存末、再灌注末时的心功能、线粒体呼吸酶活性、心肌ATP含量及心肌细胞线粒体超微结构的改变.结果 Pi组保存末、再灌注末的心功能(心率、左心室舒张末压、左心室发展压和冠状动脉流量)、心肌线粒体呼吸酶(NADH氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶)活性及ATP含量均优于其他各组(P<0.01或P<0.05),同时线粒体的结构改变也最轻.结论 含Pi的HTK液能改善大鼠心脏保存效果;Pi对能量状态的维持以及对线粒体结构与功能的保护可能是其心肌保护的重要机制.     

尼可地尔超极化心脏保存液保存兔心的效果

目的 研究钾通道开放剂尼可地尔（nicorandil）在心脏保存中的作用。方法 40个兔心随机分成4组，分别用含尼可地尔的KH液（超级化心脏保存液）、UW液、STH液和KH液保存。采用Langendorff灌注模型和工作心模型，保存前、后测左室发展压、心室内压上升最大速率、心室内压下降最大速率、冠状动脉流量、肌酸激酶及乳酸脱氢酶，记录各组心跳停止和心电活动停止所需时间、心肌含水量、保存后心肌ATP含量。结果 尼可地尔组的各项指标（除心肌含水量外）均优于STH组和KH组，达到了UW液的效果，结论 尼可地尔超级化心脏保存液保存兔心效果较好。