动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸/一氧化氮通路的变化

目的观察动脉粥样硬化家兔红细胞L-精氨酸(L-Arg)转运及一氧化氮合酶(NOS)活性的变化,探讨动脉粥样硬化发病机制。方法选家兔12只,分为两组,每组6只,分别喂以高脂饮食(高脂组)及普通饮食(对照组)6周,取静脉血浆测血脂水平。并测定红细胞的L-Arg转运及NOS活性。结果(1)高脂组动物血浆总胆固醇(Total-Chol)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组(P<0.01);(2)高脂组动物红细胞L-Arg最大转运速率(Vmax)较对照组下降19.1％(P<0.01),NOS活性较对照组降低42.4％(P<0.01)。结论动脉粥样硬化时红细胞L-精氨酸的跨膜转运障碍及一氧化氮合酶活性降低。     

氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的影响

目的 :观察氧化低密度脂蛋白对健康人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运的影响。方法 :用低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白分别孵育正常人红细胞后将细胞分为对照组、低密度脂蛋白组和氧化低密度脂蛋白组 ,以3 H标记的L arg(3 H L arg)来测定红细胞的L arg转运。结果 :低密度脂蛋白对红细胞L arg转运无明显影响 (P >0 0 5 )。氧化低密度脂蛋白抑制红细胞L arg转运 :氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度总摄入的最大转运速率 (Vmax)值分别较对照组降低 3 3 %、2 7%、3 0 % (P均 <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ,P <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,未见明显的浓度—效应依赖关系 ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度y +载体介导的L arg转运的最大转运速率值明显降低 ,分别降低 43 %、48%、45 % (P均 <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ) ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组通过y +L载体介导的L arg转运 (最大转运速率值及米氏常数值 )均无明显改变 (P>0 0 5 )。结论 :低密度脂蛋白氧化成氧化低密度脂蛋白后抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,推测氧化低密度脂蛋白是高脂血症患者红细胞L arg/一氧化氮途径     

氯丙嗪逆转氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的抑制作用

目的　观察磷脂酶A2 抑制剂氯丙嗪对氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)所致人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运变化的影响。方法　取 6例健康成人红细胞 ,制备红细胞悬液。将其分别与OX LDL和氯丙嗪分组孵育。实验分 3组 :对照组、OX LDL组和OX LDL加氯丙嗪组 ,分别测定红细胞3H L arg的转运参数。结果　与对照组比较 ,OX LDL组红细胞L Arg总摄入的最大转运速率 (Vmax值 )较对照组降低 33% (P <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数Km值增大 ,P <0 0 5 )。OX LDL加氯丙嗪组与OX LDL组相比 ,红细胞L arg的总转运及经y +载体介导的转运均增加 ,Vmax值分别增加了2 5 %和 37% (P <0 0 1) ,亲和力明显增大 (Km值减小 ,P <0 0 5 ) ;两组间经y +L载体介导的转运Vmax和Km值差异无显著性。结论　OX LDL可抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,而氯丙嗪可逆转这一过程。     

非酒精性脂肪性肝病兔血浆丙二醛、超氧化物歧化酶与硫化氢、一氧化氮的关系

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兔血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、硫化氢(H2S)、一氧化氮(NO)关系。方法 40只日本大耳白兔随机分为重、轻度NAFLD组及对照组。重度组给予高脂饲料160 g/d,轻度组给予高脂饲料80 g/d+普通饲料80 g/d,对照组给予普通饲料160 g/d。饲养周期13 w,建立不同程度NAFLD模型。实验结束采集血浆标本,按设备、试剂操作常规检测SOD、MDA、H2S、NO。结果重、轻度组MDA较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),且重度组明显高于轻度组(P<0.05)。重、轻度组SOD活力较对照组明显减低,重度组明显低于轻度组(均P<0.01)。重度组、轻度组H2S水平较对照组明显降低(P<0.01),重、轻度组无显著差异(P>0.05)。重、轻度组NO较对照组明显升高(P<0.01)。重度组高于轻度组(P<0.01)。结论 NAFLD兔血浆MDA/SOD、H2S/NO平衡紊乱可能是NAFLD的发病机制。     

自发性高血压大鼠早期靶器官损伤与红细胞L-精氨酸转运

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)早期靶器官损伤与红细胞L-精氨酸转运的关系.方法:选用12、16周龄SHR,用卡托普利治疗4周的16周龄SHR和16周龄WKY大鼠,体重180～295克,取心、脑、肾病理检查并测定红细胞L-精氨酸(L-Arg)转运.制定靶器官损伤评分标准,与红细胞L-Arg转运作相关分析.结果:16周龄SHR已出现明显靶器官损伤,心、脑、肾重/体重比、小动脉壁/腔比均明显大于WKY组(P＜0.05或0.01);心肌细胞肥大、脑小动脉玻璃样变性,部分动物心肌细胞变性、坏死,冠状动脉硬化.红细胞L-Arg转运障碍,Vmax较WKY组降低30%,P＜0.0l;卡托普利治疗明显改善靶器官损伤,并提高红细胞L-Arg转运能力,Vmax较SHR组上升26.5%,P＜0.05.靶器官损伤与红细胞L-Arg转运的Vmax呈负相关,r=-0.6837,P＜0.01.结论:自发性高血压大鼠靶器官损伤程度与红细胞L-Arg转运能力之间存在负相关关系.     

高血压大鼠主动脉一氧化氮合成途径的变化

目的观察高血压大鼠主动脉内膜、中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变,并探讨其可能的病理生理意义.方法 Wistar大鼠缩窄腹主动脉复制高血压模型,动物随机分为对假手术组和高血压组.取大鼠主动脉,分离血管内膜、中膜和外膜.分别测定其亚硝酸盐(NO2--)生成量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运,免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的分布.结果与假手术组相比,高血压大鼠血浆中一氧化氮代谢产物(NOx)高26.2%(P<0.05);主动脉NO2--生成低65.8%(P<0.01),中膜及外膜孵育液的NO2--生成量分别高59.6%和123.6%(均P<0.01);主动脉内膜NOS活性低59.3% (P<0.01),中膜和外膜NOS活性分别高62.6%和118.7%(均P<0.01);血管内膜L-Arg转运率低62.5%(P<0.01),中膜和外膜L-Arg转运率分别高53.7%和99.8%(均P<0.01).iNOS免疫组化染色显示,高血压大鼠血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显增强.结论高血压大鼠血管壁一氧化氮合成与代谢发生改变,血管内膜L-Arg/NOS/NO途径受抑,而中膜和外膜尤其是外膜的L-Arg/NOS/NO系统的活性增强,血管生成的NO增多.提示血管中膜和外膜源NO增多在高血压时可能具有一定的代偿作用.     

内皮素、一氧化氮在内毒素血症大鼠胃粘膜损伤中的作用

目的研究ET-1/NO)失衡在内毒素血症胃粘膜损伤中的作用.方法实验选用Wistar大鼠30只,随机分成5组,每组6只,于0,20min腹腔分别注射如下两组药物.正常组:生理盐水+生理盐水.内毒素(LPS)组:LPS+生理盐水.特异性内皮素受体(ETAR)阻滞剂BQ-123组:LPS+BQ-123.NO前体L-精氨酸(L-Arg)组:LPS+L-Arg.一氧化氮合酶阻滞剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组:LPS+L-NAME.于60min分别测定血浆、胃粘膜中ET-1,NO含量变化,以及胃粘膜血流(GMBF)、胃粘膜损伤面积的变化.结果 LPS组ET-1水平较正常组显著增高(P<0.05),NO,GMBF较正常组显著减少(P<0.05),溃疡指数显著增加(P<0.05).而BQ-123组GMBF较LPS组显著改善(P<0.05),溃疡指数显著降低(P<0.05).L-Arg组NO,GMBF较LPS组显著升高(P<0.05),ET-1水平则较LPS组显著降低(P<0.05),溃疡指数显著降低(P<0.05).L-NAME组NO,GMBF较LPS组显著减少(P<0.05),溃疡指数显著增加(P<0.05).结论内源性ET-1/NO失衡参与了内毒素血症时胃粘膜损伤病理过程.纠正内源性ET-1/NO失衡,通过改善胃粘膜血流(GMBF),减轻胃粘膜损伤.     

动脉粥样硬化家兔主动脉左旋精氨酸/一氧化氮途径的变化

目的　通过观察动脉粥样硬化家兔主动脉一氧化氮 (NO)产生及主动脉左旋精氨酸 (L Arg)转运的变化 ,探讨动脉粥样硬化疾病发生的可能机制。方法　 12只家兔分为高脂组及对照组 ,每组 6只 ,分别喂以高脂饮食及普通饮食 6周 ,取血测定血浆胆固醇 (T Chol)、甘油三酯 (TG)及低密度脂蛋白 (LDL)水平 ,测定血浆亚硝酸盐 (NO-2 )含量 ,测定主动脉孵育液中NO-2 含量及主动脉L Arg转运变化。结果　 (1)高脂组T Chol、TG及LDL水平明显高于对照组 ,分别是 18.6倍、2 .4倍及 48.8倍 (P <0 .0 1) ;(2 )高脂组血浆NO-2 含量高于对照组约 2 0 0 % (P <0 .0 1)。主动脉孵育液NO-2 含量高于对照组 17% (P <0 .0 1) ;(3)高脂组主动脉L Arg转运低亲和力Vmax较对照组增加 9倍(P <0 .0 1) ,Km较对照组增加 1.8倍 (P <0 .0 1) ;(4)高脂组主动脉总的一氧化氮合酶 (tNOS)活性较对照组显著增强 ,比对照组高 73% ,诱导性合酶 (iNOS)比对照组高约 2 0 0 % ,原生型合酶 (cNOS)比对照组低 40 % (P <0 .0 1) ;(5 )血浆精氨酸水平两组间无明显差别 (P >0 .0 5 )。结论　动脉粥样硬化时血管组织L Arg/NO系统功能紊乱 ,内皮源性cNOS活性明显降低 ,而非内皮源性的L Arg转运与iNOS活性显著增强 ;血管L Arg/NOS/NO途径的功能紊乱可能参与动脉     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左心室肌原癌基c-fos蛋白表达及血浆NO含量的影响

目的:探讨L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因c-fos表达及血浆NO含量的影响.方法:采用免疫组织化学方法测定左室肌原癌基因c-fos蛋白表达,用比色法测定血浆一氧化氮含量.结果:通过8周治疗后,L-Arg使高血压心肌肥厚大鼠c-fos蛋白表达显著减少(P<0.005),使血浆中NO含量显著升高(P<0.001)结论:L-Arg治疗高血压心肌肥厚大鼠能减轻c-fos表达和提高血浆中NO含量.     

前列腺素E1对急性冠脉综合征患者PCI术后内皮功能的影响

目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后使用前列腺素E1(PGE1)对血浆脂联素、一氧化氮(NO)水平、内皮功能和主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法:将101例确诊ACS接受PCI术的患者随机分成PGE1组(n=51)和对照组(n=50)。PGE1组给予PGE1 10μg+生理盐水20 mL静脉注射,每日1次,持续给药7 d;对照组仅给予基础治疗。所有患者于PCI术前和术后7 d分别检测血浆脂联素、NO水平,通过高分辨率彩色多普勒超声仪测定肱动脉内皮依赖血流介导的血管扩张率(FMD),并随访观察PCI术后12个月的MACE。结果:与对照组相比,PGE1组血浆脂联素[(331.5±58.1)mg/L对(317.2±42.7)mg/L,P<0.05)]和NO水平[(48.8±9.0)μmol/L对(44.3±6.6)μmol/L,P<0.05]明显升高;PGE1组肱动脉内皮依赖舒张功能明显改善(FMD:5.8%±1.4%对4.4%±1.2%,P<0.05);两组术后12个月MACE发生率无明显差异(7.84%对16.0%,P>0.05)。结论:ACS患者PCI术后使用PGE1可提高血浆脂联素、NO水平,改善血管内皮功能。     

一氧化氮对缺氧性肺动脉高压大鼠血浆降钙素基因相关肽含量的影响

目的 探讨一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量的影响。方法 将Wistar大鼠40只分为四组:对照组(n=10),缺氧组(n=10),缺氧 L-NAME组(n=10),缺氧 L-Arg组(n=10)。通过P50压力传感器法测量定四组大鼠肺动脉平均压(PAMP),用放射免疫方法测定各组大鼠血浆CGRP的含量。结果 缺氧组的PAMP显著高于对照组(P<0.05),缺氧 L-Arg组的PAMP显著低于缺氧组(P<0.05);缺氧组的有室(RV)千重/左室 室间隔(LV S)干重比值显著高于对照组(P<0.01),缺氧 L-NAME组的RV/LV S比值显著高于缺氧组(P<0.05)及缺氧 L-Arg组(P<0.01),缺氧 L-Arg组的CGRP含量最高,与缺氧 L-NAME组和缺氧组有高度显著性差异(P<0.01,P<0.05),PAMP与血浆CGRP含量呈明显负相关(r=-0.426,P<0.05)。结论 通过上述试验推测NO可能通过影响CGRP的释放调节HPH。     

急性冠状动脉综合征患者牛磺酸跨红细胞膜转运的变化

目的 :研究急性冠状动脉综合征 (ACS)患者牛磺酸跨红细胞膜转运的变化及临床意义。　　方法 :2 1例ACS患者 (ACS组 ) ,其中包括 1 2例急性心肌梗死 (AMI) ,9例不稳定性心绞痛 (UA) ;1 4例健康对照者(对照组 ) ,取静脉抗凝血 ,分离纯化红细胞 ,分别测定血浆、红细胞牛磺酸浓度 ,并测定3 H标记的牛磺酸跨红细胞膜转运。　　结果 :ACS组血浆牛磺酸含量与对照组比无明显差异 (P >0 0 5) ,而红细胞内牛磺酸含量较对照组降低了 36 % (P<0 0 1 )。ACS组牛磺酸跨红细胞膜转运能力下降 ,其最大速率 (Vmax)降低了 30 % (P <0 0 1 ) ,转运米氏常数 (Km)增加了 75% (P <0 0 1 ) ;红细胞牛磺酸含量、牛磺酸转运Vmax、Km在UA者与AMI者间均无显著差异 ,且与AMI患者CK峰值无明显相关。　　结论 :ACS患者存在牛磺酸跨红细胞膜转运障碍。     

L-精氨酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的 探讨L-精氨酸(L-Arg)对低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法 将Wistar大鼠(n=19)随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)及低氧 L-Arg组(n=6)。经右心导管法测定各组大鼠肺动脉压力和右室(RV)/左室 室间隔(LV S)比值,以分光光度法间接测定血浆一氧化氮(NO)含量,通过TUNEL法检测各组大鼠不同节段的肺动脉平滑肌细胞凋亡数目,并计算肺动脉平滑肌细胞凋亡数目与肺动脉平滑肌细胞数目比值。结果 低氧组大鼠肺动脉平均压(PAMP)显著高于对照组[(2.71±0.29)kPa vs(2.05±0.14)kPa,P<0.01],低氧 L-Arg组大鼠的PAMP显著低于低氧组[(2.23±0.18)kPa vs(2.71±0.29)kPa,P<0.05];低氧组大鼠RV/(LV S)比值显著高于对照组[(0.42±0.03)kPa vs(0.30±0.05)kPa,P<0.01],低氧 L-Arg组大鼠RV/(LV S)比值显著低于低氧组[(0.36±0.02)kPa vs(0.42±0.03)kPa,P<0.01];低氧组大鼠血浆NO含量明显低于对照组[(3.54±0.47)μmol/L vs(4.79±0.17)μmol/L,P<0.05],低氧 L-Arg组大鼠血浆NO含量显著高于低氧组[(5.21±0.26)μmol/L vs(3.54±0.47)μmol/L,P<0.01];低氧组大鼠与终末细支气管伴行的肺动脉和与呼吸细支气管伴行的肺动脉平滑肌细胞凋亡数目与平滑肌细胞数目比值明显低于对照组[(0.051±0.016     

异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大时心肌细胞核Ca~(2+)转运功能异常

为观察异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大时心肌细胞核Ca2 转运功能的改变，给大鼠皮下注射异丙肾上腺素制各心肌肥大模型，采用差速离心和密度梯度离心法分离纯化心肌细胞核，并用酶学方法鉴定核的纯度及测定ATP酶活性，用45Ca2 同位素法测定核钙摄取。结果发现，与对照组相比，实验组肥大心脏的心系数增加40％（P＜0．01），心肌胶原含量增加81％（P＜0．01），Ca2 含量增加41％（P＜0．05），心脏组织呈显著的肥大和纤维化表现。实验组心肌细胞核Ca2 依赖性ATP酶的Ca2 浓度最大反应速度较对照组降低35％（P＜0．01），平衡常数降低46％（P＜0．05），对ATP浓度反应无显著改变，45Ca2 摄取显著低于对照组（P<0.01），其最大反应速度与对照组相比降低62％（P＜0.01），而平衡常数无显著变化。提示异丙肾上腺素所致大鼠的肥大心肌细胞核钙转运功能降低。     

原发性高血压患者血小板聚集性与L-精氨酸转运功能的改变

为探讨高血压病患者血小板功能的改变及其可能的机制．本文观察了23名原发性高血压患者和14名健康成年人血小板体积、数量、聚集性和一氧化氮产生量及L-精氨酸转运特征。结果发现，原发性高血压患者血小板数目、体积无明显改变．而最大聚集率较对照组高1．3倍（P＜0．05），在二磷酸腺苷刺激下一氧化氮产生量较对照组低71％（P＜0．01），且血小板最大聚集率与一氧化氮产生量之间成明显负相关（r＝0．63）。原发性高血压患者血小板L-精氨酸转运能力明显降低，其最大转运速率仅为对照组的79％（P＜0．01），但两组间米氏常数无明显差异。结果提示，原发性高血压患者血小板聚集功能增强可能与一氧化氮生成减少及L-精氨酸转运功能降低有关。     

高同型半胱氨酸血症对急性冠状动脉综合征患病的作用及其机制探讨

目的 :探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)与急性冠状动脉综合征的相关性及Hcy致急性冠状动脉综合征的病理机制。方法 :选择我院心内科住院患者 61例为急性冠状动脉综合征组 ,44例为稳定性心绞痛组及经有关检查排除冠心病者 3 2例为对照组 ,测定 3组患者血浆Hcy水平 ,同时测定血中内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)等水平。结果 :急性冠状动脉综合征组Hcy水平明显高于稳定性心绞痛组及对照组 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。多因素回归分析表明 ,Hcy为急性冠状动脉综合征的独立危险因素。急性冠状动脉综合征组患者的ET水平明显高于稳定性心绞痛组及对照组 ,而NO水平明显低于稳定性心绞痛组及对照组 ,均有极显著性差异 (P均 <0 0 1)。Hcy与ET呈正相关 ,而与NO、NOS呈负相关。结论 :Hcy与急性冠状动脉综合征独立相关。Hcy可能损伤血管内皮细胞 ,导致内皮功能失调。     

高脂血症对兔动脉壁一氧化氮系统的影响及药物的干预效果

将雄性纯种新西兰家兔36只随机分为三组,喂饲胆固醇形成实验性高胆固醇血症,部分加用麝香保心丸喂养;同时采用定量RT-PCR等技术,观察高脂血症对动脉壁一氧化氮系统代谢的影响,以及麝香保心丸的保护作用.结果表明:高脂饮食可造成动脉一氧化氮代谢的紊乱,降低动脉壁内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达(P相似文献   

The impact of estrogen and L-arginine on serum NO and eNOS expression in aorta of aged rats

Background Cardiovascular diseases (CVD) are less prevalent in postmenopausal women received estrogen replacement therapy (ERT) than those who did not receive ERT.Previous study has shown that the increase of nitric oxide (NO) synthesis is one of the cardioprotective effects of estrogen.This study investigated the effects of estrogen and L-arginine (L-Arg) on serum NO concentrations and the possible regulatory role in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression in aortas of aged rats.Methods Fifty aged female wistar rats (18-20 months) were randomly divided into five groups (n=10):Sham group (sham operated,0.9 % NaCl 10 μg every three day for 4 months),OVX group (ovariectomized,0.9 % NaCl 10 μg i.m every three day for 4 months),OVE group (ovariectomized + 17β-estradiol 10 μg i.m every three day for 4 months),OVE + L-Arg group (ovariectomized + 17β-estradiol 10ug i.m every three day + 2.25 % L-Arg contained in drinking water every day for 4 months) and L-Arg group (ovariectomized + 2.25 % L-Arg contained in drinking water every day for 4 months).NO concentration and the expression of eNOS mRNA in aorta were measured after 4 months.Results Serum NO synthesis did not alter after ovariectomized (P=0.362),but were increased in OVE group,L-Arg group and OVE + L-Arg group compared with OVX group (P < 0.05,P < 0.05,P < 0.01,respectively).NO concentration also increased in OVE + L-Arg group when compared with OVE group (P < 0.05) or L-Arg group (P < 0.05).There was no significant difference in eNOS mRNA expression in aortas of aged rats between sham,OVX,OVE,OVE + L-Arg and L-Arg group (F=0.550,P=0.700).Conclusions Estrogen treatment and L-Arg supplementation increase serum NO synthesis,but do not upregulate eNOS mRNA expression in aortas of aged rats.