DBC1的研究进展

DBC1是近年来新发现的一种蛋白,属于小GTP酶类Rho家族的非典型成员。最初因为在乳腺癌组织中杂合性缺失被鉴定出来的。目前关于DBC1在乳腺癌上的研究报道尚少。本文对国内外关于该基因的有关研究进行综述,了解其分子机制,基因表达情况。     

乳腺癌组织中乳腺癌缺失基因1的表达研究进展

DBC1基因与乳腺癌密切相关。了解DBC1的分子机制及其与疾病的关系,深入探讨DBC1与乳腺癌的关系,揭示其在乳腺癌发生发展中的作用,对于相关乳腺癌的病因预防和治疗新靶点的探索有很重要的意义。本文针对国内外关于该基因的研究进行综述,了解其分子机制及在乳腺癌中的表达。     

DBC1在结肠癌中的表达及其临床意义

目的:研究DBC1在结肠癌中的表达及潜在的临床意义.方法:利用免疫组织化学染色的方法检测DBC1在150例结肠癌及其相应癌旁组织中的表达,分析DBC1表达与年龄、性别、部位、组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移、临床预后等临床参数间的相关性.结果:DBC1在结肠癌中的表达明显高于相应的癌旁组织(71.3％ vs 24.7％,P＜0.05).DBC1表达水平与组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P＜0.000).DBC1表达与结肠癌的总体生存时间、结肠癌患者总体生存率密切相关,DBC1表达水平越高,患者的生存时间越短(P＜0.000).结论:DBC1在结肠癌中呈高表达,可作为结肠癌的预后判断指标,提示DBC1在结肠癌的发生发展中发挥重要作用.     

DBC1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌缺失基因1（DBC1）在卵巢癌组织中的表达及与临床参数的相关性。方法:收集山东省聊城市人民医院手术切除的上皮性卵巢癌组织121例、交界性上皮性肿瘤组织40例和良性囊腺瘤组织55例,所有患者术前均未进行放疗、化疗等治疗。采用免疫组化技术检测DBC1在组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果:DBC1的阳性表达在卵巢癌组织中明显高于交界性囊腺瘤和良性囊腺瘤（P=0.001,P=0.000）,其表达水平与FIGO分期、分化程度及预后密切相关（P=0.033,P=0.022,P=0.037）。结论:DBC1在卵巢癌中可作为肿瘤促进因子发挥作用,并且与预后密切相关,可作为卵巢癌的肿瘤标志物之一。     

新疆维吾尔族妇女子宫颈癌DBC1基因启动子甲基化分析

背景与目的：近年来,表观遗传学研究已经成为癌症研究的一个新方向。大量研究结果显示,表观遗传修饰的异常改变与癌症有着十分密切的联系,全基因组范围内的表观遗传修饰改变已经成为癌症的新标志。该研究旨在探讨膀胱癌缺失基因1(deleted in bladder cancer 1,DBC1)启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的关系及与人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的相关性,分析其能否作为高敏感性及特异性的工具用于子宫颈癌筛选。方法：用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法对43例正常子宫颈组织、35例子宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织以及54例子宫颈癌组织进行HPV16、HPV18感染的检测;运用甲基化特异性PCR方法检测上述组织DBC1基因启动子甲基化状况;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法检测10例甲基化阴性的正常子宫颈组织和10例甲基化阳性的子宫颈癌组织中DBC1基因mRNA表达情况。结果：正常子宫颈组织、CIN组织及子宫颈癌组织中HPV16的感染率分别为18.6%、34.3%和68.5%;HPV18的感染率分别为2.3%、8.6%和16.7%;DBC1基因发生甲基化率分别为23.3%、40.0%和87.0%;在79例高级别宫颈损伤及子宫颈癌样本中,其中50例HPV16/18感染阳性,29例HPV16/18感染阴性;阳性组中DBC1基因发生甲基化率88.0%,阴性组甲基化率为55.2%(P<0.05);10例甲基化阳性子宫颈癌组织中DBC1基因mRNA表达水平明显低于10例甲基化阴性正常子宫颈组织(P<0.05)。结论：DBC1基因甲基化可能作为新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的分子标志物,结合HPV16/18感染检测有助于子宫颈癌的诊断。     

乳腺癌组织中bag-1、ER和PR的表达及意义

目的检测bag-1,ER和PR在乳腺癌组织中的表达与分布情况,探讨bag-1、ER和PR的表达水平在乳腺癌发病、早期诊断方面的价值。方法采用免疫组化SABC法观察了100例乳腺癌与35例乳腺良性肿瘤及10例正常乳腺组织的石蜡标本切片中bag-1,ER和PR的表达与分布情况。结果bag-1在乳腺癌组织中,乳腺良性肿瘤中,正常乳腺组织中阳性表达率分别为85.0%,11.5%,10.0%,差异明显(P<0.05)。ER在乳腺癌组织中,乳腺良性肿瘤中,正常乳腺组织中阳性表达率分别为61.0%,28.6%,30.0%,差异明显(P<0.05)。PR在乳腺癌组织中,乳腺良性肿瘤中,正常乳腺组织中阳性表达率分别为64.0%,31.5%,30.0%,差异明显(P<0.05)。结论在乳腺癌发病过程中,bag-1,ER和PR可能起着重要的作用,同时检测bag-1、ER和PR的表达与分布情况,在乳腺癌的早期诊断方面有一定价值。     

ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

雌激素受体（ER）阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数量、基因重排以及错义点突变。ER配体结合域（LBD）突变的发现进一步加深了对内分泌耐药机制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突变的激动构象和拮抗构象之间的动力学改变也可导致内分泌治疗耐药。目前,对内分泌治疗耐药的靶向治疗研究主要有提高氟维司群或他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂及选择性ER降解剂的剂量、靶向ER共激活因子（SRC-3抑制剂）或靶向ER信号通路下游的基因（CDK4／6抑制剂）,新型药物的研究有望解决内分泌治疗的耐药问题。     

散发性乳腺癌中MTA1表达与ERα甲基化关系的研究

目的:通过甲基化特异性PCR和免疫组化研究女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化和MTA1蛋白表达的相关性。方法:甲基化PCR研究102例散发性乳腺癌ERα启动子甲基化情况,免疫组化研究其MTA1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组织中ERα启动子甲基化率为37.3%,乳腺癌组织中MTA1表达率为29.4%,高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P<0.05),MTA1表达和ERα启动子甲基化均与乳腺肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),且乳腺癌中ERα启动子甲基化与MTA1阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子甲基化与MTA1表达升高密切相关,其在乳腺癌发展过程中可能起重要作用。     

乳腺癌中ERα及ERβ的表达与C-erbB-2表达关系的研究

 目的 研究ERα阳性表达的乳腺癌组织中ERβ蛋白的表达与C-erbB-2蛋白表达情况，探讨ERβ亚型表达的变化与内分泌治疗抵抗之间的关系，为乳腺癌临床内分泌治疗方案的确定提供更确切的理论依据。方法 对83例乳腺癌患者，用免疫组化法检测组织中ERα的表达，同时检测ERα阳性组织中原癌蛋白C-erbB-2及ERβ表达的变化。结果 48例ERα阳性的乳癌组织中，C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中，ERβ的表达量显著升高（P＜0.001）。结论 ERβ高表达与内分泌治疗的耐药表现有关，检测ERβ的表达水平可作为另一预测内分泌治疗效果的有用指标。     

ERα和ERβ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:观察ERα和ERβ蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本214例,乳腺纤维腺瘤组织25例,应用SP免疫组化法检测ERα和ERβ蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床指标及病理参数的相关性。结果:乳腺癌中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别为56.5%（121/214）、62.1%（133/214）,乳腺纤维腺瘤中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别76.0%（19/25）、84.0%（21/25）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率无差异,ERβ蛋白阳性表达率显著低于乳腺纤维腺瘤组织（P=0.031）。在乳腺癌组织中,ERα蛋白表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移、HER-2、p53蛋白表达均未见相关性,与PR蛋白表达正相关（P<0.000 1）。 ERβ蛋白表达与患者年龄和绝经状态相关,在不同的病理类型中,浸润性小叶癌的ERβ蛋白表达阳性率明显高于其它类型肿瘤（P=0.029）;ERβ蛋白表达与临床分级、淋巴结转移情况、HER-2、p53蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,ERα和ERβ蛋白表达对乳腺癌患者总体生存期未见显著影响,ERα和ERβ均阳性表达的乳腺癌患者,OS时间明显延长（P<0.05）。结论:ERα、ERβ蛋白在乳腺癌组织的异常表达与患者年龄、绝经状态、病理类型相关,二者协同表达对于乳腺癌的发生和发展更具指导意义。     

乳腺癌组织中雌激素受体亚型ERβ的表达及其与临床病理指标的关系

 目的 研究乳腺癌组织中雌激素受体亚型ERB的免疫组织化学表达情况及其与临床病理指标的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测327例乳腺癌组织中ERB和ERa及VEGF与c-erbB2的表达水平，对其进行比较研究，并结合月经状况、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移等进行分析。结果 ERl3在原发性乳腺癌组织中的阳性表达率为20．49％（67／327），其表达与ERa的表达无相关性（r=-0．051，P=0．137），但与VEGF和c-erbB2的表达呈正相关（r=0．564，P=0．000；r=0．288，P=0．000）。腋窝淋巴结转移数大于3个者其原发肿瘤的ERp阳性率为31．8％，明显大于无转移者（χ²=4．436，P=0．035）和转移数小于等于3个者（χ²=6．369，P=0．012），后两组比较无统计学差异（χ²=0．744，P=0．388）。结论 ERβ与乳腺癌的发展有一定关联，可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。     

PPARγ及其配体与乳腺癌

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorsγ,PPARγ)是Ⅱ型核激素受体超家族中一员,激活后可诱导乳腺癌、胃癌、胰腺癌等肿瘤细胞分化,并抑制其恶性增殖、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力,具有潜在的抗肿瘤作用,有望成为治疗的新途径.现就PPARγ和其配体与乳腺癌的关系进行综述.     

SIRT1与肿瘤

SIRT1 (Sirtuin type 1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶,参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生发展过程。肿瘤细胞内SIRT1的表达或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤的潜在靶点。     

SIRT1与肿瘤

SIRT1（Sirtuin type1）是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）的组蛋白脱乙酰酶,参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生发展过程。肿瘤细胞内SIRT1的表达或功能异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并可能成为治疗肿瘤的潜在靶点。     

散发性乳腺癌中影响BRCA1蛋白失表达的参数分析

目的: 探讨影响散发性乳腺癌中乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素与临床病理指标的相关性。 方法: 免疫组织化学SP法检测乳腺良性病变组织和散发性乳腺癌组织中BRCA1、ERα和HER-2的表达,收集患者临床资料,通过Spearman相关分析和校正的Pearsonχ²检验进行统计分析。 结果: 在良性乳腺病变组织中,BRCA1和ERα蛋白在细胞核的阳性表达率分别为100.0%(20/20)和80.0%(16/20),HER-2在细胞膜阳性表达率为15.0%(3/20);在散发性乳腺癌组织中,BRCA1和ERα蛋白在细胞核阳性表达率分别为57.5%(88/153)和64.1%(98/153),HER-2在细胞膜阳性表达率为34.0%(52/153);与良性乳腺病变组织比较,乳腺癌组织中BRCA1阳性表达率明显降低,差异显著(P<0.05),ERα和HER-2表达率差异不显著(P>0.05)。蛋白表达相关分析及患者临床资料分析表明:BRCA1失表达与ERα失表达相关、与HER-2过表达相关,ERα失表达与HER-2过表达相关;在HER-2过表达、ERα失表达的癌组织中BRCA1失表达率最高;BRCA1失表达与患者高发病年龄、腋淋巴结转移相关,而与乳腺癌病理类型无明显相关。 结论: 在散发性乳腺癌组织中,BRCA1蛋白失表达与ERα失表达、HER-2过表达、患者年龄较高及伴有腋淋巴结转移等相关,BRCA1蛋白失表达参与散发性乳腺癌的发生发展。     

沉默信息调节因子1与肿瘤耐药相关研究进展

沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶,主要参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生、发展过程。获得性耐药使肿瘤细胞产生耐药性,现已成为癌症治疗所面临的严峻挑战。本文概述了SIRT1与肿瘤耐药密切相关的一些研究进展,为癌症治疗提供新思路和新方向。     

乳腺癌 EphA2,ERα 和 ERβ 蛋白的表达及意义简

目的：研究EphA2,ERα和ERβ等在乳腺癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学SP法检测130例乳腺癌组织中EphA2,ERα和ERβ表达水平及与临床病理因素的关系。结果：EphA2,ERα和ERβ在130例乳腺癌组织中的阳性率分别为72．31％,63．08％和53．08％。EphA2在乳腺癌的阳性表达率与临床分期、淋巴结转移和组织学分级显著相关（P〈0．05）。ERα的阳性表达率与各临床病理因素均无显著相关（P〉0．05）。ERβ的阳性表达与组织学分级显著相关（P〈0．05）。EphA2的阳性表达率在乳腺癌ERα阴性组显著高于ERα阳性组（P〈0．05）。EphA2在乳腺癌中表达的阳性率与ERβ在乳腺癌中的阳性率呈显著性相关（P〈0．05）,即EphA2表达的阳性率随着ERβ阳性率的增高呈升高趋势。结论：乳腺癌的发生发展与E—phA2,ERα和ERβ有关。可通过联合检测它们在乳腺癌中的表达来评估乳腺癌的生物学行为、指导临床用药和预测预后。     

FOXC1与基底样乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来,以基因表达谱为基础的乳腺癌基因分型将乳腺癌分为4个亚型,其中基底样乳腺癌因表型独特,侵袭性强,预后差等特点引起广泛关注。基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)是以表达基     

乳腺癌组织中AIB-1蛋白表达与临床病理指标的相关性

目的探讨乳腺癌组织中AIB-1的表达与临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测218例乳腺癌组织、45例正常乳腺组织、45例良性乳腺病变组织中AIB-1表达情况,并结合乳腺癌患者的临床病理资料进行统计分析。结果乳腺癌组织中AIB-1过表达率（54.59％）显著高于正常乳腺组织（22.22％）和乳腺良性病变组织（33.33％）（P=0.000）。AIB-1在乳腺癌组织学分级Ⅲ级组过表达率（63.39％）显著高于Ⅰ级组（18.18％）和Ⅱ级组（48.42％）（P=0.004）。AIB-1在腋淋巴结转移＞3个组中的过表达率（73.47％）显著高于腋淋巴结转移≤3个组（49.11％）（P=0.003）。乳腺癌组织中,AIB-1过表达率在ER阳性组（59.26％）、阴性组（46.99％）间的差异无统计学意义（P=0.077）,PR阳性组（59.48％）、阴性组（49.02％）间的差异无统计学意义（P=0.122）,而HER-2阳性组的AIB-1过表达率（64.08％）显著高于阴性组（46.08％）（P=0.008）。结论乳腺癌中AIB-1过表达与肿瘤的恶性程度密切相关,提示可能预后不良。AIB-1是一个重要的预测他莫昔芬疗效的指标。