孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性分析

【目的】 探讨孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetra-hydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性,为孤独症病因的寻找提供实验依据。 【方法】 采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和基因测序的方法,对98例孤独症儿童与性别年龄匹配的70例对照组儿童的MTHFR基因C677T多态性进行分析。 【结果】 病例组(TT和CT为突变基因型)突变率为46.9%,对照组(TT和CT)突变率为14.3%,差异有统计学意义(χ²=19.59,P<0.005)。病例组与对照组的C、T等位基因频率相比差异有统计学意义(χ²=24.38,P<0.0005)。对病例组与对照组的基因型突变率差异进行多重比较,TT基因型和CT基因型的突变率与CC基因型相比差异均有统计学意义(χ²=10.12和19.76,P均<0.0125),而TT基因型突变率与CT基因型突变率在病例组和对照组中的分布无统计学意义(P>0.0125)。 【结论】 MTHFR基因C677T突变可能是儿童孤独症发病的遗传危险因素。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与先天性心脏病(CHD)的关系,为CHD的防治提供参考依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法抽取2012年12月—2013年11月山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性CHD的患儿及同期在该医院儿童保健科进行查体的150名健康儿童分别作为病例组和对照组,检测2组儿童MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 MTHFR C677T位点T等位基因儿童患CHD的风险为C等位基因的1.813倍(χ2=12.990,P=0.000),CT、TT、CT+TT基因儿童患CHD的风险分别为CC基因的2.249、3.121、2.489倍(P0.01);M THFR A1298C位点C等位基因儿童患CHD的风险为A等位基因的2.017倍(χ2=5.785,P=0.016),AC基因儿童患CHD的风险为AA基因的2.177倍(χ2=6.434,P=0.011);M THFR G1793A位点G与A等位基因和GG与GA基因儿童患CHD的风险差异均无统计学意义(均P0.05);MTHFR C677T与A1298C位点CC/AC、CT/AA、CT/AC、TT/AA、TT/AC组合基因儿童患CHD的风险分别为CC/AA组合基因的3.039、2.718、3.545、2.861、7.091倍(均P0.05);MTHFR C677T与G1793A位点TT/GG组合基因儿童患CHD的风险为CC/GG组合基因的2.551倍(χ2=7.133,P0.05);M THFR A1298C与G1793A位点AC/GG组合基因儿童患CHD的风险为AA/GG组合基因的2.505倍(χ2=6.448,P=0.011)。结论M THFR C677T、A1298C突变是CHD发生的危险因素,M THFR C677T与A1298C、M THFR C677T与G1793A、M THFR A1298C与G1793A组合基因对CHD的发生存在联合作用     

叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产关系的研究

目的:探讨叶酸代谢过程中的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点多态性与不良孕产史的关系。方法:选取359例有不良孕产史的妇女和1032例正常生育妇女,采集口腔黏膜上皮细胞提取基因组DNA,采用实时荧光定量PCR技术对MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的多态性进行检测,分析多态基因型的分布特点及其与不良孕产的关系。结果:不良孕产史组MTHFR基因C677T位点的TT突变纯合型、A1298C位点的CC突变纯合型和MTRR基因A66G位点GG突变纯合型基因频率均高于对照组(X~2=4.95,P0.05;X~2=5.92,P0.05;X~2=10.73,P0.01);而MTHFR基因C677T位点、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的AA野生纯合型基因频率均低于对照组(X2=31.60,P0.01;X~2=16.69,P0.01;X~2=9.47,P0.01)。结论:MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的突变纯合型基因频率的增加与不良孕产的发生有关。     

不良妊娠结局患者和正常人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的比较

目的研究台州地区不良妊娠结局育龄妇女与正常人群育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C基因型的分布情况,探讨MTHFR C677T和A1298C基因位点多态性与不良妊娠结局的相关性。方法应用实时荧光定量PCR仪检测MTHFR C677T和A1298C位点基因多态性,并进行基因分型。结果观察组和对照组MTHFR C677T位点TT基因型频率为23.39%和12.68%,差异有统计学意义(χ2=6.595,P0.05)。T等位基因频率在观察组和对照组分别为43.15%和31.69%,差异有统计学意义(χ2=7.450,P0.01)。MTHFR A1298C位点CC基因型在观察组和对照组差异无统计学意义(χ2=1.639,P0.05)。C等位基因在观察组和对照组相比差异无统计学意义(χ2=1.334,P0.05)。结论 MTHFR C677T位点的多态性和不良妊娠结局密切相关。台州地区育龄妇女人群MTHFR基因的分布特点与群体遗传学特征具有地域特异性。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病的关联研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多位点多态性与先天性心脏病的关联。方法采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高(OR=2.249,95%CI 1.305~3.877,Ρ=0.003),突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍(95%CI 1.612~6.043,P=0.001)。携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍(95%CI 1.310~2.508,P=0.000)。1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍(95%CI 1.183~4.077,P=0.011)。携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍(95%CI1.128~3.604,P=0.016)。1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义(P=0.145),等位基因G、A分布差异无统计学意义(Ρ=0.158)。组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用     

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌的易感性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与乳腺癌易感性的关系。方法选取96例乳腺癌患者为疾病组,107例健康体检女性为对照组,用聚合酶链反应技术检测MTHFR基因C677T和A1298C位点的多态性,基因型分别为野生型(677CC)、杂合型(677CT)、纯合型(677TT)和野生型(1298AA)、杂合型(1298AC)、纯合型(1298CC)。结果乳腺癌组677位点3种基因型频率分别为39.58%、50.00%和10.42%,与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05);乳腺癌组1 298位点3种基因型频率分别为66.66%、22.92%和10.42%,其中野生型(1298AA)和杂合型(1298AC)与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05),而纯合型(C1298C)与对照组相比较差异有统计学意义(P0.05)(OR=4.03,95%CI:1.08~15.11)。结论 MTHFR基因1 298位点A-C变异可能是台州地区乳腺癌的易感因素之一,但仅在CC纯合型时有统计学意义,677位点多态性与乳腺癌的发生无明显相关性。     

MTHFR基因多态性与先兆流产和复发性流产的关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与先兆流产和复发性流产的关系。方法选取2016年7月-2017年7月在台州市中心医院就诊的135例先兆流产患者和108例复发性流产患者分别为先兆流产组和复发性流产组,选取于同院接受健康查体的140例育龄期健康女性为对照组。采用荧光定量PCR技术检测3组MTHFR基因C677T和A1298C位点的多态性。结果先兆流产组与对照组MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT基因型频率比较差异无统计学意义(P0. 05); TT基因型频率在复发性流产组中显著升高,而CC基因型频率在复发性流产组中显著降低(P0. 05)。复发性流产组MTHFR基因C677T位点T等位基因频率显著高于对照组(P0. 05),相对于纯合未突变等位基因C的相对危险度OR=1. 816,95%CI为1. 258～2. 622;先兆流产组与对照组T等位基因频率比较差异无统计学意义(P0. 05)。与对照组比较,先兆流产组、复发性流产组MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因型频率比较差异均无统计学意义(均P0. 05);先兆流产组及复发性流产组C等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义(均P 0. 05)。结论 MTHFR基因C677T位点C/T变异可能是台州地区复发性流产的因素之一,MTHFR基因A1298C位点多态性与先兆流产和复发性流产的发生无明显相关性。     

孕期叶酸摄入与MTHFR基因多态性对产后抑郁的影响

目的 探讨叶酸摄入量与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与产后抑郁的关系.方法 将2014年1月至2016年6月之间来延安大学附属医院产科进行产检的800例孕妇纳入本项研究,采用开放式问卷调查的方式收集妊娠12周和28周妇女服用叶酸的信息,通过PCR-RFLP检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性.于产后8周通过爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)进行产后抑郁诊断.统计分析叶酸摄入与MTHFR C677T和A1298C基因多态性与产后抑郁的关系.结果 800例受试者中产后抑郁症患者218例,正常582例.产后抑郁妇女与正常妇女妊娠期间每天的叶酸摄入量和不同时间补充叶酸无明显差异,但是产后抑郁妇女血清叶酸水平显著低于正常妊娠妇女(x2=15.76,P＜0.001).两组受试者MTHFR C677T和A1298C多态性位点的基因型频率间差异存在统计学意义,其中杂合子CT(x2=13.67,P＜0.01)、AC(x2=3.39,P=0.02)和纯合子Tr(x2=8.65,P＜0.01)、CC(x2=15.18,P＜0.01)是产后抑郁发生的高风险因子.此外,不同MTHFR C677T和A1298C基因型(CC、CT、rr和AA、AC、CC)产后抑郁的妇女在孕期摄入的叶酸量、不同时间补充叶酸和血清叶酸水平无明显差异(x2值为0.07 ～ 2.79,均P ＞0.05).结论 低叶酸摄入量和不同时间补充叶酸不是产后抑郁发病的风险因素,但叶酸水平与MTHFR C677T和A1298C基因型是产后抑郁发病的独立风险因素.     

MTHFR基因多态性与台州地区儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与台州地区儿童哮喘发生的相关性。方法 采用荧光定量PCR技术检测122例哮喘儿童和100例健康儿童MTHFR C677T和A1298C位点的多态性,比较其在2组儿童中的基因型及等位基因频率的分布差异。结果 哮喘组儿童MTHFR基因C677T位点3种基因型CC、CT、TT的频率分别为23. 8%、39. 3%和36. 9%,与对照组相比差异有统计学意义(χ2=7. 356,P 0. 05);哮喘组T等位基因频率(56. 6%)显著高于对照组(43. 0%),其相对于C等位基因的患病危险度(OR)为1. 315 (95%CI:1. 084～1. 597); A1298C位点3种基因型AA、AC、CC的频率分别为63. 9%、32. 0%和4. 1%,C等位基因频率为20. 1%,与对照组相比差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论 MTHFR基因1298位点多态性与台州地区儿童哮喘发生无相关性,677位点C→T变异可能增加本地区儿童发生支气管哮喘的风险。     

台州市健康体检人群MTHFR C677T基因和MTHFR A1298C基因多态性研究

目的了解台州市健康体检人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因和MTHFR A1298C基因多态性的分布。方法以2016年9月—2017年9月在台州市中心医院进行健康体检者为研究对象,采集血液应用荧光定量PCR法检测MTHFR C677T以及MTHFR A1298C基因型,比较不同性别和地域人群MTHFR C677T和MTHFR A1298C等位基因和基因型频率分布差异。结果体检人群MTHFR 677CC、677CT、677TT基因型频率分别为40.09%、44.53%和15.39%,677T等位基因频率为37.65%;MTHFR 1298AA、1298AC、1298CC基因型频率分别为65.69%、30.47%和3.83%,1298C等位基因频率为19.07%。男女性体检者的MTHFR C677T基因型分布差异有统计学意义(P=0.036),但MTHFR A1298C基因型分布差异无统计学意义(P=0.278)。台州市健康体检人群MTHFR C677T等位基因和基因型频率分布情况与河南、乌鲁木齐和北京比较,差异均有统计学意义(P0.05);与武汉比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论台州市健康体检人群MTHFR C677T基因多态性分布受性别影响,且具有一定的地域特点。