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1.
目的检测中国汉族急性白血病(AL)患者和健康受试者中CYP3A4*18和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与中国汉族AL易感性的相关性。方法病例对照研究,用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法,检测中国汉族AL患者91例,健康受试者200例的CYP3A4*18B和CYP3A5*3位点的基因型分布及等位基因频率。结果中国汉族AL患者和健康受试者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与健康受试者比较,AL患者CYP3A4*18B基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4*18B多态性与中国汉族AL的易感性可能无关,CYP3A5*3多态性与中国汉族AL的易感性可能相关。  相似文献   

2.
目的:通过比较本地区健康人与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性的差异,探讨CYP3A4*1G基因多态性与高血压病的易感关系。方法 :采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测本地区健康人与高血压患者的CYP3A4*1G基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较本地区健康人与高血压患者基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:高血压患者与健康人的基因分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:高血压病的发生与CYP3A4*1G的碱基变异具有相关性。  相似文献   

3.
目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显著性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显著性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。  相似文献   

4.
目的探讨耐药性癫痫的汉族儿童CYP3A4*18A、CYP3A4*1G与癫痫耐药的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,共检测西南地区238例儿童的CYP3A4*18A、CYP3A4*1G基因型频率和等位基因频率,其中耐药性癫痫(耐药组)83例、抗癫痫药物治疗有效(有效组)87例、健康儿童(正常组)68例。结果 CYP3A4*1G野生纯合子频率在耐药组、有效组、正常组分别为47%、45%、50%,突变杂合子频率分别为46%、49%、43%,突变纯合子频率为7%、6%、7%;等位基因野生型频率分别为70%、70%、71%,突变型频率分别为30%、30%、29%。3组基因型频率及等位基因频率差异均无显著意义(P>0.05)。CYP3A4*18A在耐药组中分布野生纯合子93%、突变杂合子7%,等位基因野生型96%、突变型4%;有效组、正常组野生纯合子100%,未发现突变。耐药组CYP3A4*18A多态性的突变杂合子基因型频率及突变型等位基因频率高于有效组,差异有显著意义(P<0.05),耐药组与正常组基因型频率及等位基因频率比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论西南地区汉族儿童CYP3A4*18A基因多态性可能与癫痫耐药存在相关性,CYP3A4*1G基因多态性与癫痫耐药可能无相关性。检测CYP3A4*18A基因型也许是选择有效抗癫痫药物的方法之一。  相似文献   

5.
目的对中国汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行基因多态性分析,并对汉族和维吾尔族人群等位基因频率和基因型频率进行比较。方法聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行分型。结果汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*5等位基因频率为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.183 8、0.140 2;CYP2C9*2等位基因频率分别为0.011 0、0.095 8,CYP2C9*13等位基因频率分别为0、0.002 3;CYP2C19*2等位基因频率分别为0.386 0、0.324 8,CYP2C19*3等位基因频率分别为0.051 5、0.021 0;CYP2D6*10等位基因频率分别为0.573 5、0.224 3。结论本研究在汉族、维吾尔族健康人群中未发现CYP3A4*5等位基因。汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*18、CYP2C9*13、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率差异均无统计学意义。维吾尔族健康人群CYP2C9*2等位基因频率远高于汉族(P<0.01);CYP2D6*10等位基因频率远低于汉族(P<0.01),存在民族差异。  相似文献   

6.
中国汉族人群中CYP3AP1基因型与CYP3A活性的相关性研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:研究中国汉族人群中CYP3AP1基因型的分布特征及其与CYP3A活性的相关性.方法:以口服7.5mg咪哒唑仑后1小时血浆中1′-羟化咪哒唑仑与咪哒唑仑的比值作为CYP3A活性的衡量指标,测定191名中国汉族健康受试者的CYP3A活性,并利用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对已知CYR3A活性受试者的DNA进行CYP3AP1基因分型.结果:CYP3AP1不同基因型个体的CYR3A活性存在显著差异(P<0.05).A_(-44)等位基因纯合子个体的CYP3A活性低于A_(-44)G杂合子,而G_(44)等位基因纯合子个体的CYP3A活性最高.结论:CYP3AP1基因型与体内CYP3A活性的增加存在相关性.  相似文献   

7.
目的:在中国汉族儿童中探讨白血病易感性与CYP3A5*3的频率之间的相关性.方法:共收集172名中国汉族儿童血液,包括52名急性白血病患者(27女性,25男性)和120名健康儿童(53女性,67男性).提取DNA,然后用PCR-RFLP方法检测基因型.结果:CYP3A5*3在人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡.儿童白血病中CYP3A5*3频率为0.721 (95% CI:0.549,0.893),而健康儿童中为0.758 (95%CI:0.674,0.842),两者之间无明显差异,并且也无男女性别差异.结论:CYP3A5*3是健康儿童和白血病患者中的常见基因型,健康儿童和白血病患儿中CYP3A5*3频率一致, 因此CYP3A5*3与儿童白血病易感性之间无关联.  相似文献   

8.
目的:通过比较本地区健康人与癫痫患者CYP2D6*10基因多态性的差异,探索CYP2D6*10基因多态性与癫痫易感的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康人和癫痫患者CYP2D6*10的基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较健康人和癫痫患者的基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:健康人和癫痫患者的基因型分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:癫痫病的发生与CYP2D6*10的碱基变异具有相关性。  相似文献   

9.
目的探讨高脂饮食及CYP3A4*1G(rs2242480)基因多态性对西地那非中国健康人体药动学的影响。方法 32例健康男性受试者分别接受空腹服药试验和高脂餐后服药试验。受试者单次口服西地那非片100 mg,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后西地那非的血药浓度,采用非房室模型法计算西地那非的药动学参数。直接测序法检测CYP3A4*1G的基因分型。用χ~2检验(Fisher确切概率法)分析突变等位基因的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡,独立样本t检验比较空腹与高脂餐后及各基因型个体的药动学参数。结果 31例完成了空腹服药试验,32例受试者完成了高脂餐后服药试验。与空腹状态相比,高脂饮食后t_(max)约推迟60 min,ρ_(max)约下降28%(P<0.05);t_(1/2)、AUC_(0-24)及AUC_(0-∞)均无显著差异(P>0.05)。完成基因分型的31例受试者中,野生型(CYP3A4*1/*1)17例,突变型(CYP3A4*1/*1G和CYP3A4*1G/*1G)共14例,突变等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),两组之间西地那非的药动学参数无显著差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致西地那非的吸收速率减慢,但不影响其吸收程度;CYP3A4*1G基因多态性对西地那非药动学无明显影响。  相似文献   

10.
目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。  相似文献   

11.
目的研究内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3和CYP1A1 Exon7基因多态性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异性扩增(ASA)技术分析内蒙古地区412例健康蒙古族人和436例健康汉族人的GSTM3及CYP1A1 Exon7基因多态性及基因型分布频率。结果内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3基因型之间的分布频率具有显著性差异(P〈0.05),CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异(P〉0.05)。结论 GSTM3基因型频率在内蒙古地区健康蒙、汉族人群中的分布具有显著差异,而CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异。  相似文献   

12.
新疆维吾尔族健康人群细胞色素P450基因多态性研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的了解CYP2C9基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布以及与其他不同民族之间的差异。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应和限制性内切酶反应(PCR-RFLP)技术对197名乌鲁木齐地区维吾尔族健康个体CYP2C9*2和CYP2C9*3位点进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并与国外多个民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果国内首次在新疆维吾尔族健康人群中发现CYP2C9*2等位基因,新疆维吾尔族健康人群中共检测到3种等位基因:CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3,等位基因频率分别为80%、3%、17%。新疆维吾尔族健康人群CYP2C9共检测到5种基因型,以CYP2C9*1*1常见,基因型频率为77%,其次为CYP2C9*3*3,基因型频率为15%。CYP2C9*1*2、CYP2C9*1*3和CYP2C9*2*2的基因型频率分别为4%、3%和1%。结论新疆维吾尔族CYP2C9基因多态性的分布与欧美人群接近,而与日本、韩国以及国内报道的汉族人群CYP2C9基因多态性分布有较大差异。  相似文献   

13.
目的:研究乳腺癌化疗患者CYP3A4*1G基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定紫杉醇血药浓度,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP3A4*1G基因多态性,探讨使用紫杉醇化疗患者CYP3A4*1G基因型与紫杉醇血药浓度的关系。结果:不同基因型患者紫杉醇血药浓度分别为:CC型(0.097 6±0.042 9)μg/ml、CT型(0.102 4±0.046 6)μg/ml、TT型(0.106 5±0.036 7)μg/ml。3种基因型之间,紫杉醇血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A4*1G基因突变对紫杉醇血药浓度无影响。  相似文献   

14.
目的:研究肾移植术患者CYP3A5基因多态性与术后个体化给药剂量的关系。方法:采用等位基因特异扩增法对27例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型。采用酶联免疫法测定他克莫司的血药浓度。比较不同基因型之间的他克莫司的血药浓度与给药剂量(C/D)比值的差异。结果:肾移植患者CYP3A5(A6986G)基因多态性,CYP3A5*3的发生频率为50%,CYP3A5*1/*3基因型与*1/*1基因型患者C/D比值相比差异无显著性(P>0.05),但两者C/D比值均显著低于*3/*3基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者的CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,CYP3A5*1/*3基因型和*1/*1基因型患者拟取得相似的血药浓度要比*3/*3型患者需服用更高剂量的他克莫司。分析肾移植患者的CYP3A5基因多态性与血药浓度关系,可指导其术后他克莫司的个体化用药方案。  相似文献   

15.
目的:了解细胞色素P450(cytochromes P450,CYP)2C19,N-乙酰基转移酶2(arylamine N- acetyltransferase 2,NAT2)和硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因常见的遗传多态性在河南地区汉族人群中的分布及其频率。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对210名河南地区汉族人群的CYP2C19突变基因(*2和*3)、NAT2突变基因(*6和*7)和TPMT突变基因(*3A,*3B和*3C)进行检测。用聚合酶链反应-等位基因特异性扩增(PCR-ASA)对NAT2突变基因(*5)和TPMT突变基因(*2)进行检测。结果:CYP2C19*2和*3等位基因分布频率分别为34.76%和6.4%,同时携带2个等位突变基因的慢基因型频率占14.8%。NAT2*4(wt),*5(341C),*6(590A)和*7(857A)等位基因分布频率分别为59.1%,4.1%,26.4%和9.5%,慢基因型分布频率占19.5%。TPMT*3C等位基因分布频率为1.2%,未发现TPMT*2,TPMT*3A或TPMT*3B。结论:CYP2C19,NAT2和TPMT基因常见的遗传多态性在汉族人群中的分布及其频率与白人存在明显差异,这将有助于我国汉族人群临床药动学研究和给药剂量的确定。  相似文献   

16.
目的系统评价细胞色素P450 3A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性。方法系统检索Pub Med、MedLine、EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研究,检索时间自各数据库建库至2016年3月。试验组为环孢素致肝损伤患者,对照组为无肝损伤患者或其他原因致肝损伤患者。用Rev Man 5. 2. 0软件进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究3篇(包括英文1篇和中文2篇),患者807名。患者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。试验组和对照组CYP3A5*3AA型的分布率分别为21. 70%(87例/401例)和22. 36%(91例/407例),差异有统计学意义(P <0. 01)。试验组和对照组中携带等位基因A的分布率分别为21. 20%和32. 89%,携带等位基因G的分布率分别为78. 80%和67. 11%,差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论 CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关,其中携带CYP3A5*3AA基因型的患者服用环孢素所致肝损伤的发生率较低,而此发生率与等位基因A和G的分布无关。  相似文献   

17.
《中国药房》2015,(24):3332-3334
目的:为建立适合新疆维吾尔族患者的华法林个体化给药模型提供研究基础。方法:检测200例新疆维吾尔族患者中CYP2C9和VKORC1的基因型,并与世界不同种族人群基因型及等位基因频率进行比较。结果:新疆维吾尔族CYP2C9*1/*1基因型频率低于韩国、日本、美国及中国汉族,高于土耳其;*1/*2杂合突变型频率低于土耳其、瑞典、英国,高于韩国、日本及中国汉族;*1/*3杂合突变型频率高于日本、韩国、中国汉族、英国、美国;*3/*3基因频率高于上述人群(P<0.05)。新疆维吾尔族*1等位基因频率低于中国汉族、日本、韩国、美国,高于土耳其;*2等位基因高于中国汉族、日本、韩国,低于土耳其、瑞典、英国;*3等位基因高于中国汉族、日本、韩国、瑞典、英国和美国(P<0.05)。VKORC1-1639AA型频率高于美国、瑞典、英国,低于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族;AG型频率高于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族;GG型频率高于新加坡、日本、中国台湾、中国汉族,低于美国、瑞典、英国(P<0.05)。新疆维吾尔族A型等位基因频率低于中国汉族、中国台湾、日本、新加坡,高于美国、瑞典和英国;G型等位基因高于中国汉族、中国台湾、日本、新加坡,低于美国、瑞典、英国(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族患者CYP2C9和VKORC1基因多态性分布与亚洲及欧美人群均存在明显差异。  相似文献   

18.
摘 要 目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3(rs776746)、CYP3A4*1G(rs2242480)、CYP3A4 rs4646437、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司(TAC)药动学的影响。方法:采用直接测序法,对85例肾移植的患者进行基因分型。采用酶放大免疫分析法测定患者TAC的谷浓度(C0)。比较不同基因型患者间TAC浓度剂量比值的差异。结果:在85例肾移植患者中,CYP3A5*3 A、CYP3A4*1G T、CYP3A4 rs4646437 T、CYP3A7 rs2257401C及CYP3A7 rs10211 G等位基因的频率分别为29.4%,27.6%,13.5%,26.5%及27.6%。肾移植术后1个月时,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211影响TAC的谷浓度(P<0.01)。CYP3A5*3 A、CYP3A7 rs2257401 C及CYP3A7 rs10211 G等位基因携带者,TAC剂量校正浓度分别比其相应非携带者剂量校正浓度低约50%左右。而本研究未发现CYP3A4*1G和CYP3A4 rs4646437基因多态性与TAC校正谷浓度相关(P>0.05)。结论:在中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211的单核苷酸多态性与移植术后1个月内TAC的药代动力学有相关性,但把这种相关性应用在临床上,以优化他克莫司的剂量,尚待进一步的研究。  相似文献   

19.
目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54·5%)、TC(36·4%)、CC(9·1%),等位基因分布频率为T(72·7%)、C(27·3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61·2%)、TC(31·2%)、CC(7·1%),等位基因分布频率为T(77·1%)、C(22·9%)。各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0·05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0·05)。结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。  相似文献   

20.
目的:探讨细胞色素 P450(CYP)2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征(ACS)的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2(681G >A)、CYP2C19*3(636G > A)进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38%、29.46%和6.16%,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义( P >0.05)。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组( P <0.05),但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组( P <0.05)。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组( P <0.01),CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义( P <0.01)。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2(681G > A)GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素(OR =5.97,95% CI 为1.09~12.35, P =0.007)。结论 CYP2C19*2(681G > A)GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。  相似文献   

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