西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性评价

目的:评价西尼地平胶囊治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲法将221例轻中度原发性高血压患者分为西尼地平胶囊组和西尼地平片组,分别接受西尼地平胶囊5 mg/d或西尼地平片5 mg/d治疗。各中心按病例入选顺序依次使用所分配的药物编号。2、4和6周时若舒张压≥90 mmHg,则剂量加倍,共8周。治疗前后测量坐位血压,记录所有不良反应。另有49例病人行24 h动态血压监测,观察西尼地平胶囊或西尼地平片对血压波动的影响。结果:西尼地平胶囊与西尼地平片均能有效降低血压,治疗总有效率分别为90.7%和81.5%(P>0.05),两组降压程度无统计学意义(P>0.05)。24 h动态血压监测显示西尼地平胶囊组舒张压和收缩压的降压T/P比值分别为58%和61%。西尼地平胶囊和西尼地平片具有良好的耐受性。结论:西尼地平胶囊5~10 mg,每日1次是治疗轻中度原发性高血压的安全有效药物。     

西尼地平的合成及其药理作用研究进展

西尼地平是兼具有L型和N型钙通道阻滞作用的新型钙拮抗剂。它不仅可以有效地降低血压,还可以有效预防反射性交感神经兴奋,和该药的其他有益作用一起,对减轻高血压的靶器官损害有一定作用。临床主要用于轻、中度高血压的治疗,疗效优于硝苯地平、尼莫地平等药物。作者介绍了国内外近年来西尼地平的合成及药理作用研究进展情况。     

HPLC法测定西尼地平及其片剂的含量

目的 建立起西尼地平有关物质检查及其片剂含量测定的RP-HPLC方法。方法 色谱柱：ShimpackODS柱，流动相：甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾水溶液（pH=3.5,81:19)，检测波长：240nm，流速：1.0ml/min。结果 西尼地平与有关物质完全分离。西尼地平在1.6-300μg/mL范围内，峰面积与浓度线性关系良好，r=0.9999。平均回收率；99.78%(n=9),RSD=0.5%。结论 可用于西尼地平的有关物质检查及其片剂的含量测定。     

人肝微粒体中西尼地平及其代谢物的HPLC测定法及代谢动力学

目的　建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法　色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶液 (5 5∶ 5∶ 40 ,V/ V/ V) ,柱温 5 0℃ ,检测波长 UV 2 3 8nm,样品用乙醚 -正己烷 (1∶ 1 ,V/ V)提取。用人肝微粒体研究西尼地平的代谢。结果　本法的回收率为 90 .62 %～ 1 0 9.90 % ,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内 RSD分别为 4.70 %～ 8.3 5 %和 3 .88%～ 8.1 1 % ,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在 0 .77μg/ ml～ 98.2 4μg/ ml和 0 .1 3 μg/ ml～ 5 .3 6μg/ ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性。在温孵时间为1 0～ 60 min,微粒体蛋白浓度为 1 mg/ ml时 ,西尼地平呈线性消除 ,而其脱氢代谢物呈线性增加。结论　西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢 ,人肝 P45 0酶参与了西尼地平的脱氢氧化     

西尼地平片微生物限度检查方法适用性试验

目的对西尼地平片微生物限度检查方法适用性试验进行验证。方法采用计数培养基适用性检查,采用平皿法计数方法适用性试验(回收率)、控制菌试验、供试品检查。结果西尼地平片微生物限度检查方法适用性试验符合规定要求。结论通过适用性试验,表明西尼地平片(规格:5 mg)微生物限度检查采用《中国药典》2015年版四部平皿法,方法可行。     

低氧环境下西尼地平抑制HIF-1α下调宫颈癌HeLa细胞VEGF表达的研究

目的 探讨西尼地平能否在低氧环境下,通过抑制HIF-1α下调宫颈癌HeLa细胞VEGF的表达.方法 将HeLa细胞分为常氧组（Normoxia组）、低氧环境组（Hypoxia组）、低氧环境＋3μM西尼地平组（Hypoxia＋3μM Cilnidipine组）和低氧环境＋30μM西尼地平组（Hypoxia＋30μM Cilnidipine组）.在低氧环境（1% O2、5% CO2和94% N2）下,对Hypoxia＋3μM Cilnidipine组和Hypoxia＋30μM Cilnidipine组细胞使用西尼地平（3μM和30μM）干预,在干预后不同时间点（0、24、48和72 h）使用MTT法对HeLa细胞活性进行测定;在干预72h后,使用RT-PCR法对细胞表达的VEGF和HIF-1α mRNA进行测定,使用Western blot法对细胞表达的VEGF和HIF-1α蛋白进行测定.结果 在低氧环境下,西尼地平干预后,HeLa细胞的细胞活性呈时间和剂量依赖性降低（P均〈0.05）;在干预72 h后,细胞VEGF和HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平较未干预细胞降低并呈剂量依赖性（P均〈0.05）.结论 在低氧环境下,西尼地平可能是通过抑制HIF-1α的表达下调HeLa细胞VEGF的表达,导致肿瘤的增殖能力降低.     

西尼地平对缺血心肌的保护作用机制研究

目的 观察西尼地平对缺血心肌缝隙连接蛋白(Cx43)含量、分布的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉的方法制备心肌缺血模型,分析心电图,应用Western blot检测心室中Cx43表达量的变化,电镜观察心肌细胞闰盘结构变化.结果 心电图显示,西尼地平能明显缩短冠脉结扎导致的QRS和QT间期延长(P<0.05).West-ern blot结果显示结扎组Cx43含量明显降低(P<0.05),而西尼地平可上调Cx43表达(P<0.05).电镜观察显示西尼地平可恢复缺血心肌组织闰盘缝隙连接的结构分布.结论 西尼地平可提高缺血心肌组织Cx43的表达,降低心律失常的发生,对缺血心肌具有保护作用.     

人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响

目的:用人肝微粒体研究部分临床常用的药物对西尼地平代谢的影响.方法:采用HPLC方法测定西尼地平及其代谢物,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液(55∶5∶40),柱温50 ℃,紫外检测波长238 nm.结果:环孢素、红霉素和辛伐他丁可以较明显地抑制肝微粒体中西尼地平的代谢,而其他药物甲苯磺丁脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、二甲双胍、卡托普利、法莫替丁对西尼地平的代谢没有明显的影响.结论:研究提示环孢素、红霉素和辛伐他丁与西尼地平可能产生代谢相互作用.     

国产拉西地平与西尼地平治疗原发性高血压有效性和安全性的Meta分析

目的：对国产拉西地平与西尼地平治疗原发性高血压有效性和安全性进行 Meta分析。方法：收集2000年至2014年国内多个数据库和电子图书馆符合标准的15篇临床研究资料,均应用随机分组对照治疗和固定效应模型治疗855例患者中,国产拉西地平与西尼地平治疗原发性高血压有效性和安全性进行分析。结果：Meta分析15篇对比治疗的临床资料中,国产拉西地平治疗原发性高血压有效性为91．67％,不良反应发生率为8．80％,西尼地平治疗原发性高血压的有效性88．50％,不良反应发生率为5．75％,对比两种药物的临床有效性和不良反应发生比例,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论：对于原发性高血压患者应用国产拉西地平和西尼地平治疗临床疗效较好,其中拉西地平的临床效果更好,但安全性西尼地平更好。     

不同剂型西尼地平的疗效和安全性比较

目的比较不同剂型西尼地平治疗轻、中度原发性高血压的疗效与安全性。方法采用双盲双模拟随机平行对照的方法,将48例轻、中度原发性高血压患者分为试验组和对照组,各24例。试验组给予西尼地平胶囊,对照组给予西尼地平片。比较两药的降压疗效及不良反应。结果试验组平均坐位收缩压(SBP)及舒张压(DBP)分别下降15.49 mmHg和9.67 mmHg,对照组分别下降10.97 mmHg和7.79 mmHg,两组相比均无统计学意义(P>0.05)。两组总有效率分别为70.0%和69.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。同组间用药前、后血压的比较差别均有统计学意义(P<0.01),两组间治疗前后坐位血压比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组3例患者出现不良反应,对照组没发生不良反应,两组相比无统计学意义(P>0.05)。结论西尼地平胶囊治疗轻、中度原发性高血压具有明确的降压疗效与良好的安全性。     

尼索地平的含量测定

尼索地平(Nisoldipine)属于二氢吡啶类的血管扩张剂,是一种速效、长效、适应症宽、副作用小的新型钙通道阻滞荊,能增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量,有预防心肌缺血及室性心律失常的作用。本文介绍用紫外分光光度法测定其含量。 1 仪器和药品紫外一可见分光光度计,型号分别为UV—210、730和751G。尼索地平样品,为药学系有机化学教研室提供;尼索地平精制品(自制),熔点149.5～150.5℃,用薄层层析法检查,未发现杂质斑点。     

心得安联合佩尔地平预防颈丛阻滞心血管副作用的临床观察

目的 :观察心得安、佩尔地平联合用药对颈丛阻滞时心血管副作用的影响。方法 :选择 2 8例甲状腺腺瘤病人分为两组 :Ⅰ组为实验组术前 30min口服心得安 ,并在入手术室后 ,静注佩尔地平10 μg/kg ,颈丛阻滞 10min左右用 3～ 5 μg·kg- 1·min- 1的佩尔地平维持 ;Ⅱ组为对照组 ,不给任何影响血压、心率的药物。结果 :两组病人术前收缩压、舒张压、平均动脉压及心率无显著性差异 ;颈丛阻滞后两组病人的上述指标均有不同程度的变化 ,Ⅰ组病人升高较少 ,两组间比较存在显著性差异(P <0 0 5 )。结论 :心得安与佩尔地平联合用药能有效防止颈丛阻滞时的心血管副作用。     

尼卡地平防治颈丛阻滞下高血压反应的临床观察

目的研究尼卡地平防治颈丛阻滞术中高血压反应的效果。方法30例ASAⅠ~Ⅱ级甲状腺腺瘤切除术病人随机分为实验组和对照组(每组各15例),术前均常规肌注安定10 mg,东莨菪碱0.3 mg,常规行颈神经丛阻滞,随后实验组立即静注尼卡地平0.01 mg.kg-1,继以0.02 mg.kg-1.h-1泵入,对照组不用任何影响血压的药物,记录颈丛阻滞前后,应用尼卡地平后1 min、3 min、6 min、20 min、40 min时的血压。结果颈丛阻滞后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)均明显升高,实验组给药后1 min上述参数明显下降,3 min时两组有显著差异(P<0.01),试验组在6 min时基本接近基础值直至手术结束。结论尼卡地平能有效防治颈丛阻滞下的高血压反应。     

第4代钙通道阻滞剂西尼地平的临床应用研究进展

西尼地平是第4代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它不仅能与血管平滑肌细胞上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流,从而松弛和舒张血管平滑肌,发挥降压作用;而且还可以抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和降低交感神经的活性.L型钙通道主要分布在心脏和血管,调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力.N型钙通道主要存在于交感神经和中枢神经系统的末梢,调节神经递质释放,N型钙通道在神经元之外的心脏、心肌和平滑肌细胞等多组织细胞中均有分布[1].     

紫外吸收系数法测定左氧氟沙星注射液的含量

1　材料和方法　 75 30 G型紫外分光光度计 (上海分析仪器厂 ) ,U V- 12 0 ,UV- 2 6 5及 UV- 2 5 0 1型紫外分光光度计 (日本岛津公司 ) ,Genesys- 2型紫外分光光度计 (美国 Spectronic公司 ) .左氧氟沙星 (L FX )原料 (浙江医药总公司 ,含量10 0 .2 % ,批号 2 0 0 0 0 30 2 ) ,L FX对照品 (原料重结晶 ) .含量测定溶剂为 0 .1mol· L- 1 盐酸 .取 L FX对照品用含量测定溶剂定容成 8mg· L- 1 的溶液 .另按处方比例配制其他组分的溶液 ,同法稀释 .在 2 0 0～ 4 0 0 nm波长扫描 ,L FX在 2 93nm处有最大吸收 ,而其他组分在此波长处…     

国产西尼地平治疗原发性高血压效果的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨国产西尼地平治疗原发性高血压的有效性及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2011年第2期)、Ovid-medline全文数据库(1966年—2011年6月)、PubMed数据库(1948年—2011年6月)、EMBASE数据库(1966年—2011年6月)、中国学术文献总库(CNKI)(1979年—2011年6月)、万方数字化期刊库(1981年—2011年6月)及维普数据库(1989年—2011年6月),手工检索相关文献,按纳入与排除标准选择试验、评价文献质量,提取资料,并用RevMan 4.2软件对数据进行Meta分析。结果共初检出158篇文献,经筛选最终纳入11篇文献进行分析。有效性:χ2=4.62,df=10,P=0.91,合并OR=1.00,95%CI(0.68,1.48);安全性:χ2=3.73,df=9,P=0.93;合并OR=0.95,95%CI(0.64,1.41)。同质性检验,有效性:Meta分析结果显示总有效率和不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05)。结论国产西尼地平治疗原发性高血压与氨氯地平比较具有相似的有效性及安全性。     

新一代钙通道阻滞剂——米倍地尔(美吡拉地)

近30年来,钙通道阻滞剂(calcium chan-nel blockers,CCB)已成为治疗心血管疾病的重要药物之一,迄今问世的已有20余种,根据开发年代和作用特点可分为三代。第一代有硝苯地平、尼卡地平、地尔硫(艹卓)和维拉帕米。第二代最多,除上述药物的控、缓释制剂外,还有尼莫地平、尼索地平、尼群地平、尼鲁地平、依拉地平、非洛地平等。第三代有氨氯地平、拉西地平、乐卡地平以及依福地平。它们结构不同、功能各异,但作用机制均为阻滞L-型钙通道,因此,不可避免的带来一些不良作用,如负性肌力和反射性心动过速等,这是目前有关短效CCB安全性争论的根本原因。1989年罗氏药厂从成千个化合物中,筛选出第一个选择性T-通道阻滞剂-美吡拉地(Mibefradil),商品名为博思嘉(Posicor),1997年美国FDA已批准用于治疗高血压和慢性稳定型心绞痛。实验表明,美吡拉地对T通道的阻滞作用较对L型通道作用约强10倍,反之,氨氯地平对L-型通道作用较对T-通道阻滞作用强约12倍。这一作用还表现在该药对组织的选择性,即对血管平滑肌的作用大于心肌;对冠状动脉的作用大于外周血管。在推荐剂量时,对心率和PQ间期无明显影响,也无负性肌力作用,此外,还可逆转心血管的病理性重构。因此在治疗高血压、慢性稳定性心绞痛以及抗心律失常中具有重大意义。经     

伊拉地平对Fe2+诱导MES23.5细胞毒性的作用

目的 探讨L型Ca2+通道阻断剂伊拉地平对硫酸亚铁诱导的MES23.5细胞毒性的作用.方法 以MES23.5多巴胺能细胞系为观察对象,利用流式细胞仪筛选Fe2+最适浓度,伊拉地平则选用实验室前期筛选浓度5μmol/L.应用免疫印迹法(Western blot)检测与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,初步评估伊拉地平...     

帕博西尼和厄洛替尼联合治疗结直肠癌的协同作用及其机制

目的：评估帕博西尼（Palbociclib）单独或联合表皮生长因子缀体抑制剂厄洛替尼（Erlotinib）治疗结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的有效性。方法：采用Alamar blue法和克隆形成实验检测帕博西尼单独或联合厄洛替尼对CRC细胞系增殖的影响;采用DNA含量定量法检测细胞周期分布变化;分别通过β?半乳糖苷酶和DCFH?DA染色检测细胞衰老和活性氧积累的情况;通过Western blot分析相关蛋白表达水平;在CRC患者来源异种移植模型中检测联合治疗的效果。结果：帕博西尼单独治疗有效抑制CRC细胞增殖,诱导细胞G1期阻滞、细胞衰老和胞内活性氧积累。帕博西尼和厄洛替尼联合治疗CRC具有协同作用,厄洛替尼进一步增强帕博西尼对CRC的多种抑制效应和多信号通路抑制,在CRC患者来源的异种移植模型中显示出了良好的协同抑制作用。结论：帕博西尼联合厄洛替尼在体外和体内能够协同抑制结直肠癌的生长。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中间尼索地平浓度及其药代动力学

目的:建立间尼索地平的高效液相色谱分析方法,研究其在Beagle犬体内的药代动力学。方法:血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析。色谱柱为Diamond C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-20 mmol/L KH2PO4(60∶40);流速为1 mL/min;紫外检测波长为237 nm。结果:Beagle犬口服3种不同浓度的间尼索地平(1.0,2.5,12.5 mg/kg)后,血药浓度经时曲线均呈现明显的双峰现象。第1次达峰时间在1 h左右,第2次达峰时间在2-3 h,血药浓度峰值cmax较低。cmax与AUC均与剂量呈正相关。结论:间尼索地平经口服给药后,吸收较迅速,cmax较低可能与肝脏的首过效应有关;双峰现象可能与药物存在肝肠循环有关。