甘露糖结合凝集素基因多态性与隐球菌病易感性的遗传关联研究

目的 分析我国非AIDS隐球菌病患者甘露糖结合凝集素(MBL)基因多态性分布情况,并探讨其与隐球菌病易感性的关系.方法 采用病例一对照遗传关联研究,病例组为非AIDS相关隐球菌病患者167例,包括隐球菌脑膜炎103例和肺隐球菌感染64例,健康对照组为体检者208例.提取受试者外周血标本基因组DNA,PCR特异性扩增MBL基因DNA片段,对扩增产物进行序列分析,以检测MBL单核苷酸多态性(SNP),进一步探讨MBL基因多态性与隐球菌病易感性的遗传关联性.病例组与对照组比较采用χ2检验或Fisher确切概率检验,MBL基因型各组血浆MBL差异比较采用单因素方差分析.结果 167例隐球菌病患者MBL各等位基因、单倍型、基因型所占比例与健康对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).但是,隐球菌脑膜炎患者MBL基因型缺陷组的构成比(16.5%)显著高于健康对照组(8.7%,χ2=4.25,P=0.0392,OR=2.09),在免疫正常隐球菌脑膜炎患者中(21.4%)差异更为显著(χ2=7.15,P=0.0075,OR=2.88).此外,隐球菌脑膜炎患者MBL基因型缺陷组的构成比显著高于非中枢神经系统感染患者(3.1%,Fisher确切概率检验,P=0.010,OR=6.13),在免疫正常患者中(分别为21.4%和4.0%)差异更为显著(P=0.009,OR=6.55).结论 MBL基因型缺陷是隐球菌脑膜炎的遗传易感因素,MBL缺陷的隐球菌病患者中枢神经系统更易受累.

Abstract：

Objective To describe the distribution of mannose binding lectin (MBL) genetic polymorphisms in non-acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients with cryptococcosis in China and to verify the association of MBL polymorphisms with susceptibility to cryptococcosis.Methods The case-controlled genetic association study was conducted and 167 non-AIDS patients with cryptococcosis and 208 healthy controls were recruited. Genome DNA was extracted from the peripheral blood and MBL gene was amplified by polymerase chain reaction (PCR). Six singlenucleotide polymorphisms ( SNP) of MBL gene were sequenced. The association of MBL polymorphisms with susceptibility to cryptococcosis were analyzed. The comparison between patients and controls was performed by chi square test or Fisher's exact test. The differences of MBL plasma concentrations between groups with different MBL genotypes were compared by single factor variance analysis. Results There were no differences between patients and controls in terms of MBL genotype frequencies, haplotypes and genotypes (all P>0. 05). Compared with healthy control, the deficient MBL-producing genotypes were strongly associated with cryptococcal meningitis (16. 5% vs 8. 7%,χ2=4.25, P=0.0392, OR = 2.09), particularly in patients without underlying immunocompromised conditions (21. 4% vs 8. 7%, χ2 =7. 15, P = 0. 0075, OR = 2. 88). Individuals with MBL deficiency genotypes showed significantly higher rates of central nervous system (CNS) cryptococcal infection rather than non-CNS cryptococcosis (16. 5% vs 3. 1%, Fisher's exact test, P = 0. 010, OR = 6. 13).The difference was even more significant in the immunocompetent patients (21. 4% vs 4. 0%, P =0.009, OR= 6. 55). Conclusion MBL deficiency is associated with cryptococcal meningitis and may play a role in CNS Cryptococcus infection.     

Toll样受体基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联分析

目的:探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)基因多态性与福建籍非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎易感性的关联。方法:纳入2016年10月至2019年4月在上海市复旦大学附属华山医院和福建省福州市联勤保障部队第九〇〇医院仓山院区住院治疗的101例福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎患者为病例组,270名福建籍门诊健康体格检查者为健康对照组。提取患者基因组DNA,采用多重SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术,对既往文献报道的与疾病相关但未得到充分验证的8个TLR SNP位点进行基因分型。分别比较病例组和健康对照组、无易感因素患者组和健康对照组TLR基因多态性的分布差异。统计学分析采用χ²检验或Fisher确切概率法。结果:除TLR1 rs5743563外,TLR1 rs5743604、TLR2 rs3804099、TLR4 rs1927907、TLR6 rs3796508、TLR6 rs5743794、TLR9 rs164637、TLR9 rs3521407个TLR SNP检测位点的等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡。病例组与健康对照组比较发现,TLR2 rs3804099位点的T/T基因型[52.5%(53/101)比40.4%(109/270),比值比(odds ratio,OR)=1.63,χ²=4.378,P=0.036]和TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[44.6%(45/101)比32.2%(87/270),OR=1.69,χ²=4.877,P=0.027]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型;而TLR6 rs3796508的G/G基因型[83.2%(84/101)比92.6%(250/270),OR=0.40,χ²=7.271,P=0.007]和TLR9 rs164637的C/C基因型[96.0%(97/101)比100.0%(270/270),Fisher确切概率法,P=0.005]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。101例患者中有70例无易感因素。无易感因素患者组与健康对照组比较发现,TLR6 rs5743794位点的G/G基因型[52.9%(37/70)比32.2%(87/270),OR=2.36,χ²=10.216,P=0.001]为隐球菌性脑膜炎的风险基因型,TLR6 rs3796508的G/G基因型[81.4%(57/70)比92.6%(250/270),OR=0.35,χ²=7.906,P=0.005]和TLR9 rs164637的C/C基因型[97.1%(68/70)比100.0%(270/270),Fisher确切概率法,P=0.042]为隐球菌性脑膜炎的保护性因素。结论:TLR基因多态性与福建籍非HIV相关隐球菌性脑膜炎的易感性密切关联,提示TLR在隐球菌性脑膜炎的发病过程中可能起到重要作用。     

老年非人类免疫缺陷病毒相关新型隐球菌性脑膜炎的临床分析

目的探讨老年非人类免疫缺陷病毒(HIV)相关新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcai neofornmns meningitis,CNM)的临床特征。方法选择2015年1月~2018年6月赣南医学院第一附属医院神经内科确诊的非HIV相关CNM患者15例,其中男性10例,女性5例,年龄60~81(66.2±7.28)岁。对患者起病特点、临床表现、辅助检查、治疗及预后等进行分析。结果 15例患者中,免疫功能低下5例(脾切除2例,多发骨髓瘤、肾病综合征、肺结核各1例;共占33.3%)。起病方式上,急性起病3例(20.0%),亚急性起病5例(33.3%),慢性起病7例(46.7%)。临床首发症状:头痛14例(93.3%),发热7例(46.7%)。入院临床体征:脑膜刺激征阳性6例(40.0%)。15例患者外周血白细胞计数均<15.0×10^9/L,并且12例患者外周血白细胞计数<10.0×10^9/L;3例患者降钙素原升高,但均<0.2μg/L。15例患者脑脊液均培养出新型隐球菌,并且墨汁染色阳性可见孢子。5例患者头颅MRI表现为血管间隙扩大及"肥皂泡样"胶状假性囊肿。15例患者中,6例转其他医院进一步治疗,其余9例诱导期予以抗真菌治疗,治疗后部分有效3例,完全有效3例,死亡3例。结论老年非HIV相关CNM患者并非一定是免疫低下人群,临床表现更具复杂多样性,脑脊液检查是诊断的有力支持,预后差。     

肺隐球菌病合并隐球菌性脑膜炎11例临床分析

目的　探讨肺隐球菌病合并隐球菌性脑膜炎 (隐脑 )的临床特征 ,为该病的进一步诊治提供参考。方法　回顾性分析 1996～ 2 0 0 1年收治的 11例肺隐球菌病合并隐脑的临床表现、治疗经过及预后转归。结果　 9例患者是先有隐脑 ,后发现肺隐球菌病 ;另 2例先发现肺部占位性改变 ,经手术证实后 ,再发现隐脑。此外 ,11例患者肺部影像学表现有肉芽肿型 72 7% (8/11)、多发小结节型 36 4 % (4 /11)、浸润型 2 7 3% (3/11)、空洞型 4 5 5 %(5 /11)、胸腔积液型 18 2 % (2 /11)。其中 3例空洞及肉芽肿同时出现 ,在非艾滋病患者中少见。结论　隐脑患者应常规行肺部影像学检查 ,以明确是否合并肺隐球菌病 ;而肺隐球菌病患者也应常规脑脊液检查及颅脑影像学检查 ,以明确有无隐脑发生。此外 ,肺隐球菌病术后应常规抗真菌治疗 ,以免并发隐脑。     

人类免疫缺陷病毒感染者血清隐球菌抗原的筛查及相关隐球菌病变的分析CSCD

目的了解住院HIV感染者隐球菌抗原血症和相关隐球菌病的发生率。方法回顾性分析南京市第二医院感染病科2016年1月至2018年2月收治的517例HIV感染者的病历资料,包括年龄、性别、临床特征、既往病史、实验室检查、胸部CT检查、治疗以及对治疗的反应。采用新型隐球菌抗原侧流免疫层析法检测血清隐球菌抗原（serumcryptococcalantigen,sCrAg）。统计学分析采用卡方检验或Fisher确切概率法。结果517例HIV感染者中,sCrAg阳性51例,男49例。共342例（66．2％）患者CD4＋T淋巴细胞计数〈100×106个／L,而sCrAg阳性者中,46例（90．2％）CD4＋T淋巴细胞计数〈100×10。个／L,两者比较差异有统计学意义（X2=14．6,P〈0．01）。CD4＋T淋巴细胞计数〈100×106个／L是隐球菌抗原血症的独立危险因素（OR=4．7,95％CI：1．8～12．5,P〈0．01）。51例sCrAg阳性者中,39例（76．4％）存在至少一种临床隐球菌病,合并隐球菌性脑膜炎（cryptococcalmeningitis,CM）、肺隐球菌病（pulmonarycryptococcosis,PC）、隐球菌败血症以及隐球菌性淋巴结炎者分别为28例（56％）、27例（52．9％）、16例（44．4％）和1例（2．o％）;单纯隐球菌抗原血症11例（21．6％）。CM与无CM患者的sCrAg滴度分别为1：1280（1：10～1：2560）和1：15（1：2～1：2560）。sCrAg滴度≤1：5、1：10～1：320和≥1：640的患者合并CM者分别为O／lO、10／20和18／20。当隐球菌感染局限在肺部时,7／8患者sCrAg滴度≤1：20。10例sCrAg滴度≤1：5的患者中,3例存在PC。隐球菌败血症以及单纯隐球菌抗原血症的sCrAg滴度分别为1：1280（1：10～1：2560）和1：5（1：2～1：320）。结论住院HlV感染者隐球菌抗原血症的发生率较高,多数sCrAg阳性患者存在临床隐球菌病,sCrAg可在一定程度上反映隐球菌感染状态,sCrAg滴度≥1：640是预示CM的危急值。sCrAg滴度≤1：5时,合并隐球菌败血症或CM的可能性不大,但尚需要警惕PC。     

肺隐球菌病的临床分析

目的了解肺隐球菌病的发病特点。方法报告1例肺隐球菌病患者的临床资料,复习了74篇相关文献,总结其临床表现、影像学特点、诊断方法及治疗手段。结果肺隐球菌病的临床表现无特异,诊断依赖病理学,易并发隐球菌性脑膜炎。治疗包括抗真菌药物治疗和手术切除。结论提高对该病的认识可提高确诊率。抗真菌药物治疗,尤其术前术后应用,可减少隐球菌的播散和隐球菌性脑膜炎的发生。     

Fcγ受体ⅢB基因多态性与系统性红斑狼疮易感性及临床表型的相关性研究

目的研究Fcγ受体ⅢB基因多态性在黄河三角洲汉族人群中的分布,探讨其多个位点的基因多态性与SLE易感性及临床表型的相关性。方法选择2017年1月至12月于山东省滨州医学院附属医院就诊的144例SLE患者作为试验组,同期健康志愿者150名作为对照组,收集全血标本和临床资料、试验室检查资料,采用单碱基延伸法PCR技术提取基因组脱氧核糖核酸(DNA),采用质谱法进行单核苷酸多态性(SNP)分型检测,应用SPSS 25.0软件进行χ^2检验,分析Fcγ受体ⅢB基因各位点基因多态性与SLE易感性及临床表型的关系。结果①在试验组和对照组中,rs115878669 CT、TT基因型频率分别为50.7%、64.0%,23.6%、10.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.3,P=0.021;χ^2=9.8,P=0.002);rs147574249 TT基因型频率分别为17.4%、8.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.9,P=0.016);rs199705513 GG、GA基因型频率分别为20.8%、10.0%,59.0%、70.0%,差异有统计学意义(χ^2=6.7,P=0.010;χ^2=3.9,P=0.049);rs77717968 CA基因型频率分别为30.6%、46.0%,差异有统计学意义(χ^2=7.4,P=0.007)。②在试验组中,rs115878669位点杂合子CT基因型频率在血液系统受累和不受累组分别为37.2%、56.4%,差异有统计学意义(χ^2=4.5,P=0.035);在血小板减少组与血小板正常组中,rs114531649位点AG基因型频率分别为79.2%、50.0%,差异有统计学意义(χ^2=6.8,P=0.009),GG基因型频率分别为4.2%、25.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.3,P=0.039),rs147574249位点CC基因型频率分别为4.2%、25.8%,差异有统计学意义(χ^2=5.4,P=0.020),CT基因型频率分别为79.2%、56.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.2,P=0.040),rs115878669位点CT基因型频率分别为70.8%、46.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.7,P=0.031),rs199705513位点AA基因型频率分别为4.2%、23.3%,差异有统计学意义(χ^2=4.6,P=0.033),rs77717968位点AA基因型频率分别为4.2%、26.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.5,P=0.033),TT基因型频率分别为25.0%、9.2%,差异有统计学意义(χ^2=4.8,P=0.028),其他比较无统计学意义(P>0.05)。在关节受累组与关节未受累组中,rs114531649位点纯合子GG基因型频率分别为31.2%、15.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.9,P=0.027),rs147574249位点纯合子CC基因型频率分别为31.2%、15.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.9,P=0.027),rs199705513位点纯合子AA基因型频率分别为29.5%、13.2%,差异有统计学意义(χ^2=5.8,P=0.016),rs61803007位点纯合子CC基因型频率分别为32.8%、16.9%,差异有统计学意义(χ^2=4.9,P=0.026),杂合子TC基因型频率分别为67.2%、83.1%,差异有统计学意义(χ^2=4.9,P=0.026),rs77717968位点纯合子AA基因型频率分别为31.2%、16.9%,差异有统计学意义(χ^2=4.1,P=0.044),其他比较差异无统计学意义(P>0.05)。rs146653557位点杂合子TC基因型基因型频率在有浆膜炎组和无浆膜炎组分别为39.4%、75.0%,差异有统计学意义(χ^2=4.3,P=0.037),其他比较差异无统计学意义(P>0.05)。在RF升高组与RF未升高组中,rs428194位点CG基因型频率分别为53.8%、22.9%,差异有统计学意义(χ^2=12.7,P=0.0004),GG基因型频率分别为46.2%、77.1%,差异有统计学意义(χ^2=12.7,P=0.0004),rs61803004位点GG基因型频率分别为46.2%、78.1%,差异有统计学意义(χ^2=13.7,P=0.0002),GT基因型频率分别为46.2%、21.0%,差异有统计学意义(χ^2=9.0,P=0.0027),TT基因型频率分别为7.7%、1.0%,差异有统计学意义(χ^2=4.8,P=0.029),rs61803008位点CT基因型频率分别为46.2%、23.8%,差异有统计学意义(χ^2=6.8,P=0.0092),TT基因型频率分别为46.2%、74.3%,差异有统计学意义(χ^2=10.1,P=0.0015)。结论Fcγ受体ⅢB基因相关位点可能与SLE的疾病易感性及临床表型有关。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与Graves病相关

采用PCR-SSP的方法对96例Graves病患者和96例相匹配的正常人的11个杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因位点进行检测。结果显示Graves病例组中KIR2DS4基因的频率较对照组明显降低（0．500vs0．856，P〈0．01，RR=0．58），提示KIR2DS4基因可能与Graves病的发病相关。     

人类免疫缺陷病毒抗体阳性与阴性隐球菌脑膜炎患者临床特点分析

目的分析人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性与阴性隐球菌脑膜炎（隐脑）患者的临床特征、治疗及预后。方法收集该院2006-06～2012-06收治的64例隐脑患者的临床资料,按HIV抗体阳性与阴性分为两组,比较分析两组患者的特点。结果两组患者均主要表现为发热、头痛、呕吐,有脑膜刺激征及颅内压升高,HIV阳性组起病较急,发热较明显,从发病到确诊的平均时间短于HIV阴性组,合并机会性感染多。两组脑脊液检查均主要表现为细胞数和蛋白含量升高,葡萄糖和氯化物含量降低,HIV阳性组脑脊液细胞数明显较阴性组少。两组头颅影像学表现主要为脑膜改变及脑积水,累及脑实质多见于HIV阳性患者。两组患者均予两性霉素B单用或联用抗隐球菌治疗,未抗隐球菌治疗及颅内压越高患者病死率高。HIV阳性组死亡17例,阴性组死亡2例,两组病死率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论两组临床表现、实验室检查结果相似,两性霉素B抗真菌治疗效果较好,早期诊断、积极控制颅内压有助于改善预后。     

肺隐球菌病的诊断与治疗

隐球菌病（cryptococcosis）是新生隐球菌（cryptococcus neofornmns）引起的一种急性、亚急性或慢性真菌病，脑、肺、骨或皮肤最易感染。近年来，隐球菌病的发病率逐渐增高，免疫功能正常和免疫功能受损的宿主均可感染，以隐球菌脑膜炎最常见，其次是肺和皮肤的感染。     

维生素D受体基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系研究

目的 观察维生素D受体(VDR)基因多态性在汉族儿童中的分布情况,探讨VDR基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系.方法 2008年10月至2009年3月,Dean法检查安徽省凤台县关店乡8～12岁儿童氟斑牙患病情况,选择氟斑牙儿童101例及对照儿童102例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定两组儿童VDR Apa I、Bsm I、Fok I和Taq I的基因型,观察汉族儿童VDR各基因型分布情况,并分析两组间基因型分布的差异.结果 汉族儿童中存在VDR基因多态性.且基因型的分布以Aa、bb、Ff、TT居多,分别占51.7%(105/203)、89.7%(182/203)、52.7%(107/203)、93.1%(189/203);aa、Bb、FF、Tt次之,分别占39.9%(81/203)、7.9%(16/203)、31.5%(64/203)、6.9%(14/203);AA、BB、ff、tt最少,分别占8.4%(17/203)、2.4%(5/203)、15.8%(32/203)、0(0/203).VDR Apa I基因型分布频率为:氟斑牙患者AA占7.9%(8/101),Aa占55.4%(56/101),aa占36.7%(37/101);对照组AA占8.8%(9/102),Aa占48.0%(49/102),aa占43.3%(44/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=1.13,P>0.05).VDR Bsm I基因型分布频率为:氟斑牙患者BB占3.0%(3/101),Bb占5.9%(6/101),bb占91.1%(92/101);对照组BB占2.0%(2/102),Bb占9.8%(10/102),bb占88.2%(90/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.55,P>0.05).VDR Fok I基因型分布频率为:氟斑牙患者FF占28.7%(29/101),Ff占56.4%(57/101),ff占14.9%(15/101);对照组FF占34.3%(35/102),Ff占49.0%(50/102),ff占16.7%(17/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=1.14,P>0.05).VDR Taq I基因型分布频率为:氟斑牙患者TT占93.1%(94/101),Tt占6.9%(7/101);对照组Tr占93.1%(95/102),Tt占6.9%(7/102);未发现tt型;两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05).结论 汉族儿童中存在VDR基因多态性,但VDR Apa I、Bsm I、Fok I和Taq I 4个酶切位点的多态性与所调查儿童氟斑牙发生无明显关系.     

江苏汉族人群白细胞介素-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系

目的 探讨江苏汉族人群中IL-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系.方法 选取178例炎症性肠病患者[溃疡性结肠炎(UC) 135例,克罗恩病(CD)43例]和134例健康对照,检测IL-23受体基因的6个单核苷酸多态性位点(rs1 1805303、rs1343151、rs11465804、rs11209032、rs17375018、rs11465788)的基因多态性,分析其与UC、CD各临床表型的关联性.结果 rs 11805303的T等位基因频率在UC中为60.4％,高于对照组(50.4％),P=0.020.UC的基因-表型分析显示,rs17375018位点的基因多态性与结肠炎活动性指数(UCDAI)即UC的严重程度相关,携带等位基因G的患者倾向于发生轻度UC.CD的基因-表型分析显示,rs17375018位点的A等位基因频率在诊断年龄≤25岁的CD患者中明显高于诊断年龄＞25岁的患者(41.7％比22.0％,P=0.050,OR=2.532,95％ CI0.988～6.494);rs11805303位点的基因型与CD的诊断年龄、病变范围有关联性(P值分别为0.039和0.044);rs 17375018位点的A等位基因携带者发生肠外表现的几率较等位基因G携带者低(23.1％比46.7％,P=0.040,OR =2.917,95％ CI1.027～8.283).结论 在江苏汉族人群中,rs11805303是UC的易感基因位点,同时rs11805303、rs17375018位点的基因多态性与UC、CD的临床表型有关联性.     

红细胞补体受体1基因多态性与特发性肺纤维化易感性的关系

目的 探讨红细胞补体受体1(CR1)密度基因多态性及CR1基因A3650G位点多态性与特发性肺纤维化(IPF)易感性的关系,CR1的HindⅢ密度相关基因组多态性与红细胞膜上CR1数量表达水平的关系.方法 选择2009年11月至2010年12月在河北医科大学第二医院确诊为特发性肺纤维化汉族患者64例(IPF组)及54名同期河北医科大学第二医院健康汉族体检者作为健康对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及聚合酶链反应(PCR)检测两组CR1的HindⅢ密度相关基因组多态性以及CR1基因A3650G多态位点的基因型;采用流式细胞术检测CR1在红细胞膜上的数量表达水平.结果 CR1HindⅢ密度相关基因基因型HH型、HL型和LL型在IPF组的分布频率分别为32.8％(21/64)、46.9％(30/64)和20.3％(13/64),在健康对照组分布频率分别为72.2％(39/54)、25.9％(14/54)和1.9％(1/54),差异有统计学意义(x2=15.516,P＜0.05).IPF组与健康对照组HL+ LL基因型优势比OR值为5.32(x2=18.20,P＜0.05).CR1基因A3650G位点的等位基因频率在IPF患者和健康对照组之间比较,总体分布差异无统计学意义(x2=1.094,P＞0.05).CR1在IPF组红细胞上的平均荧光强度为13.46±3.86,与健康对照组(24.33±3.84)比较,差异有统计学意义(t=15.288,P＜0.05).两组CR1基因HindⅢ-RFLP高表达型的红细胞CR1数量表达水平高于中表达型(t=9.973,P＜0.05),中表达型高于低表达型(t=4.359,P＜0.05).IPF组CR1基因HindⅢ-RFLP高表达型、中表达型、低表达型的红细胞CR1数量表达水平均低于健康对照人群(均P＜0.05).结论 红细胞CR1数量表达水平既受CR1基因HindⅢ密度相关基因组多态性遗传控制又受后天因素的影响.CR1基因HL型和LL型人群可能是特发性肺纤维化的易感人群,携带L等位基因的个体存在对特发性肺纤维化的易感性.     

慢性乙型肝炎患者干扰素α受体1基因启动子多态性和干扰素应答的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者的Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子多态性和IFN-α治疗应答之间的关系.方法 选择接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎患者61例,采用重组IFN-α2b 500万U,隔天肌内注射,疗程48周,观察应答情况,对入选患者的IFNAR1基因启动子区进行测序,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验.结果 治疗的慢性乙型肝炎患者中,完全应答22例,部分应答8例,无应答31例.IFNAR1基因启动子区一408C/T、-3C/T、-77GT双核苷酸重复序列[-77(GT),]存在基因多态性,这三个位点基因多态性存在连锁,形成-408C/-77(GT)5/-3C等基因单体型.IFNAR1启动子区基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,基因型为-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α的应答率为61.0%,高于基因型为非-408C/-77(GT)5/-3C,非-408C/-77(GT)5/-3C患者的25.0%(X2=6.961,P=0.008).结论 IFNAR1启动子基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α治疗应答较好,IFNAR1基因启动子多态性与慢性乙型肝炎患者的干扰素应答有关.     

白细胞介素-7受体α基因多态性对亚洲人多发性硬化易感性的影响

目的 探讨亚洲人群白细胞介素-7受体α(IL-7RA)基因rs6897932多态性位点与多发性硬化(MS)遗传易感性的关系。 方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对78例MS和视神经脊髓炎( neuromyelitis optica,NMO)患者(NMO组),187非MS的视神经脊髓炎(non-NMO MS)患者（non-NMO MS组）及158例健康对照组筛查IL-7RA基因分布频率,并进行统计学分析。结果 non-NMO MS组C等位基因频率89.3％（167例）明显高于对照组79.8％（126例）,差异有统计学意义(OR=2.12,95％CI:1.38～3.25,P＜0.01);CC等位基因型频率分别为78.6％( 147例)与63.3％（100例）,差异有统计学意义(OR=2.13,95％CI;1.32～3.43,P＜0.01);而NMO组与对照组C、CC等位基因频率比较,差异无统计学意义。 结论 IL-7RA基因rs6897932多态性位点影响亚洲人群MS遗传易感性。C等位基因为MS的易感因子,T等位基因则可能为MS的保护因子。     

死亡受体4和5的基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性

目的 探讨死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC易感性的关系.方法 收集362例UC患者和490名健康对照者,采用微测序技术(SNaPshot)检测死亡受体4(rs20575,rs13278062)和死亡受体5(rs1047266)3个位点的基因型,采用卡方检验和Fisher确切概率法比较各位点等位基因和基因型频率的分布差异,非条件Logistic回归分析死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC患者临床病理特征的关系.结果 UC组中死亡受体4(rs20575)突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于健康对照组[3.18％(23/724)比1.63％(16/980),x2=4.439,OR=1.977,95％CI:1.037～3.769,P=0.035;6.08％(22/362)比3.27％(16/490),x2 =3.863,OR=1.917,95％CI:0.992～3.705,P=0.049].重度UC患者死亡受体4(rs20575)的突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于轻中度UC患者[8.00％(8/100)比2.40％(15/624),OR=3.530,95％ CI:1.456～8.560,P=0.008;16.00％(8/50)比4.49％(14/312),OR=4.054,95％CI:1.605～10.243,P=0.004].死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因和基因型频率在UC组与健康对照组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).重度UC患者死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因T和基因型GT+TT的频率均低于轻中度UC患者[23.00％(23/100)比36.06％(225/624),OR=0.530,95％CI:0.323～0.868,P=0.011;42.00％(21/50)比61.22％(191/312),OR=0.459,95％CI:0.250～0.841,P=0.010].死亡受体5(rs1047266)突变等位基因和基因型频率在UC组和健康对照组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 死亡受体4(rs20575)位点突变等位基因G携带者罹患UC的危险性增加,死亡受体4(rs13278062)基因突变可能影响UC的病情严重程度,而死亡受体5(rs1047266)基因多态性与UC无关联.     

隐球菌性脑膜炎血和脑脊液白细胞人纤维介素的表达

目的 探讨人纤维介素(hFgl2)的表达与隐球菌性脑膜炎(CM)的关系.方法 采用免疫组织化学法检测20例CM患者(CM组)和20名健康者(健康对照组)血WBC及11例配对CM患者脑脊液WBC hFgl2的表达情况,并用医学影像分析系统(MIAS)对CM患者血和脑脊液hFgl2的表达进行灰度分析(图像的平均灰度值与hFgl2蛋白表达呈负相关).结果 CM组和健康对照组血单核细胞中hFgl2蛋白表达的平均灰度值分别为114.49±11.82、137.56±10.64,中性粒细胞中hFgl2蛋白表达的平均灰度值分别为111.71±8.62、143.56±12.57;与健康对照者比较,CM患者血单核细胞和中性粒细胞hFgl2的表达均明显升高(t值分别为21.21和27.19,均P＜0.01).CM患者和阴性对照脑脊液单核细胞中hFgl2蛋白表达的平均灰度值分别为113.33±8.07、147.25±9.72,中性粒细胞中hFgl2蛋白表达的平均灰度值分别为115.44±8.67、149.25±8.57;与阴性对照比较,CM患者脑脊液单核细胞和中性粒细胞hFgl2的表达均明显升高(t值分别为29.95和28.87,均P＜0.01).CM患者的血与配对脑脊液的单核细胞和中性粒细胞中hFgl2蛋白表达的差异均无统计学意义(t值分别为0.924和0.607,均P＞0.05).结论 hFgl2可表达于CM患者的血和脑脊液单核细胞和中性粒细胞.     

单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌易感性的研究进展

人群特异的癌症遗传性与DNA序列中的多态性变异有关.人类基因组中最常见的序列变异是单个碱基的稳定替换,即单个核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).人体许多表型、对药物的敏感性或疾病的易感性差异等都可能与SNP相关,已有人将SNP称为第三代遗传标志.原发性肝细胞癌(HCC)某些特定的SNP可以通过改变基因的功能和表达影响个体对HCC的易感性,具体可能在多种途径发挥作用,现就能够影响HCC发病风险的SNP位点综述如下.