盐酸吡格列酮胶囊的人体相对生物利用度

目的:评价盐酸吡格列酮胶囊的人体生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉口服受试制剂盐酸吡格列酮胶囊和参比制剂盐酸吡格列酮片30 mg,采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(1.9±0.5),(2.1±0.6)h;Cmax分别为(1 480.0±234.9),(1 436.5±206.4)μg·L-1;t1/2β分别为(6.0±1.4),(6.4±1.4)h;AUC0→24分别为(8 893.6±1979.9),(8893.2±1913.8)μg·L-1·h;AUC0→∞.分别为(9 706.4±2 394.5),(9928.3±2512.4)μg·L-1·h,盐酸吡格列酮胶囊的相对生物利用度为(101.4±17.5)%.结论:经统计学分析,盐酸吡格列酮胶囊与盐酸吡格列酮片具有生物等效性.     

单剂口服盐酸吡格列酮片在健康人体的药代动力学

目的研究健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片(胰岛素增敏剂)的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单次口服盐酸吡格列酮片30mg,用HPLC-MS/MS同时测定血浆中吡格列酮及其活性代谢产物的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果吡格列酮:Cmax为(1504.9±447.8)ng.mL-1;tmax为(1.46±0.69)h;t1/2Ke为(7.58±3.21)h;AUC0-48为(11.22±2.60)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-Ⅲ:Cmax为(249.4±82.7)ng.mL-1;tmax为(11.94±6.14)h;t1/2Ke为(20.09±4.13)h;AUC0-120为(10.90±3.55)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-IV:Cmax为(487.2±108.6)ng.mL-1;tmax为(13.33±5.23)h;t1/2Ke为(21.07±3.99)h;AUC0-120为(22.78±5.04)μg.h.mL-1。结论健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片剂后,吡格列酮代谢物M-Ⅲ和M-IV的达峰时间约为12～13h,峰浓度分别约为吡格列酮的16%和32%,AUC0-120分别约为吡格列酮AUC0-48的97%和203%。     

3种新型盐酸吡格列酮共晶在大鼠体内的药动学

目的:评价3种盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride, PGH)共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程,改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质,通过多种分析检测技术进行表征,并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度,分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。结果:3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度,其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,C_max)和血药物浓度-时间曲线下面积(area under the cure, AUC)。结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。     

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病临床研究

目的 :评价盐酸吡格列酮治疗 2型糖尿病的疗效。方法 :将 2型糖尿病患者随机分为盐酸吡格列酮治疗组、优降糖对照组 ,观察治疗后两组患者空腹血糖 (FBG)、餐后 2h血糖 (PBG 2h、糖化血红蛋白 (HbAlC)、血浆胰岛素、C肽、2 4h尿白蛋白排泄量及血脂的变化 ,并按HOMA计算治疗前后抵抗指数 (IR)、胰岛素敏感指数 (ISI) ,比较其变化。结果 :盐酸吡格列酮明显降低 2型糖尿病患者的FBG、PBG、HbAlc,与对照组相似 ,但治疗组血浆胰岛素、C肽水平、2 4h尿蛋白排泄量下降 ,经计算IR、ISI ,显示胰岛素抵抗及敏感指数有明显改善 ,优于对照组。结论 :盐酸吡格列酮是一种新型有效的口服药物     

二甲双胍和吡格列酮的离子对HPLC测定

建立了离子对HPLC法同时测定二甲双胍吡格列酮片中的盐酸二甲双胍和盐酸吡格列酮.采用C18色谱柱,以甲醇-2 mmol/L SDS(56:44)为流动相,检测波长264 nm.盐酸二甲双胍和盐酸吡格列酮分别在400～600 μg/ml和12～18μg/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为99.2%和99.1%,RSD为0.31%和0.62%.     

复方盐酸吡格列酮二甲双胍缓释片中盐酸吡格列酮溶出度的测定

目的 开发简单、快速、灵敏度高的复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片中盐酸吡格列酮溶出度的测定方法.方法使用HPLC法,以甲醇∶0.025 mol·L-1乙酸铵水溶液(65:35)为流动相;流速1.0 ml·min-1;检测波长229 nm.结果盐酸吡格列酮在0.5～20.2 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9...     

口服降糖药物治疗Ⅱ型糖尿病的药物经济学研究

目的:选取两种口服格列酮类药物进行口服降糖药物治疗Ⅱ型糖尿病的药物经济学研究.方法:药物经济学分析方法采用成本效果分析法.结果:以本研究计算, 马来酸罗格列酮组治疗成本为2 340元,盐酸吡格列酮组治疗成本为1 014元.使糖化血红蛋白下降1%,马来酸罗格列酮组需835.71元,而盐酸吡格列酮组只需336.88元.结论:以成本效果分析, 与马来酸罗格列酮相比,盐酸吡格列酮是糖尿病患者较经济的治疗选择.     

盐酸吡格列酮主要杂质在溶液中的顺反式异构化研究

用反相高效液相色谱法检测盐酸吡格列酮中主要杂质吡格烯在溶液中的 Z- E异构体的转化情况 ,同时利用核磁共振和液 -质联用确证转化物的结构。采用十八烷基键合硅胶色谱柱 ,以乙腈 -水 -醋酸 (5 0 0∶ 5 0 0∶ 0 .9,用氨试液调至 p H6 .0± 0 .0 5 )为流动相 ,检测波长 2 2 5 nm ,以归一化法计算异构体含量。光照条件下吡格烯在溶液中存在Z- E式异构体的转化且能达到一定的平衡 ,但在避光操作时吡格烯的转化不影响盐酸吡格列酮中有关物质的测定。     

吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心随机双盲平行对照临床试验

目的 以盐酸二甲双胍和盐酸吡格列酮(均降糖药)为对照,评价吡格列酮二甲双胍片治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 用多中心随机双盲双模拟阳性平行对照的试验设计,观察240例2型糖尿病病人,分为吡格列酮二甲双胍片组(试验组)和盐酸二甲双胍、盐酸吡格列酮组(对照组).结果 用药16周后,与基础值相比,试验组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)分别下降(1.92±1.77)mmol·L~(-1),(2.49±3.13)mmol·L~(-1),(1.27±1.45)%;对照组,FBG、PBG、HbA1c分别下降(2.24±2.11)mmol·L~(-1),(2.89±3.71)mmol·L~(-1),(1.49±1.52)%,2组下降各指标治疗前后比较均有显著性差异;但2组间比较无显著性差异.2组不良反应发生率比较无统计学差异(10% vs 12%).结论 吡格列酮二甲双胍片是治疗2型糖尿病有效和安全的药物.     

过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度

目的建立过程分析盐酸吡格列酮片溶出度的方法,比较同一厂家制剂溶出度的一致性及不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度。方法桨法,以(9→1000)盐酸溶液为溶出介质,转速75r.min-1,光纤药物溶出度实时测定仪检测3个厂家盐酸吡格列酮片的溶出度。结果A厂和C厂生产的盐酸吡格列酮片溶出度曲线一致性很好;B厂的溶出度曲线差异较大。结论利用光纤药物溶出仪实时、在线、过程监测的特点,计算机平台全面直观地反映各厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为全面评价药物内在质量和生物等效性提供参考。     

不同剂量盐酸吡格列酮对胰岛素敏感性的影响

目的：研究2型糖尿病病人应用不同剂量盐酸吡格列酮对血糖控制、胰岛素敏感性和胰岛素分泌的影响。方法：30名单纯饮食、运动治疗无效或单用磺脲类药物治疗无效的2型糖尿病病人，随机、双盲给予15或30mg／d国产盐酸吡格列酮治疗12周，对治疗前后的各项疗效指标进行观察分析。结果：(1)15或30mg／d吡格列酮降低空腹血糖及糖化血红蛋白效果良好，两组间差异无统计学意义；(2)15mg／d吡格列酮治疗前后空腹胰岛素水平及稳态模型评估的胰岛素抵抗(HOMA—IR)指数无变化，30mg／d吡格列酮治疗前后空腹胰岛素水平及HOMA—IR均明显下降。结论：吡格列酮可有效地降低2型糖尿病病人的空腹血糖及糖化血红蛋白，耐受性好；吡格列酮对胰岛素敏感性的改善存在剂量依赖性。     

盐酸吡格列酮固体制剂的溶出度考察

目的：建立一种对盐酸吡格列酮固体制剂体外溶出情况区别能力更强的溶出度测定方法。方法：通过比较盐酸吡格列酮固体制剂在不同介质中（pH1．0、pH2．0等）的溶出差异性及与参比制剂的体外溶出曲线的相似性采确定溶出方法。结果：采用桨法,以pH2．0缓冲液为溶出介质,转速为50r·min^-1的溶出条件下,国产盐酸吡格列酮固体制剂与参比制剂的溶出行为存在很大差异,而且不同生产厂家的溶出行为具有明显区别。结论：国产制剂的内在质量与参比制剂仍存在较大差异,确定的溶出方法对制剂体外溶出度的区别能力更强。     

苯氧异丁酸类化合物的合成及其体外抗糖尿病活性

目的设计及合成新型苯氧异丁酸类抗糖尿病化合物。方法关键步骤采用亲核取代反应或Mitsunobu缩合反应把亲脂性片段和酸性片段连接成一体，共合成了8个新目标物。用核磁共振、红外、质谱进行结构确认。结果体外胰岛素增敏活性测试(3T3-L1脂肪细胞)结果显示，分别将罗格列酮、吡格列酮、目标物A和B加入已经存在胰岛素抵抗脂肪细胞培养液中，用GOD-POD方法分析得到上清液葡萄糖浓度分别为5.942，6.339，6.226和6.512 mmol·L^-1。结论目标物A在胰岛素抵抗实验(3T3-L1脂肪细胞)中抗糖尿病活性介于市售PPARγ激动剂罗格列酮和吡格列酮之间，而目标物B的活性略低于吡格列酮。     

盐酸达泊西汀的合成

目的:合成盐酸达泊西汀.方法:以苯甲醛和丙二酸为原料,经八步反应合成目标化合物.结果:目标化合物经旋光度测定及1H NMR,13C NMR,2D-NMR确证其化学结构,总收率达到15.08%.结论:该合成方法操作简单、收率高、适合工业化生产.     

双苯甲酰沙丁胺醇的合成

目的：合成肺靶向前体药物双苯甲酰沙丁胺醇酯。方法：以氮－苄基保护胺基酮为原料,经氢化、苯甲酰化,还原三步合成双苯甲酰沙丁胺醇酯。结果：所合成的化合物为浅黄色固体,经质谱、核磁、红外光谱等初步鉴定为双苯甲酰沙丁胺醇酯。结论：该合成方法可用于制备双苯甲酰沙丁胺醇酯。     

盐酸替扎尼定的合成改进

目的：改进盐酸替扎尼的合成路线.方法：以4-氯-2-硝基苯胺为起始原料,经还原反应和环合反应得5-氯-2,1,3-苯并噻二唑,再经硝化反应、还原反应得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑,与N-乙酰基-2-咪唑烷酮发生缩合反应后,再经醇解反应、成盐反应等步骤制得盐酸替扎尼定.结果：目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证.总收率52.4%.结论：本改进合成方法反应条件温和,操作简便.     

近红外光谱法测定盐酸吡格列酮片的含量

目的：利用近红外光谱建立快速测定盐酸吡格列酮片含量的方法。方法：用HPLC法测定100批盐酸吡格列酮片样品含量并采集各样品的近红外光谱数据,从中随机抽取80批样品组成校正集,另20批样品组成测试集,采用偏最小二乘法（PLS）建立定量模型,并预测测试集样品的盐酸吡格列酮含量。结果：所建立定量模型的交叉验证测定系数r^2为0．9903,交叉验证均方差（RMSPCV）为0．394;测试集样品的测定系数r^2为0．9875,预测均方差（RMSEP）为0．259,平均预测偏差0．18％。结论：本法操作简便、快速、环保,可用于盐酸吡格列酮片的快速定量分析。     

Simultaneous Estimation of Metformin Hydrochloride and Pioglitazone Hydrochloride by RPHPLC Method from Combined Tablet Dosage Form

A high performance reverse phase liquid chromatographic procedure is developed for simultaneous estimation of metformin hydrochloride and pioglitazone hydrochloride in combined tablet dosage form. The mobile phase used was a combination of acetonitrile:water:acetic acid (60:40:0.3) and the pH was adjusted to 5.5 by adding triethylamine. The detection of the combined dosage form was carried out at 230 nm and a flow rate employed was 1 ml/min. Linearity was obtained in the concentration range of 0.015 to 0.120 μg/ml of pioglitazone hydrochloride and 0.5 to 4.0 μg/ml of metformin hydrochloride with a correlation coefficient of 0.9992 and 0.9975. The results of the analysis were validated statistically and recovery studies confirmed the accuracy and precision of the proposed method.     

国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查

目的：考查国产与进口盐酸吡格列酮片的质量,为临床用药提供参考。方法：采用原研厂标准,对7个厂家有效期内的盐酸吡格列酮片就溶出度、有关物质、含量均匀度等项目进行测定。结果与结论：所有批次产品的各项指标基本都符合原研厂标准的要求,但各厂产品在溶出度、有关物质上有差异。