吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体氧化应激的影响

目的研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体氧化应激的影响。方法采用链脲菌素诱导糖尿病模型,按随机数字表法将40只大鼠分为正常对照组、正常对照治疗组、糖尿病组和糖尿病治疗组,每组10只。正常对照治疗组和糖尿病治疗组给予吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和糖尿病组给予等剂量溶媒灌胃。第10周末测定血糖、肾质量指数、24h尿蛋白定量;检测各组大鼠肾脏线粒体丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和锰超氧化物岐化酶(Mn-SOD)、总一氧化氮合酶(T-NOS)活性。结果糖尿病治疗组与糖尿病组比较,血糖差异无统计学意义(P>0.05),但肾质量指数和24h尿蛋白定量明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较,糖尿病组肾脏线粒体MDA、NO含量及T-NOS酶活性升高,Mn-SOD活性降低(P<0.05或P<0.01);与糖尿病组比较,糖尿病治疗组肾脏线粒体MDA、NO含量及T-NOS酶活性下降、Mn-SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体存在明显氧化应激反应,吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体有一定的抗氧化作用,这可能是其不依赖降糖的肾脏保护作用机制之一。     

吡格列酮对糖尿病肾病的疗效观察

目的 探讨吡格列酮对糖尿病肾病的临床效果.方法 50例糖尿病肾病患者按随机化原则分为A、B组,每组25例.两组均采用常规降糖治疗,A组25例在常规降糖治疗的基础上加用吡格列酮.检测治疗前后所有患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素敏感性指数(IAI)、血脂、24h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐等指标.结果 (1)两组治疗后FPG、HbA1c和血脂三项均有所下降(P＜0.05),但A组效果优于B组(P＜0.05).(2)A组治疗后IAI较治疗前明显增高,收缩压、舒张压、24h尿蛋白量、肌酐、尿素氮等各项指标均低于治疗前(P＜0.05),而B组治疗前后上述指标差异无显著性意义.结论 吡格列酮能显著降低血糖,并明显减少糖尿病肾病的24h尿蛋白,降低肌酐、尿素氮,延缓糖尿病肾病的进展,对血压和血脂的改善也有一定的益处.     

吡格列酮对早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的影响

目的 观察吡格列酮对早期糖尿病肾病（DN）尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法 选择60例早期DN患者。将其随机分为两组，各30例。在常规降糖、降压药治疗的基础上，治疗组加用吡格列酮30mg／d口服，连用8周。观察两组患者治疗前、后UAER、糖化血红蛋白（HbAl。）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化。结果 （1）治疗组患者治疗前、后UAER、HbA1c均值间差别有显著性意义（P〈0．01），对照组患者治疗前、后各观察指标间差别均无显著性意义（P〉0.05）；（2）治疗前两组患者的UAER、HbA1c、BUN、SCr、Ccr的均值间差别均无显著性意义（P〉0.05）；治疗后UAER、HbA1c均值间差别均有显著性意义（P〈0.05），而BUN、SCr、Ccr的均值间差别仍无显著性意义（P〉0.05）。结论 吡格列酮可明显减少早期糖尿病肾病患者的UAER，并有显著降低血糖的作用。     

吡格列酮对早期糖尿病肾病的临床观察

目的观察吡格列酮对早期糖尿病肾病（DN）尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法46例早期DN患者,随机分为治疗组、对照组,各23例。在常规降糖、降压药治疗的基础上,治疗组加用吡格列酮30mg／d口服,连用12周。观察治疗前后UAER、糖化血红蛋白（HbA1C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化。结果①治疗组治疗后UAER、HbA1C明显下降,与治疗前比较差异有显著性（P〈0．01）,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）;②两组治疗前后BUN,SCr,Ccr差异无显著性（P〉0．05）。结论吡格列酮能降低早期糖尿病肾病患者的UAER,并有显著降低血糖、保护肾脏的作用。     

吡格列酮治疗糖尿病肾病40例临床观察

目的探讨吡格列酮治疗糖尿病肾病的疗效。方法将选择的40例病例随机分为2组,对照组给予口服西药降糖药或胰岛素,治疗组在对照组基础上加用吡格列酮,观察期3个月,观察期间,检测FBG、Cr、UAER、SBP、DBP、TG和LDL-C的变化情况。结果治疗组在血糖控制上优于对照组(P<0.05);治疗组在降低UAER、Cr、TG和LDL-C方面优于对照组(P<0.05);治疗组在降低SBP、DBP方面优于对照组(P<0.05)。结论吡格列酮可有效控制糖尿病肾病患者的血糖,降低血脂、血压,减少血肌酐和尿白蛋白的排泄,保护肾功能。     

吡格列酮对糖尿病大鼠足细胞的保护作用

目的 研究不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏足细胞的保护作用.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DM组),糖尿病低剂量PIO组(DR1组),糖尿病中剂量PIO组(DR2组)和糖尿病高剂量PIO组(DR3组).于0、8周末测尿白蛋白、尿nephrin、尿转化生长因子-β1(TGF-β1)和尿肌酐(UCr),并计算尿白蛋白/肌酐(UACR)、nephrin/肌酐(UNER)和TGF-β1/肌酐(UTGR).每周监测血糖(BG),8周末取血测糖化血红蛋白(HbA1c),免疫组化检测肾组织nephrin及TGF-β1蛋白表达.结果 ①糖尿病大鼠各时间点BG及8周末HbA1c显著高于NC组(P＜0.05),糖尿病大鼠组间差异无统计学意义.②8周末,各PIO组UACR、UNER和UTGR均显著低于DM组(P＜0.05),且DR2、DR3组UACR和UNER低于DR1组(P＜0.05);肾脏nephrin蛋白表达:NC组＞各PIO组＞DM组(P＜0.05),DR1、DR2和DR3组间差异无统计学意义;肾脏TGF-β1蛋白表达:DM组＞各PIO组＞NC组(P＜0.05),DR1、DR2和DR3组间差异无统计学意义.③UNER与UTGR呈显著正相关(r=0.787,P＜0.01),肾脏nephrin蛋白与TGF-β1蛋白呈显著负相关(r=-0.669,P＜0.01).结论 PIO对糖尿病大鼠足细胞有一定的保护作用,该作用可能与其上调足细胞nephrin表达和抑制肾组织局部TGF-β1表达有关.     

吡格列酮对2型糖尿病患者C反应蛋白的影响

目的：观察吡格列酮（PGT）治疗2型糖尿病（T2DM）前后血清高敏c反应蛋白（hs—CRP）的变化。方法：根据随机、双盲的原则将140例已合用磺脲类和双胍类药物的T2DM患者随机分为安慰剂组和PGT组。PGT组使用PGT治疗12周,观察两组治疗前后血糖指标变化情况。结杲：安慰剂组的糖化血红蛋白（HbA1C）较治疗前明显下降（P〈0．05）,其他指标均无显著变化;PGT组与治疗前比较,空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、（HbA1C）、胰岛素抵抗指数（RI）、hs—CRP明显下降（P均〈0．01）。结论：PGT治疗T2DM除能改善胰岛素抵抗、降低血糖外,还具有明显的抗炎症作用,使hs—CRP下降。     

吡格列酮治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

目的观察吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法 82例患者随机分为观察组和对照组各41例,对照组控制饮食、食盐摄入量,每天口服10 mg依那普利;观察组在对照组基础上,每日口服30 mg吡格列酮。观察2组疗效及治疗前后各项指标变化情况。结果对照组总有效率为63.4%,观察组总有效率为97.6%,2组比较差异有统计学意义。观察组治疗后各项指标较对照组显著改善。结论吡格列酮治疗早期糖尿病肾病疗效确切,安全性高,值得临床推广应用。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾皮质血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及PPARγ激动剂吡格列酮对其表达的影响.方法:①雄性SD大鼠经单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,剂量为55 mg/kg)建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组) 、糖尿病吡格列酮( pioglitazone 10 mg·kg-1·d-1)干预组(DP组),并以正常组(NC 组)作对照.②干预8周后,观察各组大鼠24 h尿蛋白(mg/24 h)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血糖及血脂的变化;用免疫组织化学和逆转录PCR检测肾皮质VEGF蛋白及mRNA表达.结果:①DM组大鼠24h尿蛋白、BUN、Scr、肾皮质VEGF蛋白及mRNA表达均较NC组明显升高;DP组大鼠24 h尿蛋白、BUN、Scr、肾皮质VEGF蛋白及 mRNA表达较DM组均有降低.②DM组血糖、血脂与NC组相比,差异有统计学意义,与DP组比较差异无统计学意义.结论:糖尿病大鼠肾皮质VEGF表达增强,吡格列酮可抑制糖尿病大鼠肾皮质VEGF的表达,减少尿蛋白,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的发生、发展,发挥非降糖的直接肾保护作用.     

吡格列酮对大鼠脑出血后Cyt-C表达影响及意义

目的 探讨吡格列酮（Pio）对大鼠脑出血后细胞色素C（Cyt-C）表达的影响及其意义。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、对照组、Pio干预组（Pio组）、Pio与5羟基葵酸盐（5-HD）干预组（5-HD＋Pio组）,每组8只。应用自体血尾状核定位注射方法建立大鼠自体血脑出血模型。采用RT-PCR和Western Blot方法检测各组大鼠血肿周围组织Cyt-C mRNA和蛋白的表达情况。结果 与假手术组比较,对照组、Pio组、5-HD＋Pio组Cyt-C表达明显升高（F=55.053、854.023,t=10.681-43.556,P〈0.05）;Pio组Cyt-C表达明显低于对照组、5-HD＋Pio组（t=4.794-25.357,P〈0.05）;对照组与5-HD＋Pio组Cyt-C表达水平差异无显著性（P〉0.05）。结论 Pio可以降低大鼠脑出血后Cyt-C的表达,从而减少神经细胞凋亡,其神经保护作用可被5-HD所拮抗。     

羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠肾脏改变的影响

目的　探讨羟苯磺酸钙对大鼠糖尿病肾病的疗效及其机制。方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为糖尿病对照组及羟苯磺酸钙治疗组 ,2 4周后测定各组大鼠的血肌酐 (Scr)、肌酐清除率 (Ccr)、蛋白激酶C(PKC)、转化生长因子 (TGF β1)、Ⅳ型胶原 (typeⅣcollagen) ,用光镜、电镜观察肾脏组织。 结果　羟苯磺酸钙治疗组肾脏PKC、TGF β1、typeⅣcollagen的表达较糖尿病对照组明显下降 ,治疗组血肌酐水平也明显下降 ,Ccr与糖尿病对照组无明显差异。光镜、电镜显示病理改变糖尿病治疗组(D组 )肾组织的病理变化较糖尿病模型组 (组 )有明显改善。结论　羟苯磺酸钙可通过抑制PKC、TGF β1等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病理变化     

姜黄素对糖尿病大鼠早期肾纤维化的影响

目的　研究姜黄素对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响。方法　 2 4只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和姜黄素治疗组 ,每组 8只 ,前两组用生理盐水灌胃 ,治疗组用姜黄素 (2 0 0mg·kg-1·d-1)灌胃 ,6周后用半定量逆转录 多聚酶链式反应 (RT PCR)来检测各实验组肾组织中结缔组织生长因子基因的表达水平。结果　糖尿病组大鼠结缔组织生长因子表达水平与正常对照组比较显著增高 (P <0 .0 1) ;姜黄素治疗组大鼠结缔组织生长因子表达水平与正常对照组和糖尿病组比较均有显著性差异 (均为P <0 .0 5 )。结论　姜黄素具有抗肾纤维化的作用 ,可能与其抑制结缔组织生长因子在肾组织中的表达有关     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响

目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGEs）表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组：DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。     

前列地尔注射液联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的：探讨前列地尔注射液联用吡格列酮对糖尿病肾病（DN）早期的临床治疗效果.方法：纳入180例DN早期患者,按随机单盲法分为三组.在糖尿病的基础治疗的前提下,前列地尔组60例患者静脉注射前列地尔,吡格列酮组60例患者口服吡格列酮,联合组60例患者二者联用.三组均治疗1个疗程,4周为1个疗程,观察其肾功能及尿蛋白指标,包括血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白量（Upr）、尿微量清蛋白（UAER）、血清同型半胱氨酸（Hcy）和β2-微球蛋白（β2-MG）;血脂指标包括血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）.结果：三组患者治疗后BUN、Scr、Upr、UAER、Hcy和尿β2-MG均下降（P＜0.05）,且联合组治疗后BUN、Scr、Upr、UAER、Hcy和尿β2-MG水平均低于前列地尔组及吡格列酮组（P＜0.05）.三组患者治疗后TC、TG、HDL-C和LDL-C均显著下降（P＜ 0.01）,且联合组低于前列地尔组及吡格列酮组（P＜0.05）.结论：前列地尔注射液联合吡格列酮治疗早期DN的疗效显著,优于单用前列地尔注射液和吡格列酮.     

血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平与早期糖尿病肾病的关系

目的：探讨血清胱抑素C (Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)水平与早期糖尿病肾病的关系。方法选择我院肾脏风湿科2015年1月至2016年2月期间收治的121例2型糖尿病患者,将尿白蛋白排泄率(UAER)<30 mg/24 h者62例纳入单纯DM组,UAER在30~300 mg/24 h者59例纳入早期DN组,并选择50例健康体检者纳入对照组。检测并比较三组受检者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、Cys C和Hcy水平。结果单纯DM组与对照组比较,UAER、血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差异均无统计学意义(P>0.05);早期DN组UAER及血清Cys C、Hcy水平分别为(189.68±35.64) mg/24 h、(1.76±0.55) mg/L、(19.15±4.32)μmol/L,均明显高于单纯DM组的(14.58±4.68) mg/24 h、(0.57±0.32) mg/L、(13.62±3.52)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);早期DN组患者血清Cys C及Hcy阳性率分别为47.45%、50.85%,明显高于单纯DM组的19.35%、24.19%,差异均有统计学意义(P<0.05);Peason相关分析结果显示,血清Cys C、Hcy水平与UAER均呈正相关性(r=0.636、0.568,P<0.05)。结论2型糖尿病患者定期检测血清Hcy、Cys C对早期识别及诊断糖尿病肾病具有重要意义。     

血清胱抑素C测定在糖尿病肾病早期肾损伤中的检测价值

目的：检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（胱抑素C,Cys—C）浓度,评价其对糖尿病肾病患者的早期诊断价值。方法：应用乳胶颗粒增强散射免疫比浊法（PENIA）测定88例糖尿病患者和30名健康体检者的血清Cys—C浓度,并同时测定血清肌酐（SCr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、糖化血红蛋白A1c）HbA1c）、尿微量白蛋白（UMA）和尿肌酐（UCr）,计算出内生肌酐清除率（CCr）。比较Cys-C与其他指标的相关性。结果：微量白蛋白尿组和临床白蛋白尿组的Cys—C、SCr、CCr、β2-MG、UMA均较正常白蛋白尿组和健康对照组有显著性差异;Pearson相关分析显示：糖尿病患者血Cys—C与SCr、β2-MG、UMA呈正相关,与CCr呈负相关。结论：Cys-C在评价糖尿病患者的肾功能状况时与SCr的相关性好且灵敏度高于Ccr、UMA和β2-MG等肾小球滤过率标志物。故Cys—C对糖尿病肾病早期诊断价值较其他指标更高。     

通心络胶囊对早期糖尿病肾病患者胱抑素C的影响

目的 通过观察通心络胶囊对早期糖尿病肾病患者血浆胱抑素C水平的影响,了解其对糖尿病肾病的疗效。方法 60例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,两组均给予医学营养治疗指导,采用降糖药物控制血糖,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)控制血压,在血糖、血压达标的基础上,治疗组加服通心络胶囊;检测治疗前后空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr) 、尿白蛋白排泄率(UAER)、C-反应蛋白(CRP)、胱抑素C(Cys-C)等指标。两组均随访12周。结果 治疗后两组Scr 、UAER、CRP和Cys-C均有改善,治疗组起效快且降低UAER、Cys-C的效果优于对照组(P<0.05) 。结论 通心络胶囊治疗早期糖尿病肾病能有效改善肾脏的微循环,降低Cys-C、UAER等指标,延缓肾功能损害的进展。     

糖肾颗粒对早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C的影响

目的探讨糖肾颗粒对早期糖尿病肾病患者胱抑素C（CysC）含量变化的影响。方法选择70例早期糖尿病肾病患者,随机分为治疗组与对照组,治疗组常规西药治疗加服糖肾颗粒,对照组常规西药治疗不服用糖肾颗粒,检测两组患者治疗前后血清CysC的含量。结果治疗组患者治疗后血清CysC含量较治疗前明显降低（P〈0．05）,降低程度优于对照组。结论治疗组治疗后血清CysC含量下降更明显;加用糖肾颗粒治疗早期糖尿病肾病疗效更好。     

吡格列酮对糖尿病肾病患者血清AGEs和RANTES水平的影响

目的 探讨吡格列酮对糖尿病肾病患者血清糖基化终产物-肽(AGE-P)及受活化调节、由正常T细胞表达和分泌的趋化蛋白(RANTES)的影响.方法 2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者50例,分别接受格列吡嗪控释片(瑞易宁)和吡格列酮治疗6月,流动注射分析法检测血清AGE-P水平,ELISA法检测RANTES水平.结果 (1)2组患者治疗后AGE-P水平均有下降,吡格列酮组AGE-P水平下降程度大于瑞易宁组;(2)吡格列酮组治疗后RANTES水平下降,且下降程度大于瑞易宁组;(3)吡格列酮组尿微量白蛋白下降值(ΔUMA)分别与治疗后血清RANTES下降值(ΔRANTES)、治疗后AGE-P下降值(ΔAGE-P)呈明显正相关;血清ΔAGE-P与血清ΔRANTES也呈正相关.结论 吡格列酮可减少尿微量白蛋白(UMA)排泄,降低2型糖尿病肾病患者血清AGE-P和RANTES水平.     

Effect of Calcium Dobesilate on Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats

In order to investigate the effects and mechanisms of calcium dobesilate on renal lesions in experimental type 2 diabetic rats, dibetic rats were randomly divided into control group (group C) and experimental group (group D) treated with calcium dobesitate. The serum creatinine (Scr),protein kinase C (PKC), creatinine clearance (Ccr), transforming growth factor-beta, (TGF-β1),type Ⅳ collagen were compared among the groups after 24 weeks. The renal tissues were observed under light microscopy and electron microscopy. The results showed that after 24 weeks, Scr,PKC, TGF-β1 in group D were significantly lower than in group C, meanwhile, renal pathologic changes in group D were improved. Ccr had no difference between group C and group D. It was concluded that calcium dobesilate could ameliorate renal lesions in diabetic rats through inhibiting PKC and TGF-β1.