清肝解郁法对自发老年性痴呆模型认知功能的影响

目的:观察清肝解郁法对老年认知障碍模型小鼠认知功能的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠中筛选出老年认知障碍模型,随机分为4组,即空白对照组,西药对照组,清肝解郁方小、大剂量组,另设老年学习记忆正常组做对照.分别灌胃给药连续60天.用跳台实验检测学习记忆成绩.结果:清肝解郁法能显著改善老年认知障碍模型小鼠学习能力,并显著提高其记忆成绩,其作用呈现一定的量效相关性.结论:自发老年性痴呆模型小鼠有明显的智能行为障碍,清肝解郁法可显著改善其学习记忆障碍.     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡相关因子的影响

目的观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁症模型大鼠海马神经元凋亡因子的影响及对海马神经元凋亡过程的抑制作用。方法将45只实验大鼠随机分5组。假手术组;模型组;滋水清肝饮治疗组;雌二醇＋盐酸氟西汀治疗组;雌二醇治疗组。各组给予相应药物,观察各组大鼠海马神经元细胞凋亡的过程。结果模型组细胞凋亡指数显著高于假手术组,经过治疗后,滋水清肝饮治疗组和雌二醇＋盐酸氟西汀治疗组的凋亡细胞指数显著降低。模型组中促进细胞凋亡的Bax表达量较假手术组显著增强,抑制细胞凋亡的Bcl-2的表达量显著降低。结论海马神经元细胞凋亡是海马功能发生改变的基础,可能是围绝经期抑郁症发生的病理机制之一。中药滋水清肝饮及雌激素加抗抑郁药物的治疗都能改善这一病理状态,但是从疗效看,中药治疗显著优于西药组,其疗效接近于假手术水平。滋水清肝饮对细胞凋亡的调节是通过作用于细胞凋亡相关基因Bcl-2家族的促进及抑制细胞凋亡的一对相关基因而起效的。     

活血复方对大鼠脑缺血再灌注模型神经行为学和大脑海马神经细胞凋亡的影响

目的观察活血复方对大鼠缺血再灌注模型神经行为学和大脑皮质及海马神经细胞凋亡的影响。方法采用右侧颈总动脉夹闭缺血再灌注手术,建立大鼠脑缺血再灌注及神经细胞凋亡模型,并观察大鼠神经行为学改变,HE染色光镜观察大脑皮质及海马病理形态改变,在缺血再灌注不同灌注时相TUNEL法检测神经凋亡细胞,并定量分析凋亡相关基因bcl-2及bax的变化,以及活血复方对脑缺血再灌注神经细胞凋亡的影响。结果缺血再灌注组神经行为学计分较假手术组为高;皮质及海马神经细胞出现退化、变性、坏死等病理变化;术后6h皮质及海马细胞神经细胞凋亡百分比升高。活血复方能有效改善大鼠神经行为症状,降低皮质及海马神经细胞凋亡百分比,增加bcl-2表达,减少bax表达,与模型组相比具有显著差异。结论活血复方可以减缓缺血再灌注后皮质及海马神经细胞凋亡的影响,较好地改善大鼠脑缺血再灌注模型的神经行为症状。     

苦参碱对新生大鼠海马神经细胞的影响

苦参碱(Matrine)是豆科槐属植物苦参、苦豆子、广豆根等中草药的活性成分,具有广泛的生理活性[1].本文在前期研究工作的基础上,进行苦参碱对原代大鼠海马神经细胞形态观察,用MTT比色法比较不同浓度苦参碱对神经细胞生存率的影响,以期为研究苦参碱对中枢神经作用提供科学依据. 1 材料与试剂 1.1 试验动物:为新生大鼠,由浙江省中医药研究院动物房提供,浙动字医第22-9601009号.     

解郁1号对抑郁模型大鼠海马神经元细胞凋亡的影响

探讨以调理脾胃气机法组成的中药复方解郁1号对抑郁模型大鼠海马神经细胞元凋亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组及中药组,每组15只,应用孤养加慢性轻度不可预见性应激方法复制大鼠抑郁症模型,采用Open-field法测定各组大鼠的行为变化;TUNEL法检测海马CA3区神经元细胞凋亡情况。结果:模型组大鼠水平活动及垂直活动得分显著减少(P<0.01),海马CA3区内凋亡细胞数显著增加(P<0.01)。与模型组比较,中、西药组大鼠旷场活动次数增加(P<0.01),海马CA3区内凋亡细胞数减少(P<0.01)。结论:解郁1号可改善大鼠抑郁行为,其作用机制可能与抑制海马神经元细胞凋亡有关。     

清肝解郁法对老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠中枢胆碱能活性的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,分别灌胃给药,连续60天.脑组织冰冻切片,Hedreen法显示AChE纤维,Burr及Silver法显示ChAT,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果:清肝解郁法能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论:清肝解郁法改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关.     

清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠脑组织氧自由基损伤影响的研究

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠中枢胆碱能活性的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,分别灌胃给药,连续60天.脑组织冰冻切片,Hedreen法显示AChE纤维,Burr及Silver法显示ChAT,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果:清肝解郁法能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论:清肝解郁法改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关.     

醒脑增智方对AD模型大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响

目的研究醒脑增智方对AD模型大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响。方法采用AlCl3中毒法制成SD大鼠老年性痴呆模型,连续治疗30d。应用TUNLE法和免疫组化法对所设各组SD大鼠脑组织凋亡细胞的分布及BCL-2免疫阳性细胞进行观察。结果显示模型大鼠有明显的学习记忆障碍,与空白(A)组比较均有显著差异(均P<0.01),治疗后西药(C)组、醒脑增智方(D)组大鼠电击次数较模型(B)组有明显减少(均p<0.05);治疗后,BCL-2免疫阳性细胞数西药(C)组、醒脑增智方(D)组与模型(B)组有显著性差异(均P<0.05);细胞凋亡数目C、D组与B组有显著性差异(均p<0.05)。结论此方可减少老年性痴呆大鼠DNA双键断裂(TUNLE阳性),提高海马皮层BCL-2的含量,抑制细胞凋亡,从而保护脑神经细胞,发挥对老年性痴呆的治疗作用。     

远志总苷对SD大鼠模型神经细胞凋亡调控的影响

目的:探讨远志总苷对SD大鼠脑细胞凋亡的调控作用。方法:电镜观察凝胶态β-淀粉肽1-40(Aβ1-40)所致SD大鼠海马区的细胞凋亡,计数凋亡细胞数,应用免疫组化法测定Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表达。结果:远志总苷治疗组有抑制神经元细胞凋亡的倾向,可增加Bcl-2染色阳性细胞表达,降低Bax染色阳性细胞数,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:远志总苷对海马细胞凋亡有抑制作用,可作为对远志深入开发研究的依据。     

清肝泻火方对Graves病大鼠血清C-反应蛋白影响的实验研究

目的:观察Graves病(GD)大鼠血清中T3、T4、TSH和C-反应蛋白(CRP)含量的变化及清肝泻火方对其的影响,探讨GD与炎症的关系和清肝泻火方对GD的作用机理。方法:左旋甲状腺素钠片混悬液灌胃建立GD大鼠模型,应用中药清肝泻火方治疗后,观察大鼠血清的T3、T4、TSH、CRP的含量变化。结果:治疗30天后,中药组大鼠T3、T4、TSH、CRP的含量与模型组均有显著性差异(P<0.01)。在T3、T4、TSH指标方面,中药大剂量组明显优于中药小剂量组、中剂量组(P<0.01);在CRP指标方面,中药中剂量组明显优于中药小剂量组、大剂量组(P<0.01)。结论:清肝泻火方有明显抗甲状腺功能亢进的作用,对GD有较好的治疗作用。     

香萱益神方对血管性痴呆模型大鼠神经元凋亡机制研究

目的:探讨香萱益神方治疗血管性痴呆(VD)模型大鼠认知功能作用及其对神经元凋亡机制的研究。方法:两血管阻断法建立VD大鼠模型,给予中药方香萱益神方灌胃治疗6周,分别于造模后、中药喂养6周后进行Morris水迷宫行为学检测,测试大鼠认知行为能力改变,行为学测试结束后,检测VD模型大鼠海马中海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的变化。结果:香萱益神方治疗6周后,血管性痴呆大鼠模型学习记忆能力得到改善,上调脑内海马组织神经营养因子水平,海马神经元凋亡率下降。结论:香萱益神方是治疗血管性痴呆的有效方剂,可以有效改善VD大鼠模型认知行为功能的障碍情况,起到减少海马神经元细胞凋亡,诱导海马神经元细胞修复的作用。香萱益神方可能是通过激活BDNF相关通路,起到保护海马神经元的作用。     

芪参益气组方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和胶原容积的影响

[目的] 探讨芪参益气组方对心肌梗死(MI)大鼠心肌细胞凋亡、梗死面积和心肌组织胶原容积分数的影响.方法]成功建立大鼠MI模型后随机分为假手术组(10只),单纯MI组(19只)、MI后芪参益气组方干预治疗组14只).干预4周后测量心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数(酝粤陨)、心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达、心肌组织胶原容积分数(CVF)等指标.[结果] 与假手术组相比,MI各组Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(孕约园援园缘),Bax蛋白表达水平、CVF增高(孕约园援园员).与单纯MI组相比,芪参益气组方干预组Bcl-2蛋白表达水平升高(孕约园援园缘),梗死面积、MAI、Bax蛋白表达水平、CVF降低(P<0.05).[结论] 芪参益气组方通过抑制凋亡、抗心肌纤维化等作用来减轻心肌梗死后的心室重构,从而保护心肌和改善心功能.     

大黄牡丹汤组方对急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的影响

目的研究大黄牡丹汤组方(RPDP)对急性胰腺炎(AP)模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响。方法大鼠分为药物作用12 h假手术(SO)组、模型组和RPDP组,药物作用24 h SO组、模型组和RPDP组。经十二指肠壁浆肌层穿刺距离胆胰管开口0.3 mm处的胆管,加压注射3.5%牛磺胆酸钠0.1 mL/100 g,建立大鼠AP模型。治疗组造模后立即给予RPDP 40 g/kg灌胃1次,SO组、AP模型组给予等量的生理盐水灌胃1次。经RPDP治疗后12 h和24 h,麻醉取血及胰腺组织,检测胰腺组织细胞凋亡率、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合成酶(iNOS)的活性。结果与模型组比较,RPDP组两个时间点的血清淀粉酶活性显著降低(P<0.05),胰腺组织内NO含量明显升高(P<0.05),胰腺细胞凋亡指数显著增加(P<0.05)。结论 RPDP可诱导急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡,其机制应该与增加胰腺组织iNOS活性和NO含量有关。     

电针对WKY大鼠抑郁样行为及海马GluR1的影响

目的通过电针百会印堂观察对抑郁大鼠行为及海马Glu R1的影响。方法 21只雄性WKY大鼠被随机分为电针组、假针组和模型组;雄性Wistar大鼠7只分为正常组。电针组取穴为百会印堂,假针组给予安慰治疗,模型组和正常组常规饲养,21 d后测定各组大鼠糖水消耗量(SPT)、强迫游泳实验(FST)的改变,用Western blot检测大鼠海马谷氨酸受体(glutamate receptor1,Glu R1)蛋白表达。结果电针组蔗糖水喜好率明显高于假针组(P<0.05),正常组蔗糖水喜好率高于模型组(P<0.05);强迫游泳试验中电针组和正常组不动时间少于假针组和模型组(P<0.05);海马Glu R1的表达量中,电针组高于假针组(P<0.05),正常组高于模型组(P<0.01)。结论电针对WKY抑郁大鼠的行为学核心症状有明显的改善作用,其作用可能与海马Glu R1的表达增加有关。     

疏肝解郁法对老年性痴呆模型神经细胞凋亡的机理研究

目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型.TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测大鼠脑组织内质网应激相关凋亡通路标志蛋白CHOP的表达情况,自动图像分析系统计数阳性细胞及平均灰度值.结果:疏肝解郁法组大鼠CHOP蛋白表达水平较模型组有明显降低,神经细胞凋亡数目明显减少.结论:疏肝解郁法对老年性痴呆模型大鼠神经细胞凋亡具有明显改善作用,其作用机制可能与阻断内质网应激细胞凋亡信号通路相关.     

灯盏乙素对痴呆模型大鼠氧化应激和神经细胞凋亡的影响

目的:观察灯盏乙素对痴呆模型大鼠氧化应激水平和神经细胞凋亡的影响,探讨其对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的治疗作用及其机制。方法:Wistar大鼠42只,随机分为5组,即正常对照组、假手术组、模型组、灯盏乙素处理组、及脑复康处理组。用双侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)并联合腹腔注射D-半乳糖方法建立痴呆大鼠模型;用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆能力;光镜下观察大鼠大脑皮质及海马形态学改变,尼氏染色法观察海马CA1区尼氏小体改变;用黄嘌呤氧化酶法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性;生物化学法测定单胺氧化酶(MAO)的活性;用流式细胞术检测大鼠脑神经细胞凋亡情况。结果:模型组大鼠学习记忆能力下降,脑组织海马区出现病理形态改变,SOD活性降低,MAO活性升高,神经细胞凋亡发生率升高;经灯盏乙素治疗后大鼠学习记忆能力改善,脑组织形态学病理改变减轻,SOD活性上升、MAO活性降低,神经细胞凋亡发生率显著下降;灯盏乙素处理组与脑复康处理组相比未见明显差异。结论:灯盏乙素可能通过降低氧化应激水平及对抗凋亡发生等在AD的治疗中发挥作用。     

黄芪注射液对奥沙利铂致海马神经细胞凋亡的抑制作用

目的:研究黄芪注射液对奥沙利铂(L-OHP)致海马神经细胞凋亡的作用。方法:在原代培养的新生24hSD大鼠海马神经细胞培养液中,加入不同浓度L-OHP(0、3、5和10μg/mL)和不同浓度黄芪注射液(0.05、0.2和0.5g/mL),观察各组细胞凋亡情况,并测定细胞外液神经生长因子(NGF)含量。结果:黄芪可浓度依赖性地减轻L-OHP引起的神经细胞凋亡(P<0.01)并能增加NGF含量(P<0.05)。结论:黄芪可能通过增加NGF含量抑制L-OHP导致的海马神经细胞凋亡。     

复方瑞康欣胶囊对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为及海马突触素表达的影响

目的 观察复方瑞康欣对吗啡依赖戒断大鼠焦虑行为的影响,并探讨其作用机制.方法 健康雄性SD大鼠,剂量递增法sc吗啡10 d,确认吗啡依赖模型建立成功后,在吗啡自然戒断的1～3 d,复方瑞康欣100、200、300mg/kg和丁螺环酮15 mg/kg ig治疗(2次/d),于末次吗啡注射后72 h,高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平,免疫组化检测各组大鼠海马突触素的表达.结果 与生理盐水(NS)治疗组比较,复方瑞康欣200、300 mg/kg和丁螺环酮治疗能明显增加大鼠进入开臂次数和时间的比例(P<0.01、0.05),同时海马突触素的表达显著降低(P<0.01).结论 复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断后的焦虑治疗效果明显;逆转焦虑大鼠海马增高的突触素/突触,可能是复方瑞康欣临床治疗吗啡戒断后焦虑的机制之一.     

天花粉对脑缺血再灌注大鼠细胞凋亡的影响

目的研究天花粉对脑缺血再灌注大鼠脑神经细胞凋亡的影响及其分子机制。方法雄性SD大鼠54只随机分为假手术组、模型组和天花粉组,采用Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血3 h后再灌注。术后分12 h、24 h、48 h 3个时间点以TUNEL法观察凋亡的情况,免疫组化观察缺血周围区Cyclin D1表达强度。结果与模型组比较,天花粉组凋亡阳性细胞数和Cyclin D1免疫阳性细胞数显著均显著减少(P均<0.01)。结论天花粉可减轻大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,减少Cyclin D1的表达。     

安宫牛黄丸对急性缺血大鼠神经元凋亡及其磷酸化Akt表达的影响

目的 观察安宫牛黄丸对大鼠急性缺血后神经元凋亡及神经元内磷酸化Akt表达的影响.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸小、中、大剂量组.采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血模型,采用Nissl染色观察脑损组织伤,采用NeuN和TUNEL荧光双染检测神经元凋亡,NeuN和磷酸化Akt免疫荧光双染检测神经元内磷酸化Akt的表达.结果 大、中剂量安宫牛黄丸可显著改善神经功能,减轻缺血引起的脑组织损伤,减少引起的神经元凋亡比率,上调神经元内磷酸化Akt的表达.结论 安宫牛黄丸可能通过上调缺血后神经元内磷酸化Akt的表达,抑制神经元凋亡的发生.