3α-溴-表苦鬼臼脂素及其衍生物:具抗癌活性的鬼臼脂素新类似物(英文)

本文制备了3α-溴-表苦鬼臼脂素,首次在鬼臼脂素结构修饰中在Ｃ环3-位引入取代基。其体外抑制KB细胞和L1210白血病细胞活性均高于阳性对照药。在碱性条件下,其可被方便地转化为4β-羟基-2,3-不饱和苦鬼臼脂素,进而2,3-不饱和鬼臼脂素衍生物可被合成。由于具有较好的体外抑制肿瘤细胞活性,该化合物可作为结构修饰的先导化合物。由于3-位溴原子的引入,其又是鬼臼脂素类化合物结构转化的中间体。     

C环不饱和因素对鬼臼脂素类似物化学性质的影响(英文)

鬼臼酮、4β-羟基-2,3-不饱和鬼臼脂素和4-去氧-4β-叠氮基-2,3-不饱和鬼臼脂素在不同介质中分别转变为脱氢鬼臼脂素、4-去氧脱氢鬼臼脂酸和4-去氧-4-氨基脱氢鬼臼脂素。这些化学特性提示在处理类似结构鬼臼脂素衍生物时应注意选择适当的介质。     

4-去氧-4β-芳甲磺酰胺基-4′-去甲鬼臼脂素的合成及体外抑制肿瘤细胞活性

目的　寻找高效低毒的鬼臼脂素类抗肿瘤药物。方法和结果　设计合成了4-增碳侧链的磺酰胺基鬼臼脂素衍生物(1-15),均为新化合物。并对这些化合物进行了体外抑制KB细胞和L1210白血病细胞活性试验。结论　化合物2,3,8,9,11和12有显著的体外抑制肿瘤细胞活性。     

4-去氧苦鬼臼脂素和4’-去甲-4-去氧苦鬼臼脂素在反应体系（CH3）3SiCI／Nai／MeCN中的形成

文献报道鬼臼脂素在(CH3)3SiCI／Nal／MeCN反应休系中得到氧化产物4-去氧-C环芳构化鬼臼脂素。而本文作者采用α-饱和苦鬼臼脂素在同样的反应体系中却得到了部分还原产物C环氰化鬼臼脂素。根据鬼臼脂素和苦鬼臼脂素的结构差异,作者对发生这一现象的原因进行了报道和分析。     

4-去氧苦鬼臼脂素和4’-去甲-4-去氧苦鬼臼脂素在反应体系(CH_3)_3SiCl/Nal/MeCN中的形成(英文)

文献报道鬼臼脂素在 (CH3)3SiCl/Nal/MeCN 反应体系中得到氧化产物4-去氧-C环芳构化鬼臼脂素。而本文作者采用a-不饱和苦鬼臼脂素在同样的反应体系中却得到了部分还原产物C环氧化鬼臼脂素。根据鬼臼脂素和苦鬼臼脂素的结构差异,作者对发生这一现象的原因进行了报道和分析。     

鬼臼毒木脂素抗病毒实验研究

作者从欧洲刺柏的浆果中分离鉴定了抗疱疹的活性成分为去氧鬼臼毒素(Deoxypodophyllotoxin).因而对廿一种鬼臼毒木脂素(其中八种为合成的鬼臼毒素衍生物)进行了研究. 方法:将不同稀释度的各种鬼臼毒木脂素0.2毫升,于1毫升原代人羊膜细胞培养管中,37℃     

β-锗代α-氨基酸衍生物的合成、抗肿瘤活性及构效关系研究

目的设计合成具有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物,研究它们的抑瘤活性及构效关系。方法根据有机锗衍生物的抑瘤作用原理,设计合成了9个锗代α-氨基酸衍生物,测试了所合成的化合物对于小鼠H22肿瘤生长的抑制活性,利用C2的QSAR+和Catalyst进行构效关系研究和建立药效团模型。结果合成9个目标化合物,其结构利用1H-NMR、13C-NMR、红外光谱、元素分析等方法进行了确证,含有不同取代基的化合物[Ⅰ]均具有一定的抑瘤活性;无论是高剂量(150 mg.kg-1.d-1)还是低剂量(75 mg.kg-1.d-1),含硝基的[Ⅰ-2]和[Ⅰ-7]以及高剂量的溶肉瘤素衍生物[Ⅰ-6]与含羟基的衍生物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-4]对小鼠H22肿瘤生长的抑制率(灌胃)均超过阳性对照5-FU(皮下注射,15 mg.kg-1.d-1)。将低剂量组的抑瘤活性实验结果利用C2的QSAR+和Catalyst进行处理,得合适的QSAR方程Activity%=-18.122 7-12.032×AlgP98-3.127 14×Hd-4.337 015×HOMO+0.011 247×Wiene和药效团模型。结论含有不同取代基的锗代α-氨基酸衍生物的抗肿瘤活性与苯环上取代基的性质有关,吸电子基团的存在通过影响分子的HOMO增强抗肿瘤活性。     

邻醌鬼臼脂素的合成及其体外抗肿瘤细胞活性

鬼臼脂素类衍生物体内作用模式之一是经氧化生成醌式中间体而进一步发挥作用,本文作者设计合成了４－去氧－４β－酰胺基－３′,4′－邻醌式鬼臼脂素,泱节其体外抑制ＫＢ细胞和Ｌ１２１０白血病细胞活性,并对结果进行了探讨。     

一系列新型虫草素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

本研究合成了一系列6位嘌呤环取代苯磺酰胺基团的虫草素衍生物,并对其进行了抗肿瘤活性研究.我们对虫草素衍生物具有抗肿瘤活性的药效结构部分做了初步探讨.在MDA-MB-231和A549细胞的抗增殖活性实验中,苯环上有4-甲基和4-硝基取代基的化合物活性优于先导化合物.然而,在HeLa细胞的抗增殖活性实验中,4-甲氧基苯、2...     

天然抗肿瘤药鬼臼毒素及其衍生物研究进展

1鬼臼毒素及其衍生物的概述鬼臼毒素(Podophyllotoxin)(图1)又叫鬼臼素、鬼臼毒、鬼臼脂素,是从鬼臼类植物中分离得到的天然抗肿瘤活性成分。鬼臼类植物在我国主要分布在甘肃、青海、西藏、陕西、四川等地。鬼臼毒素的应用可以追溯到1820年,当时美洲鬼臼(PodophyllumpeltotumL.)和喜马拉雅山区鬼臼(Podophyllume鄄modiWall.)的干燥根茎(podophyllum)被当地人用作利胆剂和泻药。1820～1942年鬼臼类植物的根茎的水不溶性提取物鬼臼树脂(podophyllin)被列入美国药典。1861年Bentley发现了鬼臼毒素的抗肿瘤活性。1880年,Podwyssotzki首次分离…