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1.
目的:四妙勇安汤及其成药脉络宁注射液是临床上治疗缺血性心血管疾病的有效方剂,本研究旨在探讨四妙勇安汤稳定家兔动脉粥样硬化斑块的作用机制.方法:建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,观察连续应用四妙勇安汤16w后家兔主动脉的病理形态、斑块内部成分及炎症因子、基质降解等的变化.结果:模型组斑块呈现大的脂质核心、其上覆有较薄的纤维帽,斑块的主要成分以巨噬细胞和脂肪为主,还含有较少的胶原及肌动蛋白,显示出不稳定斑块的特点;两药物治疗组的主动脉粥样硬化损伤明显较模型组为轻(P<0.05或0.01),四妙勇安汤在增加斑块纤维帽厚度和肌动蛋白含量、减少脂质核心和MMP-9表达上作用优于辛伐他汀(P<0.01).结论:四妙勇安汤可通过拮抗炎症反应、抑制基质降解和脂肪沉积从而促进动脉粥样硬化斑块稳定.  相似文献   

2.
目的:四妙勇安汤及其成药脉络宁注射液是临床上治疗缺血性心血管疾病的有效方剂,本研究旨在探讨四妙勇安汤稳定家兔动脉粥样硬化斑块的作用机制。方法:建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,观察连续应用四妙勇安汤16w后家兔主动脉的病理形态、斑块内部成分及炎症因子、基质降解等的变化。结果:模型组斑块呈现大的脂质核心、其上覆有较薄的纤维帽,斑块的主要成分以巨噬细胞和脂肪为主,还含有较少的胶原及肌动蛋白,显示出不稳定斑块的特点;两药物治疗组的主动脉粥样硬化损伤明显较模型组为轻(P<0.05或0.01),四妙勇安汤在增加斑块纤维帽厚度和肌动蛋白含量、减少脂质核心和MMP-9表达上作用优于辛伐他汀(P<0.01)。结论:四妙勇安汤可通过拮抗炎症反应、抑制基质降解和脂肪沉积从而促进动脉粥样硬化斑块稳定。  相似文献   

3.
目的探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化家兔的干预效果及作用机理。方法36只日本雄性大耳白兔随机分为4组,分别为正常对照组、模型组、四妙勇安组及辛伐他汀组。通过高脂饲料、免疫损伤结合经股动脉球囊拉伤建立动脉粥样硬化家兔模型,四妙勇安组给予四妙勇安汤每次11.25g/kg生药量灌胃,每日2次;辛伐他汀组给予辛伐他汀5mg/kg灌胃,每日1次;正常对照组和模型组每日灌胃生理盐水20ml。于0、3、6、10周时测定各组家兔血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)的含量及主动脉细胞核因子-κB(NF-κB)的表达。结果与正常对照组比较,模型组各时间点MDA、IL-1、TNF-α、MCP-1水平显著增高(P0.05或P0.01),SOD与TNF-α之间存在一定相关性,四妙勇安组和辛伐他汀组在各时间点能够不同程度的调节MDA、IL-1、MCP-1、TNF-α、MCP-1水平及动脉壁NF-κB表达(P0.05或P0.01)。结论四妙勇安汤能够抑制动脉粥样硬化家兔炎症反应及氧化应激,增强兔动脉粥样硬化斑块的稳定性。  相似文献   

4.
四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。  相似文献   

5.
彭立  张军平 《天津中医药》2009,26(4):351-352
四妙勇安汤最早见于华佗<神医秘传>日:"此疾发于手指或足趾之端,先疹而后痛,甲现黑色,久则溃败,节节脱落.内服药用金银花三两,玄参三两,当归二两,甘草一两,水煎服."清代医家鲍相敖将此方命名为"四妙勇安汤",收载于<验方新编>中,本方以金银花、玄参为君药,金银花清热解毒,玄参滋阴凉血清热,当归为臣能养血活血、化瘀散结,甘草为使调和诸药,全方具有清养结合,毒瘀并祛的功效.历代医家用其治疗脱疽屡获效验,且应用范围扩展至临床各科,近年来本方加减运用于动脉粥样硬化性疾病的报道逐渐增多,引起了中西医学者的广泛重视.笔者就其临床应用及作用机制作一综述.  相似文献   

6.
四妙勇安汤干预家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:探讨四妙勇安汤干预家兔动脉粥样硬化斑块形成的作用。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1天开始给予相应药物干预,于第10周末麻醉处死后取主动脉行苏丹Ⅲ染色、HE染色和NF—κBp65亚基免疫组化染色,并检测血脂(TC)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)等。结果:病理观察发现模型组主动脉内膜明显增厚,内皮下有大量泡沫细胞,形成典型动脉粥样硬化斑块,用药各组病变较模型组轻;四妙勇安汤有一定降脂作用,并能有效降低血清MCP-1含量和抑制斑块区NF—κBp65亚基的表达。结论:四妙勇安汤能明显抑制家兔动脉脂质沉积及内膜增生,并降低血清MCP-1水平,减少斑块区NF—κBp65亚基表达,延缓斑块形成。  相似文献   

7.
目的探讨四妙勇安汤联合阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法颈动脉和(或)下肢动脉有粥样硬化斑块的门诊及住院患者182例,随机分为3组。他汀组在常规病因治疗的基础上加阿托伐他汀钙片20 mg,2次/d;四妙组在常规治疗的基础上给予四妙勇安汤并随症加味,1剂/d;治疗组在常规病因治疗的基础上加阿托伐他汀钙片1020 mg,2次/d和四妙勇安汤随症加味,1剂/d。连用6个月为1个疗程。治疗前3组均彩色多普勒检测颈动脉和股动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)及粥样硬化斑块的性质和数量,并检测血清中hs-CRP水平,6个月后复查。结果 6月后3组动脉IMT分别较同组治疗前明显降低,不稳定斑块数明显减少,hs-CRP水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组分别同另2组比较,不稳定斑块数明显减少,hs-CRP水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);他汀组和四妙组之间的斑块情况和hs-CRP水平均无统计学意义(P>0.05)。结论四妙勇安汤加减联合阿托伐他汀片治疗动脉粥样硬化能明显缩小AS斑块,促进不稳定斑块向稳定斑块转化,并能降低患者hs-CRP水平,减轻炎症反应,具有稳定斑块的作用,比单独用阿托伐他汀钙或四妙勇安汤加减治疗效果更好,在心脑血管事件的预防中具有重要意义。  相似文献   

8.
目的:通过网络药理学方法探讨四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法:从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找与四妙勇安汤中四味中药相关的所有化学成分和作用靶点,构建化合物靶点相互作用网络图;通过OMIM数据库,TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选动脉粥样硬化相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点,利用ClueGO对核心靶点进行GO分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果:选择口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为化合物分子的筛选条件,筛选出四妙勇安汤132个活性成分和163个相应蛋白靶点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与四妙勇安汤在动脉粥样硬化方面作用核心靶点196个,GO分析共包含117条富集结果,其中生物过程77条,分子功能23条,细胞组成17条。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集,筛选出20条通路在动脉粥样硬化方面具有作用。结论:通过网络药理学证实了四妙勇安汤多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的主要可能的作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。  相似文献   

9.
目的:观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块病理形态及外膜滋养血管(vasa vasorum,VV)通透性的影响,并以VV为靶点探讨其干预机制。方法:采用健康雄性Apo E~(-/-)小鼠,随机分为模型组、四妙勇安汤组(11.7 mg·kg~(-1)·d~(-1))和辛伐他汀组(2.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)),给予添加1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养;以C57BL/6小鼠作为正常组,喂养8周后进行模型评价,在模型成功基础上,持续药物干预8周,采用油红O染色观察小鼠主动脉的病理形态变化;通过免疫组化染色观察主动脉根部斑块外膜基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白的表达情况。结果:油红O染色结果显示,与正常组比较,模型组主动脉血管内壁斑块面积显著增加(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组主动脉内壁斑块面积显著减少(P0.01);四妙勇安汤组主动脉内壁斑块面积明显减少(P0.05)。免疫组化染色结果显示,与正常组比较,模型组小鼠主动脉外膜MMP-9阳性表达面积明显增大(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组与四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01);与辛伐他汀组比较,四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01)。结论:四妙勇安汤能减轻小鼠主动脉斑块面积,通过调节MMP-9,TIMP-1的表达,降低斑块外膜VV通透性,稳定易损斑块。  相似文献   

10.
目的 探讨四妙勇安汤对于载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)病变及J774A.1小鼠单核巨噬细胞泡沫化的影响。方法 将30只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组、阿托伐他汀组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组6只,给予西方饮食饲料喂养8周后,连续给药8周。阿托伐他汀组给予3.64×10-5 g/d阿托伐他汀(蒸馏水溶解)灌胃,低、中、高剂量组分别给予四妙勇安汤0.164、0.328、0.655 g/d灌胃;另将6只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养16周,对照组和模型组每日予相同体积的蒸馏水灌胃。采用Movat法观察小鼠主动脉窦形态改变及泡沫细胞含量;免疫荧光染色观察主动脉窦F4/80表达情况。制备四妙勇安汤含药血清,CCK-8法筛选给药浓度;建立氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的单核巨噬细胞株J774A.1泡沫化模型,分为模型组、四妙勇安汤组,另设对照组;采用油红O染色检测细胞脂质吸收;Western Blot法检测各组细胞清道夫受体分子蛋白表达水平。结果 动物实验证明:与对照组比较,模型组主动脉窦病理形态改变明显,斑块内泡沫细胞含量和F...  相似文献   

11.
活血化瘀药具有疏通血脉、祛除血瘀的功效,中医临床用于治疗血瘀证。活血化瘀也是中医治病的重要理论和方法,对活血化瘀药物作用机理的深入探讨一直是中医基础理论研究和中药理论研究的重点。动脉粥样硬化(AS)是临床一种常见病、多发病。根据其病理变化,中医可将其归为“瘀血”等范畴,常采用活血化瘀药治疗。近几年来,活血化瘀药抗AS机理的分子生物学研究取得了不少新进展,笔者就此做一综述。  相似文献   

12.
四妙勇安汤对实验性兔动脉粥样硬化易损斑块的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨四妙勇安汤对AS易损斑块的影响及机制。方法随机将40只日本大耳白兔分为正常组10只,实验组30只。正常组予普通饲料,实验组利用复合因素制备兔AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐组、四妙组,24周取材。检测动脉壁内膜厚度(IT)、内中膜厚度比(IT/MT)、斑块纤维帽厚度(FCT)、纤维帽与内中膜厚度比(FCT/IMT)、胶原含量(CA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果模型组各指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。四妙组IT、IT/MT均低于模型组(P〈0.05),FCT和FCT/IMT均高于模型组(P〈0.01);斑块内CA阳性面积百分比均高于模型组(P〈0.01),α-SMA阳性面积百分比低于正常组MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组(P〈0.01,P〈0.05)。结论四妙勇安汤能够稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9、TNF-α及NF-κB表达实现的。  相似文献   

13.
目的:观察四妙勇安汤对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成的影响并探讨其预防AS斑块形成可能的作用机制。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除正常组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1天开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉经HE染色行病理形态学观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中血脂、ox—LDL、MPO及NO等含量。结果:病理观察发现主动脉内膜明显增厚,模型组内膜/中膜厚度比值(IT/MT)〉1.8,用药组病变较模型组轻且有统计学意义;辛伐他汀降脂作用在早期较四妙勇安汤为优,而在6、10周模型建立后期对于降低ox—LDL和促NO释放方面四妙勇安汤优于辛伐他汀,10周时血清MPO水平各组间无统计学意义。结论:四妙勇安汤可降低血脂和ox-LDL水平,提高血清NO含量,其预防AS斑块的形成机制与抗炎、抗氧化应激反应等作用有关。  相似文献   

14.
《辽宁中医杂志》2013,(6):1250-1252
目的:观察四妙勇安汤活性部位配伍方(N8,N16,N18)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:48只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位配伍方N8、N16、N18(1 g/kg.d)组、辛伐他汀组(15 mg/kg.d)、罗格列酮组(10 mg/kg.d)及模型组,各组同时饲以高脂饲料,对照组采用C57小鼠8只,给药第16周后,采用小动物成像系统观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;主动脉根部切片、HE染色,测定斑块面积与管腔面积比值(PA/LA);酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量。结果:与模型组比较,N16组可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉弓粥样硬化斑块的形成,明显减少PA/LA值;与模型组比较,N8、N16、N18各组均有降低ApoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL水平的作用。结论:四妙勇安汤活性部位配伍方具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用。  相似文献   

15.
目的:通过生物信息分析手段探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)与血栓闭塞性脉管炎(TAO)“异病同治”的潜在分子机制。方法:通过数据库挖掘与检索获取四妙勇安汤中4味中药的活性化合物和对应的靶标;通过GeneCards、比较基因组数据库(CTD)以及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选AS和TAO的关联靶点;运用Venny 2.1,获得药物作用于二病的共有靶点;基于STRING数据库构建共有靶蛋白的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过Cytoscape 3.7.2软件构建药物-活性化合物-共有靶点-疾病整体调控网络图。使用Bioconductor生物信息软件包进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:四妙勇安汤与AS、TAO的共有靶点主要为VEGFA、IL6、JUN、TNF、FOS、MAPK8、MMP9、IL10、ICAM1等计47个;筛选出以黄酮类和甾醇类为主的有效活性成分计9个;KEGG通路富集得到的这些靶点共同参与糖尿病并发症AGE-RAGE、TNF、动脉粥样硬化与流体剪切应力、人巨细胞病毒感染、细胞凋亡、T细胞受体等多条通路调节。结论:四妙勇安汤通过抗炎、减少斑块形成、免疫反应、改变血液流变等多条生物学通路发挥药理作用,证实了其多成分、多靶点、多途径的调节特点,预测了四妙勇安汤“异病同治”AS与TAO的潜在分子机制,为实验设计和后续研究提供理论依据。  相似文献   

16.
观察四妙勇安汤干预AS易损斑块的效应,并以滋养血管(Vasa Vasorum,VV)新生为切入点,进一步探讨其起效的机制和靶点。方法:将雄性ApoE-/-小鼠随机分模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组,采用添加1.1% L-蛋氨酸的高脂饲料喂养8周,建立AS易损斑块模型,并以C57BL/6小鼠作为对照。连续给药8周后,采用HE染色观察斑块的病理形态;采用免疫组化法观察斑块内与主动脉外膜VV密度以及斑块内巨噬细胞的聚集情况;检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C等血脂变化;采用Western blot技术检测HIF-1α-Apelin/APJ信号通路的关键节点蛋白。四妙勇安汤能够显著改善小鼠主动脉斑块病理形态,减小斑块面积及斑块与管腔面积比,增加最小纤维帽厚度以稳定斑块,且四妙勇安汤对纤维帽厚度的改善明显优于辛伐他汀;可有效抑制斑块内与血管外膜VV新生,降低斑块内巨噬细胞含量。四妙勇安汤可有效降低小鼠血清TC、TG、LDL-C水平,但对血清HDL-C水平无明显的改善作用。四妙勇安汤可降低HIF-1α蛋白表达水平,且其作用优于辛伐他汀;下调主动脉Apelin蛋白、APJ蛋白表达水平;显著降低Phospho-MEK1/2(Ser217/221)、Phospho-p44/42 MAPK(Erk1/2)(Thr202/Tyr204)、Phospho-p70 S6 Kinase(Thr421/Ser424)蛋白表达水平。结论:四妙勇安汤可通过调节HIF-1α-Apelin/APJ信号通路,抑制VV新生,从而稳定AS易损斑块。  相似文献   

17.
目的:观察四妙勇安汤是否对动脉粥样硬化(AS)家兔模型核因子-κB(NF-κB)表达及相关因子有调控作用,从而拮抗AS的发生和斑块的形成。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1d开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉行NF-κB免疫组化染色观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中TNF-α、IL-1及MCP-1含量。结果:模型组粥样斑块中泡沫细胞NF-κBp65亚基表达丰富,用药组NF-κBp65亚基较模型组阳性细胞表达减少,四妙勇安汤对斑块区NF-κBp65亚基的表达有明显的抑制。模型组各时间点血清中TNF-α、IL-1和MCP-1含量显著增高(P<0.01),两给药组在各时间点均有不同程度的降低IL-1、TNF-α和MCP-1水平的作用(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤可减少斑块区NF-κBp65亚基表达,同时具有减少炎症因子释放的作用。  相似文献   

18.
易损斑块是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块破裂和血栓形成进而导致急性心血管事件发生的基础。通过分析AS易损斑块的研究现状,明确炎症与血栓是斑块易损的关键环节,白细胞与血小板聚集、内皮细胞黏附及其共同的连接机制——PS/PSGL 1在炎症反应与血栓形成中的作用,从抑制细胞黏附、拮抗炎症反应与血栓形成的角度,探讨四妙勇安汤稳定AS易损斑块的研究思路。  相似文献   

19.
《辽宁中医杂志》2016,(11):2403-2406
目的:探讨麝香通心滴丸对家兔动脉粥样硬化斑块的稳定作用。方法:日本大耳白家兔91只,雄性,体重1.8~2.2 kg。分为正常对照组及高脂饮食伴主动脉球囊拉伤术致动脉粥样硬化易损斑块模型组,模型加麝香通心滴丸高剂量组(2 mg/kg)、中剂量组(1 mg/kg)、低剂量组(0.5 mg/kg)和阳性对照组(辛伐他汀2 mg/kg)。连续灌胃给药12周,并分别于处死前24 h和48 h,注射蛇毒(0.15 mg/kg腹膜下注射)和组胺(耳缘静脉注射组胺0.02 mg/kg),对斑块进行药物触发后取材。计算斑块破裂率。利用HE、MASSON、油红O、免疫组化染色观察斑块情况、斑块内胶原、脂质、巨噬细胞、平滑肌细胞含量,并计算易损指数。结果:麝香通心滴丸可以降低药物触发所致的动脉粥样硬化家兔主动脉斑块破裂率(P0.05);增加斑块中的胶原、平滑肌成分,降低巨噬细胞成分(P0.05或P0.01);降低其斑块易损性(0.01P0.05)。结论:麝香通心滴丸具有稳定动脉粥样硬化家兔易损斑块的作用。  相似文献   

20.
玄昌波  王显 《中医杂志》2014,(18):1607-1610
动脉粥样硬化易损斑块是指不稳定、易于破裂、易形成血栓而导致不良心血管事件的斑块,中医学多从"虚"、"瘀"、"痰"、"毒"、"风"等方面认识易损斑块的"易损性"。现代研究表明,中医药可以通过调节脂质代谢、抗炎、抑制血管新生、干预氧化应激、干预信号通路等多途径、多环节使易损斑块趋于稳定,在稳定斑块方面具有一定疗效和优势。  相似文献   

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