中国HIV感染者VPR序列变异对细胞周期和致凋亡作用的影响 FREE

目的研究带有不同变异位点的人免疫缺陷病毒1型（HIV 1）vpr基因对感染细胞周期和凋亡的影响,以及其致细胞周期变化和致细胞凋亡的机制间的可能关系。方法以14个带有HIV 1 vpr基因片段的pcDNA3.1（+）真核表达载体构建重组质粒,将其转染Hela细胞,并设立保守株vpr基因转染细胞、突变株vpr FS基因转染细胞、空载体转染细胞和未转染细胞作为对照,经逆转录多聚酶链式反应（RT PCR）检测目的基因转染成功后,Pi染色,用流式细胞仪检测被转染细胞的细胞周期分布和细胞凋亡率。结果14个带有不同变异位点HIV 1 vpr基因片段的Hela细胞经流式细胞仪检测,显示出不同的致细胞周期阻滞和致细胞凋亡的能力。发现转染保守片段HIV 1 vpr的Hela细胞,其细胞周期出现G2期阻滞和细胞凋亡率明显升高,但转染vpr C末端截断的vpr FS片段的细胞、空载体pcDNA3.1（+）转染细胞和未转染的Hela细胞无此现象。转染了HIV 1 vpr基因序列相对应的Vpr蛋白中含有70V、85P、86G、94G突变的片段,较vpr保守片段致感染细胞G2期阻滞和凋亡的能力明显下降。初步发现vpr诱导G2期阻滞百分率越高,其所致凋亡率亦越高。结论HIV 1vpr基因有明显的致感染细胞G2周期阻滞和致细胞凋亡的作用,但vpr C末端截断的vpr FS片段无此功能。说明中国感染者HIV 1 vpr基因表达蛋白的70V、85P、86G、94G位点突变能使其致感染细胞G2期阻滞和凋亡的能力下降。vpr诱导G2期阻滞的程度与其致凋亡水平可能相关,提示两者的发生机制可能有一定的关联。本研究为进一步探讨HIV 1致病机制和探索可能的基因干预措施打下了基础。     

艾滋病病毒Vpr的病毒学功能及其临床意义

HIVvpr基因编码的Vpr蛋白(Vpr)在病毒的复制中发挥多种功能。研究表明vpr基因序列常发生变异,导致Vpr的某些功能改变,并可能影响感染者的病情发展。因此,目前对vpr基因的多态性及其功能意义的研究已受到人们的关注。随着对Vpr研究的深入,对艾滋病的发病机制及其可能的干预途径将有更进一步的认识。     

中国HIV-1 vpr基因多态性及其进化树的分析

目的分析中国各地HIV-1感染者的vpr基因多态性,比较HIV-1 vpr基因变异的基本特征及其与国外以往研究的异同,为进一步探索HIV-1 vpr的致病机理及可能的基因治疗靶位打下基础。方法提取348例中国各地区HIV-1感染者血浆病毒RNA,运用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）扩增HIV-1 vpr基因,凝胶电泳鉴定后行基因测序。用Blast、ClustalW、Mega4．0等相关生物分析软件进行vpr基因核苷酸和Vpr氨基酸序列分析,并构建进化树,分析中国HIV．1感染者的vpr基因的多态性、变异特征和亚型的分子流行病学特征。结果按vpr基因分型共发现AB、AE、BC、B、C5种HIV-1亚型,分别占2．60％,55．19％,2．60％,18．18％,21．43％,其中AE亚型比例最大。观察到Vpr氨基酸序列有9个变异率大于20％的位点。结论首次分析中国感染者的HIV-1vpr基因多态性及其基因进化树的特征,发现一些vpr变异率较大的氨基酸位点,这些Vpr氨基酸序列的变异与其致病能力的关系有待进一步研究。     

人类免疫缺陷病毒1型vpr基因变异研究

目的 分析HIV-1毒株vpr基因变异规律.方法 RT-PCR扩增HIV-1毒株vpr基因,经测序后构建基因进化树并分析其亚型分布;比较Vpr蛋白32～46位关键肽段氨基酸序列的差异;分析国内外Vpr蛋白77位氨基酸多态性的分布差异.结果 01_AE为HIV-1主要亚型(49.53%);B亚型vpr基因组内变异最大;Vpr蛋白77位存在多态性,分别编码谷氨酰胺、精氨酸和组氨酸残基,这种多态性在国内外分布差异无统计学意义(P=0.617).结论 HIV-1毒株vpr基因分型以01_AE亚型为主,vpr基因存在多态性,与国内外报道一致.     

病毒性肝炎患者外周血单个核细胞中Caspase-3与凋亡

肝炎病毒的感染及复制不仅发生在肝细胞中,而且也发生在免疫细胞中,包括骨髓及外周血单个核细胞(PBMC)。凋亡的发生与肝细胞的变化及肝脏的病理过程密切相关。Caspases家族是凋亡的重要控制基因之一,而其中Caspase-3是凋亡过程中的一个重要调节子。Caspase-3的活性与病毒性肝炎的炎症程度及病情发展有关,通过Caspase-3对凋亡的调控,可能会对病毒性肝炎的治疗和控制起重要作用,     

病毒性肝炎患者外周血单个核细胞中Caspase-3与凋亡

肝炎病毒的感染及复制不仅发生在肝细胞中，而且也发生在免疫细胞中，包括骨髓及外周血单个核细胞(PBMC)。凋亡的发生与肝细胞的变化及肝脏的病理过程密切相关。Caspases家族是凋亡的重要控制基因之一，而其中Caspase-3是凋亡过程中的一个重要调节子。Caspase-3的活性与病毒性肝炎的炎症程度及病情发展有关，通过Caspase-3对凋亡的调控，可能会对病毒性肝炎的治疗和控制起重要作用，     

促凋亡基因Nix的特性及对心肌疾病的作用

细胞凋亡是机体维持自身稳定的一种基本生理机制,是有许多基因产物及细胞因子参与的一种有序的细胞自我消亡形式。心肌细胞凋亡发生的主要机制是Bcl-2家族参与了细胞凋亡的"线粒体途径"。Bcl-2家族在线粒体凋亡通路中发挥了重要的作用,Nix蛋白是Bcl-2家族中BH3-only亚家族的一个促凋亡蛋白,其参与线粒体自噬、在低氧条件下能诱导细胞凋亡;Nix基因也可能是一个肿瘤抑制基因。近年研究发现其在诱导心肌细胞凋亡、坏死过程中发挥重要的作用。通过简述Nix特性、诱导细胞凋亡机制及通过对Nix在心肌疾病中的研究,来了解Nix在心肌疾病中的作用。     

细胞凋亡与妊娠高血压综合征及其并发症

细胞凋亡是一种由内外多种因素所诱导 ,在基因严格控制下的细胞自主性死亡方式。其调控基因多而繁杂 ,调控机制复杂。凋亡异常将引起病理妊娠。妊娠高血压综合征是一种病理妊娠 ,其病因和发病机制尚未完全清楚。目前凋亡和妊高征的关系日益受到人们的重视。本文就细胞凋亡的基因和分子调控以及凋亡在妊高征及其并发症中的作用作一简单阐述     

抗肿瘤分子Apoptin在肿瘤治疗中的应用(综述)

凋亡素(Apoptin)是来自鸡贫血病毒的小分子蛋白质,能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无毒副作用,其诱导凋亡的作用不依赖抑癌基因p53亦不被抗凋亡蛋白Bcl-2所抑制,Bcl-2增高甚至能够增强其凋亡诱导效应.Apoptin的这些抗肿瘤特点使其广泛应用于肿瘤治疗.目前,Apoptin用于肿瘤治疗的主要形式有Apoptin基因治疗肿瘤、Apoptin蛋白质治疗肿瘤、Apoptin基因或蛋白与其他疗法联合治疗肿瘤.     

细胞凋亡与妊娠高血压综合征及其并发症

细胞凋亡是一种由内外多种因素所诱导，在基因严格控制下的细胞自主性死亡方式。其调控基因多而繁杂，调控机制复杂。凋亡异常将引起病理妊娠。妊娠高血压综合征是一种病理妊娠，其病因和发病机制尚未完全清楚。目前凋亡和妊高征的关系日益受到人们的重视。本文就细胞凋亡的基因和分子调控以及凋亡在妊高征及其并发症中的作用作一简单阐述。     

乙型肝炎病毒基因重组疫苗阻断母婴传播的进一步观察

“七五”和“八五”计划期间 ,我国对第一代乙型肝炎 (乙肝 )疫苗 (血源疫苗 )的新生儿免疫效果进行了近期和远期效果考核 ,均证明效果良好。“九五”期间又对第二代乙肝疫苗(基因工程疫苗 )效果进行考核 ,以最后取代血源疫苗。本文报道对我国研制的在哺乳动物细胞中高效表达的基因工程疫苗 (ＣＨＯ疫苗 )阻断母婴传播的初步结果。1.材料与方法 :(1)疫苗及乙肝免疫球蛋白 :ＣＨＯ疫苗 ,10 μｇ/ｍｌ,卫生部长春生物制品研究所生产 ,批号 96 12 0 5 7。乙肝免疫球蛋白 ,10 0ＩＵ/支 ,卫生部成都生物制品研究所生产 ,有效期内使用。 (2 )对象…     

Antiviral response in pandemic influenza viruses

The outcome of viral infections depends on a complex set of interactions between the viruses and their hosts. Particularly, viral infection triggers specific signaling programs within the infected cells that results in substantial changes in host gene expression. While some of these changes might be beneficial for viral replication, others represent the induction of a host antiviral response. In this respect, viruses have evolved genes that counteract this initial innate antiviral response. These viral-host interactions shape the subsequent phases of the disease and influence the adaptive immune response. In influenza viruses, the nonstructural protein 1 inhibits the interferon-mediated antiviral response. The regulatory activities of this viral protein play a major role in the pathogenicity of influenza virus and appear partially responsible for the ability of influenza viruses to infect multiple animal species, which likely contributes to the generation of new pandemic viruses in humans.     

Anti-cancer activity of the HIV accessory molecule viral protein R (Vpr): Delivery as a DNA expression plasmid or biologically active peptides

By virtue of its ability to induce cell cycle arrest and apoptosis, the HIV accessory protein Vpr (viral protein R) has been evaluated by us and others as an anti-proliferative/anti-cancer agent. We have demonstrated that Vpr, when delivered to established experimental B16.F10 melanoma tumors in mice as a DNA expression plasmid through in vivo electroporation, can result in complete regression of the established tumors. We have also demonstrated that Vpr peptides from the carboxy region of the protein can inhibit in vitro growth of both B16.F10 melanoma as well as human HeLa cervical carcinoma tumor cells. These findings, summarized in this report, underscore the potential of Vpr as an anti-cancer agent and warrants, we believe, further experimental as well as clinical evaluation.     

Induction of inflammation by West Nile virus capsid through the caspase-9 apoptotic pathway

West Nile virus (WNV) is a member of the Flaviviridae family of vector-borne pathogens. Clinical signs of WNV infection include neurologic symptoms, limb weakness, and encephalitis, which can result in paralysis or death. We report that the WNV-capsid by itself induces rapid nuclear condensation and cell death in tissue culture. Apoptosis is induced through the mitochondrial pathway resulting in caspase-9 activation and downstream caspase-3 activation. Capsid gene delivery into the striatum of mouse brain or interskeletal muscle resulted in cell death and inflammation, likely through capsid-induced apoptosis in vivo. These studies demonstrate that the capsid protein of WNV may be responsible for aspects of viral pathogenesis through induction of the apoptotic cascade.     

HIV TREATMENT STRATEGIES UTILIZING VIROLOGIC AND IMMUNOLOGIC MARKERS AS CRITERIA FOR CHANGING TREATMENTS

Currently available antiviral drugs used in the treatment of AIDS patients are effective for a limited time. Therapy consisting of different drugs given in sequence thus has the potential to yield the greatest possible benefit to patients, yet it is not known in what order the drugs should be administered, or for how long. Can patient-specific information, such as viral load or determination of mutation status, be used to make these decisions on a patient by patient basis? We propose a general model for the relationship between treatment, virologic or immunologic markers, and clinical disease progression that can provide answers to these questions. We develop guidelines for optimizing progression under several settings. Optimal survival is derived for full, partial, or no interim information.     

环境致癌剂与p53基因突变

p5 3基因是至今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。它不仅作为抑癌基因发挥作用 ,还参与细胞周期调控、DNA损伤与修复、基因转录及细胞凋亡等多个过程。肿瘤病因学的研究表明 ,6 0 %～ 90 %的人类肿瘤是由环境中的化学致癌物引起。环境中的化学致癌物或前致癌物可以造成p5 3基因突变及蛋白表达的改变 ,且p5 3的突变形式也随着致癌物和肿瘤的类型不同而具有特征性的差异 ,相关研究已成为近年来肿瘤分子生物学的热点。本文综述了苯并 [a]芘、烟草、亚硝胺、黄曲霉毒素和氯乙烯等几种环境中存在的主要化学致癌物质的致癌效应以及对p5 3基因和P5 3蛋白的影响。