昼夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴启动的关系

目的 评估昼夜自发性尿促性腺激素(Gn)判断儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的价值.方法 40例患儿因生长或发育异常而住院行促性腺激素释放激素类似物激发试验,激发试验前收集昼夜各12 h尿,00:00血作为夜间自发性血Gn标本,激发试验0 min血作为日间自发性血Gn标本,并设健康对照(青春期前男、女童各6例).免疫化学发光法(ICMA)检测其黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平.结果 1.患儿:日间尿黄体生成素(DULH)水平、DULH/Cr和日间自发性血LH(SLH)与SLH峰值(PLH)的相关系数(r)为0.648、0.677和0.611,其判断HPGA启动的受试者工作特性曲线下面积(S)分别为0.944、0.926、0.771;夜间上述3项指标分别与PLH的r为0.651、0.638和0.656,其判断HPGA启动的S分别为0.930、0.953和0.819.2.(患儿+健康对照)52例:DU LH水平、DULH/Cr、夜间尿LH( NULH)水平和NULH/Cr的判断HPGA启动的S分别为0.961、0.935、0.955和0.959;当截断值分别为DULH水平≥0.036 IU、DULH/Cr≥20.723 0 IU·mol-1、NULH水平≥0.068 IU和NULH/Cr≥34.169 1 IU·mol -1时,其判断HPGA启动的灵敏度分别为100.0％、92.3％、88.5％和88.5％,特异度分别为84.6％、88.5％、96.2％和96.2％;昼夜上述4个指标中,当任一指标判断HPGA启动的特异度达100％时,即截断值分别为DULH水平≥0.220 IU、NULH水平≥0.098IU、DULH/Cr≥163.120 7 IU·mol-1和NULH/Cr≥42.461 0 IU·mol-1时,其对应的灵敏度分别为38.5％、84.6％、11.5％和84.6％;当DULH水平≥0.036 IU且NULH水平≥0.068 IU时,其判断的特异度和灵敏度分别为100.0％和88.5％;当DULH/Cr≥20.723 0IU·mol-1且NULH/Cr≥34.169 1 IU· mol-1时,其特异度和灵敏度分别为96.2％和84.6％.结论 ICMA检测的昼夜尿Gn有助于儿童HPGA启动的判断,其价值不低于自发性血Gn,且昼夜尿Gn的联合检测可能优于其日间或夜间.     

夜间尿促性腺激素对判断儿童促性腺激素释放激素类似物治疗后下丘脑-垂体-性腺轴功能的价值

目的 探讨免疫化学发光法( ICMA)检测夜间12 h尿促性腺激素对判断儿童促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能状态的价值.方法 患儿12例,其中中枢性性早熟4例(女,年龄7.3 ～9.8岁),青春期预测终身高矮小8例(男3例,女5例;年龄8.8～12.3岁).在GnRHa治疗前及治疗3个月后检测其夜间12 h尿黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH).结果 GnRHa治疗前后患儿夜间12 h尿液LH/Cr分别为(339.14±264.02) IU·mol -1和( 43.39±36.65) IU·mol-1(t=3.727,P=0.003),FSH/Cr分别为(1841.59±1287.46) IU·mol -1和( 348.20±165.22) IU·mol-1(t =3.968,P=0.002),当尿LH/Cr＞ 56.44 IU·mol-1同时又有FSH/Cr＞ 604.97 IU·mol-1时,其灵敏度及特异性分别为91.7％及100.0％;而仅当FSH/Cr＞ 604.97 IU·mol-1时,诊断HPGA未被抑制状态具有93.8％的灵敏度及85.7％的特异性;仅当LH/Cr＞ 56.44 IU·mol-1时,则其具有91.7％的灵敏度及83.3％的特异性.结论 夜间12 h尿液LH/Cr和FSH/Cr可用来判断GnRHa治疗后HPGA功能状态.     

定量测定尿促性腺激素判断女童性发育程度应用价值研究

目的 探讨定量测定尿促性腺激素（UGn）,包括尿黄体生成素（ULH）、尿卵泡刺激素（UFSH）在女童性发育中的应用价值。方法 以2013年10月至2015年2月在上海交通大学附属瑞金医院儿内科因乳房发育就诊的109例女童作为研究对象。109例均诊断为性早熟或青春发育提前。收集其就诊第1、2日晨尿,检测UGn浓度。就诊第2日晨采血,行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验,并收集试验后4 h内总尿,测UGn。结果 （1）连续2日晨尿UGn浓度差异无统计学意义,与血Gn基础值显著相关。（2）GnRH激发试验后4 h总尿UGn浓度与血Gn峰值呈显著相关,激发试验后血和尿的LH/FSH比值也呈显著相关。（3）尿、血Gn水平评估Tanner Ⅱ期与Tanner Ⅲ期的价值相似。（4）晨尿ULH、激发后4h总ULH及ULH/UFSH比值有助于临床鉴别乳房早发育（PT）和中枢性性早熟（CPP）。结论 检测UGn对于判断女性儿童性发育程度有一定意义,可作为一种无创而灵敏的诊断方法。     

曲普瑞林激发试验对女童曲普瑞林疗效的评估

目的 探讨曲普瑞林(促性腺激素释放激素类似物)激发试验在女童曲普瑞林疗效评估中的价值.方法 女童31例.其中中枢性性早熟26/31例,采用曲普瑞林(商品名达菲林)治疗；青春期预测终身高矮小4/31例和青春期特发性矮小1/31例,均予以曲普瑞林联合生长激素治疗.曲普瑞林治疗前及治疗3个月(注射下一次曲普瑞林前)均行曲普瑞林激发试验(达必佳,晨起8:30,每次0.1 mg,皮下注射),注射曲普瑞林0 min血样作为日间自发性促性腺激素(Gn)标本,另采集注射前夜00:00血样作为夜间自发Gn标本.应用免疫化学发光分析法(ICMA)检测促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平.结果 30/31例女童曲普瑞林治疗有效,治疗后LH峰值(PLH)最大值为1.68 IU·L-1:1/31例疗效不佳,治疗后PLH为3.81IU·L-1.在30例治疗有效患儿中,曲普瑞林治疗后PLH[(0.98±0.39) IU·L-1]明显低于其治疗前[(26.11±16.59) IU·L-1](P=0.000),治疗后FSH峰值(PFSH)[(1.65 ±0.85) IU·L-1]也明显低于其治疗前[(17.78±7.09) IU·L-1](P=0.000),治疗前后PLH和PFSH均无重叠性；治疗后日间自发性LH[(0.47±0.25)IU·L-1]低于其治疗前[(1.88±3.24) IU·L-1](P=0.000),日间自发性FSH[(1.12±0.56) IU·L-1]也低于其治疗前[(5.28±4.49) IU·L-1](P=0.000).22/30例治疗后夜间自发性LH[(0.48±0.27) IU·L-1]低于其治疗前[(4.55±4.54) IU·L-1](P=0.000),夜间自发性FSH[(1.16 ±0.47)IU·L-1]也低于其治疗前[(5.34±2.63)IU·L-1](P=0.000).结论 单次自发性Gn检测对生长或发育异常女童曲普瑞林疗效具有初步评估价值,曲普瑞林激发试验(ICMA检测法)可作为女童曲普瑞林疗效评估的可靠检测方法.     

促性腺激素释放激素激动剂治疗女童性早熟的不良反应探析

促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)是目前临床广泛应用的相对安全的性早熟治疗药物.患儿在停药后可以正常月经来潮、怀孕、生育.GnRHa不会降低青春期后的子宫体积,停药后的黄体生成素、卵泡刺激素及性激素水平可恢复至接近或超过停药前水平.研究提示促性腺激素释放激素拟似物可能会增加罹患雄激素过多症及多囊卵巢综合征的风险,但尚缺乏较高等级的证据.现有的研究不能提供充分证据表明GnRHa对骨矿物质密度有显著和不可逆的负面影响.GnRHa可能具有增加体质量指数(BMI)的不良反应,亦有研究表明GnRHa有助于降低BMI,或不会增加BMI.     

夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴启动的关系

目的探讨夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的关系。方法生长或发育异常患儿68例。男20例,女48例。性早熟42例(其中伴垂体微腺瘤3例),预测终身高矮小11例,生长激素缺乏症6例,特发性矮小3例,男性乳房女性化2例,颅咽管瘤(术后放疗)、超重伴垂体微腺瘤、代谢性骨病和Turner综合征各1例。均住院行促性腺激素释放激素类似物激发试验。激发试验前留取其夜间12h尿。应用免疫化学发光法检测其血清和尿促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),且夜尿LH(NULH)和夜尿FSH(NUFSH)用肌酐(Cr)校正。激发试验0min血液作为血自发性LH(SLH)和血自发性FSH(SFSH)标本。结果NULH/Cr与血LH峰值的相关系数为0.584,P<0.001;NUFSH/Cr与血FSH峰值的相关系数为0.206,P=0.092。NULH/Cr、NUFSH/Cr、NULH/NUFSH、SLH、SFSH和SLH/SFSH判断HPGA启动的受试者工作特性曲线下面积分别为0.790、0.665、0.713、0.762、0.799和0.634。当NULH/Cr≥68.8064IU.mol-1时,判断HPG...     

促性腺激素释放激素类似物Nafarelin刺激试验的临床应用

为观察能否促性腺激素释放激素（LHRH）类似物Nafarelin作刺激试验，以代替LHRH 绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激试验检测垂体和性腺功能。用Nafarelin对19例性腺发育不良的男性患者作刺激试验，测定刺激后的黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睾酮（T）水平，其中10例同时作LHRH HCG刺激试验作为对照。结果：Nararelin刺激后血LH、FSH与T的升高表现很高的一致性；与LHRH HCG刺激试验结果对照血LH、FSH、T升高或不升高几乎呈致反应。提示Nafarelin刺激试验昌一种比LHRH HCG更具优点的刺激试验，省时经济，在检测垂体性腺功能方面有重要的临床价值。     

促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用

中枢性性早熟(CPP)是常见的儿科内分泌疾病,其危害是成年身高减损、性征提前出现及心理问题.3～4周缓释型促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是目前国际上公认的治疗CPP的药物.快速进展型CPP是GnRHa的应用指征.近30 a的应用经验证明,GnRHa能有效抑制骨龄进展,在使线性生长减慢的同时,可有效改善成年身高,不良反应少,对成年后生殖轴功能、骨健康及身体成分等无明显负性影响.     

促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟/中枢性性早熟(GDPP/CPP)是儿科内分泌系统的常见病之一,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是国际上治疗CPP的主要药物,其通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的活动和性激素分泌,减缓CPP患儿骨龄进展、改善成年身高。在临床实践中,仍需要不断探索GnRHa治疗的获益人群,探讨GnRHa的最佳治疗方案,不断完善GnRHa长期疗效和安全性证据。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗月经初潮时矮身材女童的疗效

目的 探讨改善月经初潮时矮身材女童终身高的治疗方法.方法 收集17例初潮后3个月内的矮身材女童.实际年龄(10.8±0.9)岁;骨龄(BA)(12.4±0.6)岁;身高(142.8±4.6)cm;相对于BA的身高标准差评分(-2.01±0.9);预测终身高(PAH)为(149.0±3.4)cm;17例患儿均给予促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗,GnRHa剂量60～100 μg/kg,每4周肌肉注射1次;GH剂量0.11～0.13 IU/(kg·d),睡前皮下注射1次.分别于治疗开始、12个月末、18个月末预测成人终身高.结果 疗程12个月10例,疗程18个月7例.GnRHa联合GH治疗12个月、18个月后,矮身材女童PAH从开始时治疗的(149.0 ±3.4)cm,分别提高到(154.8±3.0)cm和(156.7±3.3)cm,均有显著性差异(Pa<0.05).结论 GnRHa联合GH治疗能改善月经初潮时矮身材女童的PAH,且随着治疗时间的延长这种改善将更为明显.     

�����ⶨ������ټ����ж�Ůͯ�Է����̶�Ӧ�ü�ֵ�о�

??Objective To investigate the value of quantitative assay of urinary gonadotropins ??UGn????including ULH and UFSH??in sexual development in girls. Methods A total of 109 girls with sexual development underwent both GnRH stimulation and UGn assay admitted from October 2013 to February 2015 in Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine were analyzed. Two successive morning urine was collected for detection of UGn. On the second day girls underwent conventional GnRH stimulation test while serial blood samples and the total 4-hour urinary sample after GnRH administration was collected for detection of UGn. Results ??There were no significant differences in UGn concentrations between two consecutive days but UGn was significantly correlated with basic serum Gn. ??Total 4 h UGn concentrations were significantly correlated with peak value of serum Gn. The ratio of ULH/UFSH was also correlated with ratio of serum LH/FSH. ??The value of assessment for breast development in Tanner stage ?? and ?? was similar by quantitative assays of UGn or serum Gn. ??Determination of basic morning ULH level and total 4 h ULH and the ratio of ULH/UFSH after GnRH stimulation were all helpful for clinical discrimination of PT and CPP. Conclusion UGn detection is considered as a significant criteria for assessment of activity of HPG axis in children with sexual development??and can be used as a non-invasive and sensitive diagnostic method.     

血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值

目的：探讨血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值。方法：以促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验结果作为性早熟诊断的金标准,将77例性早熟女童分为中枢性性早熟（CPP,n=45）和单纯性乳房早发育（IPT,n=32）两组,分别比较两组黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）基础值及LH/FSH比值的差异;并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析LH、FSH基础值及LH/FSH比值诊断性早熟的准确性。结果：CPP组患儿血清基础LH、FSH水平及LH/FSH比值均高于IPT组（P<0.01）;两组患儿LH基础值与GnRH激发试验中LH峰值存在正相关;LH、FSH和LH/FSH比值诊断CPP的曲线下面积（AUC）进行比较,AUCLH大于AUCFSH和AUCLH/FSH（均P＜0.05）,而AUCFSH和AUCLH/FSH之间比较差异无统计学意义。当血清LH基础值为0.62 IU/L时,敏感度为0.778,特异度为0.906,Youden指数最大（0.684）;当切割值为1.5 IU/L时,诊断敏感度下降为0.311,但特异度为1.0。结论：血清LH基础值诊断CPP的价值优于LH/FSH比值及FSH基础值,可用于性早熟女童门诊的初步诊断,但存在一定的误诊和漏诊率;对于LH基础值大于1.5 IU/L的患儿,结合临床表现可明确诊断,无需另行GnRH激发试验。     

下丘脑-垂体-性腺轴抑制程度对中枢性性早熟女童成年预测身高的影响

目的 研究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)抑制程度与中枢性性早熟(CPP)女童成年预测身高(PAH)的关系,以指导临床个体化调节GnRHa 治疗剂量。方法 收集75 例CPP 女童的临床资料,记录GnRHa 治疗的不同时间点身高、骨龄(BA)、子宫卵巢容积及LH、FSH 峰值、E2 水平,计算各时间点PAH,分析PAH 改善(ΔPAH=PAH-靶身高)的情况及其与HPGA 抑制的关系,并采用阈值效应分析寻找ΔPAH 的最佳HPGA 抑制范围。结果 GnRHa 治疗后PAH 较治疗初期有明显改善。ΔPAH 与ΔBA 呈负相关;治疗24 月时ΔPAH 与LH 呈负相关。将子宫容积控制在2.3~3.0 mL 之间,LH 控制在0.8 IU/L 以下,FSH 控制在2.4 IU/L 以下对延缓BA 的增长及改善PAH 有利。结论 GnRHa 治疗能改善CPP 女童的PAH。选择合适的GnRHa 治疗剂量,将子宫容积、LH、FSH 控制在一定范围内,有利于延缓BA 及改善PAH。     

ROC曲线分析卵泡刺激素及黄体生成素辅助诊断女童性早熟的价值

目的：探讨卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、LH/FSH比值在辅助鉴别诊断女童性早熟中的临床价值。方法：220例假性性早熟和61例真性性早熟女童均进行促性腺激素释放激素（GnRH）兴奋试验。统计实验前和实验后30 min、60 min FSH、LH检测结果并计算LH/FSH比值。ROC曲线分析FSH、LH、LH/FSH比值用于诊断性早熟的敏感度并确定最佳诊断截点。结果：通过LH、LH/FSH比值判别性早熟ROC曲线下面积为0.90和0.95。LH峰值截点为10.15 IU/L,敏感度、特异性分别为0.92和0.89;LH/FSH比值截点为0.60,漏诊率为6.0%,特异性为0.91。若患者检测结果满足LH峰值＞10.15 TU/L、LH/FSH比值＞0.60两个条件中任何一个即诊断为真性性早熟,则敏感度、特异性分别为0.97、0.94;若两个条件同时满足才诊断为真性性早熟,则特异性为1.00,敏感度为0.85。结论：LH峰值＞10.15 IU/L且LH/FSH比值＞0.60时,可鉴别诊断为真性性早熟,若两个条件中仅一者满足,为防止漏诊或误诊,应进一步随访观察,以明确诊断。     

Normal values of LH and FSH excretion in the urine of children and juveniles by the luteonosticon and FSH-nosticon test (author's transl)

The normal values of the LH and FSH excretion in 12-h-overnight-urine-samples were measured by the commercial technique for the estimation of LH (Luteonosticon) and FSH (FSH-nosticon). These methods were used to determine the hormone excretion of these hormones in healthy individuals, 94 boys (0-18 years) and 48 girls (0-16 years). Only one urine sample was assayed for each subject. There was a highly significant correlation between the plasma LH and FSH concentrations and the urinary content of the same hormones: for FSH, r = 0.8 and for LH, r = 0.6. The plasma concentrations were measured radioimmunologically immediately before the period of urine collection. Five girls with Turner's syndrome aged 12 to 17 years showed LH values (5.0-14.5 IU/12 h) at the upper end of or slightly above the normal range and pathologically high values (22.2-43.5 IU/12 h) for FSH.     

简易化黄体生成素释放激素激发试验诊断性早熟

目的通过对性早熟患儿黄体生成素释放激素(LHRH)激发试验中各时间段黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平分析,探求激发试验的简易化。方法运用全自动化学发光免疫分析系统(ACS:180)检测60例性早熟患儿基础血清E2、T、FSH、LH水平及LHRH激发试验后血清FSH、LH水平,并进行比较。结果中枢性性早熟(CPP)组39例LHRH注射30 min后FSH和LH明显升高(Pa<0.01),LH/FSH>1,LH峰值>12 IU/L。周围性性早熟(PPP)组21例注射LHRH前及注射后30、60、90 min后,血LH、FSH无显著变化(Pa>0.05)。E2和T水平于注射前和注射后60 min无差异显著性(P>0.05)。二组LH、FSH高峰均集中在30、60 min。结论LHRH激发试验主要依据LH峰值和LH/FSH值来判断;激发试验可简化为LHRH激发前和激发后30、60 min分别抽血检测LH、FSH,即能为临床提供诊断依据。     

Hypothalamic-pituitary-ovarian function in menstruating women with Turner syndrome (45,X)

The hypothalamic-pituitary-ovarian hormone secretion patterns were evaluated in two women with 45,X Turner syndrome, spontaneous sexual development, and monthly menstrual periods. Each women had serum gonadotropin and sex steroid determinations during two or more menstrual cycles. During the follicular phase of a menstrual cycle, both women received 100 micrograms gonadotropin-releasing hormone (GnRH) s.c., and serum LH and FSH responses were determined. In addition, one woman collected daily overnight urine specimens for 40 consecutive days, spanning two menstrual periods, for the measurement of LH, FSH, estriol, and free progesterone. The randomly measured hormone results showed low serum progesterone concentrations during luteal phases, consistent with the interpretation of anovulation or inadequate corpus luteum function. At the time of the GnRH stimulation tests, baseline serum FSH concentrations and FSH responses to GnRH were within normal limits, whereas baseline LH levels and LH responses to GnRH were low. The pituitary gonadotropin secretion patterns were more consistent with patterns seen during early puberty than in the perimenopausal state. This interpretation was further confirmed by the urinary excretion patterns of gonadotropins, which were not significantly elevated. Furthermore, the urinary hormone profiles revealed that, although the intermenstrual period was of normal length, the follicular phase was prolonged, with normal levels of LH, FSH, and estriol excreted. The menstrual cycle studied was ovulatory but had a short luteal phase. The hormone results indicated that the dysgenetic ovary of women with 45,X Turner syndrome is capable of producing sufficient quantities of sex steroids and other regulatory factors to maintain gonadotropin secretion patterns that are reminiscent of early puberty.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)