HOX基因参与造血调控的研究进展

<正>同源盒(Homeobox,Hox)基因编码一类转录因子,参与造血细胞的发育调控,其结构与功能的改变影响着造血细胞的增殖分化,本文就此综述如下。 一、HOX基因的基本特点 HOX基因是同源盒基因(Homeobox Gene)大家族中的一员,是一类控制胚胎发育和细胞分化的调     

HOX基因参与造血调控的研究进展

同源盒(Homeobox，Hox)基因编码一类转录因子，参与造血细胞的发育调控，其结构与功能的改变影响着造血细胞的增殖分化，本文就此综述如下。     

消化道黏蛋白基因研究进展

消化道疾病的发病率逐年增加,但其病因及发病机制仍未完全阐明,如炎症性肠病、消化道肿瘤、过敏性疾病等.近年来黏蛋白( mucin,MUC)基因在消化道疾病的发生发展中的作用日益受到重视,MUC是消化道黏液主要成分,是形成消化道屏障主要因素,与胃肠道上皮、肠道微生物、炎症因子紧密相关.此外消化道MUC基因,尤其是MUC1、MUC2基因异常表达与消化道炎症、肿瘤有关.目前认为消化道MUC基因表达有助于消化道疾病发病机制、诊断治疗及预后判断的研究.     

小鼠胚胎干细胞定向诱导为胰岛样细胞过程中印记基因变化

目的：探讨体外诱导对小鼠胚胎干细胞株SF1-G印记基因Kcnq1、Cdkn1c的影响。方法：体外诱导小鼠胚胎干细胞SF1-G向胰岛样细胞分化,RT-PCR和细胞免疫荧光检测胰岛细胞标志基因表达;聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性 (PCR-RFLP)检测印记基因Kcnq1、Cdkn1c在分化各阶段细胞中的亲本表达情况。结果：胰岛细胞标志性基因Insulin、Glucagon、Somatostatin、IAPP、Glut2在诱导分化后的细胞都有表达;分化终末细胞能表达胰岛细胞特异性蛋白胰岛素、C肽及Somastatin;PCR-RFLP检测分析显示,体外诱导分化后细胞的印记基因Kcnq1、Cdkn1c呈双等位基因表达。结论：胚胎干细胞经体外诱导培养可定向分化为胰岛样细胞;用此种分化方法可导致胚胎干细胞印记基因表达的改变,出现印记丢失。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：954-958］     

斑马鱼在发育儿科学领域的研究应用

斑马鱼作为新型模式动物的优势正在逐渐被人们所认识.由于斑马鱼易于饲养、发育快速、胚胎透明、繁殖力强等特点,尤其是和人类相似的基因结构和调节模式,以及各器官的发育及疾病的发生、发展与人类相应系统有许多共同特点,使其成为研究脊椎动物器官发育和人类疾病的重要模式动物.该文就斑马鱼在发育儿科学领域主要器官的应用概况作一综述.     

心脏α肌动蛋白基因在胚胎心脏发育中的时空表达

目的 了解心脏α肌动蛋白（cardiac alpha—actin,CAA）基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律,探讨其与心脏畸形发生的关系。方法用电刺激方法制备鸡胚心脏畸形模型。用实时荧光定量PCR方法检测胚胎发育不同阶段CAA基因表达量的动态变化;用免疫组化方法检测CAA蛋白在胚胎不同发育时期表达部位的变化。结果（1）CAA基因在胚胎发育早期即开始表达。以后表达量逐渐增加至稳定。CAA主要局限在心脏部位表达,并随着心肌结构的发育成熟表达逐步增强;在肝脏、脑、胃等器官中不表达或微量表达。（2）心脏神经嵴被破坏的实验组胚胎在胚龄第2～7天,CAA基因相对表达量明显低于正常对照组胚胎相对应时期（P=0．013）。实验组心脏组织在第7、9、15天时CAA基因表达量也明显低于正常对照组（P=0．029）。结论CAA基因与心脏发育密切相关。CAA基因表达受到心脏神经嵴细胞调控,剔除心脏神经嵴后其表达减少,影响了心肌细胞的成熟和分化,可能是导致心脏畸形发生的一个重要因素。     

WT_1蛋白在肾母细胞瘤与肾发育过程中的表达

目的　探讨WT1基因在肾发育和肾母细胞瘤发生中的作用。方法　用免疫组化方法 ,研究 2 7例不同胎龄肾脏和 17例肾母细胞瘤组织中WT1蛋白的表达。结果　WT1蛋白在小胎龄肾组织中未成熟的肾小球细胞核表达阳性率为 5 7.1% ,在大胎龄肾组织中肾小管细胞浆表达阳性率为46 .2 % ,在肾母细胞瘤的胚基上皮成分中表达阳性率为 41.2 % ,间质成分无表达。结论　WT1基因对胎肾的早期分化和后期发育成熟都有重要作用 ;WT1表达异常与肾母细胞瘤的发生和组织分化有关。     

丁酸钠诱导K562细胞红系分化基因表达谱分析

目的 分析丁酸钠(NaB)诱导K562细胞后的差异表达基因,筛选出与红系分化相关基因,探索NaB的作用机制.方法 应用Affymetrix公司的人类全基因组HG-U133 Plus 2芯片,检测0.5 mmol/L NaB诱导K562细胞48 h的珠蛋白基因变化及差异表达基因,筛选出与红系分化相关基因.应用反转录(RT)-PCR检测ε、γ、β、δ4个珠蛋白基因及2个红系分化相关基因KLF1及KLF3的表达,验证基因芯片结果 .结果 表达谱基因芯片结果分析显示:总探针组54 675个芯片中,阳性表达数23 175(42.4%),阴性表达数30693(56.1%).信号比对数值(SLR)结果显示,表达上调(SLR>1)433个,包含340个不同的基因;表达下调(SLR<-1)171个,包含144个不同的基因.生物学功能分类发现所涉及的基因主要包括参与细胞及大分子代谢、细胞信号、生物学调节、细胞发育及细胞增殖等.7个珠蛋白中ε、Aγ、Gγ、β、δ珠蛋白基因表达均上调,而α及ζ珠蛋白基因无明显改变;表达上调或下调且与红系分化相关的有ALAS2、EGR1、LMO2、RUNX1、KIT、GYPA、GATA-2、KLF1及KLF3等29个基因.RT-PCR验证基因芯片结果 可靠.结论 NaB诱导K562细胞向红系分化;NaB可能通过调节ALAS2、EGR1、LMO2、RUNX1、KIT、GYPA、GATA-2、KLF1及KLF3等与红系分化相关的基因调控γ珠蛋白合成.     

纤溶酶原激活物抑制因子1基因多态性与过敏性紫癜胃肠道出血的相关性

目的研究纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)基因启动子区单核苷酸多态位点(4G/5G)和血浆PAI-1水平与过敏性紫癜(HSP)胃肠道出血的相关性。方法入选HSP急性期患儿524例,按是否有消化道出血分为消化道出血组(出血组,186例)和非消化道出血组(对照组,338例),比较分析两组患儿PAI-1基因型、PAI-1血清水平以及其他和凝血纤维溶解相关的指标。结果出血组患儿的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血清D-二聚体(DD)、血清PAI-1水平均高于对照组,而平均血小板体积(MPV)和血浆纤维蛋白原(FIB)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P??0.05);出血组患儿的4G/4G基因型频率较对照组高,差异有统计学意义(P=0.04)。4G/4G基因型的血浆PAI-1水平、DD水平高。结论 PAI-1 4G/5G基因多态性可能通过影响血浆PAI-1表达水平以及凝血纤溶等因素而影响过敏性紫癜消化道出血的病理过程。     

组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用

目的 观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用，为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法 选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7 d小鼠的正常心脏组织，采用染色质免疫共沉淀技术，运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白（ac-H3）抗体免疫沉淀与其相结合的DNA，Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA，观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平；同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量。结果 小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰，其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义（均PPP结论 小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达，提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用；同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控。     

小鼠胚胎干细胞在血管内皮生长因子作用下造血相关基因表达的研究

目的　研究小鼠胚胎干细胞系ES D3在血管内皮生长因子 (VEGF)的作用下表达造血相关基因的情况。方法　先将ES D3形成拟胚体 ,将拟胚体细胞转入含不同浓度VEGF和VEGF 干细胞因子 (SCF)培养基中。分为VEGF 2 0ng/ml组、VEGF 10ng/ml组、VEGF 5ng/ml组、VEGF 5ng/ml SCF组、VEGF 10ng/ml SCF组、VEGF 2 0ng/ml SCF组 ;同时设不加因子的自发分化对照组。采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测各组造血转录因子GATA 2和早期造血细胞阶段表达的基因c kit和 β H1表达 ,并进行定量分析。 结果　经 1周诱导培养 ,各实验组均可检测GATA 2表达 ,其中VEGF 2 0ng/ml组和VEGF SCF组表达较强。未分化胚胎干细胞不表达c kit和 β H1mRNA ,拟胚体细胞开始表达c kit,实验组以VEGF 10ng/ml SCF组和VEGF 2 0ng/ml SCF组表达最强。VEGF 10ng/ml组和VEGF 5ng/ml组 ,β H1的表达分别为阴性和弱阳性 ,其他各组可检测到阳性条带 ,以VEGF 10ng/ml SCF组表达最强 ;而自发分化组未检测到上述mRNA的表达。结论　对造血转录因子和早期造血细胞阶段表达基因的检测可进一步证实胚胎干细胞的成血分化 ,VEGF或VEGF SCF可诱导胚胎干细胞的早期造血分化     

Rax8基因与甲状腺发育

Ｐａｘ基因是一个编码转录因子的发育控制基因的超家族,它们在动物发育过程中蛤有重要作用和病理意义。Ｐａｘ８基因属该超家族成员,在发育中的脑、肾、甲状腺及成熟的肾,甲状腺中表达。实验证实它的靶基因是甲状腺过氧化酶和甲状腺球蛋白基因,它与甲状腺细胞的发育,分化和增殖有关,采用Ｐａｘ８基因失活处理后,鼠的甲状腺发育不良,其滤泡细胞的形成和分化出现障碍。已有报道在先天性甲状腺功能减退症患者中发现Ｐａｘ８基因     

Pax 8基因与甲状腺发育

Ｐａｘ基因是一个编码转录因子的发育控制基因的超家族,它们在动物发育过程中具有重要作用和病理意义。Ｐａｘ ８基因属该超家族成员,在发育中的脑、肾、甲状腺及成熟的肾、甲状腺中表达。实验证实它的靶基因是甲状腺过氧化酶和甲状腺球蛋白基因,它与甲状腺细胞的发育、分化和增殖有关,采用 Ｐａｘ ８基因失活处理后,鼠的甲状腺发育不良,其滤泡细胞的形成和分化出现障碍。已有报道在先天性甲状腺功能减退症患者中发现 Ｐａｘ ８基因突变。     

Cbfa1与成骨细胞分化和骨发育

成骨细胞系是由起源于中胚层的间充质细胞逐步分化而形成的终末细胞系,分化转录因子Cbfa1在该过程中发挥着重要作用。它通过调节生长因子和骨特异性细胞外基质蛋白的基因表达而参与成骨细胞的分化和骨发育过程。其表达异常可阻碍膜内成骨和软骨内成骨,影响胚胎期、胎儿期和出生后骨组织的生长。Cbfa1基因的突变可导致锁骨颅骨发育异常     

儿童消化道食物过敏诊治策略北大核心CSCD

食物过敏可累及全身多个器官,消化道是其主要累及部位。消化道食物过敏相关疾病种类多样,多为非IgE介导型。非IgE介导型食物过敏的诊断与IgE介导型并不完全一致。消化道食物过敏应注重口服免疫耐受的建立及合理规范用药。现结合近年的诊疗指南对消化道食物过敏的诊治进展作一介绍。     

儿童过敏性紫癜消化道症状临床分析

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura,HSP)是儿科临床常见疾病。研究报道儿童HSP年发病率为3～26.7/10万[1]。本课题组前期研究结果显示,HSP住院构成比有逐年升高的趋势[2]。HSP是一种多系统免疫性血管炎,临床以皮肤、消化道、关节及肾脏等器官受累为主要表现[3]。有报道显示,HSP患者消化道受累比例为50%～80%,表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛和消化道出血[4]。HSP患     

男性性别决定和分化研究进展

性别决定和分化是具有两性潜能的性腺发育为睾丸或卵巢的过程.男性性别决定与分化的过程受多个基因的调控,如果这些基因在性别决定和分化的过程中发生异常,则有可能导致性腺发育异常.男性性别决定基因是最早被发现的与性发育异常有关的基因.近些年来发现SRY同源家族基因-9和成纤维细胞生长因子-9基因与性发育异常关系密切.该文旨在对男性性别决定基因、SRY同源家族基因-9和成纤维细胞生长因子-9基因对男性性别决定和分化的作用进行综述,为进一步认识及诊治男童性发育异常疾病奠定基础.     

多氯联苯对P19细胞向心肌分化进程的影响

目的 探讨多氯联苯对P19细胞向心肌分化进程的影响.方法 在P19细胞向心肌细胞分化的培养液中加入多氯联苯(Aroclor 1254)2.5 μmol/L,同时设立阴性对照组.显微镜下连续观察P19细胞形态的变化,并采用实时荧光定量RT-PCR技术对分化过程的第0、4、10天中GATA4及Nkx2.5基因mRNA的表达水平进行检测.结果 在分化全程(0 ～ 10天),实验组与对照组无细胞形态上的差别;而GATA4、Nkx2.5基因的表达量除在分化开始前(第0天)差异无统计学意义外,在分化中期(第4天)及末期(第10天),实验组中GATA4、Nkx2.5基因的相对表达量均显著低于对照组.结论 多氯联苯可通过对早期心脏发育相关重要基因的表达影响心肌分化进程.     

宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的机制

"慢性疾病胎儿起源学说"假说、"节俭表型假说"、"营养程序化"、"代谢程序化" 概念指出了早期营养与远期健康的关系问题,流行病学调查也已证实宫内发育迟缓与胰岛素抵抗密切相关,但宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的具体机制目前尚未明确.遗传信息的调控可能会不同程度改变胎儿组织器官的结构和功能,在基因水平上,胰十二指肠同源盒基因、Munc13-1、过氧化物酶体增殖物激活受体基因、胰岛素受体底物基因、线粒体DNA、ghrelin mRNA等的表达情况都对宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗有影响.     

同源盒基因家族在神经系统中的研究进展

同源盒基因家族编码一类转录调节因子,能特异地结合并调控靶基因,控制胚胎发育及细胞增殖分化.该家族中的多个亚家族与神经系统的早期分化发育密切相关,它们的异常表达参与了神经系统疾病的发生发展.研究同源盒基因家族与神经系统的关系,有利于预防神经系统异常分化发育和疾病的发生,为探索治疗相关疾病提供新途径.