Fhit、survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的:探讨Fhit、Survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化S-P法检测Fhit,Survivin的表达情况.结果:从正常宫颈组织-CIN-宫颈鳞癌中,Fhit失表达率和Survivin表达均递增,且有统计学差异(P<0.05).Fhit失表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤病理学分级和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05).Survivin表达与宫颈鳞癌病理分级,临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).宫颈鳞癌中Fhit的失表达和Survivin的表达呈正相关.结论:Fhit 失表达发生在CIN期,可为宫颈癌早期诊断方法之一.Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程.Fhit与 Survivn的表达异常可能在宫颈癌的发生中起协同作用.     

MMP-9在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达

目的：观察基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达，探讨MMP-9在CIN的发展及宫颈鳞癌侵袭、转移中的意义。方法：对79例CIN、79例宫颈鳞癌及16例正常宫颈组织采用免疫组化sP法进行检测。结果：MMP-9在正常宫颈鳞状上皮、CIN及宫颈鳞癌肿瘤细胞胞浆中的表达有统计学差异（P〈0．01）；MMP-9在CIN、宫颈鳞癌各病理分级中的表达无统计学差异（P〉0．05），但其阳性表达率随各病理等级的增高而上调；MMP-9在各临床分期中的表达无统计学差异（P〉0．05）；但MMP-9的阳性表达与宫颈鳞癌有无淋巴结转移有统计学差异（P〈0．05）。结论：MMPO与CIN的发展有关，是宫颈鳞癌发生过程中的早期事件。MMP-9与宫颈癌的侵袭、转移有密切关系。     

Survivin在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中表达的初步研究

目的：探讨Survivin基因表达与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组化技术（SP法）,检测Survivin基因在10例正常宫颈组织、5例上皮内瘤样变及59例宫颈鳞癌中的表达。结果：Survivin在正常宫颈组织中不表达,在宫颈上皮癌变过程中表达阳性率逐级升高。Survivin表达阳性率与宫颈癌的组织学分级和临床分期呈正相关。结论：Survivin基因表达发生在宫颈癌恶性转化的早期,并为宫颈癌预后提供了有价值的判断指标。     

宫颈上皮内瘤样变的治疗

宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelialneoplasia,CIN)是指子宫颈癌的癌前病变,根据细胞异常的程度将CIN分为三级,CINⅠ级相当子宫颈轻度非典型增生;CINⅡ级相当子宫颈中度非典型增生;CINⅢ级相当子宫颈重度非典型增生和(或)子宫颈原位癌。CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ发展为癌的危险性分别为15%、30%和45%;甚至CINⅡ和CINⅢ可以直接发展为浸润癌,而不经过CIN(或原位癌)阶段,从宫颈癌前病变到癌的演变一般10年左右,这将是重要的不可忽视的时间。所谓宫颈癌是可以预防、可以治愈的疾病,其关键也在于此期的及时诊断和正确处理。…     

COX-2及MMP-7蛋白在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤样变组织中的表达

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤样变(CIN)组织中的表达意义.方法采用免疫组化S-P法检测COX-2及MMP-7蛋白在45例宫颈鳞癌、49例CIN、20例正常宫颈组织中的表达.结果COX-2及MMP-7蛋白在宫颈鳞癌及CIN组织中的表达均高于正常宫颈组织,...     

p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义探讨

目的：探讨p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测79例宫颈上皮内瘤变（CIN）、79例宫颈鳞癌和16例正常宫颈组织中p53、p16的表达。结果：在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中p53的阳性率分别为0．00％、47．77％及60．76％,其表达有统计学意义（P〈0．01）;p16的阳性率分别为0．00％、37．97％及67．09％,其表达有统计学意义（P〈0．01）。在CINI、Ⅱ、Ⅲ级组中p53的阳性率分别为24．14％,42．31％及62．50％,有统计学意义（P〈0．05）;p16的阳性率分别为13．79％、38．46％及66．67％,（P〈0．01）。在CIN伴湿疣组p53及p16的阳性表达均高于无湿疣组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。随宫颈鳞癌病理分级,p16表达上调（P〈0．05）,而p53表达下调。结论：p53随CIN分级增加而上调,在鳞癌中呈过表达,p53基因突变与宫颈鳞癌的发生、发展有关,尤其是在宫颈鳞癌发生的早期;随宫颈CIN等级增加及宫颈鳞癌分级增加p16表达显著增加,p16标记可作为宫颈CIN分级与鳞癌诊断的重要辅助指标。     

NEK5在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:本研究检测了NEK5在人宫颈鳞癌组织中的表达水平,分析其表达量变化对于临床病理发展的影响,旨在研究NEK5蛋白作为潜在的生物标志物用于预测宫颈鳞癌患者癌转移和预后的价值。方法:本研究收集了150对宫颈鳞癌及癌旁正常组织,制成组织芯片,运用免疫组化技术检测NEK5蛋白在组织中的表达水平。为进一步确认NEK5 mRNA在宫颈鳞癌病理发生发展中的表达变化,我们收集了140例新鲜冻存宫颈鳞癌及宫颈癌前病变组织,包括35例正常宫颈鳞状上皮组织,35例宫颈上皮内瘤变CIN Ⅰ 级组织,35例CIN Ⅱ-Ⅲ级组织及35例宫颈鳞癌组织,运用荧光定量反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）技术检测NEK5 mRNA的表达水平,分析其表达量的临床病理学意义。结果:相比癌旁正常组织,NEK5蛋白在宫颈鳞癌组织中表达量显著上调（P<0.001）;NEK5蛋白表达上调与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否均具有显著相关性（P<0.05）;COX多因素回归分析发现,NEK5蛋白表达水平、分化程度、浸润深度和淋巴结转移都是宫颈鳞癌预后的独立因素。qRT-PCR结果显示,NEK5 mRNA在正常宫颈鳞状上皮组织、上皮内瘤变CIN Ⅰ 级组织、CIN Ⅱ-Ⅲ级组织及宫颈鳞癌组织中的表达量依次增高,相比正常组织均具有统计学差异（P<0.05）。结论:我们的研究结果证实,在宫颈癌病理发生发展中,NEK5表达水平异常上调,提示其可作为宫颈鳞癌诊断的生物标志物。     

P53和bcl-2在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达

目的　探讨P53 和bcl 2表达产物在宫颈癌中过度表达的意义及二者间的相互关系。方法　采用免疫组化SP法分别对 10例宫颈上皮内瘤样变和 5 7例宫颈癌中P53 蛋白和bcl 2蛋白进行了检测 ,并以 11例正常宫颈鳞状上皮作对照。结果　P53 蛋白在CIN中的表达与对照组间差异显著 (P <0 .0 1) ;P53 蛋白在宫颈浸润癌中的表达与对照组间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;P53 蛋白在CIN与宫颈浸润癌中的表达差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;P53 蛋白在宫颈浸润癌病理Ⅱ级和Ⅲ级中的表达明显高于病理I级 (P <0 .0 5 ) ;P53 蛋白在宫颈癌结节型中的表达明显高于溃疡型 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2蛋白在CIN中的表达强度明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2蛋白在宫颈浸润癌中的表达不仅表达率而且表达强度均明显高于正常对照 (P <0 .0 1) ;bcl 2蛋白在宫颈癌中的表达与在CIN中的表达差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在宫颈癌中P5 3蛋白表达和bcl 2蛋白的过表达间有明显正相关 (P <0 .0 5 )。结论　P53 和bcl 2的过表达与宫颈癌的发生和发展相关     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的：观察血管形成素（angiogenin,ANG）在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法：应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系。结果：48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主。高分化组与低分化组之间（P=0.0032）、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义（P=0.0265）,有浸润和无浸润组之间差异有显著性（P=0.0184）。结论：ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展。     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的:观察血管形成素(angiogenin,ANG)在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系.结果:48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主.高分化组与低分化组之间(P=0.0032)、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义(P=0.0265),有浸润和无浸润组之间差异有显著性(P=0.0184).结论:ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展.     

50例新疆维吾尔族食管鳞癌组织中survivin、p53蛋白的表达及临床意义

目的:探讨survivin、p53蛋白在维吾尔族食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理指标的相关性,并进一步探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测survivin和p53蛋白在50例食管鳞癌组织及18例食管正常切缘组织中的表达情况.结果:50例食管鳞癌中survivin和p53基因的阳性表达率为66％和38％,明显高于对照组(食管正常切缘组织)(P＜0.05).survivin、p53蛋白在中晚期食管癌中的阳性表达与食管癌的分期、分化程度相关(P＜0.05),而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).survivin与p53蛋白在食管鳞癌中的表达无显著相关(r =0.040,P＞0.05).结论:survivin、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于食管正常组织.表达的高低与食管鳞癌临床分期、病理分化程度有关,有助于判断食管鳞癌的恶性程度及临床预后.     

宫颈癌及其癌前病变中AEG-1的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中AEG-1的表达,并探讨其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法研究AEG-1在10例正常宫颈组织、10例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)1级、15例CIN2级、15例CIN3级及40例鳞状细胞癌中的表达。结果正常宫颈组织中AEG-1表达阴性,而CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌中AEG-1阳性表达率分别为10.0%、26.7%、66.7%和77.5%。宫颈CIN3级和鳞状细胞癌中AEG-1表达明显高于CIN2、CIN1和正常组织,差异有统计学意义(均P<0.01);AEG-1在正常宫颈组织、CIN1和CIN2中表达无明显差异(均P>0.05);宫颈CIN3与鳞状细胞癌之间AEG-1表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。20例根治性手术切除标本中,AEG-1表达与淋巴结转移和FIGO分期无相关性(均P>0.05)。结论 AEG-1的表达在宫颈鳞状细胞癌发生过程中为中晚期事件,检测AEG-1表达可帮助预测宫颈鳞状细胞癌的侵袭行为。     

细胞角蛋白20在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:检测宫颈鳞癌癌灶组织中细胞角蛋白20（CK20）的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法,检测43例宫颈鳞癌癌灶组织和30例正常宫颈组织中CK20的表达,并分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果:CK20在宫颈鳞癌癌灶组织的阳性表达率(46.5%)明显高于对照组（P<0.01）。CK20的高表达与临床分期、淋巴结转移有相关性,与病理分化程度无相关性（P>0.05）。结论:检测CK20对宫颈鳞癌的临床分期及判断淋巴结转移等有一定参考价值。     

子宫颈鳞癌和CIN中HPV、EBV感染及其对抗原递呈细胞的影响

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈浸润性鳞状细胞癌(cervical invasive squamous cellcarcinoma,CISCC)中感染状况,及其对抗原递呈细胞的影响。方法:选择CIN和CISCC为实验组并与正常鳞状上皮做对照,用原位杂交(In situ hybridization,ISH)技术检测HPV-DNA,用免疫组化SP法标记EBV和郎格罕斯细胞(Langerhans celles,LC)。结果:HPV-DNA从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组,阳性率依次为0、60.0%、70.0%、78.0%和56.7%,组间存在显著性差异(P<0.005);并且各级CIN和CISCC组明显高于正常宫颈鳞状上皮(P<0.005~0.01);CINⅢ与CISCC之间存在显著差异(P<0.005)。EBV仅在CIN和CISCC中见到极少数弱阳性细胞。LC从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组,阳性率依次为20.0%、71.4%、55.0%、76.5%和92.9%。S-100蛋白在各级别CIN及CISCC中表达均明显高于正常宫颈鳞状上皮(P<0.005);CISCC明显高于各级别CIN(P<0.005)。结论:随CIN级别升高到CISCC,HPV-DNA检出率并不增高,说明HPV感染引发宫颈癌的作用,可能是早期事件,提示妇科病理工作中,在CIN早期检测HPV更有意义。EBV在CIN及CISCC组织中几乎不存在。LC阳性率从正常宫颈上皮、CIN到CISCC,呈逐渐增高趋势。在CIN和CISCC中病毒感染和LC阳性率呈正相关,说明HPV感染可导致LC增多,实际工作中检测LC对了解HPV感染有一定的辅助意义。     

子宫颈鳞癌和CIN中HPV、EBV感染及其对抗原递呈细胞的影响

目的：探讨人乳头瘤病毒（human papillomavims，HPV）、EB病毒（Epstein—Barr virus，EBV）在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和子宫颈浸润性鳞状细胞癌（cervical invasive squamous cellcar cinoma，CISCC）中感染状况，及其对抗原递呈细胞的影响。方法：选择CIN和CISCC为实验组并与正常鳞状上皮做对照，用原位杂交（Insitu hybridization，ISH）技术检测HPV—DNA，用免疫组化sP法标记EBV和郎格罕斯细胞（Langerhans celles，LC）。结果：HPV—DNA从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组，阳性率依次为0、60．0％、70．0％、78．0％和56．7％，组间存在显著性差异（P〈0．005）；并且各级CIN和CISCC组明显高于正常宫颈鳞状上皮（P〈0．005—0．01）；CINⅢ与CISCC之间存在显著差异（P〈0．005）。EBV仅在CIN和CISCC中见到极少数弱阳性细胞。Lc从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组，阳性率依次为加．0％、71．4％、55．0％、76．5％和92．9％。S-1（13蛋白在各级别CIN及CISCC中表达均明显高于正常宫颈鳞状上皮（P〈0．005）；CISCC明显高于各级别CIN（P〈0．005）。结论：随CIN级别升高到CISCC，HPV—DNA检出率并不增高，说明HPV感染引发宫颈癌的作用，可能是早期事件，提示妇科病理工作中，在CIN早期检测HPV更有意义。EBV在CIN及CISCC组织中几乎不存在。Lc阳性率从正常宫颈上皮、CIN到CISCC，呈逐渐增高趋势。在CIN和CISCC中病毒感染和Lc阳性率呈正相关，说明HPV感染可导致LC增多，实际工作中检测LC对了解HPV感染有一定的辅助意义。     

Prognostic significance of dysadherin expression in cervical squamous cell carcinoma

The protein and mRNA expression of dysadherin was studied in a series of squamous cell cervical carcinomas, and their clinicopathological associations and prognostic value were explored. Immunohistochemistry was used to assess protein expression of dysadherin in 206 patients with squamous cell cervical carcinoma, FIGO stage Ia-IVb. Frozen tissues from 20 cases in which the tumors showed variable dysadherin protein expression were used for laser capture microdissection (LCM) and processed for RTPCR detection of dysadherin mRNA. Immunohistochemically, all the dysadherin-positive staining was membranous. Positive cell membranous dysadherinpositive staining was often observed at the edge of tumor nests, although strong immunoreactivity throughout whole tumor nests was also seen in some tumors. Basal cells of the normal cervical epithelia were positive for dysadherin while its expression in the squamous cell cervical carcinomas was variable. Among the 206 tumors, 23 (11.2%) were negative, 53 (25.7%) were scored 1+, 54 (26.2%) were scored 2+ and 76 (36.9%) were scored 3+. In the 20 tumors analyzed, mRNA expression of dysadherin basically corresponded to its protein expression. No significant correlation between expression of dysadherin and age, FIGO stage or lymph node status was observed. Higher level of dysadherin expression, however, was significantly associated with shorter overall survival (p=0.04). We conclude that there is dysadherin protein expression in basal and parabasal cells of normal cervical epithelia, and higher level of dysadherin protein expression in squamous cell cervical carcinoma is predictive of a shorter overall survival, indicating that dysadherin may be a valuable prognostic marker in cervical carcinoma.     

Survivin在宫颈鳞癌新辅助化疗前后表达的意义

目的:探讨survivin在官颈鳞癌新辅助化疗(NACT)前后表达的意义.方法:新辅助化疗前后用免疫组化方法检测32例宫颈鳞癌组织survivin的表达.结果:全组病例化疗前后survivin阳性表达率68.8%(22/32)和56.3%(18/32)无统计学差异(P=0.302),>45岁和≤45岁两个不同年龄段,Ⅰb-Ⅱa期和Ⅱb-Ⅲh期两个不同期别,高-中分化和低分化癌两个不同病理类型,化疗前后survivin阳性表达率均无统计学差异;新辅助化疗总有效率为100%(32/32),其中完全缓解40.6%(13/32);部分缓解59.4%(19/32),其中survivin阴性表达者的CR 70.0%(7/10),阳性表达者的CR 27.3%(6/22),两者比较有统计学差异,(P=0.023).结论:宫颈鳞癌survivin表达与年龄,临床分期和分化程度无明显相关性,新辅助化疗前survivin阳性表达强度和化疗后阳性表达下降程度可能与化疗敏感性密切相关,survivin是否能作为判断宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性的指标尚不能确定.