慢性乙型肝炎干扰素治疗后长期随访复发与再治疗后复发研究

目的观察和分析慢性乙型病毒性肝炎（CHB）经重组α干扰素（rIFN-α）治疗取得联合应答后,在长期随访过程中的复发情况,及再次rIFN-α治疗后的复发情况。方法523例经肝穿刺活检证实的CHB患者,给予rIFN-α1b治疗,每次500万u,每周3次,疗程6～37个月（中位数10个月）,治疗中每1～3个月检测肝功能、HBVDNA、乙肝炎e抗原（HBeAg）。治疗后随访至少12个月,随访时每3～6个月检查肝功能、HBVDNA、HBeAg,随访中的复发病例,予以第2次rIFN-α治疗。结果523例患者HBeAg（＋）403例,HBeAg（-）120例。初次rIFN—α治疗结束后,HBeAg（＋）组近期应答225例（55．8％）,HBeAg（-）组77例（64．2％）,差异无统计学意义（Χ^2=2．633,P=0．105）。302例近期应答者,经随访（39±22）个月,复发119例（39．4％）,其中HBeAg（＋）组76／225例（33．8％）、HBeAg（-）组43／77例（55．8％）,差异有统计学意义（Χ^2=19．335,P=0.000）。按随访每12个月为一时间段,分1～12个月、13～24个月、25～36个月、37～48个月、49～60个月和≥61个月6个时间段,各时间段复发的发生率差异有统计学意义（Χ^2=73．518,df=5,P=0．000）,累计复发率差异亦有统计学意义（Χ^2=32．167,df=5,P=0．000）。各时间段复发发生的HBeAg阳性比差异无统计学意义,Χ^2=2．518,df=4,P=0．641,累计复发的HBeAg阳性比差异亦无统计学意义,）（Χ^2=0．370,df=5,P=0．996。57例复发者[HBeAg（＋）组25例,（-）组32例]接受第2次rIFN-α治疗,治疗结束时全部取得联合应答,但HBeAg（＋）组13例,（-）组7例第2次复发,差异有统计学意义（Χ^2=5．592,P=0．018）。结论CHB患者经初次rIFN-α治疗后,HBeAg阴性组与HBeAg阳性组的近期应答率相同,而HBeAg阴性组的复发率高于HBeAg阳性组。复发者第2次rIFN-α治疗结束时可全部取得联合应答,而第2次复发HBeAg阴性组低于HBeAg阳性组。     

HBeAg阴性慢性乙肝干扰素治疗后复发患者的干扰素再治疗

目的 探讨α干扰素(1FN - α)治疗后复发的HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者对α干扰素再治疗的应答情况。方法 28例HBeAg阴性CHB患者均为α干扰素治疗复发的患者,再予α干扰素治疗,每次5MU,每周3次,治疗结束后随访12个月,随访时每3个月检查一次肝功能,HBV-DNA;以同期30例HBeAg阴性CHB初治患者作对照。结果 治疗组治疗末联合应答率（CR）为85.7%（24/ 28）,对照组CR率为50.0%（15/ 30）,两组比较差异有统计学意义(x2=5.49 ,P <0.05);治疗组治疗后12个月内复发率为20.8%（5/ 24）,对照组复发率66.7%(10/15),两组比较差异有统计学意义(x2=4.92,,P＜0．05;治疗组随访12个月时持续效应为67.9%（19/ 28）,对照组持续效应为23.3%（7/ 30）,两组比较差异有统计学意义(x2=11.61, P＜0．01。结论 1FN - α治疗后复发的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,再次选择1FN - α治疗,仍然为有效的治疗手段之一,治疗结束时疗效优于初治组,治疗结束后随访12个月复发率比初治组显著减少,持续效应比初治组高。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎时定量检测HBVDNA水平的意义

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎（CHB）时HBVDNA检测的意义。方法选择CHB患者189例,以治疗前HBVDNA复制水平将所选病例分为2组,A组（HBVDNA≥107copies／mL）102例,B组（HBVDNA〈107copies／mL）87例。干扰素肌肉注射500万U／d,治疗15d,后改为隔日肌肉注射,疗程6个月。同时观察两组患者的肝功能、血清学指标和HBVDNA水平的变化。结果两组在治疗结束时肝功能的复常率和HBeAg阴转率差异无显著性（P〉0．05）,治疗3个月两组临床治愈率,3、6个月时两组有效应答率差异有统计学意义;治疗结束后,随访6个月,完全应答者者无复发病例,部分应答者共复发15例（16％）。结论干扰素治疗前检测HBVDNA水平有助于治疗对象的选择,干扰素治疗时HBVDNA是更准确、灵敏地反映HBV的感染和恢复情况,评判疗效的指标。     

干扰素α个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察干扰素α(IFNα)个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床应答和远期疗效。方法对53例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,治疗前行肝穿刺病理检查确诊,给予注射用重组人IFNα-1b,50μg、隔日1次、皮下注射。每隔3个月检测血清HBV DNA定量和HBeAg、HBsAg,定量降低者进行延长治疗。治疗结束后于3个月、6个月、1年、3年、5年、7年进行随访。结果 53例HBeAg阳性慢性乙型肝炎接受不同疗程(24～100周)的IFNα-1b,治疗结束时,近期应答者34例,应答率64.15%,疗程48～100周。其中完全应答者24例(45.28%),部分应答者10例(18.87%),无应答者19例(35.85%)。三组患者之间年龄和IFNα疗程的差异有统计学意义(P=0.011,P=0.000)。完全应答者中2例患者在疗程68、80周结束时HBsAg阴转(3.77%)。随访期间完全应答组1年内复发1例。部分应答组复发8例:分别在6个月、1年和3年复发3例、4例、1例。结论 IFNα个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,疗程长、年龄小者近期应答率高,完全应答者远期复发率低。     

干扰素-α联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎55例临床观察

目的:探讨干扰素-α联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:将选入患者随机分治疗组和对照组,两组都采用常规保肝治疗,治疗组加用胸腺肽α1,1.6mg皮下注射,2次/周,连用24周.观察两组患者生化学应答率、HBeAg阴转率和病毒学应答率,并随访6个月.结果:治疗组生化学应答率、HBeAg阴转率和血清HBV-DNA应答率均明显优于对照组(P＜0.05).随访6个月时,差异更显著(P＜0.01).结论:干扰素-α联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎,可以较快改善肝功能,较早出现病毒学应答和HBeAg阴转,延缓病情发展,疗效持久并且安全性好.     

IFN-α治疗慢性乙型肝炎的效果及其影响因素

目的 分析干扰素-α(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)效果的影响因素.方法 选择2006-2009年青岛市传染病医院住院的CHB病人46例,应用IFN-α治疗48周,根据IFN-α疗效将其分为应答组与无应答组,评价病人的宿主、病毒载量及生化指标等因素对疗效的影响.结果 两组的性别比例、年龄和病程比较差异无显著性(P＞0.05);应答组治疗前HBV-DNA载量显著低于无应答组,ALT水平显著高于无应答组(t=2.381、2.800,P＜0.05);HBeAg阳性病人的应答率显著高于HBeAg阴性病人(x2=4.193,P＜0.05);应答组在治疗12周时HBV-DNA载量下降＞2 log的比例显著高于无应答组(x2=4.278,P＜0.05).结论 治疗前HBV-DNA载量低、ALT水平高和HBeAg阳性以及治疗12周时HBV-DNA应答情况可以作为IFN-α治疗CHB病人48周时应答的预测因素.     

慢性乙型肝炎患者血清IL-18的检测与临床价值

目的 探讨血清白介素18(IL-18)对慢性乙型肝炎(CHB)疾病活动度的影响.方法 检测CHB患者血液中ALT、AST、IL-18、乙型肝炎血清学标志物及HBeAg定量、HBVDNA等,并统计分析.结果 在CHB患者中,HBeAg阴性组患者血清ALT、AST均较抗HBe阳性组、HBeAg阳性组、正常对照组明显升高(P＜0.05),IL-18含量明显升高(P＜0.01);HBeAg阴性组患者血清ALT异常率63.6％、IL-18异常率86.4％,二者比较差异有明显统计学意义(P＜0.05).HBeAg阳性组与正常对照组及抗HBe阳性组比较,ALT、AST均明显增高(P＜0.05);HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较,HBV DNA拷贝量、HBeAg定量(S/CO值)明显较高(P＜0.01,P＜0.001);IL-18水平明显较低(P＜0.01);HBeAg水平与IL-18水平呈明显负相关关系(r＝-0.536、P＜0.01),HBeAg阴性组,HBeAg与IL-18水平无明显相关性(r=-0.227、P＞0.05).结论 CHB患者中,HBeAg对机体的免疫应答功能、疾病活动度有明显的影响.IL-18参与了HBV感染后的免疫反应、肝脏损伤过程,且血清IL-18水平与肝损伤程度相关.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及其与血清TNF-α变化的关系

目的 分析阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效及其与血清TNF-α水平变化的关系.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV(名正)10mg/d治疗48周,观察24周和48周疗效,包括HBV DNA转阴、ALT复常、HBeAg转阴及血清转换、应答率,并用ELISA测定基线及48周血清TNF-α水平.结果 203例患者24周和48周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及血清转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78 3%、29.6%、16.7%、25.6%.24周和48周HBV DNA载量较基线下降的中位值分别是3.56log10拷贝/毫升和4.35log10拷贝/毫升,且48周疗效均优于24周(P＜0.05),而除HBV DNA未转阴组、ALT未复常组外,余疗效组TNF-α水平在48周较基线均下降明显(P＜0.001).结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗48周能够有效地抑制HBV,降低血清TNF-α水平.     

扶正祛邪饮联合替比夫定对慢性乙型肝炎HBeAg血清转换作用研究

[目的]探讨扶正祛邪饮联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,重点观察HBeAg血清转换指标。[方法]将研究对象按患者意愿分为联合组50例和对照组46例。对照组给予替比夫定片,联合组在对照组基础上于前6个月给予扶正祛邪饮。两组替比夫定疗程均为12个月。观察项目有临床症状、肝功能、HBVDNA、HBeAg及HBeAg/抗-HBe血清转换。[结果]两组患者治疗前后自身比较,ALT、AST、TBil、HBeAg转阴、HBeAg/抗-HBe血清转换、HBVDNA转阴等方面差异有显著性(P0.05);两组之间比较,联合组在ALT水平、HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率等早期应答方面要优于对照组(P0.05),但在治疗到12月时HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe血清转换率虽然高于单药治疗组,但差异无统计学意义(P0.05)。[结论]扶正祛邪饮联合替比夫定片治疗CHB的早期疗效明显,肝功能恢复较快,且能促进HBeAg转阴和HB eAg/抗-HBe血清转换提前应答,可作为CHB治疗的辅助药物。     

心理干预对干扰素-α治疗慢性乙型病毒性肝炎30例疗效及复发的影响

目的分析心理干预对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者重组干扰素-α2b(rIFN-α2b)疗效的影响。方法CHB患者60例随机分为2组,观察组和对照组各30例,观察组除用rIFN-α2b治疗外加心理干预治疗,对照组单用rIFN-α2b治疗。rIFN-α2b治疗前、结束时用症状自评量表(SCL—90)分别进行心理测试,并相互比较。结果治疗前两组患者均存在严重的心身症状,差异无显著性(P>0.05);治疗后观察组阳性总分低于对照组(P<0.05);随访期末观察组完全应答率高于对照组(P<0.05),而复发率低于对照组(P<0.05)。结论CHB患者抗病毒前心理负担大,存在负性情绪;心理干预能减轻心理负担,且能提高干扰素-α治疗的远期疗效,降低复发率。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床特点分析

目的 了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）患者的临床特点,为优化防治方案提供依据.方法 分析732例CHB及乙肝肝硬化（hepatitis B cirrhosis,HBC）患者的临床资料,根据HBeAg特点分为阴性组和阳性组,分析两组患者年龄、病程、病情、病毒学、病理组织学等方面的差异.结果 阴性组373例（51％）;阳性组359例（49％）.阴性组患者入院时平均年龄较阳性组大[（50.2±12.8）vs 38.8±13.1）岁,P＜0.05],HBsAg阳性持续时间长[12.0（0.5,59.0） vs 6.0（0.5,48.0）年,P＜0.05],血清HBVDNA载量低[1.01×104（＜103,4.9×108） vs 1.30×106 （＜103,7.11×109） copies/ml,P＜0.05].两组患者血清HBsAg定量差异无统计学意义[3685（1,9090） vs 3530（2,10600）U/ml,P＞0.05].阴性组并发原发性肝癌的发生率较阳性组高（17.4％ vs 6.69％,P＜0.05）.结论 在我院感粢科住院的CHB和HBC患者中,HBeAg阴性患者占相当的比例,HBeAg阴性患者年龄大,病史长,病情较隐匿,血清HBVDNA载量较低,并发原发性肝癌多见.     

237例慢性乙型肝炎患者中HBeAg阴性与阳性临床特点比较分析

目的 通过大样本横断面回顾性调查,了解HBeAg阴性和HBeAg阳性两类慢性乙型肝炎患者临床相关因素的异同.方法 对237例HBeAg阴性与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者住院病历进行回顾性调查,分析这两组患者肝功能、诊断构成、HBV DNA定量以及免疫学检查等指标的差异.结论 HBeAg阴性组年龄较大.HBV DNA含量较低,慢性重症肝炎、肝硬化和肝癌构成比高.结论HBeAg阴性慢性肝炎近年来患病率增高 ,患者年龄大,预后差,是今后防治的重点.     

不同HBV感染自然史状态及肝硬化患者抗-HBc水平及其临床意义

目的 研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染不同自然史状态及肝硬化患者血清乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)水平及其用于自然史状态区别诊断的临床价值.方法 纳入2015年3月至2016年6月就诊的慢性HBV感染患者160例,根据自然史状态分为免疫耐受组(n=43)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)组(n=37)、非活动携带组(n=39)及HBeAg阴性CHB组(n=41),同时纳入HBeAg阳性(n=44)及阴性肝硬化患者(n=46).收集患者一般情况,检测血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA载量及HBV基因型.分析抗-HBc与临床指标的相关性及其用于自然史状态区别诊断的价值.结果 不同自然史状态抗-HBc由高至低为:HBeAg阳性CHB组(4.22±0.68)log10 IU/mL、HBeAg阴性CHB组(3.89±0.88)log10 IU/mL、非活动携带组(3.07±0.68)log10 IU/mL及免疫耐受组(2.88±0.82)log10 IU/mL.HBeAg阳性及阴性肝硬化患者抗-HBc分别为(3.04±0.82)、(3.15±0.86)log10 IU/mL.HBeAg阳性CHB组抗-HBc与ALT(r=0.353,P=0.032)及AST(r=0.421,P=0.009)呈正相关;HBeAg阴性CHB组抗-HBc与HBV DNA(r=0.343,P=0.028)、ALT(r=0.458,P=0.003)及AST(r=0.495,P=0.001)呈正相关.抗-HBc区别诊断免疫耐受状态及HBeAg阳性CHB的AUC为0.903,区别非活动携带状态及HBeAg阴性CHB的AUC为0.833.结论 不同慢性HBV感染自然史状态下血清抗-HBc水平存在明显差异,且抗-HBc可用于慢性HBV感染自然史状态的区别诊断,诊断价值高于HBsAg水平.     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性

目的探讨HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性。方法 150例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性83例,HBeAg阴性67例,对比分析两组血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级。结果 HBeAg阳性组年龄、病程均显著小于HBeAg阴性组(P<0.05),HBeAg阳性组血清ALT水平及HBVDNA定量显著高于HBeAg阴性组(P<0.05)。HBeAg阳性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义(P<0.05),但经无相关性(P>0.05),HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间呈正相关(P<0.05)。结论 HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症特点存在差异,血清HBV DNA定量有助判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎病变程度。     

Clinical and histological characteristics of chronic hepatitis B with negative hepatitis B e-antigen

Objective To study the clinical and histological features of chronic hepatitis B (CHB) with negative hepatitis B e-antigen (HBeAg). Methods A tatal of 743 in-patients with chronic hepatitis B were recruited into the study and divided into two groups according to the HBeAg status. The correlation among alanine transaminase (ALT) levels, hepatitis B virus (HBV) DNA semiquantification, and the liver histopathological data were dectected.Results Of the 743 successive in-patients, 267 (35.9%) were HBeAg-negative. The HBDAG-negative group had significantly lower serologic HBV DNA levels (63.0% of&lt;100 pg/ml) vs HBeAg-positive (42.6%, P&lt;0.001), while more sever inflammation (58.1% of inflammatory scores of histological activeity index (HAIinf≥9) vs HBeAg-positive group (46.0%, P&lt;0.001) and severe fibrosis (45.3% of fibrosis scores of histological activity index (HAIfib≥3) vs HBeAg-positive group (27.9%, P&lt;0.001) of liver histology. In HBeAg-positive patients, increasing ALI levels were significantly associated with high inflammation and fiborsis scores and low HBV DNA levels. However, it was not the case in the HBeAg-negative cases. In HBeAg-positive patients, 91.3% of them had HAIinf≥9 and 65.7% had HAIfib≥3 with HBV DNA&gt;100 pg/ml, while 8.2% of them had HAIinf≥9 and 12.3% had HAIfib≥3 with HBV DNA&lt;20 pg/ml, indicating an obverse correlation between HBV DNA levels and histology scores.Conclusions As regards clinical and histological background, the chronic HBeAg-negative hepatitis B is a different subpopulation from the HBeAg-positive counterpart.     

海口地区慢性乙型肝炎568例HBeAg阴性与阳性临床比较分析

目的:通过比较慢性乙型肝炎患者中HBeAg阴性和HBeAg阳性两类临床相关因素的异同,了解海口地区近年慢性乙型肝炎的流行病学特点及临床特征。方法:采用描述流行病学方法,对海南医学院附属医院2003年至2011年568例住院慢性乙型肝炎的发病情况进行分析。结果:568例慢性乙型肝炎患者,HBeAg阴性374例(65.8%),HBeAg阳性共194例(占34.2%);平均年龄(40.44±14.853)岁,男性发病明显多于女性(4∶8∶1);HBeAg阴性组发病年龄高于阳性组;HBeAg阴性组肝硬化、肝癌所占比例明显高于HBeAg阳性组;HBeAg阳性组HBV DNA载量总体上高于HBeAg阴性组。结论:目前海口地区慢性乙型肝炎以HBeAg阴性者占多数,HBeAg阴性患者平均年龄高、预后差,是我地区今后防治的重点。     

慢性乙型肝炎病毒感染的自然病程特征

目的：通过对单中心大样本慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染队列的分析,对我国慢性HBV感染自然病程的划分提出修订建议。方法：回顾性地纳入2014年1月至2020年10月在中国人民解放军总医院第五医学中心接受过肝组织活检的慢性HBV感染者。参考《欧洲肝病学会乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南(2017年版)》等国内外最新版慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)防治指南,将患者按乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)状态及肝损伤程度分为HBeAg阳性感染(免疫耐受期)、HBeAg阳性CHB(免疫清除期)、HBeAg阴性感染(免疫控制期)和HBeAg阴性CHB(再活动期)四个自然病程分期,并重点比较了不同分期患者的人口学和实验室检验结果。两组间年龄差异采用Mann-Whitney U检验。结果：最终纳入符合纳排标准的患者760例,包括197例未成年(年龄<18岁)和563例成年感染者,男性456例、女性304例,纳入患者的中位年龄为29岁,(四分位间距：16,39岁)。上述四个自然病程分期患者...     

干扰灵联合免疫核糖核酸治疗慢性乙肝疗效分析

采用干扰灵联合抗乙肝免疫核糖核酸治疗慢性乙肝２６例，并与１８例对照组比较。结果表明：治疗结束时，ＨＢｓＡｇ转阴率１５４％（４／２６），ＨＢｅＡｇ转阴率７７２％（１７／２２），ＨＢＶＤＮＡ转阴率５７７％（１５／２６），明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；随访一年１例患者ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴，２例患者ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴后变阳，其有效率仍显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。上述结果表明：干扰灵联合抗乙肝免疫核糖核酸疗法能明显抑制ＨＢＶ复制，提高抗病毒疗效。本文并对影响抗病毒疗效的诸多因素进行了分析。     

NAs治疗慢性乙型肝炎后HBsAg变化的特点和影响因素分析

目的观察慢性乙型病毒性肝炎（CHB）病人接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗HBV DNA阴转后血清HBsAg定量的动态变化,对HBeAg阳性和HBeAg阴性组病人HBsAg定量的变化进行比较,推算HBsAg清除所需时间,探讨NAs药物治疗CHB的可能疗程。方法以NAs治疗HBV DNA阴转时HBsAg定量为基线值,观察6个月、1年、3年、5年、7年的HBsAg水平的动态变化,并比较HBeAg阳性组及HBeAg阴性组HBsAg定量之间的差异。结果109例HBeAg阳性病人,HBV DNA阴转时及6个月、1年、3年、5年、7年后HBsAg平均水平分别为3.347、3.329、3.107、3.169、2.960、2.164 log₁₀IU/mL;116例HBeAg阴性病人,HBsAg平均水平分别为3.133、3.193、2.970、2.967、2.536、2.083 log₁₀IU/mL。经NAs治疗,HBeAg阳性病人和HBeAg阴性病人HBV DNA阴转后、6个月、1年、3年、5年、7年HBsAg水平呈波动性下降趋势（P < 0.01）。根据HBsAg定量的下降趋势拟合的线性回归方程,推算HBeAg阳性组和HBeAg阴性组的HBsAg清除时间分别为25年和22年。结论NAs治疗的CHB病人,理论上推测HBeAg阳性组和HBeAg阴性组HBsAg的清除均需20年以上的时间,采用NAs治疗CHB需要较长的疗程。