RASSF1基因单核苷酸多态性与食管癌的发病风险

目的:探讨RASSF1基因第三外显子G133T和第六外显子A315G单核苷酸多态性(SNP)与陕西地区汉族人群食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性的关系.方法:采用基于人群的病例对照研究,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测120例ESCC和122例健康对照个体RASSF1基因多态位点的基因型频率分布,比较不同基因型与ESCC发生风险的关系.结果:RASSF1基因G133T多态的T等位基因频率和A315G多态的G等基因频率在ESCC患者组分别为17.5%和23.8%,显著高于健康对照组的6.1%和11.9%.根据个体吸烟状况进行分层分析发现,携带G/T基因型或T等位基因(G/T+T/T基因型)和携带A/G基因型或G等位基因(A/G+G/G基因型)可显著增加吸烟个体ESCC的发病风险,经性别、年龄、GIC家族史校正后的OR值分别为11.7和5.02(95%CI=3.95-34.9和2.09-12.06).GIC家族史分层分析发现,携带G/T基因型或T等位基因(G/T+T/T基因型)和A/G基因型可显著增加GIC家族史阳性个体和GIC家族史阴性个体ESCC的发病风险, 经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR值为5.08和3.51(95%CI=1.85-13.92和1.69-7.21).结论:携带RASSF1基因G133T多态的T等位基因(G/T+T/T基因型)可能显著增加陕西地区人群ESCC的发病风险.携带RASSF1基因A315G多态的G等位基因(A/G+G/G基因型)可能显著增加陕西地区人群ESCC的发病风险.     

XPC基因Ala499Val、Lys939Gln多态与食管癌、贲门癌发病风险的关联

背景与目的:XPC基因参与核苷酸切除修复,该基因存在单核苷酸多态性(SNP)位点,并可能通过SNP位点碱基的改变影响其修复能力及疾病易感性。本研究旨在探讨XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939GlnSNP与河北省食管癌、贲门癌高发区—磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌(esophagealsguamouscellcarcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastriccardiacadenocorcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612名健康对照的XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939GlnSNP的基因型。结果:ESCC患者组、GCA患者组上消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组,上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险(经性别和年龄校正后的OR=1.76和1.77,95%CI=1.34～2.32和1.31～2.39)。ESCC患者组和对照组的XPC基因第8外显子C、T等位基因频率及C/C、C/T、T/T基因型分布差异均无显著性(P>0.05)。GCA患者组T等位基因频率(26.5%)显著低于对照组(32.5%),两组相比差异有显著性(χ2=6.12,P=0.01);与C/C基因型相比,携带C/T基因型可显著降低GCA的发病风险(OR=0.62,95%CI=0.45～0.84)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与C/C基因型相比,携带C/T基因型可显著降低吸烟个体和家族史阴性个体GCA的发病风险(OR均等于0.57,95%CI=0.36～0.91和0.37～0.88)。在ESCC、GCA患者组和对照组之间,XPC第15外显子A、C等位基因频率及A/A、A/C、C/C基因型分布差异均无显著性(P>0.05)。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与A/A基因型相比,携带C/C基因型可显著增加非吸烟个体ESCC的发病风险(OR=2.05,95%CI=1.15～3.66)。单体型分析显示,A/T、A/C、C/T、C/C四种单体型,在ESCC患者组与对照组之间分布差异无显著性(P>0.05);在GCA患者组与对照组之间分布差异有显著性(P=0.02)。与A/T单体型相比,携带A/C、C/C单体型可显著增加GCA的发病风险(OR=1.35和1.46,95%CI=1.01～1.81和1.06～2.00)。结论:在河北省食管癌、贲门癌高发区—磁县和涉县人群中,携带XPC基因第8外显子C/T基因型可能明显降低GCA的发病风险;第15外显子Lys939GlnSNP可能与ESCC、GCA的发病风险无关,但分层分析发现携带第15外显子C/C基因型可能增加非吸烟个体ESCC的发病风险;携带A/C、C/C单体型可能增加GCA的发病风险。     

MMP-2基因启动子区单核苷酸多态性与高发区食管癌易感性的关系

目的:采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)启动子区C-1306T和C-735T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河北省食管癌高发区-磁县食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测335例ESCC患者和624名健康对照的MMP-2 C-1306T和C-735T SNP的基因型频率分布.结果:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异有统计学意义(Pgenotype=0.01和Pallele=0.02),与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型显著增加ESCC的发病风险(OR=1.57,95%CI=1.10～2.23);以家族史和吸烟状况分层分析显示,C/C基因型可显著增加家族史阳性和吸烟个体的发病风险(OR=2.06和1.96,95%CI=1.19～3.55和1.09～3.53).C-735T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的C/C基因型可能是河北省磁县ESCC发病的危险因素,尤其可以增加家族史阳性及吸烟人群的发病风险;而C-735T SNP可能与食管癌发病风险无关.     

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。     

TSP1基因G1678A和A2210G基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联

目的探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP1)基因第10外显子G1678A和第13外显子A2210G单核苷酸多态性（SNP）与中国北方人群贲门腺癌（GCA）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测145名GCA患者和198名健康对照的TSP1 G1678A和A2210G多态性分布情况。结果TSP1 G1678A多态性位点的基因型及等位基因型频率在贲门腺癌患者组和对照组之间,其总体分布差异均无统计学意义（P>0.05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现,与GG和GA基因型相比,携带AA基因型可能增加非吸烟个体贲门腺癌的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR为1.79, 95%CI为1.46~2.11）。TSP1 A2210G位点G等位基因频率在对照组人群中<1%,它可能不是我国北方人群中的常见多态。结论TSP1基因第10外显子AA基因型可能是影响我国北方人群中非吸烟个体贲门腺癌发病风险的因素之一。     

硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系

目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响. 结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285～3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987～2.961,P=0.05).3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786～12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245～6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101～0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响.结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响.     

肿瘤转移抑制基因NME1多态性与河北地区非小细胞肺癌相关性研究

目的 肿瘤转移抑制基因NME1启动子区的多态位点rs16949649T＞C和rs2302254C＞T与多种恶性肿瘤的侵袭能力及预后相关,但其与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究报道较少见.本研究探讨NME1基因rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的相关性.方法 选取2005-10-01-2010-01-31河北医科大学第四医院胸外科手术治疗的190例NSCLC患者以及190名性别与年龄相匹配的同一地区健康对照作为研究对象.应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)的方法进行rs16949649和rs2302254基因分型.应用x2检验比较基因型和等位基因频率在不同组间的分布;非条件Logistic回归模型计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidential interval,CI);应用SHEsis在线软件构建单倍型并计算单倍型的OR值.结果 对照组NME1基因的rs16949649 TT基因型和rs2302254 CC基因型所占比例分别为40.5％和68.9％,显著高于NSCLC组的27.9％和53.7％,P值分别为0.012和0.007.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)个体患NSCLC的风险是携带TT基因型个体的1.86倍(95％CI:1.20～2.88),携带rs2302254T等位基因的基因型(CT+TT)个体患NSCLC的风险是携带CC基因型个体的1.94倍(95％CI:1.27～2.96).单倍型分析显示,携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型可显著增加NSCLC的发病风险(OR=1.82,95％CI:1.28～2.58).rs16949649和rs2302254基因型与肿瘤的病理类型、原发瘤大小、TNM分期和肿瘤转移无关,均P＞0.05;但是随着肿瘤转移程度的加重,风险型基因型所占比例出现逐步增高的趋势.结论 NME1基因的rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的发病风险相关.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)和携带rs2302254 T等位基因的基因型(CT+TT)可分别增加NSCLC的发病风险;携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型亦可显著增加NSCLC的发病风险.     

XRCC5基因多态性与高发区食管癌、贲门癌遗传易感性的相关性

背景与目的:XRCC5为DNA双链断裂修复基因,其表达异常、活性紊乱与肿瘤的发生和发展密切相关.本研究旨在探讨XRCC5基因多态性与河北省食管癌高发区一磁、涉县人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测329例ESCC患者、255名GCA患者和631例健康对照人群XRCC5 C74468A、G74582A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)的基因型分布.结果:XRCC5基因C74468A C和A的等位基因频率及C/C、A/C、A/A基因型频率在ESCC、GCA及对照组之间差异无显著性(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤(UGIC)家族史分层分析发现,携带A等位基因(A/C A/A基因型)可能降低上消化道肿瘤阳性家族史人群的ESCC、GCA发病风险(经性别、年龄和吸烟校正后的OR分别为0.58和0.61,95%CI分别为0.38～0.90和0.38～0.97).XRCC5 G74582A基因G、A等位基因频率及鞍A/A、A/G、G/G基因型频率在ESCC、GCA及对照组之间亦差异无显著性(P＞0.05).分层分析发现,携带G等位基因(A/G G/G基因型)可能降低上消化道肿瘤阳性家族史人群的GCA发病风险(经性别、年龄和吸烟校正后的OR为0.63,95%CI为0.40～0.98).两多态性位点联合分析显示,ESCC、GCA患者与健康对照组的单体型分布差异也无显著性(P＞0.05).结论:XRCC5 C74468A A等位基因(A/C A/A基因型)可能降低磁县和涉县上消化道肿瘤阳性家族史人群的ESCC、GCA发病风险.而G74582A G等位基因(A/G G/G基因型)可能仅降低该地区上消化道肿瘤阳性家族史人群的GCA发病风险.     

VEGF基因-460T/C单核苷酸多态性与河北地区汉族人群肺癌发病风险相关性分析

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区-460T/C单核苷酸多态性(SNP)与河北地区汉族人群肺癌发病风险的关系。方法:采用基于医院的病例-对照研究方法,采集200例肺癌患者和204名健康对照的静脉血,同时记录其病史和个人相关资料。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和引物介导的限制性聚合酶链反应(PIRA-PCR)方法检测VEGF-460T/C多态性位点的基因型。结果:肺癌组VEGF-460C/T SNP C等位基因频率(27.5%)明显高于对照组(20.1%),两组比较差异有统计学意义,χ2=6.109,P=0.013。肺癌组与对照组的T/T、T/C+C/C基因型频率分别为52.2%、47.5%和63.2%、36.7%,差异有统计学意义,χ2=4.445,P=0.029。与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加肺癌的发病风险;与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加不吸烟人群的发病风险。与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C),明显增加肺鳞状细胞癌及小细胞癌发病风险。结论:VEGF-460T/C SNP可能与肺癌发病风险相关。     

E-钙黏蛋白基因3'-UTR+54C/T多态与肺癌的发病风险

目的 探讨CDHl基因3'-UTR+54C/T SNP与中国北方人群肺癌遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测194名肺癌患者和223名健康对照组3'-UTR+54C/T SNP的基因型.结果 肺癌患者组吸烟个体比例明显高于对照组,吸烟可增加肺癌的发病风险(OR=3.03,95%CI=2.03～4.54).肺癌患者组C等位基因频率(85.6%)显著高于对照组(76.9%),两组相比差异有统计学意义(γ2=10.09,P=0.00);肺癌患者组与对照组T/T、T/C和C/C基因型频率分别为1.0%、26.8%、72.2%和4.0%、38.1%、57.8%,与T/T或T/C基因型相比,携带C/C基因型可显著增加肺癌的发病风险(OR=1.89,95%CI:1.25～2.85).结论 CDH1基因3'-UTR+54C/C基因型可能是中国北方人群肺癌发病的潜在危险因素.     

凋亡相关基因FAS及其配体FASL基因多态性与贲门癌发病风险相关性研究

目的:探讨FAS基因-1377G/A、-670A/G和FASL基因-844T/C单核苷酸多态(SNP)与贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测244例GCA患者和244名健康对照的FAS基因-1377G/A、-670A/G和FASL基因-844T/C SNP的基因型.结果:对照组FAS基因-1377G/A、-670A/G和FASL基因-844T/C SNP基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).FAS基因-1377G/A和-670A/G SNP可能与GCA的发病风险无关.GCA患者组FASL基因-844T/C SNP T等位基因频率为26.4%,明显高于对照组的20.5%(χ2=4.80,P=0.03),但两组的基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05).与FASL基因-844C/C基因型相比,携带C/T或T/T基因型显著增加贲门癌的发病风险(经性别、年龄和吸烟状况校正的OR=1.53,95%CI=1.06~2.21).FAS基因-1377G/A、-670A/G SNP的单体型分布在GCA患者组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:FASL基因-844T/C SNP T等位基因型可能是GCA发病的潜在危险因素;而FAS基因-1377G/A、-670A/G SNP与GCA遗传易感性无明显相关.     

XPC基因Ala499Val、Lys939Gln多态与食管癌、贲门癌发病风险的关联

背景与目的：XPC基因参与核苷酸切除修复,该基因存在单核苷酸多态性（SNP）位点,并可能通过SNP位点碱基的改变影响其修复能力及疾病易感性。本研究旨在探讨XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939G1nSNP与河北省食管癌、贲门癌高发区-磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（esophageal sguamous cell carcinoma,ESCC）和贲门腺癌（gastric cardiac adenocorcinoma,GCA）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612名健康对照的XPC基因第8外显子Ala499Val及第15外显子Lys939Gln SNP的基因型。结果：ESCC患者组、GCA患者组上消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组,上消化道肘t瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别和年龄校正后的OR=1．76和1．77．95％CI=1．34～2．32和1．31～2．39）.ESCC患者组和对照组的XPC基因第8外显子C、T等位基因频率及C／C、C／T、T／T基因型分布差异均无显著性（P〉0．05）。GCA患者组T等位基因频率（26．5％）显著低于对照组（32．5％）,两组相比差异有显著性（x^2=6．12,P=0．01）;与C／C基因型相比,携带C／T基因型可显著降低GCA的发病风险（OR=0．62,95％CI=0．45～0．84）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与C／C基因型相比,携带C／T基因型可显著降低吸烟个体和家族史阴性个体GCA的发病风险（OR均等于0．57,95％CI=0．36～0．91和0．37～0．88）。在ESCC、GCA患者组和对照组之间,XPC第15外显子A、C等位基因频率及A／A、A／C、C／C基因型分布差异均无显著性（P〉0．05）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现,与A／A基因型相比,携带C／C基因型可显著增加非吸烟个体ESCC的发病风险（OR=2．05,95％CI=1．15～3．66）。单体型分析显示,A／T、A／C、C／T、C／C四种单体型,在ESCC患者组与对照组之间分布差异无显著性（P〉0．05）;在GCA患者组与对照组之间分布差异有显著性（P=0．02）。与A／T单体型相比,携带A／C、C／C单体型可显著增加GCA的发病风险（OR=1．35和1．46,95％CI=1．01～1．81和1．06～2．00）。结论：在河北省食管癌、贲门癌高发区一磁县和涉县人群中,携带XPC基因第8外显子C／T基因型可能明显降低GCA的发病风险;第15外显子Lys939Gln SNP可能与ESCC、GCA的发病风险无关,但分层分析发现携带第15外显子C／C基因型可能增加非吸烟个体ESCC的发病风险;携带A／C、C／C单体型可能增加GCA的发病风险。     

Fas和Fas配体基因启动子单核苷酸多态性与子宫颈癌的发病风险

目的 探讨凋亡相关基因Fas和Fas配体(Fas L)启动子区单核苷酸多态与宫颈癌发病风险的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性方法,检测314例宫颈癌患者和615例正常对照者的外周静脉血Fas-670A/G、Fas-1377 G/A和Fas L-844T/C多态位点的基因型.应用多因素Logistic回归分析基因多态与宫颈癌风险的相关性以及与宫颈癌临床病理特征的关系.结果 携带Fas L-844CC基因型者患宫颈癌风险较携带Fas L-844TY基因型者增加3.05倍(P<0.01);Fas-670A/G和Fas-1377G/A均与宫颈癌发病风险无关;Fas和Fas L基因多态间存在协同作用.分层研究显示,Fas-670G和Fas-1377A等位基因是患宫颈原位鳞癌的危险因素(OR分别为1.77和1.93:P<0.05).Fas L-844CC基因型携带者患宫颈浸润性鳞癌的风险较Fas L-844TT基因型携带者增加(OR=3.33;P<0.01).Fas和Fas L基因多态与宫颈癌临床分期、细胞分级、肿瘤大小和血清鳞状上皮细胞癌抗原等无关.结论 Fas和Fas L基因多态与子宫颈癌遗传易感性相关.     

MMP-12基因多态性与食管癌、贲门癌发病风险的关联

目的 本研究旨在探讨基质金属蛋白酶 12(MMP 12)基因启动子区转录起始点上游82bp处A/G单核苷酸多态性(SNP)与河北省食管癌、贲门癌高发区—磁县、涉县食管鳞状细胞癌(ESCC)和贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测316名ESCC患者、243名GCA患者和609名健康对照的MMP 12 A 82G SNP的基因型。结果 MMP 12 SNP的基因型及等位基因频率在两患者组与健康对照组之间,其总体分布差异无统计学意义(P>0.05)。根据吸烟状况分层分析发现,吸烟组中GCA患者组与对照组A/A、A/G基因型频率分别是89.8%、10.2%和95.0%、5.0%,GCA患者组A/G基因型频率虽明显高于对照组,但两组相比差异无统计学意义(χ2=3.43, P=0.06),与A/A基因型相比,携带A/G基因型有增加吸烟个体GCA发病风险的趋势(OR=2.13, 95% CI=0.94～4.83)。结论 MMP 12基因A 82G SNP可能与河北省磁县和涉县人群的食管癌、贲门癌发病风险无关;但携带A/G基因型可能是吸烟人群GCA发病的危险因素。     

MDM2 启动子区309 位点基因多态性与乳腺癌风险的关系*

目的:采用病例- 对照研究检测MDM2 启动子区309 位点T>G 单核苷酸多态（SNP 309）在中国女性人群中的频率分布,分析其与中国女性乳腺癌发病风险的关系。方法:提取病例组698 例原发性乳腺癌患者及对照组525 例健康人的外周血单核细胞DNA,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP ）分析法,检测MDM2 启动子区309 位点基因多态性,确定此位点三种基因型,即T/T、T/G、G/G 基因型。统计分析病例组和对照组人群MDM2 SNP 309 各基因型频率分布,及各基因型与乳腺癌发病风险的相关性。结果:在研究的病例组与对照组整体人群中,经年龄、月经状态、家族史及生育史等因素校正后,与MDM2 SNP 309 T/T基因型比较,T/G 型及G/G 型与乳腺癌的发病风险无显著相关性（T/G,adjusted OR= 1.2,95%CI:0.8～1.6,P=0.30;G/G,adjusted OR= 1.0,95%CI:0.7～1.5,P=0.88）。 进一步分层分析后显示:在绝经后人群中,与T/T基因型比较,T/G 基因型及G/G 基因型显著增加乳腺癌的发病风险（T/G,adjusted OR= 1.8,95%CI:1.2～3.0,P=0.011;G/G,adjusted OR= 1.9,95%CI:1.2～3.3,P=0.014）。 提示绝经后人群携带T/G 型、G/G 型者比携带T/T基因型者患乳腺癌的风险分别升高约1.8、1.9 倍。在绝经前人群中,各基因型与乳腺癌的发病风险无显著相关性（P>0.05）。 结论:MDM2 启动子309 位点突变型G 等位基因携带者显著增加绝经后女性乳腺癌的发病风险。      

p73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的相关性

目的:探讨p73和鼠双微基因2(murine double minute 2, MDM2)启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测257例卵巢上皮性癌患者和257例健康志愿者妇女(对照组)的p73 G4C14/A4T14、MDM2 309T/G和MDM2 Del1518+/-这3个SNPs位点的基因型频率分布情况.结果:p73 G4C14/A4T14多态的等位基因和基因型频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.55,P=0.20);病例组中MDM2 309T/G SNP的G等位基因频率(46.7%)明显低于对照组(54.7%),2组比较差异有统计学意义(P=0.01),2组间基因型频率差异也有统计学意义(P=0.046);与MDM2 309T/G SNP的T/T基因型相比,T/G+G/G基因型可明显降低卵巢上皮性癌的发病风险[比值比(odds ratio,OR)=0.65, 95%可信区间(confidence interval,CI):0.44～0.97].进一步的分层分析显示,G等位基因携带者主要降低内膜样癌、Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌和50岁以上卵巢癌的发病风险(OR=0.53, 95%CI:0.31～0.90; OR=0.62,95%CI:0.40～0.97; OR=0.59,95%CI:0.38～0.92).MDM2 Del1518+/- SNP的基因型和等位基因频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义;分层分析显示,携带MDM2 Del1518+/+基因型会增加黏液性卵巢癌和Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的发病风险 (OR=2.01, 95%CI:0.93～4.37; OR=1.64, 95%CI:0.99～2.72).似然比检验发现,p73 G4C14/A4T14和MDM2 309T/G SNPs之间有明显的交互作用(P=0.03).结论:MDM2基因启动子区309T/G多态的G等位基因可能是卵巢上皮性癌发病风险的一个保护因素,且可能与p73 G4C14/A4T14多态间存在交互作用.     

PLCε1基因多态性与食管癌遗传易感性的关联研究

  目的  探讨PLCε1基因rs2274223 A/G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和rs11599672 T/G SNP与河北省磁县高发区人群食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性之间的关系。  方法  采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)方法对527例ESCC患者和527例健康对照PLCε1基因rs2274223 A/G SNP和rs11599672 T/G SNP进行基因分型。  结果  ESCC患者组上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史阳性个体比例为48.6%,显著高于健康对照组(39.3%,χ2=9.25,P=0.002)。ESCC患者组及健康对照组PLCε1基因rs2274223 A/G SNP AA、AG、GG基因型频率分别为48.0%、43.9%、8.1%和57.1%、37.5%、5.4%。与AA基因型相比,携带AG、GG、AG/GG基因型可能增加ESCC的发病风险,经年龄、性别、吸烟状况、UGIC家族史校正后的OR值分别为1.41(95%CI=1.09~ 1.83)、1.71(95%CI=1.03~2.86)、1.45(95%CI=1.13~1.85)。PLCε1基因rs11599672 T/G SNP等位基因频率和基因型频率总体分布在ESCC患者组及健康对照组之间无显著性差异(P>0.05)。应用2LD软件对PLCε1基因rs2274223 A/G SNP和rs11599672 T/G SNP进行联合分析显示,两个多态性位点间不存在连锁不平衡现象(D'=0.11)。与最常见的AT单体型相比,GT单体型增加了ESCC的发病风险(OR=1.36,95%CI=1.08~1.71)。  结论  PLCε1基因rs2274223 A/G SNP可以作为高发区人群ESCC遗传易感性的标志物。UGIC家族史阳性个体、携带PLCε1基因rs2274223 A/G SNP AG、GG基因型的个体罹患ESCC的风险较高,应定期接受食管内镜检查,以便真正实现ESCC的早期诊断、早期治疗。      

鼠双微体同源基因2遗传多态与结直肠癌患病风险的相关性

目的 探讨p53 72 Arg→Pro和鼠双微体同源基因2(MDM2) 309 T→G多态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系.方法 采用病例-对照关联研究方法,分析1000例CRC和1300例正常对照中p53 72 Arg→Pro和MDM2 309 T→G的基因型.以多因素Logistic回归模型计算各基因型的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).结果 携带MDM2 309 GG或TG基因型者患CRC的风险比TT基因型者显著增高,OR分别为2.06(95%CI为1.62～2.62)和1.31(95%CI为1.06～1.62).p53 72 Arg→Pro多态与CRC风险不相关.两个基因多态联合分析表明,既携带MDM2 309 GG,又携带p53 72 Pro/Pro基因型者,患CRC的OR显著高于携带MDM2 309 TT和p53 72 Pro/Pro基因型者[2.75(95%CI为1.60～4.70)比1.09(95%CI为0.63～1.88);χ2=9.83,P=0.002].结论 MDM2基因的遗传多态可能是CRC的遗传易感性因素.     

53BP1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系

背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用.在53BP1的启动子区-885 bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).本实验探讨53BP1T885G基因多态性以及p53 Arg72Pro的多态性与中国河北高发区人群食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法.分析624例患者(其中ESCC 349例,GCA 275例)和635例健康对照者的53BP1 T885G和p53 Arg72Pro的基因型.结果:53BP1 T885G基因型分布在总体ESCC、GEA病例组与健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史分层分析显示,T885G基因型分布在病例组与健康对照组差异亦无统计学意义(P＞0.05).与Arg/Arg基因型相比,携带p53 Arg72Pro Pro/Pro基因型可降低总体GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史多因素校正后的OR值为0.79(95% CI=0.64～0.98);分层分析显示Pro/Pro基因型主要降低非吸烟组GCA的发病风险,校正后的OR值为0.72(95% CI=0.54～0.97).未发现p53Arg72Pro 对ESCC发病风险的影响.53BP1 T885G和p53 Arg72Pro 联合分析显示,在携带Pro等位基因(Arg/Pro Pro/Pro基因型)者中,同时携带T885G的G/G基因型可降低GCA的发病风险.校正后的OR值为0.74(95%CI=0.57～0.95).结论:53BP1 T885G位点可能与中国河北高发区ESCC、GCA的遗传易感性无关,p53 Arg72Pro的Pro/Pro 基因型可降低高发区GCA的发病风险.同时携带Pro等位基因(Arg/Pro Pro/Pro基因型)和53BP1 T885G的G/G基因型可降低高发区GCA的发病风险.     

髓过氧化物酶基因-463G/A多态与中国人肺癌遗传易感性

目的 研究髓过氧化物酶（MPO）基因－463G→A单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。方法 以PCR－单链构像多态（SSCP）技术,分析了314例肺癌患者和320例正常对照者MPO基因启动子区第－463位核苷酸多态基因型分布,及其与肺癌风险的关系。结果 正常对照组中G和A等位基因频率分别为85.0%和15.0%,而肺癌患者分别为89.0%和11.0%。携带MPO－463GG基因型的个体患肺癌风险比携带GA和AA基因型个体高1.7倍（校正的OR为1.7;95%CI为1.2-2.5）,且此种风险增高只限于肺鳞癌（OR为2.4;95%CI为1.4-3.9）,而与肺腺癌无关（OR为1.3;95%CI为0.8-2.1）。分层分析结果表明,与GA和AA基因型比较,GG基因型并不增加非吸烟者和累积吸烟量＜26包年者患肺癌的风险,但在累积吸烟量≥26包年的吸烟者中,GG基因型发生肺鳞癌的风险比GA和AA基因型高3.3倍。结论 MPO－463 A等位基因显著降低中国人发生吸烟相关性肺鳞癌的风险。