HPLC法测定酒石酸美托洛尔注射液的含量和有关物质

目的：建立HPLC法测定酒石酸美托洛尔注射液的含量和有关物质。方法：色谱柱：phenomenex luna C18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇-庚烷磺酸钠缓冲溶液（水450ml,加庚烷磺酸钠960mg,加无水醋酸钠82mg,加冰醋酸0．57m1）（49：51）,流速：1．0ml·min^-1,检测波长：275nm。结果：在选定的色谱条件下,主药与杂质分离良好。酒石酸关托洛尔在28．94～964．80μg·m^-1范围内线性关系良好（r=0．9999,n=6）。结论：该方法可用于酒石酸关托洛尔注射液的含量和有关物质的测定。     

HPLC法快速测定人血浆中酒石酸美托洛尔的浓度

目的:建立快速测定人血浆中酒石酸美托洛尔浓度的方法。方法:血浆样品以3-叔丁基甲醚处理后,采用高效液相色谱法进样测定,色谱柱为Kromasil LC-18DB,流动相为乙腈-10 mmol/L辛烷磺酸钠溶液(p H=2.0)(30∶70),柱温为25℃,流速为1.3ml/min,荧光检测波长为267 nm(激发波长)、290 nm(发射波长),内标为吲哚洛尔。结果:酒石酸美托洛尔血药浓度在2~300 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低检测浓度为1 ng/ml。平均方法回收率为(101.13±4.0)%,日内RSD≤2.47%,日间RSD≤4.51%。结论:该方法简便、快速、灵敏、重现性好,适用于酒石酸美托洛尔临床血药浓度监测及人体药动学研究。     

高效液相色谱荧光法测定Beagle犬血浆中酒石酸美托洛尔对映体浓度

目的:建立Beagle犬血浆中酒石酸美托洛尔对映体浓度的高效液相色谱荧光测定方法。方法:Beagle犬口服消旋体酒石酸美托洛尔100mg后取1·5h血样进样测定,手性色谱柱为ChiralcelOD-H,流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(65∶35∶0·1),荧光检测波长Ex和Em分别为267nm、290nm,柱温为25℃,流速为0·6ml/min,内标物为(S)-阿替洛尔。结果:酒石酸美托洛尔2种对映体检测浓度在10~2000ng/ml范围内线性关系良好,平均回收率为96·12%~116·9%(RSD<7·6%)。结论:该分析方法选择性好、准确性高、重现性好,适于酒石酸美托洛尔对映体的药动学研究。     

HPLC法测定酒石酸美托洛尔片的含量和有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定酒石酸美托洛尔片的含量和有关物质。方法：色谱柱：Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-水（1：1）（1000ml,加庚烷磺酸钠960mg与无水醋酸钠82mg使溶解,加冰醋酸0．60ml,混匀;检测波长：224nm;流速：1．0ml·min^-1。结果：酒石酸美托洛尔浓度在0．04—0．32mg·ml^-1范围内,线性关系良好,回归方程Y=31557X＋94．1（r=0．9999）。平均回收率为99．6％（n=9）,RSD为0．3％。结论：所用方法快速、简便、准确,专属性强。     

二阶导数紫外分光光度法测定酒石酸美托洛尔体外经皮渗透量

目的:建立以二阶导数紫外分光光度法测定酒石酸美托洛尔(MP)体外经皮渗透量的方法。方法:对MP的二阶导数紫外扫描图谱在224nm和234nm波长处出现的特征谷和特征峰间的振幅ΔA进行定量。结果:MP检测浓度在5~60μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为98.89%,RSD平均值为2.05%。结论:本法可排除皮肤渗出物干扰并准确测定MP体外经皮渗透量,且操作简便、快速,结果准确、可靠。     

国产酒石酸美托洛尔片的溶出度质量评价

目的：通过考察国内7家不同生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂（商品名：倍他洛克^TM）的体外溶出情况评价药品质量。方法：参照日本《药品品质再评价工程拟定流程》中对溶出度试验条件的规定,分别考察不同厂家的酒石酸美托洛尔片在水、pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、pH 4.0的醋酸盐缓冲液及pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中的体外溶出行为,溶出方法为浆法,转速为50 r·min^-1。采用相似因子法比较7家企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂溶出行为的差异。结果： 7家企业酒石酸美托洛尔片的溶出行为存在较大差异,C、F、G企业样品在4种溶出介质中的f₂值均小于50,溶出曲线与参比制剂不相似。结论：国内某些生产企业的酒石酸美托洛尔片与参比制剂的溶出行为有显著差异,仿制药品的质量应予以关注。     

酒石酸美托洛尔片含量测定方法的改进

目的:建立酒石酸美托洛尔片中酒石酸美托洛尔的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定,色谱柱为Diamonsil C18柱;流动相为醋酸铵缓冲液(3.9 g醋酸铵,加水至810 mL,加三乙胺2.0 mL,加冰醋酸10 mL,加磷酸3.0 mL)-乙腈(75∶25),流速1.0 mL.min-1;检测波长275 nm。结果:酒石酸美托洛尔线性范围为0.989 6～8.906 4μg;平均回收率为100.02%(n=9),RSD为0.76%。结论:本方法简便、快速,专属性强,可有效的控制酒石酸美托洛尔片中酒石酸美托洛尔的含量。     

酒石酸美托洛尔片人体生物利用度和生物等效性研究

目的:对比研究国产与进口酒石酸美托洛尔片的人体药代动力学,评价两者的生物等效性。方法:按照国家食品药品监督管理局颁布条例,选择18~40岁健康成年男性20名,采用随机交叉实验设计,应用高效液相-荧光检测方法测定健康志愿者分别应用国产与进口酒石酸美托洛尔片口服给药0.1 g后各时血药浓度,应用DAS软件计算药代动力学参数。结果:采用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度对酒石酸美托洛尔进行临床药代动力学研究,方法灵敏、可靠、准确、可行。国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂的主要药代动力学参数:Tmax为1.11±0.36 h、1.39±0.65 h;Cmax为269±87、262±76μg.L-1;AUC0-12h为1088.91±510.52、1098.29±555.14μg.L-1.h。国产酒石酸美托洛尔片相对参比制剂的人体相对生物利用度为100.09%。结论:国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂生物等效。     

酒石酸美托洛尔片致罕见眼痛及视觉损害1例

病例：患者,女,48岁,45Kg,因心悸、血压105／135mmHg（1mmHg=0．133kPa）（t常的收缩压为90～120mmHg,舒张压为60～90mmHg,压差大于20mmHg）遵医嘱服酒石酸美托洛尔片（商品名：倍他乐克,阿斯利康制药有限公司,规格：25mg／片,批号：0811037）,     

Radical Mechanisms in the Radiosterilization of Metoprolol Tartrate Solutions

PURPOSE: Study of the radical mechanisms in the radiosterilization of metoprolol tartrate aqueous solutions in order to determine the parameters governing its radiostability. METHODS: Pulse radiolysis with pseudo-first-order kinetics to measure Ihe reaction rate constants of hydrated electrons and hydroxyl radicals with metoprolol tartrate. Chemsimul was used to solve the decay kinetics of transients and to simulate the radiolysis of metoprolol tartrate solutions. RESULTS: Hydrated electrons react with metoprolol and the tartrate ion with rate constants of 6.8 x 10(7) M(-1) s(-1) and 1.7 x 10(7) M(-1) s(-1), respectively. Hydroxyl radicals react with metoprolol and the tartrate ion with rate constants of 5.2 x 10(9) M(-1) s(-1) and 5.5 x 10(8) M(-1) s(-1), respectively. The hydroxyl-metoprolol transients are found to scavenge the superoxide anion (5.5 x 10(10) M(-1) s(-1)), react with oxygen (1.0 x 10(8) M(-1) s(-1)), and follow a biradical decay (2.0 x 10(8) M(-1) s(-1). A simplified radical mechanism is used to simulate the loss of potency of metoprolol tartrate aqueous solutions during radiosterilization. CONCLUSIONS: To decrease the loss of potency of metoprolol tartrate. the sterilization dose must be lowered and very high dose rates used.     

酒石酸美托洛尔联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床观察

目的:观察酒石酸美托洛尔联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床疗效和安全性。方法:62例急性心力衰竭患者按随机数字表法分为对照组(32例)和观察组(30例)。对照组患者给予常规抗心力衰竭药物(扩血管药、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞药、抗血小板药、调脂药等)治疗;观察组患者在对照组治疗的基础上给予酒石酸美托洛尔6.25 mg,bid,并以冻干重组人脑利钠肽0.5 mg加入0.9%氯化钠注射液50 ml中,首次负荷剂量1.5μg/kg静脉注射后,以0.01μg/(kg·min)速度持续72 h静脉泵入。两组患者均治疗72 h后观察临床疗效,治疗前、治疗后24 h及1周后临床症状、心功能指标变化、血压、24 h尿量、实验室指标、再入院率、病死率及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的临床症状、24 h尿量、实验室指标、N末端前脑利钠肽前体(NT-proBNP)、心功能比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的血氧饱和度、24 h尿量、射血分数均显著高于同组治疗前,且观察组显著高于对照组,而心率、丙氨酸氨基转移酶、呼吸频率、NT-proBNP、左室舒张末内径均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的收缩压、血钾、血肌酐治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生率、再入院率、病死率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:酒石酸美托洛尔联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效显著,安全性较好。     

胺碘酮联合酒石酸美托洛尔治疗新发心房扑动的临床疗效观察

目的:探讨胺碘酮联合酒石酸美托洛尔治疗新发心房扑动的药理学与临床疗效。方法:将2012年11月—2013年11月南方医科大学南方医院44例新发心房扑动患者,通过随机抽签法分为治疗组和对照组各22例。对照组患者口服基础心脏病治疗药物,治疗组患者在对照组的基础上口服胺碘酮和酒石酸美托洛尔,对2组患者的临床治疗效果进行对比分析。结果:治疗后,治疗组患者总有效率为82%(18/22),高于对照组的27%(6/22),差异有统计学意义(P<0.05);2组患者心房扑动的各项指标、平均复律时间及平均无心房扑动复发时间、肾功能、肺功能等指标的差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组;治疗组患者住院时间及治疗费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胺碘酮联合酒石酸美托洛尔治疗新发心房扑动的疗效显著,可有效缩短患者住院时间。     

酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究

以羟丙甲纤维素为骨架材料制得酒石酸美托洛尔缓释片。进行体外释放度试验，研究体外释放度测定方法，辅料和加速稳定性试验对释放度的影响，并进行体外释放和体内吸收相关性检验。结果表明，制得的酒石酸美托洛尔缓释片具有明显的缓释作用，体外释放符合一级释药动力学规律。     

高效液相色谱法测定酒石酸美托洛尔片的含量

目的建立测定酒石酸美托洛尔片含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为Shim—pack VP—ODS柱（150mm×4．6mm，5μm）；以甲醇-水（55：45）1000mL加庚烷磺酸钠950mg与无水醋酸钠82mg，溶解后加冰醋酸0．57mL，混匀作为流动相；检测波长222nm；流速为1．0mL／min。结果酒石酸关托洛尔质量浓度在19．95—498．65μg／mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0．9994），平均回收率为100．04％，RSD为0．59％（n=9）。结论HPLC法准确、可靠，可用于酒石酸美托洛尔片的质量控制。     

反相离子对色谱法测定枸橼酸喷托维林片的含量

目的：建立高效液相色谱法测定枸橼酸喷托维林片的含量。方法：采用Agilent C18柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），流动相为甲醇-0．05mmol&#183;L^-1庚烷磺酸钠溶液（含三乙胺0．05％，磷酸调节pH至3．0）（50：50），流速1．0ml&#183;min^-1，检测波长210nm，柱温30℃。结果：枸橼酸喷托维林在10．2～102mg&#183;L^-1的范围内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为100．04％，RSD=0．3％（11=9）。结论：方法简便，准确，专属性强。     

盐酸贝那普利联合酒石酸美托洛尔治疗高血压的临床研究

目的研究盐酸贝那普利联合酒石酸美托洛尔治疗高血压的临床效果。方法选取我院高血压患者分成三组,分别给予单独使用盐酸贝那普利治疗,单独使用酒石酸美托洛尔治疗,以及盐酸贝那普利联合酒石酸美托洛尔治疗,并观察其临床效果。结果二种药物联合治疗组的患者舒张压与收缩压明显低于单独药物治疗组(P<0.05)。结论盐酸贝那普利与酒石酸美托洛尔联合治疗高血压比使用二者单独治疗效果显著。     

盐酸贝尼地平联合酒石酸美托洛尔治疗稳定型心绞痛23例

目的观察盐酸贝尼地平联用酒石酸美托洛尔治疗稳定型心绞痛的临床疗效。方法将46例稳定型心绞痛患者随机分为两组。在常规硝酸酯类药物和阿司匹林药物治疗的基础上A组加服盐酸贝尼地平每次4 mg,2次/天;酒石酸美托洛尔初始量每次6.25 mg,2次/天,依患者耐受性渐增至每次12.5 mg。B组仅加服盐酸贝尼地平每次4 mg,2次/天。12周后观察两组患者心绞痛缓解情况及心电图变化。结果两组心绞痛发作次数和发作时间均减少,心电图得到改善;A组总有效率为91.30%,B组总有效率为78.26%,两组比较心绞痛治疗效果有显著性差异(P<0.05)。A组出现头胀1例,肢端冰冷1例,面色潮红1例,不良反应发生率为13.04%;B组出现面红2例,心悸3例,头胀1例,不良反应发生率为26.08%。两组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸贝尼地平联用酒石酸美托洛尔治疗稳定性心绞痛疗效较好,且不良反应少。     

基于效应面法优化酒石酸美托洛尔择时释药微丸处方

目的 制备酒石酸美托洛尔择时释药微丸。方法 根据溶胀-爆破原理,以交联羧甲基纤维素钠为溶胀层材料、乙基纤维素为控释层材料,采用流化床底喷技术制备酒石酸美托洛尔择时释药微丸;采用Box-Behnken效应面法以时滞时间及时滞后药物释放度为考察指标优化其处方。结果 溶胀层、控释层的厚度及致孔剂的用量对微丸的时滞和释药速率均有显著影响。按最优处方制备的微丸,其体外释药时滞为4 h,时滞后2 h累积释药量>85%。结论 效应面优化处方所制备的酒石酸美托洛尔择时释药微丸达到预期的择时释药目的。