心脏肥大细胞及Toll样受体4在小鼠病毒性心肌炎中的作用

目的：探讨心脏肥大细胞及Toll样受体4（TLR4）在病毒性心肌炎（VMC）发生发展中的作用。方法：48只BALB/C小鼠随机分为对照组和模型组,每组24只,以柯萨奇病毒B3腹腔注射制作VMC模型,分别于制模后7 d、14 d和28 d,两组各取8只小鼠心肌组织,行苏木精-伊红和Masson染色观察两组小鼠心肌病理改变,以甲苯胺蓝染色法和透射电镜检测两组小鼠各时间点心肌肥大细胞数目及脱颗粒情况,采用免疫组化法及RT-PCR检测小鼠心肌TLR4及其mRNA的表达,并对模型组各时间点肥大细胞数目及TLR4 mRNA的表达进行相关性分析。结果：模型组各时间点心肌病理评分均较对照组明显增高（均P<0.05）;模型组28 d时心肌胶原纤维容积分数较对照组各时间点以及模型组7 d、14 d时均明显增高（均P<0.05）。模型组肥大细胞数目明显多于对照组相应时间点（均P<0.05）;各时间点模型组心肌TLR4及其mRNA表达均高于对照组（P<0.05）。模型组各时间点心肌肥大细胞数目和TLR4 mRNA表达呈正相关（R2=0.877, P<0.05）。结论：VMC小鼠心肌肥大细胞数和TLR4的表达在各时间点均较对照组明显增加,提示肥大细胞及TLR4可能在VMC的炎症反应和纤维化过程中起重要作用。     

Toll样受体4在儿童肥胖代谢性炎症反应中的作用机制

儿童肥胖已经成为全世界范围内的严重威胁健康的问题,会导致一系列代谢及心血管并发症.Toll样受体4是固有免疫系统中的细胞跨膜受体,最新研究显示Toll样受体4介导的炎性信号通路所产生的代谢性炎症反应与儿童肥胖的发生密切相关.该文就TLR4在儿童肥胖代谢性炎症反应中的作用进行综述.     

Toll样受体与IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病是儿童和青少年时期最常见的原发性肾小球肾炎,是引起终末期肾功能衰竭的重要原因之一,其病理特征是以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积.近年来免疫因素异常成为其研究热点,但具体发病机制尚未被完全阐明.Toll样受体是进化中比较保守的一个受体家族,它能特异地识别病原相关的分子模式,不仅在激活天然免疫中发挥重要作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.研究显示Toll样受体在IgA肾病发生、发展过程中起着重要作用.该文就其生物学特征及IgA肾病发病机制进行综述.     

扩张型心肌病Toll样受体4表达及与肿瘤坏死因子-α相关性研究北大核心

目的观察扩张型心肌病(DCM)患儿外周血单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)表达及与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度的相关性,探讨其与小儿DCM发生发展的关系。方法 2008年4月至2008年12月重庆医科大学附属儿童医院收治的DCM患儿18例,治疗前和治疗1年后分别应用流式细胞术检测外周血单核细胞TLR4的表达水平,ELISA法检测其血清TNF-α含量,心脏彩超检测其左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室质量(LVmass),对照组为健康儿童17名。结果 DCM患儿治疗前外周血单核细胞TLR4平均荧光强度(MFI)及血清TNF-α浓度高于治疗1年后(P<0.05),且DCM患儿治疗前后均高于对照组(P<0.05)。TLR4表达与血清TNF-α水平呈正相关(P<0.05),且DCM患儿治疗前后TLR4、TNF-α水平的降低程度与LVEF、LVEDV、LVESV、LVmass改善程度相关。结论小儿DCM的TLR4上调,可能通过促使炎性因子分泌增多而损害心肌,介导小儿DCM的发生发展。     

Toll样受体在哮喘中的研究进展

支气管哮喘是一种多基因与环境共同参与的复杂疾病,其发病机制和治疗策略的研究越来越受到人们的关注.Toll样受体(TLR)及其信号传导途径可调节哮喘相关的免疫细胞,并诱导或抑制哮喘的发生发展.它是一种模式识别受体,能依赖基因编码的保守序列识别病原微生物,同时激活固有免疫,调节获得性免疫和诱导免疫耐受.     

Toll样受体与神经系统疾病

近年来发现的Toll样受体（Toll—like receptors．TLRs）作为能够识别病原相关的分子模式（pathogen—associated molecular patterns,PAMPs）的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）,在天然免疫识别中起重要作用。其在多种与感染有关的神经系统疾病中所起的作用也受到越来越多的重视。     

Toll样受体在哮喘中的研究进展

支气管哮喘是一种多基因与环境共同参与的复杂疾病,其发病机制和治疗策略的研究越来越受到人们的关注.Toll样受体(TLR)及其信号传导途径可调节哮喘相关的免疫细胞,并诱导或抑制哮喘的发生发展.它是一种模式识别受体,能依赖基因编码的保守序列识别病原微生物,同时激活固有免疫,调节获得性免疫和诱导免疫耐受.     

Toll样受体在哮喘中的研究进展

支气管哮喘是一种多基因与环境共同参与的复杂疾病,其发病机制和治疗策略的研究越来越受到人们的关注.Toll样受体(TLR)及其信号传导途径可调节哮喘相关的免疫细胞,并诱导或抑制哮喘的发生发展.它是一种模式识别受体,能依赖基因编码的保守序列识别病原微生物,同时激活固有免疫,调节获得性免疫和诱导免疫耐受.     

Toll样受体在类风湿性关节炎中的作用

Toll样受体(TLR)是Ⅰ型跨膜受体,在天然免疫和获得性免疫反应中发挥重要作用,近年来被认为是天然免疫系统中的关键受体.TLR通过识别外源性、内源性配体激活天然免疫;同时诱导产生的多种细胞因子是影响初始T细胞分化的关键因素,TLR异常活化可引起Th1、Th2、Th17、Treg细胞功能失衡,从而导致自身免疫性疾病发生.     

Toll样受体与肾脏疾病

Toll样受体（Toll-1ikereceptors,TLRs）作为一类病原模式识别受体在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。新近研究表明,TLRs家族的成员可能参与介导炎症性肾脏病和泌尿系统感染性疾病的发生。现就TLRs的生物学特征及其与肾脏疾病的关系等方面予以综述。     

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??Abstract??Objective??To observe the correlation between the expression of Toll-like receptor 4??TLR4??in monocytes and the concentration of TNF-αin children with dilated cardiomyopathy ??DCM ????in order to explore the relationship between TLR4 and the occurrence and development of children with DCM. Methods??In 18 children with DCM?? TLR4 level in monocytes was measured by flow cytometry?? the concentration of TNF-αin serum was determined by ELISA??left ventricular ejection fraction??LVEF????left ventricular end-diastolic volume??LVEDV???? left ventricular end-systolic volume??LVESV?? and left ventricular mass??LVmass?? were detected by echocardiography. Seventeen healthy children served as controls. Results??The mean fluorescence intensity?? MFI ??of TLR4 in monocytes was higher in children with DCM at preliminary diagnosis?? compared to that of treatment of one year . TNF-αhad a similar result??P < 0.05??.Moreover??they were both higher in chidren with DCM compared with controls. The improvement of LVEF?? LVEDV?? LVESV and LV mass in children with DCM correlated with the decrease of TLR4MFI and with the concentration of TNF-α. Conclusion??Upregulation of TLR4 in monocytes of children with DCM may play a critical role in the mechanism of cardiac damage through the secretion of inflammatory factors??which mediates the development and progression of children with DCM.     

5-羟色胺4受体在先天性巨结肠和同源病中的表达

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体在先天性巨结肠(HD)和先天性巨结肠同源病(HAD)中的表达,并研究能否将此检测应用于HD和HAD的术前鉴别诊断。方法共收集HD标本25例(HD组)、HAD标本20例(HAD组)和正常结肠标本15例(正常对照组)。应用免疫组织化学SP法染色,分析5-HT4受体表达的部位及肠管不同部位5-HT4受体表达水平强度的差异,采用t检验比较其表达是否存在差异性。结果 HD组5-HT4受体阳性指数在远端黏膜层较近端表达下降,肌间神经丛无表达;HAD组远端5-HT4受体阳性指数在黏膜层和肌间神经丛中均显著低于近端。与正常对照组比较,HD组和HAD组5-HT4受体阳性指数在黏膜及肌间神经丛表达均下降。结论 5-HT4受体在HD及HAD中的表达水平可作为术前鉴别诊断的参考指标之一,也为临床治疗提供新的参考指标。     

不同时期应用胰岛素样生长因子-1对小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡蛋白表达的影响

目的探讨不同时期应用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)和BCL-2关联X蛋白(BAX)的影响。方法Balb/c雄性小鼠50只,随机分为对照组、柯萨奇B3病毒感染组(感染组)及病毒感染早期治疗组(0～6d)和急性期治疗组(7～13d),后2组腹腔注射外源性IGF-130μg/(kg.d),连用7d。d14处死动物,留取心肌标本,免疫组织化学法检测其心肌组织BCL-2和BAX蛋白的表达。结果与对照组和治疗组相比,感染组BCL-2表达减少,BAX表达增加(Pa<0.01);感染早期治疗组较急性期治疗组BCL-2表达明显增多、BAX表达明显减少(Pa<0.01)。结论病毒感染早期应用IGF-1对小鼠病毒性心肌炎的疗效优于急性期。     

Toll样受体与肾脏疾病研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类Ⅰ型跨膜糖蛋白模式识别受体。至今在人类已发现11种TLRs,其可识别多种细胞内外病原体相关分子模式和损伤相关分子模式。活化的TLRs可激活转录因子,调节促炎性因子表达,参与固有免疫;启动和参与特异性免疫应答。TLRs分布广泛,多数TLRs在肾脏也有表达。TLRs信号通路介导多种感染性和非感染性肾脏疾病。调控TLRs信号通路有望成为治疗肾脏疾病的新手段。     

胰岛素样生长因子-1在病毒性心肌炎小鼠中的变化及对心肌的保护作用

目的 探讨病毒性心肌炎（VMC）小鼠血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的变化及外源性IGF-1对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 Balb／c雄性小鼠随机分为3组：正常对照组、柯萨奇B3病毒（CVB3）感染组（感染组）和病毒感染加IGF-1治疗组。分别在实验d7、d14处死动物，留取血清、心肌标本。放射免疫法检测血清IGF-1水平，免疫组织化学法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 感染组血清IGF-1水平较对照组明显降低，Bcl-2表达减少、Bax表达增加（P〈0．01）；治疗组较感染组Bcl-2表达增加、Bax表达减少（P〈0．01）。结论 IGF-1对VM小鼠的心肌细胞有保护作用。     

胆红素对新生儿脐血单核细胞表面分子Toll样受体4的影响

目的：探讨不同浓度胆红素对新生儿脐血单核细胞（CBMC）表面分子Toll样受体4（TLR4）的影响。方法：采用纤维连接蛋白结合法分离得到CBMC,将其加入含不同浓度胆红素（0~307.8 μmol/L）的牛血清白蛋白溶液中孵育1 h,再加入脂多糖（LPS,1 μg/mL）刺激24 h。收集CBMC,采用间接免疫荧光技术检测细胞表面分子TLR4的表达。结果：胆红素浓度为102.6、153.9、 220.6和307.8 μmol/L时,CBMC表面分子TLR4 的表达率均明显降低,随着胆红素浓度的升高,这种降低趋势越明显。结论：胆红素抑制CBMC表面分子TLR4的表达,随着胆红素浓度的升高,抑制作用越明显。     

病毒性心肌炎发病机制的研究进展

病毒性心肌炎是儿科常见的心血管疾病之一,其发病机制是国内外研究的热点。目前病毒性心肌炎发病机制的研究主要包括4个方面:病毒的直接作用、宿主的遗传背景、免疫反应、氧化作用,其中病毒对心肌细胞直接损害和触发的人体自身免疫反应最为重要。现就其发病机制的研究进展作一概述。