半胱氨酰白三烯拮抗剂治疗儿童哮喘(英文)

哮喘是一种梗阻性肺疾病,以支气管收缩、持续性气道炎症和气道重塑为特征。临床上常用吸入皮质激素和β2受体拮抗剂辅佐治疗儿童哮喘,但这些药物疗法的治疗效果不是很理想,而且不适当的大剂量皮质激素会导致骨质疏松,生长迟缓和青光眼等严重副作用。口服抗白三烯剂是一种治疗儿童哮喘的新方法。白三烯是由花生四烯酸通过5 脂肪氧化酶途径由肥大细胞、嗜酸粒细胞和肺泡巨噬细胞合成的脂质。它通过与气道平滑肌上的CysLT1受体结合参与哮喘的炎症反应而引起支气管收缩。最近的研究表明,半胱氨酰白三烯可以介导上皮下胶原沉着和平滑肌肥大增生,从而导致不可逆的气道重塑和气道阻塞。实验研究和初步的临床研究显示,白三烯拮抗剂孟鲁司特辅助治疗儿童哮喘,可以减少皮质激素和β2拮抗剂的用量,预防气道重塑、减轻哮喘症状。然而,抗白三烯药物的疗效还需通过随机、双盲和多中心的临床研究得到进一步证实。     

毛细支气管炎患儿血清半胱氨酰白三烯测定的临床意义

目的了解毛细支气管炎(毛支)患儿血清中半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平与其发病机制的关系,以探讨降低毛细支气管炎发展为哮喘的新途径。方法对86例临床诊断为毛支患儿抽血进行病原学检测,并测定其血清CysLTs水平,30例正常儿童为对照组。结果毛细支气管炎患儿血清CysLTs水平明显高于健康对照组(t=8.85,P<0.01);不同病毒组之间的毛支患儿血清CysLTs水平差异无显著性(P>0.05)。结论毛支患儿血清CysLTs水平明显升高,与哮喘有相似之处,提示CysLTs在毛支发病中有不可忽视的作用;白三烯受体拮抗剂可望成为防止毛支演变为哮喘的非甾体抗炎药物,从新的途径降低哮喘发病。     

哮喘患儿呼出气冷凝液中半胱氨酰白三烯和8-异前列腺素的研究

目的：通过比较哮喘患儿急性发作期、临床缓解期与健康儿童呼出气冷凝液( exhaled breath condensate, EBC)中的半胱氨酰白三烯(cysteingl leukotrien, Cys-LTs)和8-异前列腺素(8-isoprostane,8-iso-PG)的水平,探讨这两种标记物对哮喘病情评估的作用。方法采用R-Tube收集受试儿童的EBC;运用双抗体夹心酶联免疫吸附试验,检测所有样本的Cys-LTs和8-iso-PG浓度;分析两种标志物在不同组间的差异,同时探讨两种标志物之间的相关性。结果(1) EBC中的Cys-LTs水平急性发作组较健康对照组高( P<0．05);缓解组与其他两组差异无统计学意义( P>0．05)。(2) EBC中的8-iso-PG水平发作组较缓解组高( P<0．05);缓解组较健康对照组高( P<0．05)。(3)对三组EBC中Cys-LTs和8-iso-PG分别进行相关性分析,发作组中Cys-LTs与8-iso-PG有显著相关性( n1=35, r1=0．61, P<0．05),缓解组中两者无显著相关性。结论哮喘患儿EBC中8-iso-PG水平与哮喘严重程度有关,可作为疗效监测的客观指标。 Cys-LTs水平与哮喘恶化有关。两种标志物在哮喘发作时有相关性,提示此时气道氧化应激与炎症反应有一定关联。     

孟鲁司特对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血清半胱氨酰白三烯的影响

目的 探讨孟鲁司特(顺尔宁)对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血清中半胱氨酰白三烯(CysLTs)的影响并观察其疗效.方法 60例4～18个月的RSV毛细支气管炎患儿随机分为顺尔宁治疗组(30例)和常规治疗组(30例),常规治疗组仅给予综合治疗,顺尔宁治疗组在综合治疗的基础上加用顺尔宁4 mg,每晚1次口服.于治疗前、后检测血清中CysLTs水平,并观察两组喘息缓解所需时间.结果 治疗前两组RSV毛细支气管炎CysLTs水平均明显高于正常组(P<0.05);治疗后顺尔宁治疗组喘息缓解所需时间(T)与常规治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05),同时CysLTs水平较常规治疗组显著下降(P<0.05),常规治疗组患儿血清CysLTs水平仍高于正常组(P<0.05).结论 顺尔宁可缩短病程,降低RSV毛细支气管炎患儿血清中CysLTs水平,在RSV毛细支气管炎的抗炎机制中起重要作用.     

神经生长因子对红藻氨酸致大鼠海马神经细胞半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-3表达的影响

目的观察神经生长因子(NGF)对红藻氨酸(KA)致大鼠海马半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对癫大鼠神经细胞的保护作用及其机制。方法将60只日龄21～30 d健康大鼠随机分为9 g.L-1盐水对照组(A组),KA致模型对照组(B组),NGF治疗组(C组),每组20只。KA用9 g.L-1盐水配成2 g.L-1,B组、C组大鼠以4 mg.kg-1腹腔注射。注射完观察记录其性发作的潜伏期和性发作的级别,并进行EEG和病理学检查。C组每只大鼠腹腔注射KA20～30 min予NGF4μg.kg-1腹腔注射。A组用9 g.L-1盐水2 mL.kg-1灌胃和腹腔注射。分别于KA注射6 h、1 d、3 d时将各组大鼠处死5只,常规方法灌注固定,制作冷冻切片。用免疫组织化学染色SP法检测大鼠海马Caspase-3表达,并用HPIAS-2000显微图像定量分析系统进行定量分析。结果B组、C组大鼠注射KA后30 min左右开始出现性发作,EEG和病理学检测均显示癫发作特征。C组大鼠注射3 d后,Caspase-3阳性神经元计数为7.10±2.80,B组为18.40±3.86;A组为0...     

白三烯受体拮抗剂对哮喘大鼠基质金属蛋白酶-9 及其抑制剂表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物(TIMP-1)在支气管哮喘发病中的作用,评价白三烯受体拮抗剂对其的调节作用。方法应用ELISA、免疫组织化学、Western-blot及RT-PCR技术对白三烯受体拮抗剂治疗前后大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1表达进行研究。结果①大鼠肺组织MMP-9mRNA表达:哮喘7d组为(2.74±0.41),21d组为(1.69±0.25),白三烯受体拮抗剂治疗组为(0.91±0.20),正常对照组为(0.64±0.13),组间比较差异有统计学意义(F=123.42,P<0.01)。大鼠肺组织TIMP-1mRNA表达:哮喘7d组为(1.53±0.21),21d组为(1.98±0.28),白三烯受体拮抗剂治疗组(1.03±0.17),正常对照组(0.71±0.10),组间比较差异有统计学意义(F=65.59,P<0.01)。②RT-PCR结果与Westernblot结果一致。结论从蛋白质水平及分子水平显示哮喘大鼠模型肺组织MMP-9表达升高,TIMP-1表达亦增强;白三烯受体拮抗剂可能通过下调MMP-9及TIMP-1表达来抑制气道炎症和气道重塑。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织TIMP-1的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织TIMP-1表达的影响,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据。方法雄性健康豚鼠108只随机分为3组,以卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型,给予白三烯受体拮抗剂扎鲁司特(Zafirlukast)治疗。肺组织切片免疫组化标记TIMP-1,图像分析TIMP-1表达水平,光镜观察病理学变化。结果OVA激发后8周,治疗组肺组织中TIMP-1标记阳性细胞明显多于哮喘组和对照组(P<0.05),分别为17.55±7.08,10.20±2.80及7.57±3.39;激发后12周两两比较差异均有显著性,治疗组TIMP-1标记阳性细胞明显多于哮喘组,后者TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05)。激发后8周始,治疗组气道炎症、上皮细胞增生和胶原沉积等病理学变化较哮喘组明显减轻。结论白三烯受体拮抗剂可使哮喘豚鼠肺组织TIMP-1表达水平增加,在延缓哮喘气道重塑发生过程中起重要作用。     

半胱氨酰白三烯、白介素10和肿瘤坏死因子α在肺炎支原体肺炎发病机制中的作用

目的 探讨半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肺炎支原体肺炎(MPP)发病机制中的作用.方法 采用双抗体夹心ELISA法,测定MPP急性期患儿(40例)、MPP恢复期患儿(23例)、细菌性肺炎患儿(20例)及健康儿童(20例)的血清CysLTs、IL-10和TNF-α水平,并比较组间差异.结果 MPP急性期患儿血清CysLTs水平高于健康儿童,恢复期血清CysLTs水平有下降趋势,但仍高于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清IL-10水平均低于健康儿童;MPP急性期及恢复期患儿血清TNF-α水平与健康儿童比较差异无统计学意义.结论 MPP患儿血清中CysLTs和IL-10的水平变化可能是MPP免疫学损伤的原因之一.     

支气管哮喘大鼠血管内皮生长因子与γ-干扰素、白细胞介素-4变化的相关性及布地奈德干预对其的影响

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、IFN-γ、IL-4在急性哮喘大鼠模型中的表达变化及其相关性及布地奈德混悬液干预后的变化.方法清洁级雄性SD大鼠36只随机分为对照组、哮喘组和布地奈德干预组.实验第1天和第8天,哮喘组和布地奈德干预组大鼠腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)/氢氧化铝混合液致敏2次,第15天开始给予大鼠喷雾(10 g/L OVA,30 min/d),连续激发2周,制备哮喘模型.对照组致敏和激发均以9 g/L盐水替代OVA.布地奈德干预组于每次抗原激发前0.5 h予布地奈德雾化吸入,12 h后相同剂量再雾化1次,共2周.各组大鼠末次激发24 h后处死,收集血液与支气管肺泡灌洗液(BALF).应用ELISA法测定其血清和BALF中IL-4、IFN-γ和VEGF水平.结果哮喘组和布地奈德干预组大鼠BALF和血清IL-4水平均显著高于对照组(P<0.01,0.05);布地奈德干预组BALF和血清IL-4水平均显著低于哮喘组(Pa<0.01).哮喘组BALF和血清IFN-γ水平均显著低于对照组和布地奈德干预组(Pa<0.01).哮喘组BALF和血清VEGF水平均显著高于对照组和布地奈德干预组(Pa<0.01);布地奈德干预组血清和BALF中VEGF水平与对照组比较均无显著差异.BALF中IL-4 与VEGF水平呈显著正相关(r=0.818P<0.01),IFN-γ水平与VEGF水平呈显著负相关(r=-0.646P<0.01);血清IL-4水平与VEGF水平呈显著正相关(r=0.690P<0.01),IFN-γ水平与VEGF水平呈显著负相关(r=-0.479P<0.01).结论哮喘急性发作时存在Th1/ Th2 失衡,且Th1/ Th2失衡与VEGF的表达存在明显的相关性,布地奈德雾化吸入可调节Th1/Th2的平衡及抑制VEGF的表达.     

地塞米松对急性哮喘大鼠肺组织15-脂氧合酶表达的影响

目的 15-脂氧合酶(15-LO)是一种表达于哮喘肺组织,参与抗炎和促炎物质生成的过氧化物酶。基因队列研究认为它可能对过敏性哮喘起保护作用。本研究通过观察哮喘大鼠肺组织15-LO的表达以及地塞米松对其表达的影响,探讨15-LO在哮喘中的作用。方法将27只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:正常对照组、哮喘组、地塞米松组。采用卵清白蛋白(OVA)致敏、激发,建立支气管哮喘大鼠气道炎症模型。ELISA法测定肺组织匀浆15-LO蛋白含量;RT-PCR法检测肺组织15-LO mRNA表达水平。结果哮喘组大鼠肺组织匀浆15-LO蛋白含量(2080±73μg/mL)及肺组织15-LO mRNA转录水平(0.51±0.14)均显著低于正常对照组的(2472±106μg/mL)和(0.76±0.15)(P<0.01);地塞米松干预后15-LO蛋白(2562±218μg/mL)及mRNA(1.02±0.34)表达均上调(P<0.01)。结论哮喘大鼠肺组织15-LO表达低下,地塞米松可能部分通过上调哮喘大鼠肺组织15-LO而发挥抗炎作用。     

过氧化物酶体增殖活化受体-γ在儿童喘息性疾病的表达及意义

目的 探讨喘息性疾病患儿外周血过氧化物酶体增殖活化受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)的表达及其可能的影响机制.方法 将2010年7月至2011年1月间收治的喘息性疾病患儿分为哮喘急性发作组28例,喘息性肺炎组74例,并以正常儿童30例作为对照.应用RT-PCR检测哮喘急性发作组、喘息性肺炎组及正常对照组儿童外周血PPAR-γ的表达水平.结果 哮喘急性发作组PPAR-γ的表达水平(0.334±0.085)低于喘息性肺炎组(0.510±0.215),而喘息性肺炎组明显低于正常对照组儿童(0.922±0.374),3组间比较差异有统计学意义(F=39.64,P＜0.01).结论 PPAR-γ在支气管哮喘和喘息性肺炎患儿中表达减少,提示PPAR-γ在哮喘的发病机制中可能发挥一定的作用.     

小鼠胆道闭锁肝脏组织干扰素-γ及其受体mRNA表达

目的 动态检测小鼠胆道闭锁(biliary atresia,BA)模型肝脏组织中干扰素-γ(IFN-γ)及其受体IFN-γ R mRNA的表达情况,探索其与BA发生的关系.方法 采用腹腔注射恒河猴轮状病毒建立BALB/c新生小鼠BA模型,其巾BA组45只,对照组24只(腹腔注射病毒培养液).应用RT-PCR方法检测小鼠模型肝脏中IFN-γ及其受体mRNA的表达.结果 与对照组小鼠相比,不同鼠龄BA组肝内IFN-γ mRNA的表达水平均明显高于对照组,并出现先升高后降低趋势,第九天时达到峰值,约为对照组30倍.IFN-γ受体mRNA表达水平同样出现先升高后下降趋势,第九天达到最高水平,明显高于对照组.IFN-γ受体mRNA在第3、6、9、14天时明显高于对照组,到第21天时恢复到基线水平.结论 小鼠BA模型肝组织中IFN-γ及其受体mRNA表达水平基本同步上调,IFN-γ通过受体特异性功能在BA炎症的发生及发展过程中发挥重要作用.     

孕期哺乳期大鼠补充维生素D3对子代大鼠哮喘模型肺组织维生素D受体表达的影响

目的探讨给予孕期及哺乳期大鼠不同剂量1,25-二羟维生素D3,对其子代大鼠哮喘模型肺组织维生素D受体(VDR)表达的影响。方法雌性Wistar大鼠32只,随机分配到维生素D低、中、高剂量组,在孕期及哺乳期给予不同剂量的1,25-二羟维生素D3,并设对照组。子代大鼠断乳后,各组随机取8只,用卵清蛋白致敏并激发,建立哮喘模型。采用real-time PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测子代大鼠VDR的表达。结果与对照组相比,中剂量组子代大鼠支气管痉挛收缩、管壁增厚、管腔内黏液分泌增加、肺部炎症浸润等变化最轻,低剂量组其次,高剂量组反而较对照组严重。免疫组织化学染色显示,与对照组相比,低剂量组和中剂量组子代大鼠的VDR表达明显减少,且中剂量组较低剂量组更明显,差异有统计学意义(P均<0.01);高剂量组的VDR表达则较对照组增多,差异亦有统计学意义(P<0.01)。real-time PCR结果显示,与对照组比较,低剂量组和中剂量组子代大鼠肺组织中VDR mRNA水平降低,而高剂量组的VDR mRNA水平增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论孕期及哺乳期补充适量维生素D可减少子代大鼠哮喘模型VDR的表达,减轻气道炎症反应,而过量补充维生素D则增加VDR表达,可能加重气道炎症反应。     

地塞米松对哮喘大鼠肺组织血红素氧合酶-1的调控

目的(1)研究哮喘大鼠肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达情况;(2)观察哮喘大鼠肺组织中HO-1表达与支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)占细胞总数的百分比(EOS%)、肺组织中EOS、全血一氧化碳血红蛋白(COHb)的百分比含量之间的相关性;(3)研究地塞米松对HO-1的调控作用。方法清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为3组,每组10只:正常对照组(N组);哮喘组(A组);地塞米松治疗组(D组)。测定全血COHb的百分比含量;计数BALF沉渣中细胞总数和分类;计数肺组织中浸润的炎性细胞数;免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达。结果HO-1主要表达在气道上皮细胞,三组HO-1阳性表达的平均吸光度分别为(0.07±0.01)、(0.22±0.03)、(0.12±0.02)。A组HO-1表达水平显著高于N组(P<0.001),D组HO-1蛋白的表达显著低于A组(P<0.01)。HO-1表达水平与全血COHb的百分比含量、BALF中EOS占细胞总数的百分比及肺组织中EOS总数均呈显著正相关(分别为r=0.916,P<0.01;r=0.874,P<0.01;r=0.895,P<0.01)。结论哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平显著增加,提示HO-1可能参与了哮喘的发病过程。地塞米松明显改善哮喘的气道炎症浸润,其作用机制部分是通过抑制HO-1起作用。     

白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展

近年来,半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体拮抗剂在哮喘防治中的地位日益受到重视,目前已上市的有扎鲁司特、普仑司特及孟鲁司特钠,其中孟鲁司特钠具有高选择性,能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与Cys—LT1受体的结合。近年的研究发现其不仅能扩张气道,改善哮喘患者肺功能、而且还有抗炎作用,能降低气道高反应性(BHR)。现以孟鲁司特钠为例,对Cys—LT受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展作一介绍。     

布地奈德对哮喘大鼠支气管-肺组织病理及肺部TSLP表达的影响

目的：胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）是启动树突状细胞介导的过敏反应的重要物质。本研究旨在观察布地奈德对哮喘大鼠肺部TSLP表达的影响及对支气管-肺组织病理的影响。方法：采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射2次致敏及雾化吸入4周激发建立哮喘大鼠模型,并在激发第22天将动物随机分为布地奈德组（每天吸入布地奈德0.32 mg/kg,共7 d）、哮喘组（每天吸入等量生理盐水,共 7 d）。荧光免疫组化法、Western blot法分别检测激发后第29天、36天肺TSLP水平,并作支气管 肺组织病理检查。结果：布地奈德组第29天肺部炎症较哮喘组轻,停药7 d后肺部炎症明显加重,杯状细胞增多。激发后第29天、36天肺组织TSLP表达均低于哮喘组（P<0.05）。结论：布地奈德能抑制TSLP表达,减轻哮喘大鼠肺部炎症细胞浸润,但停药后肺部炎症再次加重。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：816-819］     

吸入糖皮质激素对哮喘患儿痰炎性细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的影响

目的 探讨吸入糖皮质激素对哮喘患儿痰炎性细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影响.方法 哮喘患儿22例随机分为吸入布地奈德联合沙丁胺醇治疗组(A组)和沙丁胺醇治疗组(B组),以健康体检儿童作为健康对照组(C组).检测各组痰中谷胱甘肽(GSH)、总GSH和γ-GCS活性;免疫组织化学法测定各组痰涂片细胞中γ-GCS表达;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组痰细胞中γ-GCS重链(γ-GCS-h) mRNA表达.结果 1.A组治疗后,总GSH[(1.08±0.14) μmol/L]、氧化型谷胱甘肽(GSSG)[(0.37±0.09) μmol/L]与治疗前比较均显著下降(Pa<0.01),A组和B组治疗前痰GSH/GSSG(0.28±0.02,0.25±0.08)与C组比较均显著下降(Pa<0.05).2.A组治疗后γ-GCS蛋白表达[(40.8±3.1)%]及γ-GCS活性(U值)(5±2)与治疗前比较均显著下降(Pa<0.01).3.RT-PCR显示A组和B组治疗前痰细胞γ-GCS-h mRNA(0.65±0.04,0.59±0.03)表达较C组均显著增加(Pa<0.01),而A组治疗后γ-GCS mRNA表达(0.10±0.02)与治疗前比较显著下降(P<0.01).4.痰炎性细胞中总GSH、GSSG与γ-GCS-mRNA、γ-GCS蛋白表达及γ-GCS的活性均呈显著正相关(r=0.781,0.763,0.756; 0.899,0.901,0.805 Pa<0.01);GSH/GSSG与γ-GCS-mRNA、γ-GCS蛋白表达及γ-GCS活性均呈显著负相关(r=-0.853,-0.827,-0.836 Pa<0.01);γ-GCS-h mRNA、γ-GCS蛋白表达及γ-GCS活性均呈显著正相关(r=0.812,0.832,0.845 Pa<0.01).结论 糖皮质激素可能抑制哮喘患儿痰细胞中γ-GCS-h mRNA、γ-GCS蛋白质表达及γ-GCS活性,与糖皮质激素减轻哮喘患儿肺内炎性细胞氧化应激有关.     

白三烯诱导人呼吸道上皮细胞氧化应激及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的作用研究

目的研究白三烯诱导人呼吸道上皮细胞内谷胱甘肽氧化还原状态变化及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的作用。方法将人气道上皮细胞分为对照组和暴露组。暴露组的人气道上皮细胞暴露于白三烯2、4、6、12 h。检测对照组及暴露组在2、4、6、12 h相应指标。测定气道上皮细胞内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量;双酶法测定γ-GCS活性;RT-PCR检测气道上皮细胞中γ-GCS-mRNA表达;Western-blot检测气道上皮细胞核和细胞质中γ-GCS蛋白表达;细胞免疫荧光法检测气道上皮细胞γ-GCS蛋白表达。结果暴露组细胞2、4、6、12 h的GSH含量、GSH/GSSG比值先减少后逐渐增加,4 h最低,6 h达最高,12 h恢复正常;而GSSG含量则呈现相反趋势,与对照组之间差异有统计学意义。暴露组细胞2、4、6 h,γ-GCS活性增强,与对照组比较差异有统计学意义。细胞免疫荧光法检测气道上皮细胞γ-GCS蛋白阳性信号主要分布在胞质中,暴露组呈强阳性表达,而对照组表达较弱,暴露组2、4、6 h时与对照组比较,差异有统计学意义。Western-blot检测结果相似。RT-PCR检测气道上皮细胞中γ-GCS-mRNA表达,暴露组2、4、6 h时较对照组增加,差异有统计学意义。结论白三烯诱导氧化应激影响呼吸道上皮细胞谷胱甘肽氧化还原状态,而呼吸道上皮细胞通过提高γ-GCS活性对抗氧化应激,保持氧化还原稳定的状态。     

哮喘儿童白三烯受体调节剂临床疗效与白三烯C4合成酶及5-脂氧化酶基因的相关性

目的探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)与5-脂氧化酶(ALOX5)基因多态性与白三烯受体拮抗剂临床疗效的关系。方法 2011年6月至2013年6月门诊72例中度持续哮喘患儿分为两组,分别予吸入型糖皮质激素激素(ICS)、ICS联合白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗12周,然后交叉治疗12周;采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCRRFLP),对LTC4S RS730012、ALOX5 RS2115819位点进行基因分型;分析患儿治疗前后肺功能及儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分与基因多态性的关系。结果经ICS联合LTRA治疗后,LTC4S RS730012基因组中的A/C、C/C基因型患儿的75%肺活量时的用力呼气流速(FEF75)改善率显著优于A/A型,差异均有统计学意义(P0.01);A/A基因型患儿在治疗前后改善情况的差异无统计学意义。ICS联合LTRA治疗前后,ALOX5 RS2115819基因组中的不同基因型患儿间的肺功能指标差异无统计学意义(P0.05)。结论 LTC4S RS730012不同基因型患儿在哮喘治疗后小气道功能改善有差异,与LTRA相关。