葡萄籽原花青素对大鼠实验性糖尿病肾病的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSPE)对糖尿病(DM)大鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机理。方法采用四氧嘧啶糖尿病大鼠模型,灌胃给以GSPE 6周后,测定各组大鼠的肾功能指标,肾组织和血清的抗氧化指标及一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果GSPE组大鼠的24h尿蛋白、血清尿素氮、血肌酐、肌酐清除率和肾指数低于DM组,肾组织SOD活性高于DM组,MDA含量低于DM对照组(P<0.05)。GSPE低剂量组大鼠的肾脏NO含量、血清及肾脏NOS活性低于DM对照组(P<0.05)。结论GSPE对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制与提高DM大鼠肾脏的抗氧化能力,降低肾脏和血清NO含量、NOS活性有关。     

某中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾组织肾素-血管紧张素系统的影响因素初探

目的研究中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾功能保护作用及其对肾脏肾素-血管紧张素系统的影响。方法从同批次SPF级SD雄性大鼠中随机选取10只大鼠作为正常对照组,其余大鼠腹腔注射小剂量STZ辅以高脂高糖饲料饲喂造模,模型鼠随机分为阳性对照组(50 mg/kg·bw,盐酸二甲双胍)、模型对照组(蒸馏水)、中药复方0.83g/kg·bw、1.67 g/kg·bw和3.33 g/kg·bw,每组10只。灌胃30d后,采集尿液、血液和肾脏标本,采用全自动生化分析仪检测每组大鼠尿液中Ucr和血液中Scr、BUN水平,化学法测定肾组织中NO含量,酶联免疫法测定肾组织中ACE、Ang-II和ET-1表达。结果低剂量、中剂量和高剂量组肌酐清除率高于模型对照组(P0.05),低剂量和中剂量组BUN水平低于模型对照组(P0.01),低剂量、中剂量和高剂量组ACE水平低于模型对照组(P0.01),低剂量和中剂量组Ang-II水平低于模型对照组(P0.05)。结论该中药复方对实验性早期DN大鼠肾功能有保护作用,能抑制DN状态下异常活化的肾脏RAS,恢复血流动力学稳态。     

中药复方对早期糖尿病肾病大鼠血糖及肾脏糖代谢的影响

目的研究中药复方对早期糖尿病肾病大鼠血糖及肾脏糖代谢的影响。方法 95只SD雄性大鼠,随机选取10只大鼠设置为正常对照组,其余85只大鼠通过腹腔注射STZ,喂以高脂高糖饲料进行造模。模型鼠随机分为阳性对照组(50 mg/kg·bw,盐酸二甲双胍)、模型对照组(蒸馏水)、低剂量组(0.83 g/kg·bw,中药复方)、中剂量组(1.67 g/kg·bw,中药复方)、高剂量组(3.33 g/kg·bw,中药复方)。灌胃30 d后,采集血液和肾脏标本,采用自动生化分析仪检测每组大鼠Glu、Hb A1c含量,酶联免疫吸附法和化学法分别测定大鼠肾组织中AR和Na~+-K~+-ATP表达水平。结果低、中和高剂量组Glu差值高于模型对照组(均P0.01);低剂量组Hba1c水平低于模型对照组(P0.01);中剂量和高剂量组AR活性低于模型对照组(均P0.05);各剂量组大鼠肾脏组织中Na~+-K~+-ATP水平差异无统计学意义(均P0.05)。结论该中药复方可降低早期糖尿病肾病大鼠Glu和Hb Alc水平,同时通过减少AR的表达进而抑制多元醇通路来减缓DN的发展。     

过氧化苯甲酰对大鼠睾酮和乳酸脱氢酶的影响

[目的]观察过氧化苯甲酰对雄性大鼠血清睾酮和乳酸脱氢酶含量的影响。[方法]将40只雄性大鼠随机分为4组,其中1组为对照组,其余3组分别为过氧化苯甲酰低、中、高剂量组。16周后检测血清睾酮和乳酸脱氢酶的含量。[结果]对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠体重比较,差异有统计学意义(F=6.847,P﹤0.01),对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清睾酮含量比较差异有统计学意义(F=8.874,P﹤0.01),对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清乳酸脱氢酶含量比较,差异有统计学意义(F=6.378,P﹤0.01)。[结论]过氧化苯甲酰能降低大鼠体重和血清睾酮、乳酸脱氢酶的含量。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

[目的]观察厄贝沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。[方法]建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分成3组:正常对照组、DM模型组、厄贝沙坦治疗组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。[结果]DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P﹤0.O1),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显上调(P﹤0.01),但仍低于正常对照组(P﹤0.01);DM模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P﹤0.01),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显下调(P﹤0.01),但仍高于正常对照组(P﹤0.01)。血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重等厄贝沙坦治疗组指标值较DM模型组有所下降(P﹤0.01)。[结论]MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,厄贝沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

纳米硫化铅经大鼠呼吸道染毒后对肾脏损伤实验观察

目的 探讨纳米硫化铅(Nano-PbS)对大鼠肾脏的氧化损伤作用.方法 无特定病原体级SD大鼠随机分为对照组和Nano-PbS低、高剂量组(染毒组),每组8只.采用非气管暴露法染毒,对照组注入灭菌生理氯化钠溶液1 ml,Nano-PbS低、高剂量组大鼠分别按30、60 mg/kg体质量气管滴注Nano-PbS混悬液,每周1次,共12周.最后一次染毒后分别检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC),并对肾脏进行病理学观察.结果 2个染毒组血清中BUN和Cr水平均高于对照组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中的SOD及T-AOC水平均高于2个染毒组,且低剂量组高于高剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中MDA水平低于染毒组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);肾组织病理学观察显示低剂量组与对照组相比组织损伤较为严重,高剂量组较低剂量组损伤严重.结论 Nano-PbS可对大鼠肾脏造成一定的氧化损伤,且剂量较高者损伤严重.     

不同剂量葡萄籽原花青素对砷致雄性小鼠肝脏毒性拮抗作用研究

目的观察不同剂量葡萄籽提取物原花青素对三氧化二砷(As2O3)所致雄性小鼠肝脏毒性干预效果,研究其抗氧化损伤作用机制及其干预效果的差异。方法按体重分层将50只雄性昆明种小鼠随机分为5组:对照组(生理盐水0.9%)、As2O3组(4 mg/kg·bw)、和As2O3(4 mg/kg·bw)+GSPE低(100 mg/kg·bw)、中(200 mg/kg·bw)、高(400 mg/kg·bw)剂量组,每组10只,连续灌胃5周;称量小鼠体重、肝重,并计算其肝脏系数;测定肝脏组织的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、T-AOC等指标,采用单因素方差分析对比组间差异。结果 As2O3组体重、GSH含量、T-AOC水平均低于对照组,肝重、肝脏系数、ALT、AST活力、MDA含量均高于对照组(P均<0.05);As2O3+GSPE(200、400)mg/(kg·bw)剂量组体重均高于As2O3组(P均<0.05);As2O3+GSPE(100、200、400)mg/(kg·bw)剂量组肝重、肝脏系数、ALT、AST活力、MDA含量均低于As2O3组(P均<0.05);GSH含量、T-AOC水平均高于As2O3组(P均<0.05)。As2O3+GSPE低剂量组小鼠体重比As2O3+GSPE中剂量组低(P<0.05);As2O3+GSPE低、中、高剂量组GSH含量(137.17±34.70)μmol/g prot、(198.02±41.28)μmol/g prot、(272.06±35.85)μmol/g prot、T-AOC水平(5.33±0.76)U/mL、(7.07±0.83)U/mL、(11.54±1.86)U/mL依次增高(P<0.05)。结论 GSPE可能通过抗氧化损伤作用拮抗As2O3致雄性小鼠的肝脏毒性,高剂量GSPE干预效果较好。     

L-硒甲基硒代半胱氨酸对大鼠组织硒分布及GPx-1表达的影响

目的观察给予L-硒甲基硒代半胱氨酸(L-Se-methyl selenocysteine,MSCys)对大鼠体内组织硒分布及对谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase1,GPx-1)的影响。方法 60只成年大鼠雌雄各半分为空白对照组(Blank)、MSCys低剂量(10μg/kg·bw)和MSCys高剂量(25μg/kg·bw)共3组,灌胃给药。空白对照组给予等体积蒸馏水。连续给药30d(T30)后停止给药,半数大鼠安乐死后取肝、肾、肌肉组织。剩余大鼠继续饲养30d(S30),取肝肾肌肉组织。实验期间每10d采集大鼠毛发和血清。原子荧光光谱法测定血清、毛发、肝、肾和肌肉中总硒含量;ELISA法测定肝、肾和肌肉组织中的GPx-1的含量。结果实验期间,各组内雌雄大鼠各指标均差异显著(P0.05),故雌雄大鼠均分别进行统计学分析。在给药3～4 w,高剂量MSCys组大鼠的每周体重增加量显著低于低剂量MSCys组和空白对照组(均P0.05)。在整个实验期间各给药组的毛发和血硒含量均显著高于空白对照(Blank)组(均P0.05),并且在多数时间点高剂量组大鼠的毛发和血硒含量均显著高于低剂量组(P0.05)。给药30d(T30)和停药30d(S30)各剂量组大鼠肝、肾和肌肉硒含量均显著高于对照组(均P0.05),并且在T30时,高剂量组大鼠肝、肾和肌肉硒含量均显著高于低剂量组(均P0.05),肝和肌肉组织中的这种升高仍持续到S30(均P0.05)。同样,在T30时各剂量组大鼠肝、肾GPx-1含量均显著高于对照组(均P0.05),高剂量组肝脏GPx-1含量显著高于低剂量组(均P0.05)。T30时各剂量组大鼠肝脏GPx-1含量仍显著高于对照组(均P0.05),在雌性大鼠中高低剂量组差异显著(P0.05)。同样高剂量组肾脏GPx-1含量显著高于低剂量组(P0.05),并且二者均高于对照组。结论长期给大鼠灌胃L-硒甲基硒代半胱氨酸能够增加大鼠体内组织的硒含量,且能够促进机体多个组织GPx-1水平。[营养学报,2020,42(3):249-254]     

双歧杆菌对2型糖尿病模型大鼠干预效果观察

目的观察双歧杆菌微生态制剂对2型糖尿病模型大鼠糖代谢、脂代谢和肠道菌群结构的干预效果。方法实验大鼠按体重随机分为4组,空白对照组以基础饲料喂养,模型对照组、双歧杆菌低剂量组和高剂量组以高脂高糖饲料喂养,同时低、高剂量组每日灌胃给予双歧杆菌微生态制剂4和12 ml/(kg·d),6周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(20 mg/kg),继续灌胃2周后,进行口服葡萄糖耐量(OGTT)试验,随后处死大鼠,采集血清和粪便,测定胰岛素和血脂含量,T-RFLP技术分析大鼠肠道菌群结构变化。结果低剂量和高剂量微生态制剂组与模型对照组相比,OGTT试验中1 h和2 h血糖明显降低(P0.01);胰岛素敏感指数显著增加(P0.05);血清FFA、TG、LDL-C含量均降低(P0.05),HDL-C含量升高(P0.01);低剂量组和高剂量组肠道中双歧杆菌含量明显增加(P0.05),肠道其余5种菌含量均无显著差异。结论双歧杆菌微生态制剂能有效改善2型糖尿病造模过程中大鼠的糖脂代谢紊乱,增加肠道双歧杆菌数量。     

氟中毒大鼠血清中NO和MDA及GSH-Px的研究

[目的]研究不同浓度氟对大鼠血清自由基和氧化应激的影响。[方法]在饮水中加入含NaF(分析纯)10,20,40mg/kg的去离子水灌胃喂饲大鼠3月后,测定尿氟、血清氟含量、血液中的钙浓度。血清中的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。[结果]随染氟剂量的增加,3月后各剂量组大鼠尿氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(R=0.914,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.01);各剂量组血氟浓度相应增加,存在剂量-效应关系(R=0.930,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.05);各剂量组大鼠血钙浓度相应下降,存在剂量-效应关系(R=-0.899,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.01);各剂量组NO的含量相应增加,存在剂量-效应关系(R=0.951,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.01);各剂量组MDA含量升高,存在剂量-效应关系(R=0.923,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.05);各剂量组GSH-Px的活性下降,存在剂量-效应关系(R=-0.966,P﹤0.01),与对照组相比有统计学差异(P﹤0.05),特别是高氟剂量组NO及MDA的含量最高而GSH-Px的活性最低。[结论]慢性氟中毒可导致大鼠处于氧化应激状态。