新的凋亡抑制蛋白survivin与头颈部肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP).Survivin具有抑制细胞凋亡的作用,其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用.其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达,并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关.有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文综述了survivin蛋白的结构和功能,以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义.     

Survivin基因与头颈肿瘤

Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白,在细胞凋亡、增殖、细胞周期的调控以及与血管的形成中起重要作用,其在正常组织中不表达而在肿瘤组织中高表达。针对Survivin的这些特性,应用基因治疗技术可降低Survivin的表达,对肿瘤组织的凋亡和增殖产生影响。针对Survivin靶位降低其表达有望成为今后头颈肿瘤基因治疗的发展方向。     

喉鳞状细胞癌中生存蛋白的表达及临床意义

研究显示，生存蛋白(Survivin)是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子，其高表达能抑制多种因子如p53、caspase等诱导的细胞凋亡。Survivin在宫颈癌、肺癌、直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤中的表达均有报道，而其在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义国内鲜见报道，我们检测了39例喉鳞状细胞癌     

凋亡抑制因子Survivin与喉癌的研究进展

Survivin属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteinIAP）家族新成员有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等功能。由于Survivin特异性表达特点及其与肿瘤的密切关系，使其成为肿瘤研究热点。本文就Survivin及其在喉癌方面研究进展作一综述。     

喉癌中细胞凋亡与凋亡相关基因Survivin及p53的研究

细胞凋亡同肿瘤的发生、发展以及临床治疗关系密切。Survivin是凋亡抑制蛋白的一种,而p53是典型的抑癌基因,二者的表达异常可能是肿瘤发生、发展的重要因素。本研究应用DNA原位末端标记技术（Tunel）检测喉癌细胞凋亡指数（AI）,免疫组织化学方法检测喉癌组织Survivin、p53蛋白的表达,探讨喉癌组织中凋亡程度与临床病理参数及Survivin、p53表达的相关性,并对Survivin、p53在肿瘤发展中的作用进行探讨。     

Survivin与喉鳞癌的研究现状

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。研究表明Survivin与喉肿瘤的发生、发展及预后关系密切,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,在肿瘤组织中广泛表达,而在正常组织中不表达,它是维持肿瘤细胞分裂增殖的重要条件。以Survivin为靶点治疗恶性肿瘤已成为目前的研究热点。     

Survivin蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

Survivin是一种凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)，其在肿瘤组织中特异性表达。鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国常见的恶性肿瘤，虽然其经放射治疗(简称放疗)后5年生存率可达50％，但仍有一部分患者对放疗不敏感，预后较差。本研究通过检测Survivin蛋白在NPC中的表达情况，从而探讨Survivin的表达对预后的影响。     

Survivin在喉鳞状细胞癌中的表达及临床相关性研究

凋亡抑制因子Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的最新成员[1],是Altieri 等(1997)利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor 1,EPR1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出的一个哺乳动物凋亡抑制因子,已被测定并绘出完整的基因图谱,其组织分布具有明显的细胞选择性.研究发现 Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织,但在终末分化的成人组织(胸腺、生殖腺除外)中低表达或不表达,而在大多数恶性肿瘤组织中呈特异性高表达. Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,它直接或间接地作用于Caspase,阻断细胞的凋亡过程[2],并且具有调节细胞的有丝分裂和血管生成的功能.因此,Survivin的研究受到越来越多的重视.我们应用荧光实时定量RT-PCR方法检测了Survivin mRNA在喉癌组织中的表达并初步探讨其临床意义.     

Survivin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及与bcl-2和p53基因表达的相关性

研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖有关，而且与细胞凋亡有关。细胞凋亡即程序性细胞死亡，受一系列基因的调控。Survivin(SVV)是新近发现的一种凋亡抑制基因，具有抑制细胞凋亡的作用，在已检测的几种肿瘤组织中表达上调。本研究采用免疫组织化学S-P法对喉鳞状细胞癌、喉不典型增生和喉息肉组织中SVV基因及bcl-2、p53蛋白进行检测，借以探讨SVV基因在喉癌发生发展中的作用及与bcl-2、p53基因表达的相互关系和意义。     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Survivin与炎症反应

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子。近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展。     

Survivin、bcl-2和bax在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨凋亡抑制基因survivin在喉鳞癌中的表达,及其与bcl-2、bax基因表达的相关性。方法应用SP免疫组织化学法检测45例喉鳞状细胞癌及10例正常喉黏膜组织中survivin,bcl-2及bax基因的表达。结果喉鳞状细胞癌组织中,Survivin的表达率为80%,显著高于正常喉黏膜组织的表达率20%(P<0.05)。Survivin蛋白表达与喉鳞状细胞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。Survivin表达与bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05),而与bax蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论Survivin在喉鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用,可能成为喉鳞状细胞癌基因治疗的新靶点;Survivin基因可能与凋亡相关基因bcl-2、bax在喉鳞状细胞癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

丙戊酸钠对Hep-2细胞增殖和凋亡的影响及机制的研究

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对体外培养的人喉癌Hep-2细胞凋亡的影响及其机制。方法:不同浓度VPA处理人喉癌Hep-2细胞不同时间后,采用MTT法检测细胞的增殖活性,流式细胞仪检测凋亡率,RT-PCR检测凋亡抑制蛋白Survivin mRNA表达的变化。结果:VPA对人喉癌Hep-2细胞的生长具有明显的增殖抑制作用,其作用表现为剂量依赖性和时间依赖性(P<0.01)。流式细胞仪检测发现:以3 mmol/L的VPA处理Hep-2细胞后,其凋亡率呈时间依赖性上升(P<0.01)。RT-PCR检测发现人喉癌Hep-2细胞Survivin mRNA表达呈时间依赖性下调(P<0.01)。结论:VPA对人喉癌Hep-2细胞具有明显的增殖抑制和诱导凋亡的作用,其作用机制与下调Survivin表达比例有关。     

凋亡抑制蛋白Livin及Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测25例中耳胆脂瘤标本(实验组)及15例外耳道正常皮肤组织(对照组)中Livin及Sur-vivin的表达;采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色(TUNEL)技术检测Livin及Survivin在两种组织中的表达及细胞的凋亡情况。结果与正常外耳道皮肤组织相比,Livin及Survivin蛋白在胆脂瘤上皮的表达均明显下调(P<0.01),细胞凋亡显著高于正常上皮组织(P<0.01);Livin及Survivin的表达与凋亡呈负相关。结论 Livin及Survivin在中耳胆脂瘤中的表达明显下调,可能与胆脂瘤上皮细胞凋亡有关。     

存活素在幼年型复发性呼吸道乳头状瘤病中的表达

复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)由人乳头状瘤病毒引起,该病以喉粘膜疣状新生物的无限制性生长为特征。细胞凋亡对保持细胞的生长平衡至关重要,细胞凋亡的调控障碍决定了肿瘤的生物学行为,与肿瘤发生关系密切。存活素(Survivin)是一种细胞凋亡抑制因子,和XIAP同属于细胞凋亡抑制蛋白IAP家族成员,它通常只表达于胚胎发育期的胎儿组织,而很少在成     

凋亡抑制基因Survivin与鼻咽癌预后关系的研究

目的　探讨凋亡抑制基因Survivin蛋白产物在鼻咽癌 (NPC)组织中的表达情况与凋亡指数 (AI)、临床特征及预后之间的关系。方法　应用免疫组化技术S P法及TUNEL法 ,对 5 1例鼻咽癌组织标本进行凋亡抑制基因Survivin蛋白产物及凋亡指数检测。结果　在鼻咽癌组织中Survivin蛋白产物表达阳性率为 82 .4 % ,其中高表达占 5 1% ,AI平均为 2 .6 % ,Survivin的表达与AI存在相关性且与NPC病人的预后密切相关 (P <0 .0 5 )。结论Survivin的过度表达是导致NPC凋亡减少的一个重要原因 ,对NPC发生、发展起一定作用 ,而且对NPC的预后有重要的价值     

Survivin蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

Survivin是一种凋亡抑制蛋白 (inhibitorofapoptosisprotein,IAP) ,其在肿瘤组织中特异性表达。鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma ,NPC)是我国常见的恶性肿瘤 ,虽然其经放射治疗 (简称放疗 )后 5年生存率可达 5 0 % ,但仍有一部分患者对放疗不敏感 ,预后较差。本研究通过检测Survivin蛋白在NPC中的表达情况 ,从而探讨Survivin的表达对预后的影响。一、材料与方法1 临床资料 :收集我院 2 0 0 0～ 2 0 0 2年病理证实的NPC活检标本 33例。分别做HE染色及免疫组化染色。NPC的病理学分类按我国 1991年制定的“鼻咽癌诊疗规范”分类方案 ,…     

凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互关系,探讨其表达对胆脂瘤增殖能力的影响。方法运用免疫组织化学SP法检测21例胆脂瘤标本及11例外耳道骨部正常皮肤组织中Survivin、Bcl-2的表达。结果Survivin、Bcl-2在胆脂瘤上皮的表达与正常外耳道皮肤上皮比较,不仅范围广,基底上层也有表达,而且表达水平显著增高,两者比较有统计学意义(P<0.01)。胆脂瘤上皮中Survivin表达指数与Bcl-2表达指数呈正相关(r=0.553,P<0.01)。结论凋亡抑制蛋白Survivin,Bcl-2在中耳胆脂瘤的异常表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起重要作用,它们可能参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,因此适当控制Survivin,Bcl-2的表达可能会更有效地控制中耳胆脂瘤的发展。     

Livin抗凋亡作用的机制及临床意义

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是一类重要的抗细胞凋亡因子,与肿瘤的发生和发展密切相关。Livin是新近发现的IAP家族成员,主要通过抑制Caspases途径等机制发挥强大的抗凋亡能力,不仅特异性高表达于人的胚胎组织及大多数人类肿瘤组织,在一些非肿瘤性疾病中也发现其异常表达。下调Livin的表达能够增加细胞凋亡率、抑制肿瘤生长和增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。Livin的特异性表达有可能为这些疾病的早期诊断和基因、蛋白、免疫靶向治疗提供新方向。     

Survivin反义寡核苷酸对喉癌Hep-2细胞放疗的增敏作用

目的探讨SUrvivin在放疗诱导喉癌细胞凋亡中的作用以及Survivin反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotide,ASODN）技术对HeP-2细胞株增殖、凋亡及其放疗敏感性的影响。方法人工合成硫代SurvivinASODN,通过脂质体法转染人喉鳞状细胞癌Hep一2细胞株后,采用：①流式细胞法测定SurvivinASODN转染Hep一2细胞的转染率;②RT-PCR法检测基因转染后SurvivinmRNA的表达情况变化;③流式细胞仪检测射线照射后细胞凋亡率及Survivin蛋白的变化。结果①各浓度带FITC标记的SurvivinASODN转染细胞后6小时,取转染细胞制成的单细胞悬液,于流式细胞仪进行检查,发现转染效率均为94％～98％;②各浓度SurvivinASODN作用于Hep-2细胞24小时后,均出现SurvivinmRNA的表达下调,并呈剂量依赖关系,同时伴有细胞凋亡率的升高;③放疗~DSurvivinASODN转染组细胞凋亡率均显著高于单纯放疗组细胞凋亡率（P〈0．05）,随着SurvivinASODN剂量的增加,细胞凋亡率逐渐增加（P〈O．01）。放疗加ASODN转染组细胞Survivin蛋白表达率低于单纯放疗各组细胞Survivin蛋白表达率（P〈0．05）。各实验组与对照组中凋亡率的变化与Survivin蛋白荧光指数的变化呈负相关。结论喉癌细胞对放疗的抵抗作用与Survivin蛋白的表达水平有关,Survivin反义寡核苷酸转染Hep-2细胞株能够提高细胞对放疗的敏感性。