HPLC法测定缓释氟尿嘧啶植入剂血药浓度

目的建立HPLC法测定直肠癌患者血浆中缓释5-氟尿嘧啶植入剂浓度的方法。方法血浆样品用乙酸乙酯提取,真空干燥,残留物用50%甲醇溶解后进样。色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水(5∶95),流速1.0 ml.min-1,紫外检测波长263 nm,5-溴尿嘧啶为内标。结果血清杂质对样品测定无干扰。标准曲线的回归方程为Y=0.748 3X+0.023 6,r=0.999 7;日内和日间RSD分别为2.1%～6.9%和3.5%～7.2%(n=5);相对回收率为98.7%～104.5%,最低检测限为0.025 mg.L-1。结论试验结果表明该法经济、简便、快速、灵敏度高、重现性好,适合于缓释5-氟尿嘧啶的药代动力学研究及临床血药浓度检测。     

术中植入缓释氟尿嘧啶在直肠癌患者中的群体药动学研究

目的:建立并考察直肠癌患者术中植入氟尿嘧啶的群体药动学（PPK）模型,为直肠癌患者的临床用药提供个体化指导。方法:通过完整的药动学（PK）采样法收集20名直肠癌患者的血药浓度120个。一室模型为基础,通过使用非线性效应模型拟合法（NONMEM）建立群体药动学模型,考察固定效应（身高、体质量、年龄、性别、肝肾功能、联合用药等）对氟尿嘧啶PK参数的影响。结果:氟尿嘧啶植入剂PPK参数为:Ke（0.005 44±0.002 89）h^-1,Ka（0.748±0.602）h^-1,V/F（1.06±0.343）L·kg^-1,Ke（0.005 7±0.541）h^-1,CL/F（262±0.194）L·kg^-1。模拟1 000个受试者的数据,结果显示血药浓度的90%可信区间基本涵盖实测值,证实了模拟结果的可靠性。结论:本研究成功建立氟尿嘧啶植入剂的群体药动学模型,可以估算个体药动学参数预测血药浓度,满足优化个体化给药的需要。     

缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型

目的:创建缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型.方法:分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收部位的分布作理论比较.结果:缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学二室模型为:Cc(t)=A1e -Krt A2e -Kat A3e-at A4e-βt,吸收部位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)·(Ka/Ke).结论:该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值.     

缓释氟尿嘧啶组织间植入治疗大肠癌的疗效观察

氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）在临床上一直是治疗多种恶性肿瘤的首选药物。但常规化疗效果并不十分理想，且有严重的毒副作用。新型缓释制剂氟尿嘧啶（中人氟安）的研制成功，有望成为新的治疗手段。本科采用根治术及术中缓释氟尿嘧啶植入组织间治疗大肠癌，取得良好疗效，本文就中人氟安及5-Fu注射剂对大肠癌的临床疗效做一比较，为临床应用提供参考。[第一段]     

环丙沙星缓释微粒溶出度与兔眼内的药动学

目的研究环丙沙星(CPFX)缓释微粒是否具有缓释长效作用.方法应用HPLC法测定CPFX微粒体外溶出度和在兔眼内释放的药物浓度.结果CPFX微粒在体外72h内累积释放率为86%,K=0.0524.在兔眼内药动学参数为T1/2(Ka)为9.115h,T1/2(ke)为10.55h,Tmax为18.08h,Cmax为1.28μg·ml-1,AUC为57.46μg·h·     

静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶在大鼠体内的药动学研究

目的:建立大鼠静脉注射乌苯美司/5-氟尿嘧啶(Bes/5-FU)后血药浓度的检测方法,并研究其药动学特征。方法:取6只大鼠股静脉注射Bes/5-FU生理氯化钠溶液84 mg/kg,给药后0.033、0.083、0.167、0.333、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h经眼底静脉丛取血,高效液相色谱法分别检测Bes/5-FU和5-FU的血药浓度,用DAS 2.0分析软件计算给药后代谢产物5-FU的药动学参数。色谱柱为Venusil ASB C18,流动相为乙腈-0.05%甲酸(22∶78)(Bes/5-FU)、甲醇-水(5∶95)(5-FU),流速为1 ml/min,检测波长为262.7 nm(Bes/5-FU)、266 nm(5-FU),柱温为25℃,进样量为30μl(Bes/5-FU)、20μl(5-FU)。结果:Bes/5-FU给药后2 h在大鼠体内已基本代谢完全。5-FU药动学参数t1/2为(0.14±0.04)h,MRT0-10 h为(0.17±0.04)h,AUC0-10 h为(17.73±6.27)μg·h/ml,AUC0-∞为(17.78±6.31)μg·h/ml。结论:本方法可快速、准确地检测Bes/5-FU及其代谢产物5-FU在大鼠体内的血药浓度;Bes/5-FU在大鼠体内迅速代谢为5-FU。     

胆碱非诺贝酸缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的 采用HPLC法测定Beagle犬血浆中非诺贝酸的浓度,初步研究胆碱非诺贝酸缓释胶囊在犬体内的药动学特征.方法 用乙腈直接沉淀血浆蛋白,以萘丁美酮为内标.采用Hypersil BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.2％磷酸(50∶50),检测波长为286 nm.6只Beagle犬单次口服胆碱非诺贝酸缓释胶囊135 mg,于后肢静脉取血,采用HPLC测定非诺贝酸的血药浓度,并用DAS2.0程序计算药动学参数.结果 非诺贝酸的血药浓度0.20 ～ 40.00 μg· mL-1与峰面积比的线性关系良好(r=0.999);相对回收率为88.22％ ～ 98.94％,绝对回收率为57.73％～58.65％;批内RSD＜6.76％,批间RSD＜5.05％.非诺贝酸在犬体内的药动学过程符合开放二房室模型,平均主要药动学参数t1/2α、t1/2B、V1/F、CL/F和AUC(0-t)分别为1.57h、13.25 h、8.28 L、1.12 L·h-1和127.34 μg·h·mL-1.结论 所用方法简便、灵敏、准确,适合于胆碱非诺贝酸缓释胶囊的药动学研究.非诺贝酸缓释胶囊在Beagle犬体内吸收和消除较慢,具有缓释特征.     

布洛芬巴布剂在兔体内的药动学

目的:研究布洛芬巴布剂在兔体内药动学。方法:用HPLC法测定兔分别给予布洛芬巴布剂和混悬液后不同时间点血浆中布洛芬的浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,并对2种制剂的主要药动学参数分别进行单、双侧t检验。结果:布洛芬混悬液和自制巴布剂贴后的药动学过程均符合一房室一级吸收模型,2种制剂的主要药动学参数Ka、Ket、1/2(Ka)t、1/2(Ke)t、peak均有显著性差异(P<0.05),巴布剂具有缓释作用,当巴布剂给药量为口服液的2倍时可达到有效血药浓度,峰浓度与口服液的峰浓度差异无显著性,自制贴剂的相对生物利用度为(94.1±6.0)%。结论:与参比混悬剂相比,自主开发的巴布剂药动学参数发生了明显改变,且具有缓释作用。     

微透析结合HPLC-UV法研究5-氟尿嘧啶在大鼠血中的药动学

目的研究5-氟尿嘧啶在大鼠血液中的药动学。方法采用血液微透析技术结合高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV),以体积分数5%甲醇溶液-30 mmol·L-1磷酸二氢钾(pH=7.10)为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温30℃,紫外检测波长254 nm进行实验,分析静脉注射5-氟尿嘧啶(15mg·kg-1)后大鼠的血药质量浓度,经体外回收率校正后,用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果5-氟尿嘧啶质量浓度在0.1⁴0.0 mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),所测血药质量浓度经DAS软件拟合后药-时曲线符合二室模型(W=1/C/C),5-氟尿嘧啶的血浆生物半衰期为(0.38±0.08)h,Clz为(0.82±0.09)L·h-1·kg-1。结论本方法操作简便、快速、准确,能满足5-氟尿嘧啶药动学分析的需要,可用于5-氟尿嘧啶的血药质量浓度监测和药动学研究。     

萘哌地尔在家犬体内的药动学

目的 建立家犬血浆中萘哌地尔浓度的高效液相色谱分析方法,研究萘哌地尔普通片和缓释片在家犬体内的药动学规律。方法 采用内标法,以Shim-Pack ODS C18柱为固定相,甲醇-乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(25:25:50)为流动相,维拉帕米为内标,检测波长为240 nm,流速为0.8 mL·min-1,柱温30℃,血药浓度一时间数据采用3P97程序处理并计算药动学参数。结果 血浆中内源性物质对萘哌地尔与维拉帕米均无干扰,萘哌地尔与内标的峰面积之比同萘哌地尔浓度间有良好的线性关系,线性范围为13.6-868 ng·mL-1,最低定量浓度为13.6 ng·mL-1,方法回收率和提取回收率分别为101.2％±7.8％(n=3)、74.6％±3.6％(n=3),日内RSD≤6.9％,日间RSD≤8.4％;家犬口服100 mg萘哌地尔普通片与缓释片后,血药浓度时间曲线符合一室模型,Cmax分别为(635.1±129.8)、(63.7±163.1)ng·mL-1,tmax分别为(1.28±0.57)、(6.67±1.63)h,AUC0-t分别为(3 562±1 265)、(3 297±937)ng·mL-1·h,T1/2(Ke)分别为(3.35±0.68)、(4.01±3.14)h。结论 所建立的血浆中萘哌地尔浓度测定方法灵敏、准确,能较好地满足萘哌地尔药动学研究的需要;萘哌地尔缓释片具有明显的缓释特征。     

植入用缓释氟尿嘧啶治疗乳腺癌的临床观察

目的评价植入用缓释氟尿嘧啶的缓释效果和安全性,研究给药剂量和药物浓度的关系。方法42例乳腺癌患者接受植入用缓释氟尿嘧啶的术前、术中局部植入化疗,以不同的给药剂量及给药后不等的手术时间,观察其血液、组织浓度及用药后反应。结果(1)该药体内植入后具有良好的缓释作用,所有病例无明显不良反应。(2)植入局部和区域淋巴结可获得较高的组织药物浓度。结论应用植入用缓释氟尿嘧啶行乳腺癌局部植入化疗,安全性高,全身影响小,缓释效果佳;加大给药剂量,局部能获得更高的治疗剂量。     

纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学(英文)

目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查。结果　犬im 0 .5或 1 .0mg·kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为 0 .66～ 0 .73L·min-1,t1/2 β为 60 .0～ 67.2min,经过 1周的无药物处理的清除期 ,进入 4周的纳曲酮微球注射期。每只犬注射了 1g微球〔纳曲酮 ( 2 3 .6± 1 .5 )mg·kg-1〕后 ,纳曲酮的血药浓度超过 1 μg·L-1达 2 6～ 2 8d ,单位剂量 (mg·kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的 1 %。在4条犬体内 ,为( 93 .0± 4.1 ) %的剂量被吸收。除了轻微的炎症外 ,未发现严重的副作用。结论　通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定 ,完全地缓慢释放约 1个月。     

气固顶空色谱法测定植入用缓释氟尿嘧啶中环己烷

目的:测定植入用缓释氟尿嘧啶中环已烧残留量。方法:研碎供试品,置针管中于60℃保温作气固顶空平衡,顶空气以气相色谱法测定,氢焰检测器,SE-30固定相,柱温80℃。结果:方法的精密度RSD为2.8％,回收率为101.4％,10～110ng·mL~(-1)范围内线性良好,检出限为3.4ng·mL~(-1)。结论:为类似难溶性固体药物的有机溶剂残留量检测提供了可靠的方法。     

不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较

目的:比较几种国产非洛地平缓释片在体内的药物动力学和生物利用度.方法:用高效液相色谱测定口服药物后血浆药物浓度,以普通非洛地平片作为参照,计算药物动力学和生物利用度.结果:在0.5～10 μg·L-1范围内,非洛地平血浆药物浓度与色谱峰高呈现良好线性相关.单剂量人血浆中非洛地平缓释片动力学参数在不同产品存在差别,相对于普通制剂的生物利用度分别为168%、177%和125%.结论:不同产品非洛地平缓释片药物动力学和生物利用度存在差别.     

肾功能异常患者司帕沙星的药代动力学

目的观察司帕沙星在肾功能异常患者体内的药代动力学特征。方法用高效液相色谱法测定10例住院患者单剂量和多剂量口服司帕沙星后血清和尿药物浓度,并计算药代动力学参数。结果经PKBP -N1 药代动力学软件模拟和计算,司帕沙星的药物动力学符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数 :单剂量T1/2(ka)=(1.02±0.22)h,T1/2(β)=(15.73±3.20)h,Tpeak=(3.88±0.75)h,Cmax =(0.59±0.17)mg·L-1,AUC0 -∞=(11.25±2.13)mg·h·L -1,尿中24h原形药物排除率为(10.58±1.47) %;多剂量T1/2(ka) =(1.25±0.27)h,T1/2(β)=(16.90±4.13)h,Tpeak=(4.18±0.78)h,Cmax =(0.79±0.21)mg·L-1,AUC0～∞=(13.34±2.25)mg·h·L-1,尿中24h原形药物排出率为(11.08±1.94) %。多剂量Cmax 和AUC明显高于单剂量(P<0.05),蓄积因子为1.19。结论中度肾功能异常不改变司帕沙星的药代动力学参数。     

石杉碱甲缓释片犬体内药动学研究

目的:测定石杉碱甲缓释片在杂种犬体内的药物动力学。方法:采用两制剂两周期交叉试验设计,6只杂种犬分别口服自制的石杉碱甲缓释片(2片,受试制剂)和市售石杉碱甲普通片(4片,参比制剂),各相当于石杉碱甲200μg。用HPLC法测定给药后不同时间血浆中的药物浓度,采用非隔室模型计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(11.01±2.66)和(4.71±1.00)h;T_(max)分别为(9.33±1.63)和(3.00±0.92)h;C_(max)分别为(1.95±0.29)和(6.23±0.91)ng·mL~(-1),AUC_(0～t)分别为(28.29±2.03),(27.45±1.83)ng·h·mL~(-1)。受试制剂相对生物利用度为(103.06±3.72)%。结论:石杉碱甲缓释片呈现明显的缓释特征,在杂种犬体内吸收程度与参比制剂相当。     

溴莫普林片的人体药物动力学

目的测定国产溴莫普林(BDP)片在人体内的药物动力学.方法18名健康志愿受试者,单剂量po国产BDP片,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果BDP药物动力学参数分别为cmax=(4.37±0.36)mg/L,tmax=(3.3±0.3)h,T1/2α=(5.54±6.24)h,T1/2β=(43.2±8.4)h,Cl=(1.84±0.27)L/h,Vd=(82.6±14.8)L,AUC0→∞=(198.89±26.91)h*mg/L.结论国产BDP片主要药物动力学参数与国外文献报道相似.     

甲磺酸帕珠沙星注射液健康人体单次给药的药动学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体内单次给药的药动学特征。方法:12例受试者按拉丁法随机分为三组,先后静脉点滴甲磺酸帕珠沙星注射液250,500,750 mg,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血、尿浓度,计算主要药动学参数。结果:受试者静脉点滴250,500,750 mg的甲磺酸帕珠沙星后,C_(max)分别是(7．23±1．56),(13．50±2．15)和(21．97±3．62)mg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(17．72±3．91),(35．92±5．71)和(61．23±18．08)mg·L~(-1)·h;t_(1/2)β为(2．03±0．12),(2．06±0．30)和(1．99±0．26)h;CL为(15．63±2．99),(14．76±2．63)和(13．22±3．03)L·h~(-1)·kg~(-1);V_1为(16．48±5．65),(17．29±9．01)和(14．87±8．04)L,除C_(max)和AUC_(0-∞)外,其他参数3个剂量组之间的差异经统计学处理无显著性差异(P＞0．05)。250,500和750 mg的甲磺酸帕珠沙星静脉点滴12 h后尿中原形药物累积排泄百分率分别为(93．85±1．71)%,(93．14±1．82)%和(93．24±1．74)%,表明给药后有＞90%的药物以原形从尿中排出。结论:根据药动学参数计算,结合体外抗菌活性结果,认为采用bid,每次静脉点滴帕珠沙星500 mg的给药方式,预期对临床常见细菌感染能够取得良好的疗效。     

扎来普隆片的人体药动学研究

目的 :研究国产扎来普隆片在中国人体内的药动学特征。方法 :20名健康志愿者单剂量口服15mg 扎来普隆片后 ,采用高效液相色谱法测定其血浆中扎来普隆浓度。结果与结论 :扎来普隆供试片药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax 为 (55 90±16 20)ng/ml ,Tmax 为 (1 05±0 32)h ,Ke为 (0 74±0 18)h -1,T1/2ke 为 (1 00±0 29)h ,AUC0～8 为 (123 70±25 64) (ng·h)/ml,AUC0～∞为 (125 20±25 80) (ng·h)/ml ,与国外文献报道基本一致。     

口服洛美沙星的人体药物动力学

目的:研究健康志愿者单剂po国产洛美沙星400mg后的药物动力学特征.方法;采用HPCL法测定血清和尿中药物浓度.结果:该药在人体内的转运过程符合二室开放模型,C_(max)为 4.88 mg/L,T_(1/2β)为 7.19 h,Vd和AUC分别为 1.51L/kg和51.03(mg·h)/L,CL为 2.47 d/(min·kg),48h尿药排泄率为75.7%.洛美沙星的人血清蛋白结合率为16.3%.结论:洛美沙星400mg单剂po后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且持续时间较长.