低密度脂蛋白氧化比率与冠心病各种危险因素的相关性

目的:探讨血浆氧化低密度脂蛋白在急性冠脉综合征及稳定性冠心病患者间的区别。方法:选取冠心病患者,其中稳定性冠心病患者96例;急性冠脉综合征患者104例。对入院的冠心病患者按病情分为急性冠脉综合征组及稳定性冠心病组。对两组患者入院24 h内查血氧化低密度胆固醇脂。结果:急性冠脉综合征患者组高血脂、早发冠心病家族史及吸烟患等危险因素多于稳定性冠心病组相,差异有统计学意义(P<0.05),其他基线情况差异无统计学意义(P>0.05)。急性冠脉综合征患者组血浆氧化低密度脂蛋白为(78.5±12.3)μg/dl;稳定性冠心病患者组血浆氧化低密度脂蛋白为(45.8±20.3)μg/dl,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:急性冠脉综合征患者血浆氧化低密度脂蛋白较稳定性冠心病患者显著升高,可能参与了动脉粥样斑块的演变。     

冠心病患者血清TBIL与OX-LDL水平的变化与相关性研究

目的探讨冠心病(CHD)血清总胆红素(TBIL)与氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)水平的变化及其相互之间的关系。方法采用日立7600-20型全自动生化分析仪氧化酶法检测血清TBIL含量。用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测OX-LDL水平。结果冠心病组血清TBIL明显低于健康对照组[(8.85±2.97)μmol/Lvs(15.51±3.92)μmol/L,P<0.01],而血浆OX-LDL明显高于健康对照组[(85.63±32.45)mmol/Lvs(29.21±11.36)mmol/L,P<0.01]。冠心病患者血清TBIL与血浆OX-LDL的变化呈显著负相关(r=-0.61,P<0.01),而健康对照组中两者间的相关性则不明显(r=-0.15,P>0.05)。结论冠心病时血清TBIL显著降低而OX-LDL显著升高。冠心病患者血清TBIL抗LDL氧化能力的减弱可能是导致OX-LDL升高的重要原因之一。     

冠心病患者血清sd-LDL和hs-CRP与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

目的 比较冠心病患者与健康人群中血清小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的差异,探讨血清sd-LDL、hs-CRP水平与冠状动脉狭窄程度的关系.方法 选取2015年11月至2016年5月期间在武汉大学人民医院住院的冠心病患者542例,其中稳定心绞痛(SA)247例、不稳定性心绞痛(UA)115例、急性心肌梗塞(AMI)180例,同时期同龄来院体检的健康对照者231例,使用全自动生化分析仪检测血清中sd-LDL与hs-CRP的水平,同时根据冠脉造影结果计算冠心病患者Gensini评分,评价冠状动脉的狭窄程度,使用成组t检验分析各组间的差异,使用Spearman's相关性分析法分析sd-LDL、hs-CRP水平与Gensini评分的相关性.结果 与对照组相比,sd-LDL的水平在SA[(1.09±0.55)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P<0.01]、UA[(1.11±0.58)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P<0.01]和AMI组[(1.41±0.61)mmol/L vs(0.71±0.43)mmol/L,P<0.01]中均显著升高;AMI组中sd-LDL的水平较SA组[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.09±0.55)mmol/L,P<0.01]和UA[(1.41±0.61)mmol/L vs(1.11±0.58)mmol/L,P<0.01]显著升高.Spearman's相关性分析结果显示,sd-LDL与Gensini积分呈显著正相关(r=0.5202,P<0.01),hs-CRP与Gensini积分呈显著正相关(r=0.2361,P<0.01).结论 小而密低密度脂蛋白是冠心病的危险因素,与冠心病的临床分型和冠状动脉的狭窄程度密切相关.sd-LDL与hs-CRP联合检测对冠心病的风险预测及严重程度的判断均有重要的临床意义.     

梯度胶电泳法测定冠心病患者血浆小密低密度脂蛋白

目的 建立实用的小密低密度脂蛋白(sdLDL)测定方法, 观察冠心病患者血浆中sdLDL和脂类成分的变化及相互关系。方法 采用2%～16%非变性聚丙烯酰胺梯度胶电泳和凝胶成象分析系统, 测定了105名冠心病患者和90名健康对照者血浆sdLDL、 血脂。结果 sdLDL＞50%的检出率, 冠心病组为38.1%, 对照组为11.1%(P＜0.01);sdLDL增多患者的甘油三酯水平(2.43±1.22) mmol/L明显高于sdLDL正常者(1.46±0.64) mmol/L, P＜0.01。结论 sdLDL与冠心病发生发展有关, 且与甘油三酯关系密切;sdLDL测定可作为预测冠心病危险性的指标之一。     

冠心病患者血浆小、密低密度脂蛋白的分布特性

目的　观察冠心病患者血浆小而密低密度脂蛋白(s L DL)和其他脂类成分的变化及相互关系 .方法　采用一次性密度梯度超速离心法及聚丙烯酰胺凝胶电泳法 ,分离、测定 10 2例冠心病患者和 72例对照者血浆 s L DL,同时测定血浆总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)等 .结果　 1冠心病组s L DL占总低密度脂蛋白 (L DL )的 (4 0 .6± 14.7) % ,高于对照组 (18.6± 8.9) % (P<0 .0 5 ) ;冠心病患者 L DL 中 TG,TG/TC比值升高 ,L DL分布向小而密的亚组分倾移 ;2 s L DL增多患者的 TG水平明显高于 s L DL 正常者 (P<0 .0 1) .结论　 s L DL 与冠心病发生发展有关 ,且与 TG关系密切 ;s L DL测定可作为预测冠心病发病危险的指标     

血清胆红素对冠心病患者血浆OxLDL和NO含量的影响

目的　研究冠心病患者血清胆红素与血浆氧化修饰低密度脂蛋白 (Ox L DL )及一氧化氮 (NO)的关系 ,探讨它们在冠心病发病机制中的相互作用。　方法　血清胆红素采用重氮法测定 ,Ox L DL采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 ,胆固醇、甘油三酯采用酶法测定 ,高密度脂蛋白胆固醇采用选择性抑制法测定 ,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL c)通过 Friedward公式计算 ,血浆 NO采用硝酸还原酶法测定。　结果　冠心病患者血清胆红素水平明显低于对照组 (11.0 2± 3.0 1vs 14 .0 1± 4 .0 8μmol/ L ,P<0 .0 5 ) ,血浆 Ox L DL水平显著高于对照组 (6 92 .2± 2 4 5 .7vs4 4 4 .1± 173.0μg/ L ,P<0 .0 5 ) ,血浆 NO水平低于对照组 (49.5 4± 16 .12 vs 74 .4 0± 17.5 0μm ol/ L ,P<0 .0 5 )。　结论　冠心病患者可能由于血清胆红素浓度的降低 ,机体抗氧化能力减弱 ,L DL氧化修饰形成 Ox L DL增多 ,使NO水平降低 ,致使血管收缩、血小板聚集 ,从而促进冠心病形成     

糖尿病患者血清超敏C反应蛋白和低密度脂蛋白含量变化研究

目的:研究血清超敏C反应蛋白(hs -CRP)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)对糖尿病并发动脉粥样硬化的预示作用。方法:用胶乳增强免疫比浊法检测血清hs-CRP ,一步法检测LDL -C。结果:糖尿病患者LDL -C正常组血清hs-CRP浓度为(1 0.63±6.2 1 )mg/L ,LDL -C为(2.74±0.31 )mmol/L ;LDL -C升高组hs-CRP为(1 7.39±1 2. 31 )mg/L ,LDL -C为(3.91±0.58)mmol/L。正常对照组血清hs-CRP为(2.83±1 .35)mg/L ,LDL -C为(2.57±0.30 )mmol/L。LDL -C正常组和LDL -C升高组hs-CRP明显高于正常对照组(P <0.0 1 )。hs-CRP在LDL -C正常组和LDL -C升高组之间也存在明显差异(P <0.0 1 )。糖尿病组hs-CRP浓度与LDL -C浓度呈正相关(r =0.46 ,P <0.0 1 )。结论:hs-CRP参与糖尿病并发动脉粥样硬化过程,对其发病机制有一定的预示作用     

血清残粒脂蛋白胆固醇水平与2型糖尿病微血管病变的关系

目的探讨血清残粒脂蛋白胆固醇(remnantlipoprotein-cholesterol,RLP-C)水平与2型糖尿病微血管病变的关系。方法用免疫分离法测定112例2型糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者(其中微血管病变72例,无微血管病变者40例)及42例正常对照组的血清RLP-C水平。结果112例2型DM患者的血清RLP-C水平比42例正常对照显著增加[(0.29±0.17)mmol/Lvs(0.19±0.13)mmol/L,P<0.01],糖尿病组中微血管病变者的血清RLP-C[(0.39±0.21)mmol/L]水平显著高于无微血管病变者血清RLP-C[(0.22±0.15)mmol/L]水平(P<0.01)。RLP-C与甘油三酯(P<0.01)、极低密度脂蛋白胆固醇(P<0.01)成正相关。结论2型DM患者RLP-C水平显著增加,且在并发微血管病变者的2型DM患者增加更显著,血清RLP可能在糖尿病微血管病变的发生中起重要的作用。     

不良心境与冠心病患者血清氧化低密度脂蛋白相关性

目的探讨不良心境对冠心病(CHD)患者血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度影响,及其相关性。方法110例住院冠心病患者和40名健康体检者(对照组)作为研究对象。用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑状态-特质问卷(STAI)制定不良心境标准。以不良心境标准为分组依据,将入组的CHD患者分为严重不良心境组(31例)、一般不良心境组(37例)、无明显不良心境组(42例)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测CHD患者血清ox-LDL的水平。用t检验和Pearson直线相关分析法进行统计分析。结果1.严重不良心境组、一般不良心境组、无明显不良心境组CHD患者血清ox-LDL水平[分别为(0.63±0.20)mg/L,(0.52±0.14)mg/L,(0.51±0.11)mg/L]明显高于正常对照组[(0.44±0.19)mg/L],严重不良心境组CHD患者的血清ox-LDL浓度明显高于一般不良心境组、无明显不良心境组,差异有显著性(P<0.05)。一般不良心境组、无明显不良心境组血清ox-LDL差异无显著性(P>0.05);2.严重不良心境组CHD患者血清ox-LDL浓度与不良心境显著正相关(r=0.398,P<0.05)。3.冠心病患者血清ox-LDL与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度呈显著正相关(r=0.395~0.459,P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著负相关(r=-4.07,P<0.05)。结论不良心境能促进CHD的发生发展,是诱发CHD的危险因素。     

低密度脂蛋白、高敏C-反应蛋白、脑钠肽的测定对冠心病的临床意义

目的:探讨血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)浓度与冠心病的关系及临床意义。方法:测定100例经冠状动脉造影(CAG)确诊冠心病(CHD)患者的LDL-C、hs-CRP、BNP水平,并与40例健康体检对照者相比较,分析LDL-C、hs-CRP及BNP的临床意义。结果:心肌梗死(AMI)组[(2.6±0.7)mmol/L]和不稳定型心绞痛(UA)组[(2.6±0.6)mmol/L]LDL-C均高于稳定型心绞痛(SA)组[(2.2±0.7)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05);AMI组[(2.6±0.7)mmol/L]和UA[(2.6±0.6)mmol/L]组间及对照组[(2.1±0.6)mmol/L]和SA组[(2.6±0.7)mmol/L]间差异均无统计学意义(P>0.05)。CHD组hs-CRP明显高于对照组[(2.1±1.4)mg/L],且AMI组[(13.1±9.4)mg/L]、UA组[(9.2±5.2)mg/L]高于SA组[(5.2±2.1)mg/L],AMI组明显高于UA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AMI组[(457.0±449.3)pg/ml]和UA组[(170.0±99.9)pg/ml]BNP高于对照组[(22.4±19.6)pg/ml]和SA组[(42.8±40.1)pg/ml],AMI组[(457.0±449.3)pg/ml]高于UA组[(170.0±99.9)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05);对照组[(22.4±19.6)pg/ml]和SA组[(42.8±40.1)pg/ml]间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联合检测LDL-C、hs-CRP和BNP的水平对冠心病的诊断和治疗有一定的参考价值。     

血中糖氧化低密度脂蛋白测定方法的建立

目的 我们利用亲和层析和荧光分光光度技术建立了血中糖氧化型低密度脂蛋白（Gly-ox-LDL)的测定方法。方法 利用柠檬酸－肝素溶液沉淀血中低密度脂蛋白（LDL）,使用氨基苯硼酸琼脂糖凝胶分离其中糖化低密度脂蛋白（Gly-LDL),再用荧光分光光度技术测定Gly-LDL中的丙二醛含量,确立了反应体系中最佳测定条件。结果 证实颈动脉粥样硬化病人血中Gly-ox-LDL含量明显高于对照组。     

氧化修饰低密度脂蛋白对血管内皮依赖性舒张的影响

目的：探讨氧化修饰低密度脂蛋白（ Ｏｘ Ｌ Ｄ Ｌ）中溶血性卵磷脂（ Ｌ Ｐ Ｃ）与血管效应的关系。方法：采用 Ｃｕ２＋ 对低密度脂蛋白进行氧化修饰,测定 Ｏｘ Ｌ Ｄ Ｌ 的磷脂含量及其对血管舒张的影响。结果： Ｏｘ Ｌ Ｄ Ｌ 中的 Ｌ Ｐ Ｃ 量增加,卵磷脂（ Ｐ Ｃ）量减少。 Ｏｘ Ｌ Ｄ Ｌ 明显抑制血管内皮依赖性舒张,且抑制强度与 Ｌ Ｐ Ｃ量呈正相关。结论： Ｏｘ Ｌ Ｄ Ｌ 对血管舒张的抑制作用与 Ｌ Ｐ Ｃ 有关。     

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体与内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶关系的研究

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)活化人脐静脉内皮细胞p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路中的作用。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用不同浓度的ox-LDL孵育,通过W estern印迹检测LOX-1、p38MAPK蛋白水平,逆转录聚合酶链法观察LOX-1 mRNA表达,并以LOX-1特异阻断性抗体(JTX92)预处理内皮细胞,检测p38MAPK蛋白水平。四氮唑蓝法观察ox-LDL对细胞活力的影响。结果ox-LDL引起内皮细胞形态结构的改变,而且抑制内皮细胞的生长(P<0.05);ox-LDL呈浓度依赖性地上调LOX-1蛋白和mRNA表达(均P<0.05),并呈浓度依赖性激活p38MAPK通路,不同浓度ox-LDL(25μg/m l,50μg/m l,100μg/m l)组p-p38MAPK蛋白质表达水平均明显高于对照组(48±7,79±15,113±14 vs 24±5,P<0.01);JTX92+ox-LDL(100μg/m l)组p-p38MAPK蛋白水平明显低于ox-LDL(100μg/m l)组,(58±13 vs 113±14,P<0.01)。结论ox-LDL通过LOX-1途径激活p38MAPK信号通路,LOX-1上调是ox-LDL致动脉粥样硬化的重要环节。     

Functional analysis of low-density lipoprotein receptor in homozygous familial hypercholesterolemia patients with novel 1439 C→T mutation of low-density lipoprotein receptor gene

Background Familial hypercholesterolemia （FH）, caused by low density lipoprotein （LDL） receptor （LDL-R） gene mutations, is associated with increased risk of premature coronary heart disease. Until now, limited molecular data concerning FH are available in China. The present study described the clinical profiles and cell biological defects of a Chinese FH kindred with novel LDL-R gene mutation. Methods The patient＇s LDL-R gene coding region was sequenced. The patient＇s lymphocytes were isolated and the LDL-R expression, binding and up-take functions were observed by immunohistochemistry staining and flow cytometry detection. The patient＇s heart and the major large vessels were detected by vessel ultrasound examination and myocardial perfusion imaging （MPI）. Results The patient＇s LDL-R expression, LDL binding and up-take functions were significantly lower than normal control （39%, 63% and 76% respectively）. A novel homozygous 1439 C→T mutation of the LDL-R gene was detected in the patient and his family. ECG showed atypical angina pectoris. Echocardiogram showed stenosis of the coronary artery and calcification of the aortic valve and its root. Blood vessel ultrasound examination showed the thickness of large vessel intima, and the vessel lumen was narrowed by 71%. MPI showed ischemic changes. Conclusions The LDL-R synthesis dysfunction of FH patients leads to arterial stenosis and calcification, which are the major phenotype of the clinical disorder. The mutation of the LDL-R gene is determined. These data increase the mutational spectrum of FH in China.     

罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响

目的研究罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响。方法采用高脂饮食建立家兔高脂血症模型,观察罗格列酮对血清脂质水平、血清总抗氧化能力(TAC)及血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响;超速离心法分离低密度脂蛋白(LDL),采用铜离子进行氧化,观察罗格列酮对LDL氧化易感性的影响。结果罗格列酮可显著提高高脂血症家兔血清TAC,增强LDL抗氧化能力,降低血清Ox-LDL水平,但对血清总胆固醇(TC)等脂质水平无明显影响。结论罗格列酮可有效抑制高脂血症家兔LDL氧化,其机制与提高血清总抗氧化能力、降低LDL氧化易感性有关。     

氧化型低密度脂蛋白抗体在抗磷脂综合征中的临床意义

目的: 探讨氧化型低密度脂蛋白抗体(oxidized low-density lipoprotein antibodies, ox-LDL-Ab)在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)中的分布及其临床意义。方法: 共纳入334例患者,包括162例APS患者,122例无血栓或病态妊娠的其他自身免疫性疾病患者作为疾病对照,以及50例健康对照。收集APS患者的临床资料及实验室检查指标,采用酶联免疫吸附试验检测患者的ox-LDL-Ab、IgG/IgA/IgM型抗心磷脂抗体(anticardioli-pin, aCL)、IgG/IgA/IgM型抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2-glycoprotein Ⅰ, aβ2GPI)。采用统计软件SPSS 27.0分析ox-LDL-Ab与临床及实验室检查指标之间的相关性。结果: APS组60.5%的患者合并血栓,48.1%的患者出现病态妊娠,34.0%的患者合并血小板减少,aCL、aβ2GPI和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)的阳性率分别为17.9%、34.6%和46.9%。ox-LDL-Ab在APS患者中的滴度和阳性率显著高于健康对照组[滴度：40.8 (25.4~66.0) U/mL vs. 24.1 (12.3~36.5) U/mL, P=0.001;阳性率：67.3% vs. 36.0%, P=0.001],与疾病对照组的差异无统计学意义[滴度：40.8 (25.4~66.0) U/mL vs. 35.9 (24.2~53.1) U/mL, P=0.118;阳性率：67.3% vs. 61.5%, P=0.318]。aβ2GPI、aCL、ox-LDL-Ab的曲线下面积分别是0.745 (95%CI: 0.692~0.797)、0.666 (95%CI: 0.608~0.724)、0.609 (95%CI: 0.549~0.669),约登指数(Youden’s index)分别为0.388、0.269、0.132。ox-LDL-Ab在血清阴性APS中的曲线下面积是0.562 (95%CI: 0.480~0.645),敏感性和特异性分别为63.9%和47.0%,约登指数为0.109。ox-LDL-Ab阳性组aβ2GPI (42.2% vs. 18.9%, P=0.003)和aCL (22.9% vs. 7.5%, P=0.017)的阳性率高于ox-LDL-Ab阴性组。ox-LDL-Ab与血栓形成、冠心病、病态妊娠、高脂血症、低补体血症及LAC阳性率无相关性。结论: ox-LDL-Ab与aCL、aβ2GPI有一定相关性,但与血栓、病态妊娠及冠心病不相关。     

氧化低密度脂蛋白诱导心肌炎反应的研究

目的探讨氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对乳鼠心肌细胞炎症反应的影响。方法原代培养乳鼠心肌细胞,用不同浓度的ox-LDL干预24小时和同一浓度ox-LDL干预24～72小时。用RT-PCR、免疫细胞化学染色,观察ox-LDL对细胞PPAR-ymRNA和TNF-amRNA的表达、NF_KB活化的影响。结果ox-LDL可诱导心肌细胞TNF_amRNA表达及NF-KB活化,并可抑制PPAR—ymRN表达,与对照组比较有显著性差异性（P〈0．05）。BSA组与空白对照组比较差异无显著（P〉0．05）。随着ox-LDL浓度和时间的增加,各ox-LDL组间比较有显著差异（P〈0．05）。结论ox-LDL能上调心肌细胞TNF-amRNA及NF-κB活化,并可抑制PPAR-γmRN袁达,提示ox-LDL在糖尿病心肌病的发生中可能具有重要的作用。     

氧化低密度脂蛋白循环免疫复合物诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积

目的:探讨氧化、天然低密度脂蛋白循环免疫复合物(Ox -LDL- IC)致动脉粥样硬化作用。　方法:采用人源的氧化、天然LDL与异源的抗载脂蛋白B(apoB)结合制备IC,观察不同浓度的Ox- LDL -IC对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇酯蓄积和泡沫细胞形成的影响。　结果:氧化、天然LDL- IC均可引起巨噬细胞内胆固醇酯大量堆积,其效果强于Ox -LDL(P<0. 001),而且随剂量的增加而升高,并转化为泡沫细胞;而天然LDL、抗apoB处理的巨噬细胞内未见胆固醇酯的堆积。　结论:LDL- IC可导致巨噬细胞转化为泡沫细胞,参与动脉粥样硬化的形成。