前列腺特异性膜抗原在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌中的表达及其与Gleason分级之间的关系,同时探讨其在前列腺癌诊断中的价值.方法 采用免疫组化EnVision法检测PSMA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤变(PIN)和良性前列腺增生症(BPH)中的表达.结果 PSMA在BPH、PIN和前列腺癌中均表达.在BPH中,PSMA阳性表达部位在前列腺腔缘或顶端/胞质表达,而在PIN中表达模式为胞质伴胞膜阳性,前列腺癌为顶端/胞质、胞质伴胞膜阳性或胞质表达阳性.PSMA在分化差前列腺癌中多为胞质表达,而在分化好的癌中为顶端/胞质和胞质伴胞膜表达.PSMA表达强度在PIN和前列腺癌中明显高于BPH(P＜0.05),同时PSMA染色强度与Gleason评分呈正相关(P＜0.05).结论 PSMA与Gleason分级密切相关,PSMA表达模式和染色强度的改变对PIN和前列腺癌诊断具有参考价值.     

前列腺癌的前列腺特异性膜抗原配体正电子发射计算机断层显像研究进展EI北大核心CSCD

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率均逐年上升。传统影像学检查在诊断前列腺癌方面具有一定的局限性,而分子影像探针与成像技术的问世,为前列腺癌的诊疗一体化提供了新的思路。近年来,前列腺特异性膜抗原(PSMA)作为前列腺癌成像和治疗靶点备受关注,PSMA配体正电子发射计算机断层显像(PET)在前列腺癌原发灶的诊断、初始分期、生化复发与转移的检测、临床决策指导及疗效评估方面均具有重要参考价值。本文就近年来PSMA配体PET显像在前列腺癌的临床研究与应用进展作简要综述,以期提高其临床应用效益。     

前列腺特异性膜抗原为靶标治疗激素难治性前列腺癌的研究进展

激素难治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer,HRPC）是近年来前列癌预后差的主要原因,而前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen,PSMA）因在HRPC高特异性表达,而在其它良性病变组织如炎性病变和正常脏器组织等低水平表达或不表达而备受关注,成为HRPC靶向治疗的主要靶标,现将以PSMA为靶标的免疫治疗、基因治疗和内放射靶向治疗方面的研究和进展进行综述。     

前列腺特异性膜抗原蛋白在正常和肿瘤组织中的表达及其在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性

前列腺癌主要是通过淋巴道和血道向远处器官转移，人体几乎任何一个器官均可发生前列腺癌转移，其中骨、肝脏和肺是最常转移的器官。另外，前列腺癌也能够直接侵犯邻近器官如膀胱。当怀疑有前列腺癌转移时，免疫组化被常规用于识别肿瘤来源。前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺特异性酸性磷酸酶（PAP）是2种最常使用的免疫标记物，     

前列腺特异抗原在前列腺癌诊断中的作用

前列腺特异抗原（ＰＳＡ）是目前最佳的前列腺癌标志物。我们对２５４例包括前列腺素、非前列腺癌和部分正常人血清ＰＳＡ值进行了分析，以４ｎｇ／ｍｌ为正常参考值，其相应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为８２．２％、８２．８％、５７．５％、９４．３％。ＰＳＡ还可为是否行前列腺穿刺活检提供依据。当ＰＡＳ≤４ｎｇ／ｍｌ时，患者可暂无须行穿刺活检，仅有５．７％的风险。而当ＰＳＡ〉１０ｎｇ／ｍｌ时，应即     

移行带前列腺特异性抗原密度在前列腺特异性抗原4.0～10.0和10.1～20.0μg/L时诊断前列腺癌的作用

目的 探讨移行带前列腺特异性抗原密度(TZPSAD)在前列腺特异性抗原(PSA)4.0～10.0 μg/L 和 10.1～20.0 μg/L时诊断前列腺癌的意义.方法 回顾性分析1999年11月至2009年8月在本院行前列腺穿刺活检的患者资料,以PSA 4.0～20.0 μg/L且有经直肠B超测量前列腺移行带资料的1 89例患者为研究对象,用接受者操作特性(ROC)曲线计算评估PSA和TZPSAD诊断前列腺癌的意义.分析PSA和TZ PSAD不同临界点在PSA 4.0～10.0 μg/L和10.1～20.0 μg/L范围内对前列腺癌的诊断效力.结果 40例(21.2％)诊断为前列腺癌,PSA 4.0～10.0μ/L时前列腺癌的阳性率为20.5％(16/78),PSA 10.1～20.0 μg/L时前列腺癌的阳性率为21.6％(24/111),两者差异无统计学意义(P=0.854).PSA4.0～10.0 μg/L时,PSA和TZPSAD预测前列腺癌ROC曲线下面积(AUC)分别为0.569和0.702;PSA10.1～20.0 μgL时,PSA和TZ PSAD预测前列腺癌AUC分别为0.463和0.730.TZPSAD 0.370和0.500 ng·ml-1·ml-1分别在PSA4.0～10.0和10.1～20.0 μg/L的诊断效力最大,其敏感性分别为68.8％和70.8％,特异性分别为72.6％和70.1％,结论 TZPSAD在PSA 4.0～ 10.0和10.1～20.0μg/L时诊断前列腺癌的效力均明显优于PSA,可明显提高PSA诊断前列腺癌的阳性率,减少不必要的前列腺穿刺活检.     

前列腺特异性膜抗原在胃癌组织新生血管中的表达及意义

目的探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)在胃癌组织新生血管中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学EnVision方法检测PSMA在60例胃癌组织和30例良性胃组织中的表达。结果 80%胃癌组织中可见数量不等的PSMA阳性表达的新生血管,而正常组织中未见PSMA表达阳性的血管;CD31标记的血管在胃癌和正常组织中均可见,但胃癌组织中血管密度明显高于正常组织。PSMA在肠型胃癌组织中新生血管表达明显高于弥漫型胃癌,差异有统计学意义(P0.01);PS-MA在有血管侵犯的胃癌组织中新生血管表达高于无血管侵犯者(P0.05)。PSMA在胃癌组织中新生血管表达与浸润深度、淋巴结转移和淋巴管侵犯均无关(P0.05)。结论 PSMA是一种比较特异的新生血管标记物,PSMA可能成为一种胃癌治疗的新靶点。     

游离前列腺特异抗原在前列腺癌诊断中的应用

随着人口结构老化、饮食习惯的改变、加上男性荷尔蒙使用不当,使近年来我国前列腺癌(carcinomaof prostate,CaP)和前列腺增生(benign prostatehyperplasia,BPH)的发病率迅速增长,其中前列腺癌占男性发病率的第二位,死亡率的第三位[1].众所周知,血清前列腺特异抗原(PSA)现已被公认为前列腺癌评估/监测的重要且有用的标记物,但是PSA只是对前列腺组织特异而非对前列腺癌特异[2].因前列腺增生和前列腺癌患者的PSA值重叠部份很多,因此单凭PSA血清值作为前列腺癌筛检或早期侦测的指标,还是不够理想的(但相较于其他肿瘤标记物,PSA是目前最理想的).     

前列腺特异性抗原在女性疾病中的诊断价值

长期以来人们一直认为前列腺特异性抗原(PSA)主要用于对男性前列腺癌的诊断和鉴别诊断,但近来的研究表明,PSA亦存在于女性体内,并且有着重要的临床意义。     

前列腺特异性抗原在前列腺增生和前列腺肿瘤中的鉴别诊断价值

为评价前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）及其密度（ＰＳＡＤ）对前列腺增生（ＢＰＨ）和肿瘤的鉴别诊断价值,采用放射免疫法对３０例前列腺癌（Ｐｃａ）和８０例ＰＢＨ患者进行了检测。结果发现：Ｐｃａ患者的平均血清ＰＳＡ含量显著高于ＢＰＨ患者,且界线以１０μｇ／Ｌ时的敏感性、特异性、准确性及诊断效率为高,分别为５０％、９１３％、８０％和４５７％;Ｐｃａ患者的ＰＳＡＤ值也明显高于ＢＰＨ者,当界线值≥０２时,其诊断的敏感性为９６７％,特异性为８５％,准确性为８８２％,诊断效率为８８２％,阴、阳性预测值也较理想。ＰＳＡ随病情进展升高,而ＰＳＡＤ则随病情进展下降,表明ＰＳＡ与临床分期成正相关而ＰＳＡＤ则成负相关,ＰＳＡＤ较ＰＳＡ对Ｐｃａ及ＰＢＨ更具有鉴别诊断意义。     

人前列腺特异性膜抗原基因启动子/增强子表达载体的构建及组织特异性鉴定

目的：构建前列腺特异性表达的人前列腺特异膜抗原（PSMA）基因启动子/增强子表达载体，并进行组织特异性鉴定。 方法：从人外周血中提取基因组DNA，采用PCR技术分别扩增PSMA上游 1 175 bp 的启动子序列，及第三内含子中258 bp的增强子序列，将两个序列定向克隆至荧光素酶报告基因表达质粒pGL3-Basic，构建前列腺特异性表达载体pGL3-PSMP-PSME。将构建载体用脂质体分别转染前列腺癌PC-3M细胞株及4种非前列腺癌细胞株，48 h后通过检测荧光素酶表达活性，确定克隆的启动子及增强子的活性及其组织特异性表达活性。结果：构建的pGL3-PSMP-PSME质粒经酶切及DNA测序分析鉴定，证实克隆片段的大小、插入方向及其序列正确。细胞转染结果显示， pGL3-PSMP-PSME在PC-3M细胞株中表达活性明显高于其它4种非前列腺癌细胞株。结论：构建的前列腺表达载体具有较高的组织特异性, 为进一步研究PSMA调控序列驱动治疗基因进行前列腺癌的靶向生物治疗奠定了基础。     

高,低分子量角蛋白及前列腺特异性抗原在前列腺癌和增生性病变中的表达

高、低分子量角蛋白及前列腺特异性抗原在前列腺癌和增生性病变中的表达叶明福谢青张哉根肖桃元高广正一、材料和方法收集重庆地区１０多所医院近２０年来经前列腺根治术确诊的前列腺癌（ＰＣ）７０例（其中偶发癌６例）、前列腺非典型增生（ＰＡＨ）及良性前列腺增生（Ｂ...     

前列腺特异性抗原（PSA）RIA在前列腺疾患中的应用

诊断前列腺癌沿用的方法为直肠指检。近几年研究的结果表明，应用PSA(前列腺特异抗原)诊断前列腺癌是一个十分有用的检测手段。为此，笔者从1993年5月～12月应用放射免疫法对55例前列腺疾患患者进行了PSA测定，并就临床应用价值作初步探讨，现报告如下。     

mTOR抑制剂在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是磷脂酰肌醇-3羟基激酶/蛋白激酶B/mTOR(PI3K/Akt/mTOR)信号通路中的关键蛋白,与肿瘤细胞的发生发展存在密切联系,参与肿瘤细胞的侵袭与转移.在去势抵抗性前列腺癌(castration resistant pr...     

血管生成及其抑制剂在前列腺癌中的研究进展

Angiogenesis plays a key role in progression of prostate cancer. Antigiogenesis becomes a new treament target for prastate cancer. In this review, we focus on the current knowledge of angiogenesis and tumor angiogenesis inhibitor in prastate cancer.     

前列腺特异性抗原RIA在输精管结扎术研究中的意义

世界卫生组织(WHO)、世界手术节育联盟等国际组织,在通过大量研究和流行病学调查后确认,输精管结扎术是安全有效的节育措施,为之专门编发了手术指南向各国推荐。因此,输精管绝育术已被愈来愈多的国家纳入有组织的计划生育规划。全世界已有5千万男子实行了输精管绝育术,而我国约占1/2。然而,近年来有学者提出输精管结扎术可能增加前列腺癌与睾丸癌的发病风险,引起WHO的高度重视,在1991年10月召集了10个国家的23位专家举行专门会议。这些专家广泛地复习了现有的资料后认为两者之间的关系是不易确定的,但仍担心有轻度危险性存在,建议对该领域作进一步的研究。1993年2月,美国医学杂志刊出两篇论文,一篇是前瞻性的,另一篇是回顾性的,以不同于以往的病例对照作研究,分别随访了4～5年和13年。研究结果表明,输精管结扎后,前列腺癌发病率的相     

PET/CT对小动物前列腺癌骨转移的观察研究

目的　探讨小动物PET/CT扫描在小鼠前列腺癌骨转移检测中的可行性。 方法　裸鼠23只,随机分为对照组2只,前列腺原位注射组、左心室注射组、胫骨腔内注射组每组各7只。分别采用前列腺原位注射、左心室内注射、胫骨腔内注射的方法建立前列腺癌骨转移动物模型。建模成功后饲养40天,原位注射及左心室注射组采用PET/CT扫描检测,胫骨腔注射组采用小动物高分辨率CT检测,对可疑的骨转移灶行解剖学观察及HE染色明确。 结果　前列腺原位注射组肿瘤细胞聚集腹腔软组织内生长,均未发现明显骨质破坏（0/7）;左心室注射组均发生皮下等软组织转移（7/7）, PET/CT检测出一例胫骨上端骨质破坏,组织学检测证实为骨转移灶(1/7);胫骨腔注射组所有动物均形成明显骨质破坏（7/7）且高分辨率CT检测见骨破坏分级良好。 结论　小动物PET/CT扫描能够良好的显示转移灶在小鼠体内的定位,且能良好的显示骨破坏情况,因此该技术在检测小动物骨转移上有着良好的可行性。     

表达前列腺特异性膜抗原的DNA疫苗对肿瘤细胞的抑制作用

目的构建表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的DNA疫苗，观察其在体外对肿瘤细胞的免疫攻击和在体内对肿瘤细胞攻击的免疫保护作用。方法通过稳定转染构建表达PSMA的小鼠黑色素瘤细胞系B16-PSMA，将DNA疫苗pCDNA3．1-PSMA通过肌肉注射导入C57BL／6小鼠体内，分离小鼠脾细胞，检测细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTL）反应。以B16-PSMA细胞攻击免骺小鼠，观察免疫动物的无瘤生存期和肿瘤体积增长情况，评价DNA疫苗的抗肿瘤作用。结果DNA疫苗可诱导小鼠脾淋巴细胞CTL活性，经过免疫后的小鼠成瘤率降低，无瘤生存期延长，肿瘤生长缓慢，肿瘤组织内有较多淋巴细胞浸润，表明产生较强的抗肿瘤反应。结论表达PSMA的DNA疫苗能够诱导小鼠产生特异性免疫反应，对表达PSMA的肿瘤细胞的攻击产生免疫保护作用，为前列腺癌的预防和免疫治疗提供了新的思路。     

抗前列腺特异性膜抗原膜外区多肽单克隆抗体的研制及初步应用

目的建立前列腺特异性膜抗原（PSMA）膜外区多肽杂交瘤细胞株，并对其分泌的PSMA单克隆抗体进行初步鉴定，为PSMA的功能研究和人源化抗体的制备奠定基础，以求进一步用于前列腺癌的诊断和治疗。方法使用人工合成多肽免疫BABL／c小鼠，采用PEG融合技术建立杂交瘤细胞株，制备单克隆抗体。通过免疫荧光法、酶联免疫吸附法及斑点金标法确定单克隆抗体的交叉反应性、亲和力及免疫球蛋白的类型和亚类。结果获得两株可稳定分泌PSMA单克隆抗体的杂交瘤细胞，4F4为IsG1类，1F1为IgC3类。两株单抗均能识别LNCap细胞表达的PSMA蛋白，与不表达PSMA的PC-3、SP2／0等细胞无交叉反应。杂交瘤细胞株1F1培养上清效价为1：40。腹水效价为1：6400；而杂交瘤细胞株4F4培养上清效价为1：80。腹水效价为1：8000。结论成功地制备出两株抗PSMA单克隆抗体，均具有良好的特异性和亲和力，为进一步建立免疫分析方法。进行PSMA相关研究奠定了基础。     

癌/睾丸抗原胎盘特异性蛋白1在肿瘤中的研究进展

胎盘特异性蛋白1(placenta specific protein 1,PLAC1)属于癌/睾丸抗原(cancer/testis antigen,CTA),限制性表达于胎盘组织、睾丸及部分肿瘤中.PLAC1高表达于多种实体肿瘤如乳腺癌、结直肠癌与肺癌等,且与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及较差的临床预后相关.其促肿瘤机...