边缘型维生素A缺乏对幼鼠学习记忆的影响及干预效果

目的了解胚胎期开始的边缘型维生素A缺乏(MVAD)对幼鼠学习记忆的损害及幼年期干预的效果。方法实验分为正常对照组、边缘型维生素A缺乏组(MVAD组)、维生素A干预组(VAI组)。正常对照组(幼鼠10只)母鼠和幼鼠均给予VA充足饲料;MVAD组(幼鼠19只)母鼠和幼鼠均给予边缘型维生素A缺乏饲料;VAI组(幼鼠9只)母鼠给予边缘型维生素A缺乏饲料,幼鼠于生后4周开始给予VA充足饲料。待各组幼鼠长至7周龄,用穿梭箱主动回避反应实验测试学习记忆功能,离体脑片检测海马长时程增强(LTP),激光共聚焦检测脑片强直刺激后细胞内钙离子浓度的变化。结果(1)穿梭箱主动回避反应实验达到学会标准的训练次数:VAI组(28.8±4.1)次和MVAD组(45.6±12.1)次分别多于正常对照组(17.1±4.4)次(P<0.01),MVAD组的训练次数多于VAI组(P<0.05);(2)海马脑片诱发LTP的场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率增加的百分比:MVAD组(22.9±9.4)%和VAI组(29.5±13.7)%小于正常对照组(57.5±27.3)%(P<0.01),VAI组与MVAD组差异无统计学意义;(3)激光共聚焦检测脑片强直刺激后细胞内相对荧光强度:MVAD组(65.1±17.0)和VAI组(85.8±17.1)低于正常对照组(113.6±20.5)(P<0.01),MVAD组低于VAI组(P<0.05)。结论胎儿期开始的MVAD可导致幼鼠学习记忆功能和海马LTP受损,生后4周给予VA干预,其学习记忆功能有部分恢复;VA可以通过调节细胞钙离子内流而影响LTP。     

宫内缺氧对幼年大鼠神经干细胞增殖及学习记忆能力的影响

目的 探讨宫内缺氧对幼年大鼠海马神经干细胞的增殖及学习记忆能力的影响.方法 孕SD大鼠20只随机分为对照和缺氧组各10只.将缺氧组大鼠置三气培养箱内缺氧,制作缺氧性脑损伤新生鼠模型;对照组不进行缺氧.缺氧和对照组幼年大鼠生后30 d进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验结束的当天取脑组织、固定,常规石蜡切片(经海马),Nestin免疫组织化学染色神经干细胞.在200倍显微镜下观察其海马齿状回Nestin阳性神经干细胞.采用SPSS14.0软件包进行组间t检验.结果 缺氧组大鼠海马齿状回Nestin阳性细胞吸光度(0.16±0.10)较与对照组(0.15±0.09)明显增加(t=3.24 P＜0.01);在目标象限,缺氧组大鼠搜索时间[(18.91±6.18) s,(14.70±3.56) s]均较对照组[(26.42±2.66) s,(20.76±4.44) s]明显缩短(t=5.0,4.77 Pa＜0.01).结论 一定时间、一定水平的宫内缺氧可刺激幼年大鼠海马神经干细胞的增殖,幼年大鼠的学习和记忆能力明显下降.     

去铁胺对新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马DG区BrdU和nestin表达的影响

目的探讨去铁胺(DFO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马DG区5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和巢蛋白(nestin)表达的影响。方法选用7日龄新生Wistar大鼠制作新生大鼠HIBD模型,随机分为HIBD对照组和DFO干预组,并设置假手术组。DFO干预组于脑缺氧缺血后0、24、48 h腹腔注射DFO,每次0.2 mg/g。术后4 d检测脑组织病理改变,采用间接免疫荧光组织化学技术检测海马DG区nestin、BrdU表达;于大鼠32日龄时用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习、记忆能力。结果术后4 d,假手术组、HIBD对照组和DFO干预组大鼠的Brdu阳性细胞中位数和四分位数间距分别为(11.00,18.25)、(32.50,25.50)和(44.00,35.25),三组比较差异有统计学意义(P<0.01);nestin阳性细胞荧光强度分别为0.1279±0.0037、0.1330±0.0032、0.1365±0.0018,三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Morris水迷宫试验:三组大鼠的逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05);假手术组、HIBD对照组、DFO治疗组大鼠的穿环指数分别为6.38±2.39、2.88±1.25和5.25±2.76,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),两两比较,假手术组与HIBD对照组、DFO治疗组与HIBD对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05),DFO治疗组与假手术组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论DFO早期干预可增加新生鼠HIBD后海马DG区nestin、BrdU的表达,改善HIBD新生大鼠的空间学习记忆能力。     

氯化锂-匹鲁卡品诱发癫(癎)持续状态后大鼠脑组织主要穹隆蛋白的表达

目的 探讨多药转运体主要穹隆蛋白(MVP)的表达及其与癫(癎)发作的关系.方法 健康成年SD大鼠和21日龄SD大鼠各24只,随机分为4组.成年大鼠分为大鼠诱发癫(癎)持续状态(SE)后第1、3、7天组及对照组,幼年大鼠分为诱发SE后第1、3、7天组及对照组,每组各6只.应用氯化锂-匹鲁卡品诱发大鼠SE,90min后使用100g/L水合氯醛终止发作.各组大鼠于各时间点处死,取脑组织,石蜡包埋切片,通过免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中MVP的表达.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 成年实验组和幼年实验组大鼠SE全部诱发成功.在SE后第1天,成年和幼年大鼠海马齿状回、CA1和CA3区存在MVP的表达,但与对照组比较无显著性差异(Pa＞0.05).SE后第3天,成年大鼠CA1、CA3区MVP表达增强,与其对照组相比有显著性差异(P＜0.05,0.01),成年实验大鼠在CA3区达4.0±1.41.SE后第7天成年大鼠齿状回、CA1、CA3区MVP表达均达高峰,CA3区呈强表达.幼年和成年鼠MVP表达趋势相同,SE后第3、7天,CA1、CA3区,幼年鼠的表达均显著低于成年鼠(Pa＜0.05).结论 MVP可能参与多药耐药现象的产生.但幼年鼠MVP表达量低于成年鼠,推测可能是幼年鼠在SE后胶质细胞增生程度弱于成年鼠.     

丙戊酸钠对成、幼年大鼠血脂、血清瘦素及大脑皮质的影响

目的：研究并比较丙戊酸钠（VPA）对成、幼年大鼠血脂、血清瘦素及大脑皮质的影响。方法健康幼年雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠（生后21 d）及成年雌性SD大鼠（生后2月）随机分为幼年对照组、幼年VPA、成年对照组、成年VPA组4组,每组10只,对照组每日直接灌胃生理盐水1～2 mL,VPA组直接灌胃给药每日VPA 200 mg/kg,干预6周后处死,取血清标本及大脑皮质标本,检测血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)、放射免疫分析法检测血清瘦素;大脑皮质做尼氏染色及髓鞘染色以评估脑损伤。结果成年、幼年VPA组体重、空腹血脂及瘦素水平均高于各自的对照组,差异均有统计学意义 (P0.05)。结论 VPA可显著增高成、幼年大鼠的血清瘦素及血脂水平,尤其见于幼年鼠。长期应用VPA对幼年大鼠大脑皮质髓鞘有一定影响,对神经元影响不显著。［中国当代儿科杂志,2010,12（6）：479-482］     

早期干预对边缘型维生素A缺乏幼鼠学习记忆的影响及机制研究

目的观察边缘型维生素A缺乏幼鼠早期维生素A(VA)干预后,其学习记忆的恢复情况,并对其机制进行初步探讨。方法实验分为正常对照组、边缘型维生素A缺乏组(MVAD组)、胚胎干预组(VAI1组)和新生干预组(VAI2组)。正常对照组(幼鼠10只)母鼠和幼鼠均给予VA充足饲料;MVAD组(幼鼠19只)母鼠和幼鼠均给予边缘型维生素A缺乏饲料;VAI1组(幼鼠10只)母鼠给予边缘型维生素A缺乏饲料至孕14 d,后改饲VA充足饲料,幼鼠饲VA充足饲料。VAI2组(幼鼠13只)母鼠给予边缘型维生素A缺乏饲料至分娩,后改饲VA充足饲料,幼鼠饲VA充足饲料。待各组幼鼠长至7周龄,用穿梭箱主动回避反应实验测试学习记忆功能,离体脑片检测海马长时程增强(LTP),半定量RT-PCR技术检测RAR-α、RAR-β、RXR-β、RXR-γ、RC3和tTG mRNA的表达。结果(1)穿梭箱主动回避反应实验达到学会标准的训练次数:MVAD组[(45.6±12.1)次],多于正常对照组[(17.1±4.4)次](P<0.01),VAI1组[(20.8±3.1)次]和VAI2组[(22.1±4.0)次]均少于MVAD组(P<0.01),VAI1组和VAI2组比较及分别与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)海马脑片诱发LTP的场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率增加的百分比:MVAD组[(22.9±9.4)%]和VAI2组[(39.1±4.3)%]均小于正常对照组[(57.5±27.3)%](P<0.05),VAI1组[(51.6±9.4)%]与正常对照组差异无统计学意义;(3)半定量RT-PCR结果:MVAD组的RAR-βmRNA和RXR-βmRNA表达与对照组比较,分别下降48.72%和37.84%(P均<0.05),VAI1组RAR-βmRNA表达与MVAD组比较,有增高的趋势(P=0.065);MVAD组的RC3 mRNA表达与对照组比较有降低趋势(P=0.061),MVAD组的RAR-αmRNA表达与对照组比较,有增高趋势(P=0.061);各组的RXR-γmRNA和tTG mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论早期VA干预可以使MVAD所致的学习记忆障碍行为基本恢复至正常水平,而新生干预不能使LTP恢复正常;VA可能主要通过受体RARα-、RAR-β和RXR-β调控RC3的表达,影响海马长时程增强,最终表现为学习记忆的改变。     

Cathepsin B抑制剂对反复惊厥新生大鼠海马组织Clusterin表达的干预作用

目的探讨新生期大鼠反复惊厥后海马丛生蛋白(Clusterin)的表达及溶酶体蛋白酶抑制剂Cathepsin B(CBI)对其表达的干预作用。方法 6日龄SD大鼠随机分为3组:对照组、惊厥组(RS组)、CBI组,每组6只。RS组新生大鼠每日吸入0.04～0.05 mL三氟乙醚诱导其惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚;CBI组惊厥前腹腔注射CBI(2μL,0.5 g.L-1),采用同样方法吸入三氟乙醚诱导其惊厥发作。于出生35 d(P35)处死3组大鼠,并取其海马组织。采用免疫印迹技术检测其Clusterin的表达。3组蛋白水平比较采用SPSS 17.0软件进行方差分析。结果 RS组海马中Clusterin表达(1.19±0.10)明显高于对照组(0.64±0.24),两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。CBI组海马Clusterin表达(0.80±0.16)明显低于RS组,差异有统计学意义(P<0.01),CBI组海马Clusterin表达与对照组比较差异无统计学意义。结论惊厥后Clusterin蛋白表达水平明显上调,表明Clusterin参与了新生大鼠反复惊厥后所致脑损伤的分子机制,CBI对其表达有明显干预作用。     

1,6-二磷酸果糖对大鼠热性惊厥性脑损伤保护作用的研究

目的　探讨 1,6 二磷酸果糖 (FDP)对大鼠热性惊厥性脑损伤是否具有保护作用。方法　 30只雄性SD大鼠随机均分为热性惊厥组 (FS) ,盐水对照组 (NS)及果糖干预组 (FD)。水浴法建立热性惊厥模型 ;FD组于惊厥前 30min腹腔注射FDP 2 5mg/ 10 0 g大鼠体重 ;而NS组腹腔注射相同体积的 0 9%氯化钠溶液。观察各组大鼠惊厥表现并制作电镜标本以了解海马CA1区神经元、线粒体及突触超微结构变化。结果　诱发热性惊厥前腹腔注射FDP可使大鼠惊厥潜伏期延长 [FD组为(5 16± 0 88)min ,FS组为 (4 2 5± 0 98)min ,NS组为 (4 2 3± 0 87)min]、惊厥持续时间缩短 [FD组为 (47± 34)s ,FS组为 (6 6± 32 )s,NS组为 (6 6± 32 )s]、惊厥级别下降。以上 3组数据中 ,FD组与其他两组相比差异均有显著性 (P <0 0 5 )。电镜标本观察发现FDP可使大鼠海马CA1区神经元变性坏死减轻 ,神经元变性坏死百分比在FD组、FS组及NS组分别为 13%、2 8%及 30 % ,FD组与其他两组相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。FDP防止神经突触间隙异常增宽 ,平均神经突触间隙在FD组、FS组及NS组分别为 (6 4 7± 0 37) μm、(7 6 0± 0 36 ) μm及 (7 5 3± 0 4 0 ) μm ,FD组与其他两组相比差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　FDP可使     

幼年大鼠反复热性惊厥对惊厥易感性的远期影响

目的　探讨幼年大鼠反复热性惊厥对惊厥易感性的远期影响。方法　利用热水浴诱导惊厥模型 ,诱导 2 2日龄SD大鼠发生 15次热性惊厥。间隔 3个月再用同样的方式诱发惊厥 ,观察大鼠前后两次惊厥发生率、惊厥潜伏期和惊厥持续时间的差异。采用尼氏染色及Timm染色观察神经元损伤和海马结构的变化。结果　有幼年反复热性惊厥史的大鼠 3个月后再次接受热刺激时 ,惊厥发生率 (74 % )较其高热对照组 (8% )高 ,差异有显著性 (χ2 =13 5 0 ,P <0 0 1) ;惊厥持续时间 [(19 3± 5 1)min]较幼年时 [(5 5± 2 9)min]延长 ,差异有显著性 (t=10 4 9,P <0 0 1) ;且再次接受热刺激时 ,有 4只大鼠出现惊厥持续状态 ,而幼年时 ,无 1只大鼠出现惊厥持续状态。尼氏染色幼年大鼠脑内未见神经元丢失 ,3个月后再惊厥大鼠脑内海马CA3 区见明显神经元丢失。Timm染色显示惊厥15次大鼠海马区有明显苔藓纤维发芽现象 ,持续至 3个月后。结论　在未成年大鼠 ,反复热性惊厥使得大鼠的远期惊厥易感性增加     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤大鼠海马突触超微结构及突触素表达的影响

目的 探讨高压氧(HBO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马CA3区神经元突触超微结构和突触素(p38)表达的影响.方法 按Bjelke法制作HIBD新生大鼠动物模型,随机分为HIBD组、HIBD+HBO组、单纯HBO组和对照组四组,每组10只.HBO组大鼠于术后24 h开始给予2ATA的高压氧治疗,1 h/d,持续14 d.于大鼠4周龄时采用水迷宫试验检测各组大鼠的学习记忆功能,而后取大鼠海马组织通过透射电镜观察各组海马CA3区锥体神经元超微结构,免疫组化和图像分析技术检测p38的表达.结果 HIBD组大鼠学习记忆能力[(15.5±4.9)次]明显低于对照组[(10.6±3.4)次](P<0.01),经HBO干预后,测试成绩明显提高[(11.3±2.6)次],与对照组间差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,HIBD组海马CA3区锥体细胞见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、神经元突触间隙增宽,突触前囊泡减少,突触后致密物变薄;HIBD+HBO组神经元和突触无明显异常.HIBD组海马CA3区始层、辐射层、腔隙分子层及齿状回分子层突触素光密度值(0.41±0.19、0.21±0.11、0.08±0.03、0.38±0.16)明显低于HIBD+HBO组(0.77±0.17、0.67±0.16、0.46 ±0.13、0.86±0.14)和对照组(0.82±0.16、0.70 ±0.16、0.53±0.15、0.91±0.17)(P<0.01),而HIBD+HBO组和对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 高压氧发挥治疗作用的机制可能与阻止或减轻HIBD后突触超微结构的损伤、促进突触的重建有密切关系.     

The effects of bilirubin on evoked potentials and long-term potentiation in rat hippocampus in vivo

Neonatal jaundice is a common condition that could potentially lead to severe neurotoxicity. In this electrophysiological study we observed the effects of a short-term bilirubin injection on evoked potentials (population spike, PS) and long-term potentiation (LTP) in the hippocampal CA3 region of Sprague Dawley rats in vivo. The animal received a bolus i.v. injection of either 60 mg/kg, or 30 mg/kg of bilirubin, or an equivalent volume of bilirubin-free vehicle in 5 min. The results showed that both bilirubin-treated groups had a dose-independent prolongation of peak latencies and decrease of slopes of the PS at all measured time points following injection (1, 3, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min), while the amplitudes of the PS did not change significantly. The peak latency, slope, and the amplitude of PS stayed unchanged in the control group. Furthermore, while LTP could be induced by high-frequency stimulation in control animals, this phenomenon was absent in both bilirubin-treated groups. The amplitudes of the PS in the two treated groups after stimulation were also smaller than those of the control animals at every time points. These findings are in accordance with previous observations showing significant depressive effects of bilirubin on the nervous system. Our novel finding that short-term exposure to bilirubin can inhibit the induction of LTPs in the hippocampus, is compatible with the suggestion that neonatal hyperbilirubinemia can impact on learning and memory.     

高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺泡损伤及肺泡上皮细胞的变化

目的 探讨高浓度氧致新生鼠肺损伤时肺泡形态学变化和肺泡上皮细胞动态变化.方法 通过吸入85%～90%高浓度氧气建立新生鼠慢性肺疾病组织模型.80只新生鼠分为实验组和对照组,实验组(n=40)吸人85%～90%氧气,对照组(n=40)吸入空气.分别留取1、3、7、14、21 d的肺组织,应用放射状肺泡计数(RAC)并且测量肺泡间隔厚度以判定肺泡发育情况,应用免疫组化及RT-PCR技术测定肺组织表面活性蛋白C(SPC)、水通道蛋白-5(AQP5)蛋白及mRNA表达.结果 在生后1 d和3 d,两组RAC和肺泡间隔厚度差异无显著性(P>0.05).在7 d和14 d,实验组的RAC明显低于对照组(P<0.01),肺泡间隔厚度高于对照组(P<0.01),21 d时肺泡间隔厚度升至最高,与对照组间比较差异有显著性(10.62±5.01 vs 3.62±0.88,P<0.001),RAC降至最低,与对照组间比较差异有显著性(3.57±1.24 vs10.47±0.88,P<0.001).高氧肺损伤实验组SPC 3 d时表达明显减少,7d后开始增多,14 d、21d明显高于对照组;而AQP5随着肺损伤的加重表达进行性下降.结论 高氧肺损伤可导致肺泡发育停滞,明显损伤肺泡上皮细胞,肺泡上皮细胞特异性标志物SPC、AQP5表达结果提示I型肺泡上皮细胞损伤严重,Ⅱ型肺泡上皮细胞虽然数量有所增加但其分化与转化能力明显下降.     

维生素E拮抗邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯尿道发育毒性的实验研究

目的 探寻维生素E(Vitamin E,VitE)对邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯[Di(2-ethylhexy1)phthlate,DEHP]所致大鼠尿道发育毒性的拮抗作用及其可能机制.方法 GD12(gestation day12)SD孕鼠随机分为4组,每组20只:玉米油对照组、DEHP组(500 mg·kg-1·d-1)、DEHP(500mg·kg-1·d-1)+VitE(200mg·kg-1·d-1)组和VitE组(200mg·kg-1·d-1).各组分别于母鼠孕期12～19d(GD12～19)持续经口灌注给药.各组分别留取10只孕鼠让其正常分娩,出生第一天,即对新生大鼠计数,并在解剖显微镜下测量雄性新生鼠的肛门生殖器距离(anal genital distance,AGD)并称体重;雄性仔鼠70日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况.余孕鼠在GD19d行破宫产取仔代鼠,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测胎鼠阴茎TGF-β1,TGF-βR3 mRNA的表达水平.DNA末端原位标记染色法(TUNEL法)检测胎鼠阴茎尿道上皮细胞凋亡情况.结果 各组TGF-β1mRNA表达水平分别为:正常组为0.63±0.07、DEHP组为0.96±0.12、DEHP+VitE组为0.65±0.07、VitE组为0.62±0.06,DEHP组表达明显较其他各组增高(P＜0.05).各组TGF-βR3mRNA表达水平分别为:正常组为0.47±0.10、DEHP组为0.75±0.10、DEHP+VitE组为0.49±0.09、VitE组为0.46±0.09,DEHP组表达明显较其他各组增高(P＜0.05).各组胎鼠阴茎凋亡指数分别为:正常组为(30±2.0)%、DEHP组为(8.8土1.1)%、DEHP+VitE组为(28.9±1.6)%、VitE组为(29.6±2.0)%,DEHP组凋亡细胞数较其他各组相比明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).导致大鼠尿道下裂的发生.VitE可降低DEHP上调的胎鼠阴茎TGF-β1,TGF-βR3 mRNA表达水平,恢复胎鼠阴茎尿道上皮细胞的凋亡水平.结论 VitE对DEHP所致尿道发育毒性具有拮抗作用,其机制可能与调控TGF-βs及胎鼠阴茎尿道上皮细胞的凋亡有关.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effects of Vitamin E (VitE) on urethral development toxicity induced by di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP). Methods From gestational day 12 to gestational day 19 (GD 12-19) , the timed-pregnant Sprague-Dawley (SD) rats were fed with the eiwith 20 in each group: DEHP group, DEHP + VitE group, and VitE group. The control rats were fed with corn oil. Ten pregnant rats of each group delivered full-term infant rats. The male infant rats were counted, and the anal genital distance (AGD) and body weight were measured. Hypospadias morbidity was also counted on male rats after 17 postnatal days. In the rest 10 pregnant rats of each group, fetuses were harvested on GD19. Semi-quantitive RT-PCR was used to measure mRNA expression of TGF-β1 and TGF-βR3. TUNEL staining was used to measure cell apoptosis in the fetus' genital tubercles. Results Hypospsdias was observed in male rat after 17 postnatal days. The TGF-β1 mRNA of the control group, DEHP group, DEHP + VitE group, and VitE group is 0. 63 ± 0. 07,0. 96±0. 12, 0. 65 ±0. 07, and 0. 62± 0. 06, respectively. The TGF-βR3 mRNA of the control group,DEHP group, DEHP + VitE group, and VitE group was 0. 47 ± 0. 10, 0. 75 ± 0. 10, 0. 49 ± 0. 09,and 0. 46 ± 0. 09, respectively. The TGF-β1 mRNA and TGF-βR3 mRNA was up-regulated in the fetus of DEHP group (P＜0. 05). Cell apoptosis rate in fetus' genital tubercles on GD19 of the control group, DEHP group, DEHP + VitE, and VitE group was 30% ± 2. 0%, 8. 8% ± 1.1%, 28. 9% ±1.6%, and 29. 6% ± 2. 0%, respectively. Cell apoptosis rate was significantly reduced in the fetus of DEHP group (P＜0. 01). In the GD19 fetus treated with VitE, hypospadias morbidity, the TGF-β1 and TGF-βR3 mRNA expressions were significantly decreased. And cell apoptosis rate was significantly increased. Conclusions Vitamin E ameliorates the urethral development toxicity induced by DEHP via regulating TGFβs expression and cell apoptosis in rat fetus.     

坏死性小肠结肠炎诱导新生大鼠全身炎症反应综合征动物模型的建立

目的将新生Wistar大鼠进行缺氧、低温、鼠乳代用品人工喂养、不同剂量脂多糖(LPS)灌胃等综合因素刺激,造成坏死性小肠结肠炎(NEC),并导致全身炎症反应综合征(SIRS)的动物模型。方法 40只新生Wistar大鼠,出生36～48h随机分成4组,每组各10只。A组为正常对照组,B、C、D组采用低温缺氧(给予1 L.L-1氮气缺氧90s,4℃冷刺激10 min,每天2次,连续2 d)、鼠乳代用品人工喂养、不同剂量LPS(5 mg.kg-1、10 mg.kg-1、20 mg.kg-1)灌胃。实验结束后处死动物,HE染色光镜下观察其回盲部近端肠组织形态学改变,采用肠损伤病理评分进行评价,组织学评分≥2分确定为NEC,根据血液白细胞总数及呼吸改变确定为SIRS。结果 B、C、D组大鼠逐渐出现腹泻、腹胀、活动减少,D组大鼠50%发生死亡。A、B、C、D4组肠损伤病理评分分别为(0.33±0.10)分、(2.03±1.16)分、(3.77±0.41)分、(3.13±0.69)分,组间差异有统计学意义(H=29.83,P<0.01)。NEC发病率分别为0%、50%、100%和100%;SIRS发生率分别为0%、30%、70%和70%。结论在鼠乳代用品人工喂养、缺氧低温刺激条件下,给予LPS灌胃可诱导新生鼠发生NEC,并导致SIRS发生,本模型与新生儿SIRS病理改变接近,是一种比较理想的研究新生儿SIRS的动物模型。     

无痛注射选择性5-羟色胺再吸收抑制剂与盐酸利多卡因缓解新生大鼠疼痛的机制

目的 探讨无痛注射选择性5.羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)与盐酸利多卡因缓解新生大鼠疼痛时疼痛部位5.羟色胺1A(5.HTIA)的表达及同期脑啡肽的表达.方法 将14日龄新生SD大鼠随机分为对照组、盐酸氟西汀(SSRI)组、盐酸利多卡因组,每组10只.用血糖针针尖完全刺入新生SD大鼠臀部作为疼痛刺激,针刺后立即用injex无针注射笔在针刺部位分别注射9 g·L-1盐水、SSRI药液及盐酸利多卡因药液,处死大鼠,取其臀部皮肤组织进行石蜡包埋,免疫组织化学法检测其局部5.HTIA分布部位,通过图像分析系统分析5.HTIA水平,同时取其全脑匀浆,离心后用酶联免疫吸附法检测其脑啡肽水平.结果 疼痛刺激试验完成前各实验组均无5.HTIA阳性颗粒表达;试验后各实验组皮肤组织表皮质均有5.HTIA阳性颗粒表达;SSRI组5.HTIA阳性反应区明显大于对照组和盐酸利多卡因组.免疫组织化学法检测显示5.HTIA在SSRI组为0.241 5±0.020 5,显著高于对照组(0.204 9±0.016 4)(P<0.01),也显著高于盐酸利多卡因组(0.168 1±0.022 1)(P<0.01).SSRI组新生大鼠全脑匀浆脑啡肽(39.706±2.864) ng·L-1,明显高于对照组[(36.627±2.151) ng·L-1](P<0.05);盐酸利多卡因组为(39.087±3.577) ng·L-1,也明显高于对照组(P<0.05);SSRI组和利多卡因组脑啡肽表达比较无差异.结论 无痛注射SSRI缓解疼痛的机制可能是通过抑制皮肤神经接头处5.HTIA 的再吸收而抑制疼痛的神经传导.无痛注射SSRI和盐酸利多卡因最终均是通过增加脑啡肽而发挥镇痛作用.     

深度水解蛋白配方在早产儿早期喂养中的疗效观察

目的探讨深度水解蛋白配方在早产儿早期喂养中的作用。方法对2010年6月至2011年5月本院儿科新生儿病房住院的早产儿进行研究,将胎龄<34周早产儿及晚期早产儿(胎龄34～36周)分别随机分为深度水解蛋白配方喂养组(观察组)及早产儿配方喂养组(对照组),监测生长发育指标和生后2天内、7～10天、12～15天血清胃泌素和胃动素水平。结果 (1)胎龄<34周早产儿观察组胎便排净时间和达到全肠道喂养时间均较对照组缩短[(4.6±1.5)天比(6.1±2.2)天,(13.6±2.8)天比(16.1±4.0)天],喂养不耐受发生率较对照组低(55.6%比84.6%),自主排便次数较对照组多[(1.8±1.0)次/天比(1.2±0.6)次/天],生后2天内及7～10天胃动素水平(pg/ml)高于对照组[(348.7±177.7)比(245.4±96.6),(493.3±235.9)比(343.2±141.6)],12～15天胃泌素(pg/ml)水平高于对照组[(75.1±21.8)比(59.0±16.6)],差异均有统计学意义,P均<0.05。(2)晚期早产儿观察组和对照组之间各项观察指标差异均无统计学意义,P均>0.05。结论与早产儿配方相比,早期给予深度水解蛋白配方喂养对于胎龄较小的早产儿可降低喂养不耐受的发生率,缩短达到全肠道喂养的时间。     

极低出生体质量儿闪光视觉诱发电位检测的临床意义

目的 研究极低出生体质量儿闪光刺激视觉诱发电位(FVEP)检测的临床意义.方法 应用英国Oxford公司Medelecsynergy诱发电位仪对43例极低出生体质量儿进行FVEP检测,并选择56例正常足月儿做对照.结果 极低出生体质量儿N1、P1、N2波潜伏期值分别为(181.43±26.73)ms、(217.27±26.54)ms、(249.21±26.49)ms,足月儿分别为(159.51±18.27)ms、(200.26±13.94)ms、(231.56±5.72)ms,两组比较差异有显著性(P＜0.05,P＜0.001).极低出生体质量儿P1波的异常率为75.6%,足月儿为0.极低出生体质量儿P1波异常相关影响因素的主效应模型为3.898-2.861颅内病变,颅内病变是独立影响因素(OR=0.057,95%CI 0.006～0.579,P=0.015).结论 极低出生体质量儿FVEP检测P1波异常率高,FVEP异常改变与颅内病变关系密切.极低出生体质量儿在生后1个月内和矫正胎龄42周后至少进行两次FVEP检查,动态观察FVEP改变.     

罗格列酮对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用

目的：探讨PPAR-γ配体罗格列酮在新生大鼠高氧肺损伤中的保护作用。方法：取新生Sprague-Dawley大鼠96只,随机分为对照组、高氧组和罗格列酮治疗组。对照组在空气中饲养,后两组暴露在85%～90%氧气中。治疗组给予罗格列酮腹腔内注射每日1次（2 mg/kg）。3组于实验第1、3、7、14 d各处死8只大鼠并取其肺组织,行苏木精-伊红染色观察其病理形态改变,同时取其肺泡灌洗液（BALF）,检测其中的丙二醛（MDA）含量及白细胞计数。结果：对照组在各时间点均未见明显病理性改变;高氧组3 d时肺泡上皮细胞肿胀,肺泡腔内可见大量炎性渗出液,14 d时肺泡减少,肺间质增厚,肺泡发育受阻;与高氧组相比,罗格列酮治疗组炎症反应表现较轻,肺泡发育障碍有所缓解。与对照组相比,高氧组3 d时辐射状肺泡计数(RAC)明显下降（P<0.05）,MDA和白细胞计数明显增高（P<0.05）,这种变化一直持续至14 d（P<0.05）;与高氧组相比,罗格列酮治疗组3、7、14 d各亚组RAC明显增高（P<0.05）,MDA和白细胞计数水平较低（P<0.05）。结论：高氧肺损伤时出现肺部的急性炎症反应和肺泡发育受阻,罗格列酮对高氧肺损伤可能具有保护作用。