新辅助内分泌治疗后腋窝转移淋巴结中Ki-67蛋白表达对绝经后乳腺癌预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌新辅助内分泌治疗后腋窝转移淋巴结中Ki-67蛋白的表达和患者预后的关系。［方法］ 回顾性分析108例新辅助内分泌治疗腋窝转移淋巴结乳腺癌患者的临床和病理资料。结果 108例患者中,术后淋巴结Ki-67蛋白＞10%者71例,Ki-67≤10%者37例。全组中位随访40个月,其中Ki-67≤10%组和Ki-67＞10%组无病生存率分别为83.8%,54.9%,差异有统计学意义（P=0.004）;总生存率分别为91.9%和71.8%,差异有统计学意义（P=0.019）。COX多因素分析的结果显示,术后腋窝淋巴结Ki-67蛋白表达的状态是影响患者无病生存和总生存的主要因素（RR=0.300,95%CI为0.125~0.718,P=0.007;RR=0.260,95%CI为0.077~0.876,P=0.030）。［结论］ 新辅助内分泌治疗后腋窝淋巴结Ki-67蛋白表达的高低是预测乳腺癌患者预后的有效指标。     

三阴性乳腺癌组织Ki-67指数预后价值分析

目的 Ki-67是细胞增殖的相关抗原,Ki-67指数是区分乳腺癌Luminal A型和Luminal B型的重要生物学指标,高Ki-67指数往往预示着不良的预后.然而在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中,Ki-67预后价值尚不明确.本研究旨在探讨TNBC中Ki-67指数的预后价值.方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2009-01-06-2010-12-30收治的310例经病理确诊为TNBC并有完整资料和随访数据患者的临床及病理资料,分析Ki-67指数等指标对患者生存预后影响.利用SPSS 17.0软件,计数资料比较采用χ2检验.Ki-67诊断价值及截断值采用ROC曲线进行分析.生存分析采用Kaplan-Meier法,并进行Log-rank检验.多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 中位随访时间65个月(3~81个月),310例乳腺癌患者中复发68例(21.9%),死亡49例(15.8%),其中48例死于乳腺癌(15.5%).Ki-67指数与患者月经状态(χ2=8.484,P=0.014)、肿瘤大小(χ2=17.580,P=0.007)、腋窝淋巴结状态(χ2=30.071,P<0.001)以及组织学分级(χ2=17.626,P=0.001)均相关.低(Ki-67≤20%)、中(20%50%)5年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为96.5%、87.3%和64.9%,差异有统计学意义,P<0.001;5年总生存率(overall survival,OS)分别为96.5%、90.2%和75.5%,差异有统计学意义,P<0.001.Ki-67评价TNBC患者DFS及OS的ROC曲线下面积分别为0.707和0.689,Ki-67评价预后最佳截断值为57.5%.单因素分析中,Ki-67指数(χ2=31.779,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=140.260,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=120.467,P<0.001)和组织学分级(χ2=8.765,P=0.012)是影响TNBC患者DFS的相关因素,Ki-67指数(χ2=18.218,P<0.001)、肿瘤大小(χ2=299.718,P<0.001)、腋窝淋巴结状态(χ2=68.794,P<0.001)和组织学分级(χ2=7.572,P=0.023)是影响TNBC患者OS的相关因素;多因素分析中,Ki-67指数(HR=2.074,95%CI:1.279~3.364,P=0.003)、肿瘤大小(RR=1.879,95%CI:1.152~3.062,P=0.011)和腋窝淋巴结状态(RR=2.345,95%CI:1.825~3.015,P<0.001)是影响患者DFS的独立因素,Ki-67指数(RR=1.752,95%CI:1.020~3.008,P=0.042)、肿瘤大小(RR=20.011,95%CI:1.132~3.574,P=0.017)和腋窝淋巴结状态(RR=2.021,95%CI:1.517~2.693,P<0.001)是影响患者OS的独立因素.结论 Ki-67指数与TNBC患者预后相关,高Ki-67指数患者预后不良,Ki-67指数有望成为判断TNBC患者预后的一项重要生物学指标.     

Ki-67对早期乳腺癌治疗和预后的指导意义

Ki-67是一种在增殖细胞中表达的核抗原,与临床分期、淋巴结状态和人表皮生长因子受体-2(Her-2)呈正相关,而与雌激素受体(ER)呈负相关.Ki-67高表达是细胞具有极度增殖活性的表现,内分泌治疗和化疗均对其表达有影响.Ki-67是早期乳腺癌的独立预后因素,亦可联合其他基因共同指导乳腺癌的预后,并可对乳腺癌的预后分级提供辅助信息.     

细胞增殖标志物Ki-67与乳腺癌

分子标志物在乳腺癌的治疗中已经得到了广泛应用,细胞增殖标志物Ki-67的表达与乳腺癌的临床病理特征及预后相关联,并且在评估新辅助化疗及内分泌治疗的疗效方面具有重要的预测价值.Ki-67高表达可作为乳腺癌的不良预后因素,其与肿瘤的发展、转移和预后高度相关.     

p27与Ki-67联合检测对乳腺癌的预后意义

 目的　探讨联合检测细胞周期抑制剂p27和核蛋白Ki-67对乳腺癌的预后意义。方法　应用免疫组织化学方法检测手术切除并经术后病理证实的86例乳腺癌患者组织中p27和Ki-67的表达,利用Log-Rank检验行生存分析;COX比例风险模型行单因素及多因素分析。结果　Log-Rank检验显示p27低表达且Ki-67高表达者无瘤生存期明显缩短（χ2＝7.56;P＝0.003）;COX单因素分析提示淋巴结转移（P＝0.008）、肿瘤大小（P＝0.002）、p27低表达（P＝0.001）、Ki-67高表达（P＝0.015）均是影响乳腺癌患者无瘤生存率的因素,多因素分析提示p27低表达与Ki-67高表达同时存在是影响乳腺癌患者无瘤生存率的最显著的预后因子（P＝0.008）。结论　对乳腺癌组织中p27和Ki-67的检测有利于评估乳腺癌患者的预后,p27低表达及Ki-67高表达预示乳癌患者预后差,两者同时检测有助于提高对乳腺癌预后判断的准确性。     

乳腺癌组织与转移淋巴结中Ki-67蛋白表达的差异及临床意义

摘 要：［目的］ 研究Ki-67蛋白在乳腺癌组织与转移淋巴结中的表达差异及与乳腺癌预后的相关性。［方法］ 应用免疫组织化学技术检测180例乳腺癌组织及转移淋巴结中Ki-67 蛋白的表达情况,分析其表达差异对乳腺癌患者无病生存期（DFS)和总生存期（OS）的影响。［结果］ Ki-67蛋白在乳腺癌淋巴结转移灶中阳性表达率高于原发灶,两者之间差异有显著性。转移淋巴结Ki-67表达阳性组无论DFS还是OS均明显低于原发灶和淋巴结转移灶Ki-67表达均阴性组。［结论］ Ki-67蛋白在乳腺癌转移淋巴结中的过度表达是评估乳腺癌预后,指导临床治疗的一个敏感的指标。     

Ki-67表达与Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Ki-67 抗原（简称 Ki-67）表达与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的关系。寻找新辅助化疗有效的预测因子。方法:选取我院2012年6月至2017年6月收治的112例接受NAC治疗的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者作为研究对象。使用免疫组化方法检测NAC治疗前乳腺癌患者的Ki-67表达情况，化疗2~4周期后评估临床疗效。分析乳腺癌中Ki-67的表达与临床病理学特征的关系以及Ki-67的表达与NAC疗效的关系。结果:原发性乳腺癌组织中Ki-67的高表达率为65.18%，Ki-67的高表达与病理组织学分级（P=0.017）有关。Ki-67高表达的患者新辅助化疗后获得临床完全缓解（cCR）+临床部分缓解（cPR）的比率（89.0%）明显高于Ki-67低表达的患者新辅助化疗后获得cCR+cPR的比率（61.5%）（P=0.001）。中位随访时间 37个月，Ki-67高表达患者的无病生存时间（DFS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.023），Ki-67高表达患者的总生存时间（OS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.040）。结论:Ki-67的高表达与乳腺癌恶性程度密切相关，并可作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感度及预后的独立指标。     

乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达及其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性

目的:通过检测乳腺癌组织中E-cad、Ki-67的表达,探究其与临床病理特征和腋窝淋巴结转移的相关性.方法:回顾性选取2017年05月至2019年12月我院甲乳外科收治的135例女性乳腺癌患者病理资料及石蜡组织做标本.采用免疫组化染色法检测乳腺癌患者组织中E-cad及Ki-67的表达情况;根据腋窝淋巴结转移与否分为转移...     

三阴性乳腺癌新辅助化疗后组织中Ki-67表达变化及其与疗效和预后的相关性

目的:探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后组织中Ki-67表达变化及其与疗效和预后的相关性.方法:选取我院2013年01月至2018年01月经病理确诊为TNBC的患者70例,根据免疫组化法检测NA...     

Ki-67预测肺腺癌患者预后价值的Meta分析

目的:通过Meta分析评估Ki-67能否作为判断肺腺癌患者预后的指标。方法:系统检索PubMed、EMBase和Cochrane数据库获得相关文章,提取文章信息并完成文章质量评价后,利用R 3.6.1软件评估Ki-67高表达对肺腺癌患者及其不同亚组预后的影响。结果:共纳入27篇文章的28项研究。结果显示,在肺腺癌患者中,Ki-67表达与总体生存期(overall survival,OS,HR:1.15,P=0.000 1)和无病生存期(disease-free survival,DFS,HR:2.12,P=0.000 3)呈负相关。种族方面,目前仅在亚洲患者中提示Ki-67高表达患者的预后较差;而在不同分期、不同临界值组均提示Ki-67高表达者预后不良。Ki-67临界值定义在50%是目前的最佳临界值。结论:Ki-67高表达在预测肺腺癌预后方面具有临床意义,未来需要进行更多高质量前瞻性研究来验证完善这一发现。     

Ki-67表达水平检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的:回顾性分析88例乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67在肿瘤组织的表达情况,探讨Ki-67表达与新辅助化疗疗效的关系,评价其在乳腺癌新辅助化疗中的预测作用.方法:选取2015年9月至2016年9月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的88例Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌患者,检测新辅助化疗前空芯针穿刺肿瘤组织及术后标本中Ki-67的表达,分析其与新辅助化疗疗效及临床相关病理因素的关系.结果:新辅助化疗的临床总有效率为59.09%(52/88),Ki-67高表达组对化疗敏感,化疗效果明显优于Ki-67低表达组(P<0.05);新辅助化疗可明显降低Ki-67的高表达率(P<0.01);新辅助化疗后Ki-67表达下降组化疗有效率显著高于其他组(P<0.05).结论:Ki-67在乳腺肿瘤组织中的表达可作为新辅助化疗疗效临床评价指标之一,预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据.     

青年乳腺癌Ki-67的表达及其与临床病理的关系

目的探讨青年乳腺癌患者Ki-67的表达情况以及与临床特点和病理学特征的关系。方法收集67例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例（年龄在35岁以下）,免疫组化方法检测癌组织中Ki-67的表达情况,并与病理组织学分级、患者TNM分期、腋淋巴结转移数目进行比较分析,选取同期35岁以上中老年妇女乳腺癌患者410例进行对照。结果青年组乳腺癌Ki-67阳性表达率分别为73．13％,中老年组分别为58．78％,青年组Ki-67阳性率明显高于后者（P〈0．05）;Ki-67与病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目呈正相关（γ〉0,P〈0．05）。结论青年乳腺癌侵袭性强、预后差,可能与癌组织中Ki-67的高表达有关;检测乳腺癌组织中Ki-67的表达情况对判断乳腺癌预后及指导治疗有一定的拳者意义。     

增殖细胞核抗原Ki-67及其在新辅助化疗前后的变化与乳腺癌预后的关系

乳腺癌严重危害着女性健康,其发生、发展与细胞增殖密切相关。新辅助化疗(NCT)是乳腺癌治疗的重要手段,其可以影响乳腺癌的分子指标状态,如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平等。Ki-67作为细胞增殖相关的核抗原,其表达变化与传统预后标志物密切相关。乳腺癌患者NCT期间,Ki-67表达水平的变化可用于预测NCT的长期获益情况,这对于指导临床预后及评估NCT的疗效具有重要意义。因此,研究NCT前后Ki-67表达水平的变化与乳腺癌预后之间的关系,对乳腺癌患者的病情评估、预后预测均有重要的临床意义与价值,同时也为Ki-67应用于临床提供了理论依据和理论指导。本文旨在对NCT前后Ki-67表达水平的变化与乳腺癌预后的关系作一综述。     

Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义

新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,疗效评价常用的指标为临床上缓解和病理学上缓解的程度.Ki-67是与细胞分裂增殖有关的核蛋白,已广泛应用于各种肿瘤的诊断及预后.多项临床研究资料表明Ki-67在判断乳腺癌新辅助化疗是否有效中显示出潜在的价值,现就Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义作一综述.     

Ki-67阳性或阴性表达乳腺癌不同辅助治疗方案的远期疗效比较

目的 探讨不同Ki-67表达情况下,乳腺癌术后不同辅助化疗方案及辅助化疗后接受不同内分泌药物治疗的远期疗效。方法 收集2008年1月至2009年12月694例乳腺癌患者,术后均接受蒽环类或蒽环类序贯紫杉类方案化疗;再选取其中ER阳性且绝经的261例患者,均接受选择性雌激素受体调节剂（SERM）或芳香化酶抑制剂（AI）内分泌治疗。对Ki-67不同表达情况下,不同辅助化疗方案及辅助化疗后不同内分泌药物治疗与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的关系进行分析。结果（1） 527例Ki-67阳性乳腺癌患者的中位DFS和OS分别为37.0个月和38.0个月,其中蒽环类方案组和序贯紫杉类方案组的中位DFS分别为36.5个月和38.0个月（P=0.046）,OS分别为38.0个月和39.0个月（P=0.045）;167例Ki-67阴性患者的中位DFS和OS分别为49.4个月和51.5个月,蒽环类方案组和序贯紫杉类方案组的中位DFS和OS差异均无统计学意义。在Ki 67和ER表达的4种组合中,仅Ki-67+ER-表达组蒽环类方案与序贯紫杉类方案的中位DFS（30.5个月vs.35.9个月,P=0.030）和中位OS（39.2个月vs.42.1个月,P=0.160）的差异有统计学意义。（2）261例ER阳性且绝经的患者中,200例Ki-67阳性者的中位DFS和OS分别为38.0个月和39.0个月,另外61例Ki-67阴性患者的中位DFS和OS分别为52.0个月和53.3个月;无论Ki-67阳性或阴性表达,接受SERM或AI治疗患者的DFS和OS均无显著差异。结论 在Ki-67阳性乳腺癌术后辅助化疗中,蒽环类序贯紫杉类方案疗效优于蒽环类方案。在ER阳性接受内分泌治疗的绝经患者中,SERM和AI在不同Ki-67表达者中的疗效相当。     

Ki-67与乳腺癌的研究进展

细胞增殖是真核细胞生物延续生命存在的形式。正常细胞和肿瘤细胞增殖的主要区别在于前者细胞增殖受控，而后者增殖失控。研究细胞增殖对了解肿瘤的发生、发展和预后有着极大的意义。细胞增殖抗原Ki-67是一种目前应用最广泛的增殖细胞标志物之一，可间接代表瘤细胞的增殖活性，从而反映肿瘤恶性表型。目前Ki-67与恶性肿瘤关系已进行较为广泛的研究，本文就其在乳腺癌方面的研究进展作一综述。     

乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.     

胃癌术后Ki-67核抗原表达与临床病理特征和预后关系的研究

目的 探讨Ki-67表达及与CEA联合检测和胃癌术后患者临床病理特征、预后的关系。方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月于江苏省肿瘤医院行胃癌根治性手术患者的临床和随访资料,术前1周内行电化学发光法检测空腹血清CEA表达,术后肿瘤组织用免疫组织化学方法检测Ki-67表达。采用Pearson卡方检验分析Ki-67、CEA表达、临床病理特征的相关性,Kaplan-Meier分析方法、Log-rank检验、Cox回归模型分析Ki-67或联合CEA对预后的影响。结果 在798例胃癌术后病例中368例(46.1%)Ki-67高表达,Ki-67表达与患者年龄(P<0.001)、TNM分期(Ⅲvs.Ⅰ,P=0.036)、T分期(T₄vs.T₁～T₃,P<0.001)、CEA表达有关(P=0.01),与N分期表达无关(P>0.05),CEA表达与临床分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)有关(P=0.003)。所有患者5年总生存率为68.4%,Cox回归模型分析提示年龄(P<0.001)、TNM分期(P<0.001...     

E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在浸润性乳腺癌患者中的表达及其临床价值

目的 探讨E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在浸润性乳腺癌患者中的表达及其临床价值.方法 选取浸润性乳腺癌患者73例,检测治疗1个月后E-钙黏蛋白、Ki-67、A20在患者乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达水平,分析其与患者临床症状间的相关性,对可能影响患者预后的相关因素进行单因素和多因素Cox分析.结果(1)Ki-67和...     

GaIectin-3 VEGF Ki-67 MVD在青年乳腺癌淋巴结转移灶中的表达及意义

目的：探讨青年乳腺癌淋巴结转移灶Galectin-3、VEGF、Ki-67、MVD的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法检测35例青年乳腺癌淋巴结转移灶（青年组）和35例其它年龄组乳腺癌淋巴结转移灶（对照组）Galectin-3、VEGF、Ki-67、MVD的表达情况。结果：Galectin-3在青年组的表达水平明显高于对照组（P〈O．01），而VEGF的表达水平在两组之间无明显差异（P〉0．05）；青年组Ki-67和MVD明显高于对照组，差异有极显著性（P〈0．01和P〈0．01）。Galectin-3表达与Ki-67和MVD呈显著正相关（P〈0．01和P〈0．01）。结论：Galectin-3可能参与了瘤细胞的增殖和血管形成；青年乳腺癌淋巴结转移灶的癌细胞有更强的增殖、浸润和血管形成能力，这是青年乳腺癌恶性度高，预后差的重要因素。