肺癌干细胞标志物研究现状

摘 要：肿瘤干细胞是近年肿瘤领域研究热点,其理论的提出为肿瘤的治疗提供了新的思路及靶点。肺癌是当今社会威胁人类健康的主要恶性肿瘤,深入研究肺癌干细胞有望提高其治疗有效率。而肺癌干细胞的识别是其研究的第一步,找到行之有效的肺癌干细胞标志物十分必要。全文对目前肺癌干细胞标志物研究现状作一综述。     

肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4与小细胞肺癌临床病理特征之间的相关性及临床意义。方法应用免疫荧光技术检测小细胞肺癌细胞株NCI-H82中肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4的表达;同时应用免疫组织化学法检测79例小细胞肺癌组织中CD133、CD44、OCT-4的表达。结果在小细胞肺癌细胞株NCI-H82中,CD133和CD 44的荧光信号为阳性表达,OCT-4的荧光信号为阴性表达。小细胞肺癌组织中CD133和CD44表达与肿瘤直径、淋巴结转移和临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。小细胞肺癌组织中OCT-4为阴性表达。结论 CD133和CD44可能是小细胞肺癌肿瘤干细胞的标志物,对小细胞肺癌的诊断和治疗有一定的临床意义。     

非小细胞肺癌放疗抵抗研究进展

放射治疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，而肿瘤放疗抵抗限制了放疗的疗效。提高放疗疗效仍是目前非小细胞肺癌患者治疗中亟待解决的重要难题之一。研究PI3K/AKT/mTOR信号通路、肿瘤干细胞、微小RNA、HGF/c-Met、常规分割放疗等在非小细胞肺癌放疗抵抗中的作用机制，对提高非小细胞肺癌患者的生存率及改善非小细胞肺癌患者的预后具有重要意义。     

肺癌肿瘤干细胞分离鉴定及进展

本文综述肺癌肿瘤干细胞分离鉴定及相关研究进展。肺癌肿瘤干细胞分离主要有依细胞表型特征和生物学特性而建立的两大类方法,ＣＤ１３３、ＡＢＣＧ２、ＢＭＩ-１等可作为分选肺癌肿瘤干细胞细胞标志物。侧群（ｓｉｄｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ,ＳＰ）细胞分选法可用于未知表面标志物的肺癌肿瘤干细胞分离。肺癌肿瘤干细胞的鉴定分为体外实验和动物致瘤力实验。微流控芯片技术未来可用于肺癌肿瘤干细胞分离鉴定。     

肿瘤干细胞学说与肺癌相关研究进展

肺癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势,目前对肺癌的治疗主要是以手术为主。近30年来,尽管在肺癌治疗方面有了很大的进展,但肺癌生存率仍然不容乐观。肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）学说认为：肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能的细胞,这部分细胞虽只占少部分,但却是肿瘤发生、发展的关键。肿瘤干细胞概念的提出为研究肿瘤细胞的生物学特性提供了新思路,并为肿瘤的临床治疗提供了新靶点,目前已逐渐成为肿瘤防治研究的新热点。     

肺癌干细胞的研究进程与展望

肺癌是当今世界范围内恶性程度最高的肿瘤之一,而肺癌干细胞已成为肺癌治疗领域中一个十分热门的方向。当前研究表明侧群细胞(side population cell,SP细胞)、CD133、乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)、CD44是肺癌干细胞的标志物。胚胎发育过程中的信号转导通路,如Wnt通路、Hh(Hedgehog)通路和Notch通路,被认为决定了肺癌干细胞的表型。在肿瘤的复发、转移和耐药方面,肿瘤干细胞起着关键作用,以其标志物和信号转导通路作为靶点来治疗肺癌并提高患者预后是一种新的治疗策略。本文总结了肺癌干细胞当前的研究进展,并展望了未来可能的发展方向。     

胃癌干细胞与微环境的研究进展

胃癌目前是仅次于肺癌的第二大致死性肿瘤,目前胃癌的发病机制还不是很清楚。近年来随着对肿瘤干细胞（CSC）和肿瘤生物学的研究,目前已经在多种实体瘤中发现CSC,但是由于胃癌干细胞缺乏特异性的标志物,因此还有很多空白待探究。虽然已发现一些胃癌干细胞表面标志物如CD44、CD133等,但缺乏特异性,仍需进一步探究更具特异性的胃癌干细胞标志物。CSC生存的环境在肿瘤的进程中也起重要的作用。文章对胃癌干细胞和微环境进行研究将有助于胃癌的诊断和治疗。     

肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSCs）是理论认为肿瘤中存在一小部分细胞具有自我更新和多向分化的潜能,具有特异性表面标志的细胞.目前已经从乳腺癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中鉴定分离出了各自的肿瘤干细胞标志物.本文就与胃癌相关的干细胞标志物进行综述.     

人肺癌A549细胞系肿瘤干细胞的筛选和鉴定

背景与目的肺癌干细胞是肺癌恶性表型的根源和潜在的治疗靶点,从人肺癌A549细胞株中分离肺癌干细胞,观察特异性干细胞标志物分子的表达,为进一步的干细胞研究提供试验基础。方法接种肺癌A549细胞株,经流式细胞术,特异性筛选分离肺癌干细胞,观察克隆形成能力、细胞增殖能力和体外致瘤能力的差别,并分别用RT-PCR和Westernblot的方法分析干细胞标志物分子CD133和ABCG2的表达。结果经过流式细胞仪成功分选了人肺腺癌A549细胞系SP细胞亚群,结果表明此SP细胞亚群约占A549细胞总数的5.93%,经维拉帕米处理后Hoechest33342阴性/弱阳性细胞含量下降为0.32%,SP细胞克隆形成能力,细胞增殖能力和体外致瘤能力均明显高于非SP细胞。RT-PCR和Westernblot结果发现,筛选分离的肺癌SP细胞群高表达干细胞标志物分子CD133和ABCG2。结论通过流式细胞术可以筛选分离高表达CD133和ABCG2分子的肺癌干细胞,可用于进一步的研究中。     

小细胞肺癌干细胞信号通路的研究进展

小细胞肺癌是具有高度侵袭性的肺肿瘤,其主要临床特征是化疗有效率高但易在短时间内复发转移,这一特点可能与肿瘤干细胞的存在有关。肿瘤干细胞被认为是恶性肿瘤发生发展、耐药、复发及转移的根源。目前多认为肿瘤干细胞与正常干细胞有着相同的信号通路,如Hedgehog、Notch、Wnt等通路。本文就这几条信号通路在小细胞肺癌干细胞中所起的作用以及针对这几条信号通路治疗药物的研究进展和可能的信号通路交互作用等方面进行综述。     

南方红豆杉水提物逆转非小细胞肺癌干细胞耐药作用的实验

目的 研究南方红豆杉水提物逆转非小细胞肺癌干细胞耐药作用的机制。方法 选取人非小细胞肺癌H460细胞为实验细胞,以侧群细胞及细胞表面标志物鉴定法筛选出其中的干细胞;CCK8（cell counting kit-8）法检测红豆杉水提物对H460干细胞的毒性,并检测红豆杉水提物逆转H460干细胞对顺铂的耐药性;流式细胞术（flow cytometry, FCM）检测红豆杉水提物逆转H460干细胞耐药的作用机制。结果 红豆杉水提物对H460干细胞有细胞毒性,测得H460干细胞的IC50为1 449.5 μg/ml;用红豆杉水提物预处理后的H460干细胞进行实验发现,顺铂的抗肿瘤效应明显增强,其作用机制为抑制细胞膜上的P-gp蛋白来降低有效药物排出量。结论 南方红豆杉水提物能够较强的逆转非小细胞肺癌干细胞的耐药性。     

肝癌干细胞的分选和治疗进展

肿瘤干细胞学说是目前的研究热点,多项研究表明在人类实体瘤中存在肿瘤干细胞,而干细胞数量在肿瘤细胞中含量极少,目前没有特异性肿瘤表面标志物能对肿瘤干细胞进行分选,所以如何有效分离肿瘤干细胞及干预其生长是目前值得研究的课题,本文就肝癌干细胞的表面标志物、分选方法、治疗及存在的问题做一综述。     

CD133肿瘤干细胞标志物在肺癌中的应用进展

CD133作为肿瘤干细胞标志物已被广泛应用于临床,在肺癌干细胞的分选中亦具有重要作用。全文就肿瘤干细胞概念、CD133基因和结构、CD133与肿瘤干细胞的关系、CD133的临床应用以及CD133作为肿瘤干细胞标志物的局限性作一综述。     

小细胞肺癌干细胞样细胞的分离鉴定

背景与目的:小细胞肺癌是高度侵袭的恶性肿瘤,患者的5年生存率不足10%,提示小细胞肺癌组织中可能富含较多的肿瘤干细胞.本研究设计从小细胞肺癌组织中原代培养肿瘤细胞并建立细胞系,从早期传代的细胞系中分离鉴定肺癌干细胞.方法:用无血清培养基原代培养肺癌细胞,传代后建立细胞系.应用流式细胞分析及分选技术,从细胞系第3代或第4代的细胞中寻找肺癌干细胞.应用单细胞克隆形成实验、平板集落形成试验及细胞球形成实验,研究肺癌干细胞的生物学特性.结果:应用原代细胞培养技术成功地从1例小细胞肺癌标本中培养出高纯度的原代肺癌细胞,其传代次数可达25代以上.流式细胞学分析显示该细胞系中有5.1%的细胞CD44呈强阳性表达(CD44++),相比于占主群的CD44弱阳性细胞(CD44+),CD44++细胞具有较强的平板集落形成能力,只有它们可以形成完全克隆(holoclone),在超低黏附的96孔培养板中可形成细胞球,而CD44+细胞不能形成完全克隆和细胞球.这些结果提示小细胞肺癌干细胞富集在CD44++细胞群中,而CD44+细胞中没有干细胞.应用CD44和CD90共同标记,可将小细胞肺癌细胞系中的细胞分为4群,分别是CD44+CD90-、CD44+CD90+、CD44++CD90-和CD44++CD90+细胞,其中CD44++CD90+细胞所占比例为1.9%.相比于其他细胞群,CD44++CD90+细胞形成细胞球的能力最强,提示CD90可能也是肺癌的干细胞标记.结论:小细胞肺癌细胞系中存在肿瘤干细胞样细胞,CD44和CD90可能是小细胞肺癌的干细胞标记.     

非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物研究进展

目的 系统总结非小细胞肺癌免疫治疗领域外周血生物标志物研究进展,分析其未来的机遇与挑战。方法 以“non-small cell lung cancer、PD-1/PD-L1 inhibitors、blood、biomarkers”为英文关键词,以“非小细胞肺癌、PD-1/PD-L1抑制剂、外周血、生物标志物”为中文关键词,系统检索PubMed和中国知网数据库2012-06-01-2022-06-01相关文献。纳入标准：非小细胞肺癌治疗现状及非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物相关文献。排除标准：数据陈旧及可信度较低的文献。最终纳入60篇文献进行分析。结果 肿瘤相关外周血生物标志物如循环肿瘤DNA、外周血肿瘤突变负荷、循环肿瘤细胞、外周血microRNA与外泌体等,宿主相关外周血生物标志物如血细胞计数及衍生指标、T细胞受体库、血清炎症及免疫标志物等对非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后均有一定预测作用,但限于各研究存在一定局限性,仍需进一步探讨。结论 非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物在临床应用上前景广阔,综合多项生物标志物并建立基于外周血生物标志物的预测模型是重要发展方向之一,未来需大量...     

胃癌干细胞的研究进展

随着恶性肿瘤基础研究的不断深入,肿瘤干细胞的存在被越来越多的基础和临床研究所证实。目前,包括血液系统肿瘤和实体瘤在内的多种肿瘤干细胞已被分离纯化和鉴定。胃癌作为目前在中国发病率和致死率最高的肿瘤之一,其具有肿瘤干细胞特性的胃癌细胞亚群已被分选出来,但多数研究对胃癌干细胞的特异性表面标志物尚不能达成共识,导致胃癌干细胞表面标志物未能明确。至今已有多项研究先后报道了不同表面标志物的胃癌干样细胞,它们中的大部分都可分化为其他具有不同表型的胃癌细胞,并可以在体外克隆成球及在免疫缺陷小鼠体内成瘤,符合肿瘤干细胞自我更新、多向分化、高效致瘤等特征。本文就近年胃癌干细胞及其分离鉴定方面的研究进展进行综述。     

增强CT扫描联合肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的综合分析增强CT扫描联合肿瘤标志物(细胞角蛋白19、癌胚抗原和p53抗体)检测对非小细胞肺癌的诊断效果及应用价值。方法选取153例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按照入院顺序随机分为增强CT扫描组、肿瘤标志物组和联合组,每组均为51例。增强CT扫描组应用西门子64排螺旋CT机的诊断方法、肿瘤标志物组应用在手术或者化疗之前检测患者的细胞角蛋白19、癌胚抗原和p53抗体等诊断方法,联合组应用增强CT扫描联合肿瘤标志物检测的诊断方法。采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析3组非小细胞肺癌患者的敏感度、特异度、阴性预测值、与病理检查结果的符合率和阳性预测值等参数指标。结果 (1)联合组非小细胞肺癌患者的敏感度、特异度、阴性预测值、与病理检查结果的符合率和阳性预测值显著高于增强CT扫描组、肿瘤标志物组,3组数据比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)增强CT扫描组、肿瘤标志物组单独检测非小细胞肺癌患者的敏感度、特异度、阴性预测值、与病理检查结果的符合率和阳性预测值比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)增强前后非小细胞肺癌患者的平均CT值比较,有统计学差异(P<0.05)。结论增强CT扫描联合肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌的诊断效果及应用价值显著。     

非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展

非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的75%~80%,5年生存率仅为15%。近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高,但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战,驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限,晚期患者的预后仍较差。免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤T细胞免疫反应恢复或增强,或者T细胞受体转导的T细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用。目前,仅免疫检查点治疗的临床试验表明,非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为10%~20%,仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益,故优势人群的筛选仍十分重要。PD-L1是目前最常用的免疫治疗的疗效预测标志物,但仍存在一定的局限性,不能作为常规标志物应用于临床。另有相关研究表明：肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物。本文将对目前临床研究中关于免疫治疗的相关生物标志物新进展作系统综述。     

NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞亚群克隆与肿瘤干细胞的实验研究

目的 探讨NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞不同克隆细胞异质性机制与肿瘤干细胞的关系.方法 采用有限稀释法克隆培养NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞,免疫组化染色检测干细胞标志物CD133、ABCG2,流式细胞术测定各克隆细胞周期.结果 15个单细胞克隆生长形成克隆,形态上大致分为2种克隆.克隆A共染色6片次,CD133 、ABCG2表达阳性率为66.67%(4/6)、33.33%(2/6);克隆B共染色26片次,CD133 、ABCG2表达阳性率为15.38%(4/26)、7.69%(2/26).克隆A细胞处于G0/G1者多于克隆B,分别是70.13%和54.61%.结论 NCI-H446人小细胞肺癌细胞株细胞存在异质性肿瘤细胞克隆,可能来源于肿瘤干细胞的分化.     

非小细胞肺癌的潜在生物标记物:长链非编码RNA

非小细胞肺癌是常见的肺癌类型之一,筛选可用于诊断、治疗和预后判断的生物标志物是近年来非小细胞肺癌研究的热点之一。我们已知,基因和表观遗传学改变是非小细胞肺癌发展的重要因素,近期研究发现,基因组的非蛋白质编码区域可以作为各种RNA的转录模板,统称为非编RNA。包括长链非编码RNA在内的非编码RNA,在多种细胞功能中发挥了重要作用。研究表明,长链非编码RNA的表达异常与肿瘤的发生关系密切,包括非小细胞肺癌。在本篇综述中,我们将总结长链非编码RNA作为非小细胞肺癌潜在生物标志物的最新研究进展。