内毒素休克小鼠脂钙蛋白2及相关细胞因子的表达

  目的  探讨内毒素对小鼠脂钙蛋白2 (lipocalin 2, LCN2)及其相关细胞因子表达水平的影响。  方法  C57BL/6小鼠随机分为4组(n=8), 实验组分别予10、20、30 mg/kg内毒素腹腔内注射, 对照组仅注射等容积生理盐水。观察24 h后留取盲肠和血清, 酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹法测定白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、IL-17A、LCN2水平, 实时PCR相对定量肠组织中LCN2 mRNA。  结果  与对照组比较, 大剂量内毒素组(20 mg/kg和30 mg/kg)的血清IL-6、LCN2与肠组织IL-1β、IL-6、IL-17A、LCN2水平均显著增高(P < 0.05)。与10 mg/kg组比较, 30 mg/kg组的血清IL-6、LCN2以及肠组织IL-1β、IL-17A、LCN2水平均显著增高(P < 0.05)。对照组及10、20、30 mg/kg内毒素组肠组织LCN2 mRNA相对定量值分别为1.548±0.417、3.184±0.716、4.875±0.547、7.489±0.820, 两两比较差异均有统计学意义(P < 0.05)。  结论  内毒素可剂量依赖性地引起小鼠肠组织LCN2表达水平增高; 血清IL-6与LCN2水平以及肠组织IL-1β、IL-17A与LCN2水平之间存在一定的相关性。     

糖尿病对膝关节置换术后急性疼痛的影响:前瞻性队列研究

  目的  比较有/无糖尿病的膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)患者关节置换术后急性疼痛的差异。  方法  前瞻性收集并分析2017年10月至2018年2月在首都医科大学附属北京朝阳医院行单侧全膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)患者的临床资料。依据是否合并糖尿病，分为糖尿病组和非糖尿病组。两组患者均采用蛛网膜下腔麻醉联合单次股神经阻滞麻醉，术后均采用经静脉患者自控镇痛(patient controlled intravenousanalgesia, PCIA)，若静息状态下视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)＞4分时，则口服羟考酮5 mg镇痛。比较两组术前及术后4 h、1 d、2 d、3 d、4 d、5 d静息/运动状态VAS评分及术后不同时间点镇痛泵内药物用量、口服羟考酮剂量。记录PCIA使用期间不良反应发生情况。  结果  共117例符合纳入和排除标准的KOA患者入选本研究，其中糖尿病组49例、非糖尿病组68例。两组患者术前及术后4 h、1 d静息/运动状态VAS评分差异无统计学意义(P均＞0.05)，糖尿病组术后2、3、4、5 d静息/运动状态VAS评分明显高于非糖尿病组(P均＜0.05)。两组患者术后4 h内镇痛泵用药量、术后1 d口服羟考酮剂量差异无统计学意义(P均＞0.05)，糖尿病组术后2、3、4、5 d口服羟考酮剂量及术后24、48 d内镇痛泵用药量多于非糖尿病组(P均＜0.05)。两组PCIA使用期间恶心呕吐、头晕发生率无统计学差异(P均＞0.05)。  结论  糖尿病可加剧KOA患者TKA术后(术后2~5 d)急性疼痛，增加早期阿片类镇痛药物的使用量。     

肋间神经冷冻术与自控镇痛对开胸术后早期镇痛效果的比较

  目的  比较开胸术后早期3种新镇痛方法的疗效, 探求最佳镇痛方案。  方法  81例开胸术后患者, 随机分为3组, 分别采用患者自控镇痛静脉给药(patient controlled intravenous analgesia, PCIA)、患者自控硬膜外给药(patient controlled epidural analgesia, PCEA)及肋间神经冷冻术(intercostal nerve cryoanalgesia, INC)镇痛, 根据视觉模拟评分法(visual analogue scales, VAS)进行手术日及术后3日疼痛评分, 同时用量表对3种镇痛方法的不良反应进行评价。  结果  PCEA组与PCIA组比较, 所用镇痛药剂量差异无统计学意义(P>0.05), 但用药次数明显减少(P < 0.01);VAS评分示PCEA组镇痛效果明显优于PCIA和INC组(P < 0.01)。术后第2、3天PCEA组较INC组自行排痰能力显著提高(P < 0.01), PCIA组亦较INC组明显提高(P < 0.05)。PCIA组的不良反应显著高于PCEA和INC组(P < 0.01), INC组不良反应显著低于PCIA和PCEA组(P < 0.01)。综合评估指标显示PCEA组显著优于PCIA和INC组(P < 0.01)。  结论  开胸术后早期PCEA的镇痛效果最好, 不良反应较低, 患者排痰能力最强, 综合评价最高, 是3种镇痛方法中的最佳选择。     

亚低温对复苏后大鼠脑细胞凋亡相关因子的影响

  目的  研究亚低温对心肺复苏后大鼠神经细胞凋亡及凋亡基因表达的影响。  方法  60只健康雄性SD大鼠随机分为常温组(T=37℃±0.5℃)和亚低温组(T=33℃±1.0℃), 每组30只; 窒息法建立心肺复苏模型, 于自主循环恢复后12、24 h通过神经功能缺损评分评价神经功能, 使用TUNEL染色观察脑细胞凋亡情况, 并于自主循环恢复后0、2、6、12、24 h采用RT-PCR检测脑组织中凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor, AIF)、caspase-3、Fas基因mRNA表达。  结果  亚低温组大鼠12及24 h神经功能缺损评分明显高于常温组(P < 0.05), 6、12、24 h神经细胞凋亡数量明显少于常温组(P < 0.05);与常温组相比, 自主循环恢复后各时间点AIF、caspase- 3及6、12、24 h Fas基因mRNA表达显著下调(P < 0.05)。  结论  亚低温可能通过抑制脑组织中AIF、caspase-3、Fas凋亡基因表达, 减少神经元凋亡, 改善神经功能。     

血清胃泌素释放肽前体和神经元烯醇化酶在小细胞肺癌的辅助诊断作用及影响因素

  目的  分析评价血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide, ProGRP)和神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)患者临床辅助诊断中的作用及干扰因素。  方法  2010年7月至2012年6月在北京协和医院住院的SCLC患者(SCLC组)93例、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者(NSCLC组)120例、肺良性疾病患者(肺良性疾病组)120例及健康者(健康对照组)90名, 分别采用ELISA法测定各组血清ProGRP和NSE浓度; 化学发光免疫分析和电化学发光免疫分析方法评价标本溶血和患者肾功能损害对2项指标在SCLC诊断中的影响。  结果  SCLC组的血清ProGRP和NSE浓度分别为90.61(11.75~20 020.90)ng/L和13.18(3.05~201.88)μg/L; NSCLC组为13.26(8.54~526.23)ng/L和5.86(1.80~100.90)μg/L; 肺良性疾病组为24.65(1.32~802.93)ng/L和7.22(1.36~174.62)μg/L; 健康对照组为14.74(4.59~100.86)ng/L和4.95(1.31~10.58)μg/L; SCLC组与其他组相比差异均具有统计学意义(P < 0.01)。血清ProGRP诊断SCLC的受试者工作特征曲线下面积为0.856±0.023(95% CI:0.811~0.901);以46 ng/L为临界值时, 其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为64.5%(60/93)、94.2%(311/330)、75.9%(60/79)、90.4%(311/344)和58.7%。标本溶血严重影响NSE的检测水平, 导致NSE结果升高; 患者肾功能损害则使ProGRP的检测结果升高。  结论  血清ProGRP和NSE均为辅助诊断SCLC较好的指标, ProGRP与NSE组合的临床诊断价值较高。标本溶血严重导致NSE的检测结果升高, 患者肾功能损害则使ProGRP的检测结果升高。     

原发性甲状腺功能减退症患者的血清肌酐水平和影响因素

  目的  探讨原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者血清肌酐(creatinine, Cr)水平变化及其影响因素。  方法  回顾性分析北京协和医院内分泌科2006年1月至2010年12月诊治的27例甲减患者的临床资料, 并根据血清游离甲状腺素(free thyroxine, FT₄)水平将患者分为临床甲减组和亚临床甲减组。使用Cockcroft-Gault公式计算患者肌酐清除率(creatinine clearance rate, CCr)。分析患者血清Cr、尿素氮、CCr与甲状腺功能以及血清肌酸激酶间的关系。  结果  14.8%的患者血清Cr水平超过正常上限。本组患者血清Cr和血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, FT₃)(P < 0.001, r=-0.628)、FT4(P=0.016, r=-0.458)间均呈负相关。临床甲减组血清Cr水平明显高于亚临床甲减组[(99.89±28.93)μmol/l比(74.67±8.03)μmol/l, P < 0.01]。而甲状腺激素治疗后, FT₄明显升高(P=0.005), 血清Cr明显降低(P=0.001)。Cr和经对数转换的血清肌酸激酶间呈正相关(P=0.032, r=0.596), CCr和FT₄呈正相关(P=0.043, r=0.527)。  结论  临床上发现血清Cr水平增高的患者应常规筛查甲状腺功能。血清Cr水平的增高与CCr的下降以及肌肉的破坏均有关。甲状腺功能纠正后, 甲减引起的血清Cr水平的增高可恢复正常。     

妊娠糖尿病孕妇孕中晚期维生素D营养状态及成因分析

  目的  观察妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇孕中晚期维生素D的营养状态并分析其成因。  方法  以液相色谱串联质谱的方法检测2013年10月至2015年7月北京协和医院营养科门诊GDM孕妇血清中25羟维生素D(25-OH VitD)浓度,根据是否服用含有维生素D制剂分为服用组和未服用组,服用组调查含维生素D的膳食补充剂应用情况,并根据患者膳食记录统计富含维生素D的食物消费频率。  结果  共纳入98例GDM孕妇,孕周(29.0±3.3)周,血清总25-OH VitD浓度为(72.03±26.18)nmol/L,缺乏率(＜50 nmol/L)为20.4%(20/98)。服用含维生素D制剂的孕妇血清25-OH VitD高于未服用组[(74.35±26.13)nmol/L比(60.45±23.63)nmol/L, P=0.031],两组缺乏率分别为17.9%和35.7%。血清25-OH VitD₂检出率为19.4% (19/98),检出者平均水平为(11.61±6.71)nmol/L(6.05~24.71 nmol/L),均服用维生素D制剂,未服用组均未检出。分季节比较发现,秋、冬季节孕妇维生素D水平显著低于春、夏两季,缺乏率显著高于春、夏季节。在四季中,仅在秋季服用组的血清25-OH VitD浓度显著高于未服用组[(78.59± 27.54)nmol/L比(46.18±18.77) nmol/L, P=0.045],其他3个季节两组无统计学差异;夏季两组缺乏率均为0。膳食记录显示,观察对象奶、蛋的消费频率分别为(7.5±3.8)次/周(不饮奶4例)和(5.6±2.2)次/周。  结论  本研究纳入的GDM孕妇孕中晚期维生素D秋冬季节缺乏较为严重,血清维生素D₂检出率高,对维持该群体血清维生素D水平有贡献。膳食中较高的奶、蛋制品消费频率或许有助于维持维生素D水平。     

胰腺癌不同调强方式的剂量学比较

  目的  比较胰腺癌术后患者固定野调强放疗(fixed-field intensity-modulated radiotherapy, FF-IMRT)与容积调强放疗(volumetric modulated arc therapy, VMAT)的剂量学差异, 为临床选择合适的照射技术提供参考。  方法  2011年6月至12月在北京协和医院行放疗的10例胰腺癌术后患者, 分别根据其同一CT模拟定位图像设计FF-IMRT计划和VMAT计划, 处方剂量50 Gy/25次。分析剂量体积直方图曲线, 评估靶区、危及器官和正常组织的剂量分布, 并比较二者机器跳数(monitor units, MU)和治疗时间的差别。  结果  FF-IMRT计划和VMAT计划的靶区剂量分布差异无统计学意义(P > 0.05)。与FF-IMRT计划相比, VMAT计划中肝脏、胃、小肠、全身的V₅明显升高(P均 < 0.05), 而肝脏的V₁₀和V₂₀, 胃的V₁₀, 小肠的V₁₀、V₂₀、V₅₀, 左肾的V₂₀, 右肾的V₂₀、V₃₀、D_mean、D_max, 以及全身的V₁₀、V₂₀有不同程度下降(P均 < 0.05), 脊髓的D_max升高1.85 Gy(P=0.04)。FF-IMRT计划与VMAT计划的MU分别为619.60±117.18和492.70±51.56(t=3.18, P=0.01)。VMAT计划的MU较FF-IMRT计划减少了20.48%。  结论  胰腺癌患者选择VMAT计划, 可以在不降低计划水平上的剂量分布的前提下, 大大减少MU, 缩短治疗时间。     

顺苯磺酸阿曲库铵不抑制患者接受术中血液回收后肌肉及呼吸功能的恢复:单中心前瞻性研究

  目的  术中血液回收技术(intraoperative blood salvage,IBS)是临床常用的一种血液保护技术,但术后自体血液回输存在肌松药物残留问题。顺苯磺酸阿曲库铵(cis-atracurium besilate,Cisa)是一种新型肌松药物,本研究观察Cisa应用于接受IBS患者的临床安全性。  方法  前瞻性分析比较2017年3月至6月在北京积水潭医院脊柱科接受全身麻醉下腰椎减压内固定手术的50例腰椎间盘突出患者。患者顺序纳入,前25例进入试验组,后25例进入对照组。全身麻醉后应用Cisa作为肌松药,采用IBS技术于术中采集手术视野自体血并洗涤。术后入恢复室,常规监测4个成串刺激(train-of-four stimulation,TOF)以评估肌肉恢复情况,拔除气管插管后每隔5 min记录TOF值,共观察40 min。试验组患者于拔除气管插管后一次性输入术中收集的自体血,对照组于40 min观察结束后回输自体血。分析并比较两组患者术前及观察结束时的动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO₂)和二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO₂),用于评估呼吸功能恢复情况。  结果  所有患者完成全部观察内容,其中男女比例1:1,年龄(55.1±11.1)岁,体重(72.7±9.8)kg,两组基线资料均衡,TOF值随时间推迟呈上升趋势,但两组患者在40 min观察点上TOF增加值无统计学差异[(9.6±7.3)%比(9.5±8.1)%,P=0.963]。两组患者在观察结束时均出现一定程度的呼吸功能不全,但组间PaCO₂-incr[4.4 (2.0, 8.0)mm Hg比4.8 (0, 7.1)mm Hg,P=0.312)(1 mm Hg=0.133 kPa)和PaO₂-decr[3.2 (-2.4, 7.9)mm Hg比7.2(-1.6, 13.0)mm Hg, P=0.133]并无统计学差异。  结论  全身麻醉下接受IBS的患者使用Cisa作为肌松药物是安全的。     

肺间质纤维化合并严重呼吸衰竭患者的机械通气策略

  目的  研究肺间质纤维化合并严重呼吸衰竭患者的机械通气策略。  方法  54例肺间质纤维化合并呼吸衰竭患者分为无创通气组(21例)和有创通气组(33例), 观察两组患者机械通气前后动脉血气的变化以及机械通气治疗期间出现的并发症, 计算两组患者死亡率及平均住院时间。  结果  两组患者接受机械通气治疗1 h后氧合均得到明显改善(P < 0.01)。无创通气组患者机械通气治疗期间并发症发生率为23.8%, 明显少于有创通气组的51.5%(P=0.043);无创通气组和有创通气组患者死亡率分别为90.5%和93.9%, 两组差异无统计学意义(P=0.636);无创通气组患者平均住院时间为(13.1±11.7)d, 明显少于有创通气组的(19.4±15.8)d(P=0.008)。  结论  对于肺间质纤维化合并严重呼吸衰竭患者, 无创正压通气和有创通气均难以改善预后, 但无创正压通气因并发症较少且住院时间短, 可尝试使用。     

急诊PCI冠状动脉内应用替罗非班对心肌再灌注和内皮功能的影响

目的探讨冠状动脉内应用替罗非班对急诊冠状动脉介入治疗(PCI)患者冠状动脉血流再灌注和内皮功能的影响。方法接受急诊PCI治疗的急性心肌梗死患者57例,采用随机数字表法分为替罗非班治疗组和试验对照组。替罗非班治疗组(29例)冠状动脉内推注替罗非班10μg/kg,继之以0.15μg·kg-1·min-1静脉泵入36 h,试验对照组(28例)未用替罗非班。两组患者的TIMI心肌灌注分级(TMPG)通过分析患者冠状动脉造影的图像获得;同时应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者介入治疗术前及术后24 h、72 h黏附因子sICAM-1、sVCAM-1水平。结果替罗非班治疗组的TMPG 3级心肌灌注分级比例明显高于试验对照组,差异有统计学意义(79.3%vs.50.0%,P<0.01);黏附因子sICAM-1、sVCAM-1水平治疗组术后24 h、72 h较对照组显著降低[分别为sICAM-1术后24 h(24.27±2.31)ng/ml vs.(37.13±3.34)ng/ml,P<0.01;sICAM-1术后72 h(22.45±1.86)ng/ml vs.(32.4±2.59)ng/ml,P<0.01;sVCAM-1术后24 h(26.27±2.96)ng/ml vs.(43.13±3.84)ng/ml,P<0.01;sVCAM-1术后72 h(23.72±2.25)ng/ml vs.(38.92±2.61)ng/ml,P<0.01]。结论急性心肌梗死患者急诊PCI冠状动脉内注射替罗非班可显著改善靶血管心肌再灌注和血管内皮功能。     

MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎的影响

目的： MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎（AP）病程及相关炎症因子的影响。方法72只雄性KM小鼠被随机分为4大组,每大组再根据时间段的不同再分3小组,每小组6只小鼠,即（1）雨蛙肽＋10%二甲基亚砜（DMSO）（AP 组）6 h、12 h、18 h 组,（2）雨蛙肽＋PD98059（干预组）6 h、12 h、18 h 组,（3）NS＋PD98059（对照一组）6 h、12 h、18 h 组,（4）NS＋10%DMSO（对照二组）6 h、12 h、18 h组。雨蛙肽以100μg/kg体重给予小鼠腹腔内注射诱导AP模型,1次/h,共6次。需注射PD98059的两大组在AP诱导前30 min与诱导后1 h将 PD9805910 mg/kg体重溶解于10%的DMSO （1 mg/ml）中,然后进行腹腔注射。作为对照的两大组则腹腔内注射相应剂量的生理盐水以代替雨蛙肽或10%DMSO以代替PD98059。检测各6 h组血清淀粉酶,整个胰腺组织湿干比,各12 h组胰腺组织髓过氧化物酶（MPO）浓度,采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测胰腺组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-l） mRNA的表达和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清可溶性ICAM-l （sICAM-1）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度,并观察各18 h组胰腺组织的病理学改变。结果在PD98059干预的6 h组,其淀粉酶浓度及湿干比均明显低于AP组[（19783±263）U/L vs.（10919±547）U/L,8.702±0.445 vs.6.800±0.600,P＜0.05];在PD98059干预的12 h组,MPO吸光度值及血清sICAM-1与血清TNF-α水平均低于AP组[（0.171±0.014） U/g vs.（0.040±0.009）U/g,（212.85±22.03）pg/ml vs.（169.31±15.16）pg/ml,（70.9±7.8）pg/ml vs.（50.8±9.8） pg/ml,P＜0.05],ICAM-1 mRNA 也较AP组要低很多（0.42±0.04 vs.0.22±0.03,P＜0.05）;在PD98059干预的18 h组,其病理组织学评分经过Kruskal-Wallis秩和检验检测后,其H值＝18.120,P＜0.05,表明AP 组小鼠病理改变最大,PD98059的干预可减轻炎症程度。各项数据表明 PD98059的干预并不能使胰腺炎病程降到正常。结论 MAPK通路抑制剂PD98059能在一定程度上改善雨蛙肽诱导的小鼠AP,其保护机制可能与抑制部分MAPK信号通路及下调黏附分子的表达有关。     

奥美拉唑肠溶片人体生物等效性研究

目的探讨奥美拉唑肠溶片在人体生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机分为 A、B两组,随机交叉、自身对照试验设计,每名受试者在两周期内分别单剂量口服山西同达药业有限公司研制的奥美拉唑肠溶片（受试制剂）或阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶片（参比制剂）各40 mg。HPLC-UV法测定血浆中的奥美拉唑浓度,采用DAS Ver2.1软件计算药动学参数：达峰浓度（Cmax ）、达峰时间（tmax ）、药时曲线下面积（AUC）和半衰期（t1/2）。结果口服奥美拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂后,其主要药动学参数如下：Cmax分别为（1.43±0.40）mg/L和（1.51±0.42）mg/L;tmax分别为（1.70±0.38）h和（1.53±0.47）h;AUC0→10分别为（3.80±2.02）mg/（h·L）和（4.06±2.10）mg/（h·L）;AUC0→∞分别为（3.90±2.14）mg/（h·L）和（4.18±2.22）mg/（h·L）;t1/2分别为（1.54±0.89）h和（1.53±0.61）h。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为（94.7±16.5）%。结论奥美拉唑肠溶片受试制剂与参比制剂两者共有生物等效性。     

WIF-1对人骨肉瘤MG-63细胞中β-catenin表达的作用研究

目的： WIF-1是Wnt信号通路中最常见抑制因子之一,本实验研究WIF-1对人骨肉瘤MG-63细胞Wnt信号通路中β-catenin表达量的影响。方法细胞培养人骨肉瘤MG-63细胞,0 ng/ml浓度的WIF-1作为空白对照组,分别以0、48、60、80、120 ng/ml浓度的WIF-1刺激MG-63细胞,分别用FQ-PCR及Western blot法从基因水平、蛋白水平测定细胞中β-catenin的表达量;细胞培养人骨肉瘤MG-63细胞,用WIF-1刺激细胞,分别在第0、12、24、48、72、96 h对各组细胞进行计数,观察空白组及WIF-1刺激组细胞数目的变化情况。结果不同浓度（0、48、60、80、120 ng/ml）WIF-1刺激下,FQ-PCR法显示β-catenin mRNA的相对表达总量2-ΔΔCT分别为1、0.55±0.30、0.44±0.24、0.35±0.15、0.24±0.21。与空白组相比较,WIF-1刺激下β-catenin mRNA表达量均降低（P＜0.05）。随着WIF-1浓度的增加,β-catenin mRNA表达量下降,但组间的抑制作用无明显差别（P＞0.05）;Western blot法显示β-catenin/β-actin蛋白相对表达量分别为1.40±0.11、0.86±0.10、0.51±0.11、0.45±0.06、0.18±0.03;与空白组相比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;空白组及WIF-1刺激组细胞数目有差异,空白组细胞增殖情况优于WIF-1刺激组。结论 WIF-1可降低人骨肉瘤MG-63细胞Wnt信号通路中β-catenin表达量,并抑制人骨瘤MG-63细胞的增殖。     

抗VEGF抗体联合重组人可溶性TRAIL诱导白血病细胞K562凋亡的研究

本研究探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体对人慢性髓系白血病细胞K562的生长抑制和诱导凋亡的协同作用。将TRAIL和抗VEGF抗体单独及联合作用于K562细胞,应用CCK-8法检测各组的细胞抑制率和用流式细胞仪检测各组的细胞凋亡率。结果表明:以TRAIL 75、100和150ng/ml的浓度作用于K562细胞48小时的凋亡率分别为(4.26±0.67)%、(8.91±0.55)%、(11.71±0.78)%;抗VEGF抗体2.5、5和7.5μg/ml的浓度作用于K562细胞48小时的凋亡率分别为(3.95±0.69)%、(7.98±0.74)%和(10.26±0.83)%。以抗VEGF抗体2.5μg/ml+TRAIL 75 ng/ml或抗VEGF抗体5μg/ml+TRAIL100 ng/ml或抗VEGF抗体7.5μg/ml+TRAIL150 ng/ml作用于K562细胞48小时的细胞凋亡率分别为(22.16±0.93)%、(36.32±1.31)%和(49.19±0.71)%。抗VEGF抗体与TRAIL联合作用于K562细胞后,细胞抑制率及凋亡率显著高于单独应用TRAIL组或抗VEGF抗体组(p0.05)。结论:TRAIL和抗VEGF抗体对K562细胞在诱导凋亡过程中具有协同作用。     

急性胰腺炎CT灌注成像

目的：探讨急性胰腺炎CT灌注成像特征。方法：采用40层螺旋CT对60例患者进行胰腺CT灌注检查,其中包括30例正常对照者和30例急性胰腺炎病例。灌注成像原始数据经Siemens体部灌注软件测量,并对急性胰腺炎和正常胰腺的灌注参数进行比较。结果：急性胰腺炎组的血流量为（0.95±0.19）ml/（min·ml）,低于正常组的（1.63±0.34）ml/（min·ml）,血容量为（0.22±0.06）ml/ml,低于正常组的（0.26±0.04）ml/ml,通透性为（1.25±0.97）ml/（min·ml）,高于正常组的（0.14±0.07）ml/（min·ml）,差异有显著性（P〈0.05）。常规CT增强与CT灌注成像检出率差异不显著。急性水肿型胰腺炎和急性出血坏死型胰腺炎灌注参数差异不显著。结论：急性胰腺炎血流灌注减低,通透性升高。CT灌注成像有利于早期辅助诊断急性胰腺炎。     

左西孟旦治疗急性心肌梗死左心力衰竭患者的效果观察

目的探讨左西孟旦治疗急性心肌梗死后左心力衰竭的效果及安全性。方法选取急性心肌梗死左心力衰竭患者30例,左西孟旦以0．05ug／（kg·min）起始,经观察无不良反应,静脉滴注浓度渐增至0．20ug／（kg·min）并维持24h。结果呼吸困难程度评分用药前为（1．95±0．71）分,用药24h为（1．49±0．56）分,1周后为（1．15±0．51）分,差异有统计学意义（F=3．346,P：0．043）;全身临床状况评分用药前为（1．87±1．21）分,用药24h为（1．36±0．61）分,1周后为（1．09±0．58）分,差异有统计学意义（F=5．203,P=0．024）。左心室射血分数（LVEF）用药前为（30．41±5．62）％,用药1周为（43．16±8．51）,差异有统计学意义（t=2．238,P=0．037）;每搏心输出量（SV）用药前为（59．524-25．23）ml,用药1周为（72．31±14．91）ml,差异有统计学意义（t=2．067,P=0．047）;血浆N末端B型利钠肽原用药前为（2534．56±1570．23）ng／L,用药1周为（934．32±421．53）ng／L,差异有统计学意义（t=2．347,P=0．020）。用药期间未发生严重不良反应,常见的不良反应有心悸、头晕、低血压及室性早搏,经处理后均缓解。结论左西孟旦治疗急性心肌梗死左心力衰竭疗效确切,安全性及耐受性良好。     

氯沙坦对兔颈动脉球囊损伤后血IL-1β和IL-10的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）和拮抗剂（ARB）对抑制内膜增生的可能机制。方法12只新西兰白兔随机分为实验组和对照组,每组6只。实验组给予氯沙坦处理,采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法检测两组颈动脉球囊损伤后的血清白细胞介素（IL-1β、IL-10）水平,并比较相关关系。结果血清IL-1β水平两组均于术后6h开始升高,48h达高峰,随后逐渐降至基线水平;但在6、24、48h及1周时对照组显著高于实验组。血清IL-10水平在整个实验过程中实验组均显著高于对照组（P均〈0.01）。血清IL-1β水平与IL-10水平无论在实验组还是对照组均无相关关系（r=-0.15,P=0.37;r=-0.28,P=0.10）。结论在动脉损伤后氯沙坦可以通过降低IL-1β和升高IL-10的血清水平来发挥抗炎作用,这可能是ARB抑制内膜增生的机制之一。     

波动性高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激的影响

目的 对比研究波动性高糖与恒定高糖对人视网膜色素上皮（HRPE）细胞氧化应激的影响.方法 培养HRPE细胞株,根据培养条件不同分为4组：（1）正常对照组：5.5 mmol/L葡萄糖;（2）恒定高糖组：33.0 mmol/L葡萄糖;（3）波动性高糖组：5.5 mmol/L和33.0 mmol/L葡萄糖波动组,日间每3小时高糖、2小时低糖交替3次,高糖过夜;（4）渗透压控制组：33.0 mmol/L甘露醇.每组均设6个复孔,置于37℃、5％ CO2孵箱中,分别于培养24、48、72 h收集细胞培养上清液用于过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛检测.结果 （1）培养24 h,波动性高糖组SOD为（12.1 ±3.0） U/ml,GSH为（68.5±3.8） mg/L,丙二醛为（17.5±3.0） μmol/L;恒定高糖组SOD为（21.8±1.6） U/ml,GSH为（90.8±4.8） mg/L,丙二醛为（12.9±1.2） μmol/L;正常对照组SOD为（31.1±4.7） U/ml,GSH为（143.4±8.3） mg/L,丙二醛为（3.1±1.1） μmol/L;渗透压控制组SOD为（32.4±2.8） U/ml,GSH为（143.3±12.8）mg/L,丙二醛为（2.8±1.2） μmol/L.（2）培养48 h,波动性高糖组SOD为（9.6±1.8） U/ml,GSH为（72.5±4.3）mg/L,丙二醛为（19.1 ±1.7） μmol/L;恒定高糖组SOD为（21.0±2.5） U/ml,GSH为（93.4±4.6） mg/L,丙二醛为（11.6±2.2）μmol/L;正常对照组SOD为（31.0±2.5） U/ml,GSH为（145.5±6.6） mg/L,丙二醛为（3.9±1.0） μmol/L;渗透压控制组SOD为（28.4±0.8） U/ml,GSH为（142.0 ±4.9）mg/L,丙二醛为（2.9±0.8）μmol/L.（3）培养72 h,波动性高糖组SOD为（10.9±1.7）U/ml,GSH为（70.9±7.3） mg/L,丙二醛为（19.5±0.5）μmol/L;恒定高糖组SOD为（20.4±1.7）U/ml,GSH为（91.6±7.2） mg/L,丙二醛为（11.2±3.3） μmol/L;正常对照组SOD为（32.4±4.4）U/ml,GSH为（143.0±23.2） mg/L,丙二醛为（3.0±1.0）μmol/L;渗透压控制组SOD为（29.5±2.6）U/ml,GSH为（134.5±11.1） mg/L,丙二醛为（2.8±0.8）μmol/L.（4）培养24、48、72 h波动性高糖组、恒定高糖组与正常对照组相比,差异均有统计学意义（P均＜0.01）,波动性高糖组与恒定高糖组相比,差异均有统计学意义（P均＜0.01）,渗透压控制组与正常对照组相比差异均无统计学意义（P均＞0.05）,与恒定高糖组、波动性高糖组相比,差异均有统计学意义（P均＜0.01）.结论 波动性高糖较恒定高糖对HRPE细胞有更强的氧化应激损伤.     

Pharmacodynamic (Hemodynamic) and pharmacokinetic comparisons of S-amlodipine gentisate and racemate amlodipine besylate in healthy Korean male volunteers: Two double-blind,randomized, two-period,two-treatment,two-sequence,double-dummy,single-dose crossover studies

Background:S-amlodipine gentisate, consisting entirely of the (S)-enantiomer, was developed to increase the potency and improve the safety profile of amlodipine. Regulatory requirements for marketing of S-amlodipine gentisate in Korea require comparison of this agent versus amlodipine racemate.Objective: This study was conducted to compare the pharmacodynamic (PD) and pharmacokinetic (PK) characteristics of the S-amlodipine formulation (S-amlodipine gentisate) and amlodipine racemate (amlodipine besylate).Methods: This study consisted of 2 separate substudies; PD and PK parameters were evaluated separately. Both studies were conducted using a doubleblind, randomized, 2-period, 2-treatment, 2-sequence, double-dummy, single-dose crossover design with S-amlodipine 5 mg and amlodipine racemate 10 mg, separated by a 2-week washout period. Blood pressure (BP) and heart rate were measured in the sitting position before dosing and at 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 48, and 72 hours after oral administration of S-amlodipine or amlodipine racemate. Impedance cardiography parameters (stroke volume, cardiac index, and systemic vascular resistance) were measured before and at 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, and 12 hours after dosing. For PK assessments, serial blood samples were collected before dosing and at 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 48, 72, 96, 120, 144, and 168 hours after dosing, and drug concentrations were determined by HPLC-MS/MS. Adverse events (AEs) were collected using self-report or general health-related questions.Results: The PD study included 24 healthy men (mean [SD] age, 23.1 [3.1] years; weight, 69.2 [6.1] kg), and the PK study included 24 different healthy men (mean age, 25.1 [2.1] years; weight, 65.9 [5.9] kg). There were no statistically significant differences between the treatment groups in terms of systolic BP, diastolic BP, or heart rate by repeated-measures ANOVA. Likewise, in the analysis of impedance cardiography, the treatment groups did not display any significant differences in stroke volume, cardiac index, or systemic vascular resistance by repeatedmeasures ANOVA. The mean (SD) AUC_0–last was 129.7 (62.8) ng · h/mL after dosing with S-amlodipine and 129.0 (59.6) ng · h/mL after dosing with amlodipine racemate. The geometric mean ratio (S-amlodipine: amlodipine racemate) of the S-amlodipine AUC_0?last was 1.01 (90% CI, 0.90–1.13). In the PD study, 4 AEs in 3 volunteers (3/24; 12.5%) and 8 AEs in 5 volunteers (5/24; 20.8%) were reported after dosing with S-amlodipine and amlodipine racemate, respectively. In the PK study, 18 AEs in 11 volunteers (11/24; 45.8%) and 20 AEs in 9 volunteers (9/24; 37.5%) were reported after dosing with S-amlodipine and amlodipine racemate, respectively. Five volunteers reported AEs after dosing with both S-amlodipine and amlodipine racemate. For the PD and PK studies combined, 30 AEs were judged to be possibly related to S-amlodipine (16 cases) or amlodipine racemate (14 cases). Twenty AEs were judged not to be related to S-amlodipine (6 cases) or amlodipine racemate (14 cases). The most common AEs considered at least possibly related to the study drug in both studies were headache (18 cases) and nausea (3 cases).Conclusions: In these single-dose studies, no significant differences were found in PD (hemodynamic) or PK parameters between S-amlodipine 5 mg and amlodipine racemate 10 mg. S-amlodipine had a safety profile comparable to that of amlodipine racemate in these healthy male volunteers.