奥曲肽对肝星状细胞收缩的影响

目的:探讨奥曲肽(OCT)对内皮素-1(ET-1)刺激的肝星状细胞(HSC)收缩的影响,以及此过程中胞质游离钙([Ca2 ]i)的变化.方法:应用体外HSC培养技术,借助激光共聚焦显微镜(LSCM),采用第三代钙荧光探针Fluo-3/AM观察OCT、ET-1介导的HSC[Ca2 ]i荧光强度、细胞面积及最大长径的变化.结果:2.5mg/LOCT对HSC内Ca2 浓度及收缩无显著影响;5.0mg/L、10.0mg/L组OCT能够即刻引起HSC内Ca2 浓度显著下降,10min时下降率分别为36.59%、39.13%(P<0.05),但对HSC收缩无显著影响.ET-1引起HSC内Ca2 浓度短暂而明显的升高以及HSC显著的收缩.5.0mg/L、10.0mg/L组OCT能够抑制ET-1引起的HSC内Ca2 浓度升高及收缩作用(P<0.05).结论:OCT可即刻引起HSC内Ca2 浓度下降,但对HSC收缩影响不大.OCT能够抑制ET-1引起的HSC收缩.     

微小剂量奥曲肽干预治疗肝硬化腹水的临床研究

国内外研究表明,正常剂量奥曲肽（善宁）通过降低门静脉压力对治疗肝硬化门脉高压症所致的食管下段胃底静脉曲张破裂出血具有良好的疗效,但对小剂量甚至微小剂量奥曲肽干预治疗肝硬化腹水的疗效尚少报道.我们对83例肝炎肝硬化腹水患者进行分组治疗,并对两组患者腹水消退情况进行前瞻性研究,现报道如下.     

奥曲肽对肝硬化门脉血流动力学的影响

目的 通过观察不同剂量生长抑素衍生物奥曲肽对肝硬化门脉高压性食管静脉曲张患者门静脉系统血流动力学变化的影响,同时与作用肯定的β受体阻滞剂心得安比较,尝试证实奥曲肽在预防肝硬化食管静脉曲张再出血维持治疗中的作用。方法 2001年1～12月期间,30例肝炎后肝硬化并食管静脉中～重度曲张的住院患者,随机分为3组：A组10例,心得安10～20mg、每日3次口服,7d。B组10例,奥曲肽0．05mg、每12h皮下注射,3d。C组10例,奥曲肽0．1mg、每12h皮下注射,3d。运用彩色多普勒血管超声技术探测上述3组患者给药前、后门静脉(PV),脾静脉(SV)及肠系膜上静脉(SMV)的血管内径及最大流速,并计算各静脉的平均流速和推导其血流量。结果 3组用药前后对血管直径均无影响;心得安组可降低PV的流速及流量,但对SV和SMV的流速及流量均无影响;不同剂量奥曲肽组均可分别降低PV、SV和SMV的流速及流量。此外,对PV流量的改变,奥曲肽0．1mg组优于心得安组,但奥曲肽0．05mg组与心得安组无差异;对SV及SMV流量的改变,不同剂量奥曲肽组均优于心得安组。结论 奥曲肽对预防门脉高压性食管静脉曲张再出血具有潜在的维持治疗作用。     

硝苯地平对肝星状细胞分泌内皮素和一氧化氮的影响

一氧化氮 (ＮＯ)和内皮素 (ＥＴ)是调节肝星状细胞 (ＨＳＣ)收缩与舒张的重要因素。我们研究硝苯地平对ＨＳＣ分泌ＮＯ和ＥＴ的影响 ,探讨硝苯地平防治肝硬化门脉高压症的作用及其可能机制。一、材料与方法鼠肝星状细胞系ＨＳＣ Ｔ6 (美国旧金山总医院肝病研究中心Ｆｒｉｅｄｍａｎ教授惠赠 ) ,为ＳＶ 40转染ＳＤ大鼠ＨＳＣ。细胞表 1 　硝苯地平对ＨＳＣ分泌内皮素及一氧化氮的影响 ( ｘ±ｓ)分组样本数ＮＯ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＮＯＳ活性 (ｋｕ/Ｌ) ＥＴ1 ( μｇ/Ｌ)1:ＨＳＣ +对照 889.5± 5.5 2 .35± 0 .13 10 .2± 1.6 2 :ＨＳＣ +硝苯地…     

肝星状细胞与神经支配

肝星状细胞 (ＨＳＣ)在正常生理状态下位于肝脏Ｄｉｓｓｅ腔内 ,包绕在肝窦内皮细胞周围 ,有时可见到神经末梢存在于ＨＳＣ近旁 ,这提示神经末梢和ＨＳＣ之间有密切联系。已知分布于肝脏的自主神经与血浆渗透压、糖、能量代谢有关 ,近年研究又发现ＨＳＣ近旁的神经末梢中还存在     

RGDS肽对TGFβ刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响

探讨RGDS肽体外对TGFβ1刺激肝星状细胞分泌细胞外基质的影响。从正常大鼠肝脏中分离肝星状细胞原代培养,分6组,单纯对照组,TGFβ1对照组,RGDS组,RGDS＋TGFβ1组、RGES＋TGFβ1组及INFα-2b TGFβ1组。应用酶联免疫吸附测定方法检测各组培养上清中的Ⅲ型胶原。RGDS＋TGFβ1组和IFN＋TGFβ1组Ⅲ型胶原水平明显低于TGFβ1对照组RGES对照组（P＜0．05）。RGDS可抑制TGFβ1促进肝星状细胞合成Ⅲ型胶原的作用。     

奥曲肽对肝星状细胞胶原合成及TIMP-1、MMP-2表达的影响

目的研究奥曲肽(OCT)对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)胶原分泌及TIMP-1mRNA、MMP-2mRNA表达的影响。方法体外培养大鼠HSC,HSC随机分为4组,分别加入不同浓度的OCT,用ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,半定量RT-PCR法检测OCT对HSC中MMP-2、TIMP-1 mRNA表达的影响。结果应用OCT干预后,HSC合成Ⅰ、Ⅲ型胶原减少,TIMP-1 mRNA的表达较少,而MMP-2 mRNA表达明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论OCT可以抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,增强MMP-2mRNA的表达,抑制TIMP-1mRNA的表达,这可能是OCT发挥抗肝纤维化作用的途径之一。     

大鼠肝星状细胞中生长抑素受体表达的研究

应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测肝星状细胞（HSC）中5个生长抑素受体（SSTR）亚型的表达情况，从侧面探索生长抑素影响肝纤维化的作用机制。针对试验结果中SSTR的表达情况，采用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的奥曲肽（OCT）作用于体外培训的HSC，然后在共聚焦显微镜下观察活细胞中奥曲肽的分布情况，从形态学上证实SSTR的存在。     

奥曲肽对肝硬化患者糖代谢的影响

奥曲肽对肝硬化患者糖代谢的影响吴邦富林丽莉胡品津崔毅李初俊生长抑素类似物奥曲肽（善得定）对正常人及某些疾病的糖代谢会产生影响，而肝硬化患者的糖代谢易出现异常。奥曲肽用于肝硬化食管静脉曲张破裂出血的治疗时是否也影响其糖代谢？目前尚不清楚。我们以口服葡萄...     

肝星状细胞与肝硬化门脉高压

众所周知，肝星状细胞在肝纤维化中起关键作用。越来越多的证据表明，肝星状细胞同时参与肝脏微循环和门脉高压的调节，活化的肝星状细胞对许多血管活性物质具有收缩或舒张的功能。由于肝星状细胞在肝纤维化及门脉高压中均发挥重要作用，一般认为肝星状细胞是防治慢性肝病的重要靶细胞。     

奥曲肽和特利加压素单用或联用对肝硬化患者肝静脉压力梯度的影响

目的分别观察奥曲肽和特利加压素单用及二者联合对肝静脉压力梯度(HVPG)的影响。方法收集2011年1月-2014年4月山东大学附属省立医院消化科住院的肝硬化并静脉曲张患者49例,将患者分成奥曲肽组(A组)、特利加压素组(B组)、联合用药组(C组)。A组:奥曲肽0.1 mg静推(给药时间1 min),继以25μg/h泵入,分别测给药前及给药后1、5、10和15 min时的HVPG;B组:特利加压素1 mg静推(2 min内完成),分别测给药前及给药后10、20和30 min时的HVPG;C组:首先给予奥曲肽,分别测奥曲肽给药前及给药后1、5、10和15 min的HVPG,继以联合特利加压素静推,分别测定联合特利加压素后10、20和30 min时的HVPG。采用t检验、方差分析和卡方检验对数据进行统计学分析。结果 A组奥曲肽给药后1.5、10和15 min HVPG显著下降(t值分别为13.173、5.364、3.894、4.160,P值均<0.001),但5、10和15 min之间差异无统计学意义(P值均>0.05)。B组特利加压素给药20 min后HVPG显著下降(t=4.062,P=0.002),20和30 min HVPG之间差异有统计学意义(t=4.022,P=0.002)。C组加用特利加压素20 min后HVPG进一步下降(t=4.926,P<0.001),20和30 min HVPG之间差异无统计学意义(t=1.733,P=0.101)。三组疗效差异有统计学意义,C组疗效明显大于A、B组(F=10.423,P<0.05)。结论奥曲肽能很快降低肝硬化门静脉高压患者的HVPG,但短期内有所回升且趋于稳定。特利加压素单独应用亦能降低HVPG,起效时间比奥曲肽慢。奥曲肽加用特利加压素后可进一步降低HVPG,效果优于单独用药。     

奥曲肽抗肝纤维化的实验研究

目的 观察奥曲肽(Oct)对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制。方法 用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组、治疗前模型组、治疗后模型组和Oct治疗组。Oct治疗组给予Oct(50ng/100g)皮下注射,每日2次,连续用药30d,分别用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及透明质酸(HA)。VG染色法组织切片观察组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β_1(TGFβ_1)表达及逆转录聚合酶链反应法检测Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果 治疗前和治疗后模型组大鼠血清HA(ng/L)为121.8±9.5和110.3±13.4,正常对照组为33.1±3.7、LN(μg/L)为85.7±12.1和78.2±7.9,正常对照组为37.1±6.3、PC Ⅲ(ng/L)为35.9±3.5和33.7±2.6,正常对照组为15.6±2.8。Oct组大鼠血清HA为55.8±7.2、LN为43.1±3.4、PC Ⅲ为27.8±3.4,与模型组大鼠比较,差异有显著性,t=2.76～11.07,P<0.05。Oct能显著降低纤维化大鼠肝组织纤维化积分,下调α—SMA和TGFβ_1蛋白质及I型和III前胶原mRNA表达水平。结论 Oct抑制肝星状细胞激活和转化、下调TGFβ_1蛋白质及I型和III型前胶mRNA表达而发挥抗肝纤维化作用。     

奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响

应用９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ测定心／肝放射性摄取比值（Ｈ／Ｌ比值），脉冲多普勒超声检测门脉主干的血流量、血流流速及其内径，比较奥曲肽和垂体后叶素对肝硬化门脉高压患者的肝血流动力学的影响。结果示：二药对肝血流动力学改变可致门脉压降低，有利于破裂的食管曲张静脉凝血和止血。二药相比：Ｈ／Ｌ比值下降和门脉主干血流量减少亦有显著差异（分别为Ｐ＜０．０５和ｐ＜０．０１）。应用奥曲肽时未出现副作用，而应用垂体后叶素时１５例（４２％）出现短暂腹痛和排便感。本研究结果提示，奥曲肽对降低门脉血流及压力似较垂体后叶素为优，且无副作用。     

肝星状细胞与肝纤维化的研究进展

一、ＨＳＣ的增殖活化及凋亡 当肝脏受到物理、化学及生物因素的刺激时,ＨＳＣ增殖并激活,转变为“肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ, ＭＦＢ）”,表达ａ－平滑肌动蛋白（ａ－ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ, ａ—ＳＭＡ）、合成ＥＣＭ等。Ｇｒｅｓｓ一ｆｉｅｒ等［１］根据已有的研究结果,提出了ＨＳＣ激活的“三步级联反应”模式。（１）炎症前期阶段,肝细胞受损后释放丝裂原,旁分泌作用于ＨＳＣ从而引起ＨＳＣ增殖,且肝细胞丧失接触抑制。（２）炎症阶段,活化的ｋｕｐｆｆｅｒ细胞、巨噬细胞及血小板释放细胞因…     

奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血54例疗效观察

肝硬化门脉高压引起的食管胃底静脉曲张破裂出血是临床常见急症,发病凶险．病死率高。以往多采用血管加压素、三腔两囊管及急诊内镜下硬化剂止血等治疗,副作用及并发症多,操作复杂。2003年3月-2005年5月,我们采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血54例,效果满意。现报告如下。     

奥曲肽对糖代谢的影响

综述了奥曲肽对正常人用于肢端肥大症，胰岛素瘤，胰岛细胞增生症，糖尿病等疾病状态时对血糖的影响及其影响的原因。     

奥曲肽与胰岛素对人肝癌细胞影响的体外实验研究

目的 旨在探讨胰岛素能否促进人肝癌细胞增殖,而奥曲肽对其诱导的增殖活动有无抑制作用。方法 将奥曲肽与胰岛素直接作用于体外培养的人原发性肝癌细胞株（ＢＥＬ－７４０２）,运用四氧唑盐、直接细胞计数及流式细胞仪测定等方法观察奥曲肽与胰岛素对ＢＥＬ－７４０２细胞株活细胞数及其比值、细胞总数、细胞周期及增殖指数（ＰＩ）的影响。结果 胰岛素（０～５ｕｇ／ｍｌ）使ＢＥＬ－７４０２细胞株的细胞总数、活细胞数及其比值增加,呈明显的量效关系。而奥曲肽（０～２ｕｇ／ｍｌ）则使ＢＥＬ－７４０２基础的及胰岛素刺激的细胞总数、活细胞数及其比值降低,亦呈明显的量效关系。另外,５ｕｇ／ｍｌ的胰岛素增加细胞的ＰＩ值,而１ｕｇ／ｍｌ的奥典肽降低其ＰＩ值（Ｐ〈０．０５）。并对细胞周期同步化的ＢＥＬ－７４０２细胞株产生Ｓ期阻滞作用（Ｐ〈０．０５）。结