IL—15研究的最新进展

最近发现，除经典的单核巨噬细胞外，Ｔ，Ｂ淋巴细胞和角化细胞等数种细胞可表达ＩＬ－１５的ｍＲＮＡ和／或蛋白：某些细胞因子对单核巨噬细胞ＩＬ－１５的ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有诱导或抑制作用；其些疾病时，ＩＬ－１５ｍＲＮＡ及其蛋白的表达有改变，ＩＬ－１５能促进记忆型Ｔ细胞的增殖活化和ＮＫ细胞分化成熟，能活化中性粒细胞和调节单核巨噬细胞功能，ＩＬ－１５还对循环系统有独特的作用。     

IL-10对U937细胞CD14、CD11b、CD23和HLA-DR表达的影响

Ｋ２〗ＩＬ１０是１９８９年Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ等首先发现的一种免疫负调因子,由Ｔｈ２细胞产生,可抑制Ｔｈ１细胞产生ＩＦＮγ［１］。又发现它对单核巨噬细胞、Ｔ细胞、ＮＫ细胞和Ｂ细胞等都有免疫调节作用,但ＩＬ１０对原始细胞免疫调节的研究还很少。Ｕ９３７细胞是一种人原始单核系白血病细胞,代表了单核细胞分化的早期阶段［２］。本文观察了ＩＬ１０对Ｕ９３７细胞固有和ＩＦＮγ诱导下ＣＤ１４、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２３和ＨＬＡＤＲ表达的影响。１　材料和方法１－１　细胞系　人原始单核系Ｕ９３７细胞在含１０％…     

IL-4对治疗前后亚急性重型病毒性肝炎患者PBMCs TNF-α和IL-1αmRNA表达的影响

目的　了解白介素（ＩＬ）４ 对重型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ） 中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达的影响。方法　ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达水平采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 进行检测。结果　ＩＬ４ 均以剂量依赖的方式抑制治疗前、后亚急性重型肝炎患者ＰＢＭＣｓ ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达,在发病初期,ＩＬ４ 于１ ０００Ｕｍｌ 时接近最大抑制效应;而恢复期患者,ＩＬ４ 于１００Ｕｍｌ 时即接近最大抑制效应,剂量－ 反应曲线明显左移。如以１００Ｕｍｌ 的ＩＬ４ 处理ＰＢＭＣｓ,恢复期亚急性重型肝炎患者ＰＢＭＣｓ ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的抑制率接近５０％ 。另外还发现,在发病初期,ＩＬ４ 对内毒素血症和ＨＢｅＡｇ 阳性患者ＰＢＭＣｓＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ表达的抑制作用低于阴性的患者。结论　ＩＬ４ 对发病初期患者ＰＢＭＣＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ 表达的抑制作用明显低于恢复期患者,其原因可能与内毒素血症和病毒血症有关     

创伤后巨噬细胞抑制T细胞功能的分子机制研究

目的：研究创伤后巨噬细胞掏细胞功能的分子机制。方法：将创伤小鼠的巨噬细胞,加入至正常小鼠Ｔ细胞培养系统中,测定Ｔ细胞功能及细胞内信使分子。结果：创伤后巨噬细胞在体外可明显抑制经ＣｏｎＡ刺激的正常Ｔ淋巴细胞转化、白介素２（ＩＬ－２）的生成、ＩＬ－２受体α（ＩＬ－２α）的表达以及ＩＬ－２ｍＲＮＡ、ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ水平,可升高正常活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量,降低ｃＧＭＰ含量、游离钙（〖Ｃａ＾２＋〗ｉ浓     

成年大鼠星形细胞经LPS、前炎症因子和免疫调节因子刺激后β-趋化因子的分泌

目的研究在中枢神经系统（ＣＮＳ）的炎症性疾病中,作为构成血脑屏障结构的组成部分之一,可引起白细胞浸润的星形细胞分泌趋化因子的影响因素。方法通过星形细胞体外培养,经不同细胞因子刺激,用原位杂交检测成年大鼠星形细胞β－家系趋化因子的ｍＲＮＡ表达。结果ＩＦＮ－γ可引起ＭＣＰ－１,ＲＡＮＴＥＳ,ＭＩＰ－１α和ＭＩＰ－１β的ｍＲＮＡ表达;ＴＮＦ－α可引起ＲＡＮＴＥＳ和ＭＩＰ－１β的ｍＲＮＡ表达;ＬＰＳ可引起ＭＩＰ－１α和ＭＩＰ－１β的ｍＲＮＡ表达。ＴＧＦ－β和ＩＬ－１０下调由ＬＰＳ引起的ＭＣＰ－１和ＭＩＰ－１α和ＭＩＰ－１βｍＲＮＡ表达。ＴＧＦ－β和ＩＬ－１０可抑制由ＴＮＦ－α引起的ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳ的ｍＲＮＡ表达。ＩＬ－１０还可下调由ＴＮＦ－α引起的ＭＩＰ－１βｍＲＮＡ表达。结论成年大鼠体外试验中的星形细胞可由ＬＰＳ和前炎症因子刺激,产生β－家系趋化因子ｍＲＮＡ的表达。而调节因子如ＴＧＦ－β和ＩＬ－１０可抑制由ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α和ＬＰＳ引起的β－家系趋化因子的ｍＲＮＡ表达。     

应用IL-12进行肿瘤免疫治疗的新进展

ＩＬ１２ 是一种重要的抗肿瘤细胞因子,它主要有以下作用：激发ＮＫ／ＬＡＫ 细胞及Ｔ细胞的增殖,分化及向肿瘤部位趋化;诱导ＩＦＮγ的产生;促进巨噬细胞释放ＮＯ;抑制肿瘤血管形成等。应用ＩＬ１２ 进行抗肿瘤治疗可通过以下途径：直接给予ＩＬ１２ 蛋白;将克隆入ＩＬ１２ 基因的细胞注射至肿瘤生长部位;用含ＩＬ１２ 基因的病毒感染肿瘤细胞;直接将含ＩＬ１２ 基因的质粒注入体内。另外它尚可作为免疫佐剂增强ＡＰＣ细胞提呈肿瘤特异性抗原的能力。     

哮喘患者外周血单个核细胞IL-5、IL-3 mRNA表达的研究

嗜酸细胞（ＥＯＳ）是哮喘慢性炎症中的关键效应细胞。ＩＬ５、ＩＬ３能促进ＥＯＳ在骨髓的分化、成熟,使机体的ＥＯＳ产生增多,并促使ＥＯＳ在支气管肺组织的聚集及活化。哮喘患者外周血、支气管粘膜、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＩＬ５明显升高［１］。ＩＬ３对ＥＯＳ的作用较ＩＬ５弱,它在哮喘发病机理中的作用仍有争议。本文通过对哮喘患者ＰＢＭＣＩＬ５ｍＲＮＡ、ＩＬ３ｍＲＮＡ表达水平的研究,探讨其在哮喘发病中的作用。１　材料与方法１．１　研究对象　哮喘组：哮喘患者１３例,男８例,女５例,平均年龄３…     

ICAM-1抗体诱导小鼠胸腺上皮细胞分泌IL-6

目的研究胸腺细胞和ＩＣＡＭ－１抗体对胸腺上皮细胞分泌ＩＬ－６的作用。方法用促ＩＬ－６依赖株增殖法检测ＩＬ－６活性，用原位杂交法检测ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达。结果不同的胸腺细胞亚群均能促进ＭＴＥＣ１分泌ＩＬ－６，而且作用无明显差异。ＩＣＡＭ－１抗体能够促进ＭＴＥＣ１分泌ＩＬ－６，其促进作用呈剂量依赖关系。放线菌酮预处理ＭＴＥＣ１以后，ＩＣＡＭ－１抗体和胸腺细胞均不再能促进ＭＴＥＣ１分泌ＩＬ－６。原位杂交证实，经胸腺细胞和ＩＣＡＭ－１抗体活化后，ＭＴＥＣ１表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ明显增多，并且表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ的ＭＴＥＣ１数量也增多。提示胸腺细胞和ＩＣＡＭ－１抗体能促进ＭＴＥＣ１合成新的蛋白和ｍＲ－ＮＡ。结论胸腺微环境内，胸腺细胞可以通过粘附分子与胸腺上皮细胞相互作用，并可促进胸腺上皮细胞分泌ＩＬ－６。     

人疱疹病毒6型诱导单核细胞产生IL-10

目的探讨人疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）感染的免疫发病机理。方法用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）等细胞因子的产生。结果ＨＨＶ－６诱导单核细胞表达和产生ＩＬ－１０，细胞因子ｍＲＮＡ动力学研究发现ＴＮＦ－α（肿瘤坏死因子）、ＩＬ－１β及ＩＬ－６随ＩＬ－１０ｍＲＮＡ积累而减少，用抗人ＩＬ－１０单克隆抗体阻断ＨＨＶ－６诱导的内源性ＩＬ－１０，ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达和因子产生明显增加，表明ＨＨＶ－６诱导的内源性ＩＬ－１０在转录水平能抑制单核细胞因子产生。结论ＩＬ－１０具有抑制Ｉ类辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ１）反应、下调单核巨噬细胞功能等多种生物作用，推测ＨＨＶ－６诱导产生的内源性ＩＬ－１０与该病毒长期潜伏感染及其参予的免疫功能紊乱有关。     

胸腺细胞对胸腺基质细胞生长及功能的调节

目的研究胸腺细胞对不同亚群胸腺基质细胞生长及功能的调节作用。方法胸腺基质细胞增殖以３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定，ＩＬ－７活性以促ＩＬ－７依赖株法检测，其ｍＲＮＡ表达以ＲＴ－ＰＣＲ法检测。结果胸腺细胞与ＭＴＳＣ４细胞分别以８０∶１，４０∶１或２０∶１的比例共育时，能明显抑制ＭＴＳＣ４细胞的增殖，而培养上清中ＩＬ－７活性无明显改变；当两种细胞的比例为１０∶１或５∶１时，则对ＭＴＳＣ４细胞的增殖无任何影响，而培养上清中的ＩＬ－７活性明显升高。ＲＴ－ＰＣＲ证实，与胸腺细胞共育的ＭＴＥＣ１和ＭＴＳＣ４细胞，ＩＬ－７ｍＲＮＡ水平明显提高。结论胸腺细胞能促进ＭＴＥＣ１和ＭＴＳＣ４细胞分泌ＩＬ－７，对不同亚群基质细胞的生长和功能有不同调节作用     

B7/CD28和ICAM-1/LFA-1共刺激信号对T及B细胞功能影响的研究

目的　研究共刺激途径Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 对Ｔ 细胞活化以及Ｂ 细胞效应的作用。方法　在体外建立ＡＰＣＴＢ 细胞反应系统, 用Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗分别阻断Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径, 利用３ ＨＴｄＲ 法检测Ｔ 细胞增殖,ＥＬＩＳＡ 法测定Ｂ 细胞分泌的抗体, 用ＲＴＰＣＲ 法检测细胞因子基因的表达。结果　Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗均可抑制Ｔ 细胞增殖及ＩＬ２ 的产生。Ｂ７１ 单抗可下调Ｂ 细胞抗体的产生（ Ｐ＜ ０ ．０５） , 而ＩＣＡＭ１ 单抗未见明显的抑制（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用能阻断Ｔ 细胞增殖活性及Ｂ 细胞的效应, 而ＩＣＡＭ１ 单抗和ＣｓＡ联用则无此作用。Ｂ７１ 单抗能下调ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用则阻断ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,ＩＬ４ 和ＩＬ１０ ｍ ＲＮＡ 仍可表达。结论　Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径在Ｔ 细胞活化中具有不同的作用,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用可导致Ｔ 细胞功能失活即无能。     

IFN—γ调节HHV—6诱导单核细胞产生IL—10和IL—12

为探讨人疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）感染对单核／巨噬细胞功能的影响，用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测ＩＬ－１０及ＩＬ－１２的产生。ＨＨＶ－６诱导单核细胞、ＴＨＰ－１细胞表达及产生ＩＬ－１０和ＩＬ－１２。细胞因子ｍＲＮＡ动力学观察显示ＩＬ－１２随ＩＬ－１０ｍＲＮＡ积累而减少，用抗人ＩＬ－１０的单克隆抗体阻断ＨＨＶ－６诱导的内源性ＩＬ－１０，ＩＬ－１２ｍＲＮＡ表达和因子产生明显增加，提示内源性ＩＬ－１０抑制ＩＬ－１２产生。在ＨＨＶ－６感染培养中加入ＩＦＮ－γ，ＩＬ－１２基因表达随ＩＦＮ－γ浓度而增加，ＩＬ－１０ｍＲＮＡ测减少，ＩＬ－１２和ＩＬ－１０因子测定结果亦明显增加或降低，表明ＩＦＮ－γ在转录水平调节ＨＨＶ－６诱导的ＩＬ－１２和ＩＬ－１０产生，其机理可能主要与ＩＦＮ－γ抑制内源性ＩＬ－１０有关。     

肾小管损伤时内皮素1、肿瘤坏死因子α的表达及其对离体肾间质成纤维细胞的影响

目的　研究内皮素１（ＥＴ１）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦα） 在肾小管上皮细胞的表达、肾小管的损伤及它们对肾间质成纤维细胞的影响。方法　应用肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞的体外培养;建立肾小管损伤动物模型;应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 、免疫组化ＳＰ法染色、放射免疫测定（ＲＩＡ） 及双重免疫组织化学染色技术,并测定３ＨＴＤＲ 掺入率。结果　肾小管上皮细胞既有ＥＴ１ｍＲＮＡ和ＴＮＦαｍＲＮＡ 的表达（ＲＴＰＣＲ的扩增片段分别为５４６ ｂｐ 和４１５ ｂｐ） ,还有ＥＴ１ 及ＴＮＦα的蛋白合成及分泌;细胞培养上清中ＥＴ１ 和ＴＮＦα含量分别为１．４２ ｐｇ／ｍｌ 和０ ．５８ ｎｇ／ｍｌ;且肾小管损伤及再生过程中,ＥＴ１ 及ＴＮＦα表达增加。对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞分别加入ＥＴ１ 、ＴＮＦα,３ＨＴＤＲ掺入率较对照组明显增高（ Ｐ＜ ０．０５）;并证明肾间质成纤维细胞有ＥＴ受体（ＥＴＲ） ｍＲＮＡ及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ１） ｍＲＮＡ的表达（ＲＴＰＣＲ 扩增片段分别为５４４ ｂｐ 和３４７ ｂｐ）。结论　损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的ＥＴ１ 和ＴＮＦα,ＥＴ１ 及ＴＮＦα分别     

IL-2和/或IL-12刺激后人NK细胞IL-10的产生

以往的资料表明，分裂原刺激后人Ｔ细胞、Ｂ细胞、单核／巨噬细胞及肥大细胞可缓慢产生ＩＬ１０，对其它快速分泌的细胞因子发挥抑制效应，并阻碍抗原依赖性Ｔ细胞的增殖反应，而其它类型的细胞有关方面的研究还未见报道。该文探讨了人ＮＫ中ＩＬ１０的产生。方法：采用密度梯度离心法及免疫磁珠吸附法分离得到纯度达９０％～９５％的人外周血ＮＫ细胞，将其与ＮＫ样细胞株ＹＴＮ１０、ＹＴＮ１７分别置于不同浓度组合的ＩＬ２和／或ＩＬ１２刺激中。应用３ＨＴｄＲ掺入法检测细胞的增殖；经三色免疫荧光标记，进行流式细胞计数分…     

重组白细胞介素1对系膜细胞产生与表达白细胞介素6的影响

采用ＩＬ－６依赖型细胞株ＫＤ８与Ｎｏｒｔｈｅｍｂｌｏｔ方法观察了重组ＩＬ－１对人胎肾小球系膜细胞产生与表达ＩＬ－６ｍＲＮＡ的影响，结果表明，重组ＩＬ－１加入系膜细胞培养体系中，ＩＬ－６活性与ｍＲＮＡ表达均明显高于对照组，提示重组ＩＬ－１可促进系膜细胞产生与表达ＩＬ－６。     

IL－10的研究进展

ＩＬ－１０是近年来发现的细胞素，是由单核巨噬细胞、Ｔ，Ｂ等多种细胞产生和具有多向性生物活性的强的免疫抑制因子，改变机体的免疫应答和ＭＨＣⅡ类抗原的表达，并介导ＴＨｌ和ＴＨ２两类Ｔ细胞之间的相互调节。ＩＬ－１０抑制ＴＨ１介导的ＤＴＨ反应，对临床的器官移植、杭炎症、抗寄生虫病和某些传染病的治疗将有潜在应用前景。     

rhIL-1ra 对儿童自身免疫性甲状腺病IFNγ/IL-4水平失衡的影响

在免疫反应的初始阶段,巨噬细胞递呈抗原后产生的ＩＬ１,可作为炎症反应的启动因子,作用于静止Ｔ细胞膜上的ＩＬ１受体ＩＬ１ｒ,使之活化分泌ＩＦＮγ和ＩＬ２等细胞因子,参与Ｔ细胞的免疫应答〔１〕。在自身免疫性甲状腺病ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅＡＩＴＤ的甲状腺局部存在大量ＩＬ１基因的表达及产物,在ＡＩＴＤ发病中具有重要的作用〔２〕。ＡＩＴＤ包括慢性淋巴细胞甲状腺炎ＣＬＴ和Ｇｒａｖｅｓ病ＧＤ。我们前期的研究证实,ＡＩＴＤ患儿体内存在Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子的失衡,以Ｔｈ１…     

雷公藤对哮喘豚鼠IL-5、GM-CSF基因转录的影响及作用机制

探讨雷公藤哮喘ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦ基因转录的影响及其机制,方法：采用卵蛋白（ＯＡ）致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交就雷公藤甲素对其肺组织和外周血单个核细胞ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ表达的影响进行检测。并通过凝胶电泳迁移试验（ＥＭＳＡ）检测ＴＰ对伴刀豆蛋白或佛波脂（ＰＭＡ）刺激的人Ｔ细胞活化蛋白－１（ＡＰ－１）的ＤＮＡ结合活性的影响。结果：①哮喘豚鼠肺组织和ＰＢＭＣ－ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦｍＲ     

TPA及细胞因子对U937细胞中IL—1β mRNA表达的影响

本文利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法，检测了几种细胞因子及ＴＰＡ对人单核细胞白血病传代细胞系Ｕ９３７细胞中ＩＬ－１βｍＲＮＡ表达的影响。结果显示，ＴＮＦ－α，ＩＬ－６，ＩＦＮ－γ，ＩＬ－２，ＩＬ－３，ＩＬ－８，ＩＬ－９和ＧＭ－ＣＳＦ对ＩＬ－１βＲＮＡ的表达，均有不同程度的刺激作用，尤以ＴＮＦ－α和ＩＬ－６最为明显，ＴＰＡ刺激Ｕ９３７细胞表达ＩＬ－１β ｍＲＮＡ的时间效应显示，１２ｈ表达量较高；９ｈ表达     

17-β-雌二醇对大鼠垂本前叶细胞转化生长因子基因表达的影响

实验采用无血清原代培养大鼠垂体前叶细胞及原位杂交方法，观察了不同剂量（１０１０、１０８和１０６ｍｏｌ／Ｌ）的１７β雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）对大鼠垂体前叶细胞转化生长因子α（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒα，ＴＧＦα）和转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）基因表达的影响。结果表明：１０１０ｍｏｌ／ＬＥ２作用２４ｈ后，对两种生长因子的表达均无显著影响；而１０８ｍｏｌ／Ｌ和１０６ｍｏｌ／ＬＥ２则显著升高ＴＧＦαｍＲＮＡ，分别为对照组的１５倍和１６倍（ｐ＜０００１）；同时明显降低ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ，使ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ水平分别降低为对照组的７０％和５５％（ｐ＜０００１）。说明一定浓度的Ｅ２对正常大鼠垂体前叶细胞ＴＧＦα和ＴＧＦβ１基因表达有明显影响，提示这两种生长因子可能以自分泌／旁分泌机制，参与Ｅ２对垂体前叶细胞功能的部分作用