单核细胞趋化蛋白1与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)发生机制十分复杂,目前认为其病变的发生与发展是趋化因子、细胞因子和活性代谢产物等综合作用的结果。其中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)被认为是AS发生早期的关键因素,它对单核细胞具有很强的趋化活性,可以介导单核细胞黏附血管壁并迁移进入内膜下层,促发斑块的形成并对斑块的去稳定具有重要的作用。本综述了MCP-1在动脉粥样硬化炎性反应过程中的作用,以及治疗AS疾病的可行方案。     

单核细胞趋化因子蛋白-1与糖尿病血管病变的研究进展

单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)是由多种细胞分泌的一种CC类趋化因子,在人体内发挥趋化性、吞噬性和促进炎性因子合成等多种作用。MCP-1参与并促进糖尿病血管并发症的发生和发展。本文概述了MCP-1的分子结构、生物学功能、影响因素及其与相关疾病的关系,特别是与动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病以及糖尿病足病之间相互关系的研究进展。     

雷公藤多甙对滑膜细胞趋化因子RANTES、MCP-1影响的研究

目的研究雷公藤多甙对类风湿关节炎滑膜产生趋化因子RANTES、MCP-1的影响。方法取经雷公藤多甙、MTX治疗后的CIA大鼠关节滑膜组织,提取总RNA,用RT-PCR法测定其中RANTESmRNA、MCP-1mRNA水平。结果雷公藤多甙能抑制滑膜组织中趋化因子MCP-1mRNA、RANTESmRNA的表达,MTX对MCP-1mRNA、RANTESmRNA的影响作用不明显。结论雷公藤多甙可抑制类风关滑膜趋化因子RANTES、MCP-1产生。     

雷公藤多甙对滑膜细胞趋化因子RANTES、MCP-1影响的研究

目的 研究雷公藤多甙对类风湿关节炎滑膜产生趋化因子RANTES、MCP-1的影响.方法 取经雷公藤多甙、MTX治疗后的CIA大鼠关节滑膜组织,提取总RNA,用RT-PCR法测定其中RANTESmRNA、MCP-1mRNA水平.结果 雷公藤多甙能抑制滑膜组织中趋化因子MCP-1mRNA、RANTESmRNA的表达,MTX对MCP-1mRNA、RANTESmRNA的影响作用不明显.结论 雷公藤多甙可抑制类风关滑膜趋化因子RANTES、MCP-1产生.     

老龄大鼠PA肺部感染时CINC及MCP-1表达的动态变化

目的 探讨老龄宿主并发铜绿假单胞菌(P.Aeruginosa,PA)肺部感染时肺组织局部炎症细胞浸润及中性粒细胞趋化物(cytokine-induced neutrophil chemoattractants,CINC)、单核细胞趋化蛋白-l(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的动态变化及意义,进而探讨增龄对肺局部趋化因子表达情况的影响.方法 清洁级SD大鼠(青年组/老年组)气管接种PA建立肺部感染模型,分别取不同时间段(0、2、6、9、12、24h)肺组织、肺泡灌洗液及心脏采血,行细菌学检测、病理学检测、全血白细胞分类计数,并采用实时荧光定量-聚合酶链反应( real timepolymerase chain reaction,RT-PCR),从基因转录水平研究PA肺部感染大鼠模型肺组织中CINC、MCP-1的表达.结果 成功建模后,(1)老年组较青年组一般表现严重;(2)肺组织病理检查:青年组病变局限,炎症反应明显,肺组织结构破坏相对轻微;老年组病变弥散,炎症反应较轻,肺组织水肿、出血较多(2～12h明显),相应时间点,肺组织中PMN、单核/巨噬细胞数少于青年组(P＜0.05,24h单核/巨噬细胞浸润数量差别无统计学意义);(3)接种PA后,两组大鼠CINCmRNA、MCP-1 mRNA表达均增加,老年组峰值滞后于青年组.结论 增龄能够减弱肺局部CINC、MCP-1趋化因子基因表达,进而下调CINC、MCP-1诱导的中性粒细胞及单核/巨噬细胞聚集,后者可能是导致老龄肺炎危险性增高的原因之一.     

扩张型心肌病心肌组织中肠道病毒感染与趋化因子mRNA表达的关系（摘要）

目的 探讨病毒感染与趋化因子表达的改变在扩张型心肌病发病中的作用。方法 利用RT-PCR方法检测12例原位异体心脏移植的扩张型心肌病受体心肌组织以及5例正常对照心肌组织中Evs-RNA的存在以及趋化因子RANTES、MCP-1、FKN及其受体US28的表达水平。结果 在病理学证实的12例扩张型心肌病心肌组织中有7例Evs-RNA阳性。25％(3／12)心肌组织中MCP-1mRNA的表达明显增高，经DNA同源序列分析，与人JE MCP-1同源性为97％。而正常对照心肌组织中病毒基因及趋化因子检测均阴性。结论 肠道病毒感染可能会改变趋化因子的表达水平，而趋化因子的异常表达在扩张型心肌病发生发展中可能起重要作用。     

趋化因子MCP-1体外趋化骨髓基质细胞迁移的实验研究

目的探讨趋化因子MCP-1对骨髓基质细胞的体外迁移作用.方法采用全骨髓法培养成年Wistar大鼠骨髓基质细胞,取第5代骨髓基质细胞行免疫荧光鉴定;后通过细胞免疫荧光及RT-PCR的方法检测骨髓基质细胞表达趋化因子受体CCR2的情况,利用Boyden小室法探讨趋化因子MCP-1对骨髓基质细胞的体外趋化作用及其特异性.结果第5代骨髓基质细胞都表达间充质干细胞标记物Vimentin、Laminin及Fibronectin;细胞免疫荧光及RT-PCR结果证实骨髓基质细胞表达趋化因子受体CCR2,趋化因子MCP-1（5～500ng/mL）体外可趋化骨髓基质细胞迁移,抗MCP-1多克隆抗体可对抗其趋化迁移作用.结论MCP-1/CCR2通路参与骨髓基质细胞体外迁移,为进一步研究骨髓基质细胞的迁移机制提供了理论依据.     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

单核细胞趋化蛋白1及其受体CCR2与冠心病关系的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种慢性炎症性疾病,炎性反应在动脉粥样硬化(AS)发生、发展及其并发症的产生过程中起着重要作用,而趋化因子及受体在炎性反应中起关键作用。其中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)被认为是AS发生早期的关键因素,它与其特异性受体CC类趋化因子受体2(CCR2)结合后,趋化并激活单核/巨噬细胞,促进炎性反应的发生,从而产生生物学效应。现就MCP-1及CCR2在冠心病炎性反应过程中的作用,以及治疗冠心病的可行方案予以综述。     

单核细胞趋化因子-1与糖尿病大血管病变

单核细胞趋化因子-1(MCP-1)是作用于单核细胞趋化过程的主要细胞因子，糖尿病合并的糖脂代谢紊乱、氧化应激增强、肿瘤坏死因子(TNF-α)及同型半胱氨酸水平升高等多种因素可导致MCP-1水平上升，促使单核细胞进入动脉血管内膜，摄取已进入内膜并已发生修饰的脂蛋白形成单核细胞源泡沫细胞，参与动脉粥样硬化的形成，在糖尿病大血管病变的发生和发展中起着重要的作用。糖尿病大血管并发症的病理基础     

实验性急性胰腺炎大鼠肺内趋化因子基因的表达及其意义

为探讨急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠模型肺组织单核细胞趋化性蛋白 1 (MCP 1 )mRNA的表达情况及其与肺损伤的关系 ,将 3 3只Wistar大鼠随机分为正常对照组和胰腺炎不同时间点 ( 1、4、1 2和 2 4h)各组 ,应用 3 .5 %牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备ANP模型。采用RT PCR法检测肺组织MCP 1mRNA表达 ,同时测定肺组织湿 /干质量比率及病理改变。结果 :造模ANP 1h后肺组织MCP 1mRNA表达水平为 0 .40± 0 .0 8,较正常对照组表达水平( 0 .0 3± 0 .0 2 )明显增高 (P <0 .0 5 ) ,并持续升高至 2 4h( 1 .1 3± 0 .0 7) ,同时伴有肺组织病理损害 ,其严重程度与MCP 1mRNA表达及肺湿 /干质量比率与MCP 1mRNA表达均明显相关 (P <0 .0 5 )。提示 :大鼠ANP早期肺组织MCP 1即过度表达 ,MCP 1mRNA过度表达是ANP肺损害发生的原因之一 ,肺损伤严重程度与MCP 1mRNA表达的高低有关     

低分子肝素对COPD模型大鼠MCP-1及CCR2表达的影响

目的：探讨低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中MCP-1及ccR2表达的影响。方法：采用气道内滴入脂多糖及连续被动熏烟法建立大鼠COPD模型,干预组皮下注射低分子肝素进行干预。观察各组大鼠肺组织病理变化,分别采用ELISA及免疫组化法测定支气管肺组织MCP-1及CCR2的表达检测分析。结果：吸烟大鼠的肺组织气道上皮细胞纤毛脱落,肺泡结构紊乱、肺泡腔扩大,部分融合形成肺大泡。模型组大鼠肺组织中MCP—1及CCR2的表达均显著高于对照组,而低分子肝素干预组的表达较模型组显著降低（P〈0．05）。结论：在慢性阻塞性肺疾病的气道炎症及气道重塑中MCP-1及其受体的高表达可能具有作用,低分子肝素可能通过抑制MCP—l及其受体的过度表达而减轻气道炎症及气道重塑的作用。     

瑞舒伐他汀钙下调MCP-1改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

目的探讨单核细胞趋化因子-1(MCP-1)在瑞舒伐他汀钙干预大鼠肺动脉高压中的作用。方法将24只Wistar雄性大鼠分为空白对照组(C组)、野百合碱诱导肺动脉高压组(M组)和瑞舒伐他汀钙组(R组),M组和R组给予野百合碱皮下注射,R组同时给予10 mg/(kg·d)瑞舒伐他汀钙灌胃,6周后检测各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室/(左心室+室间隔)重量比RV/(LV+S)、肺组织单核细胞趋化因子-1(MCP-1)mRNA和蛋白表达。结果野百合碱可以上调MCP-1表达,诱导mPAP升高,提高RV/(LV+S),瑞舒伐他汀钙可以下调MCP-1表达,降低mPAP,降低RV/(LV+S)。结论瑞舒伐他汀钙可能通过下调MCP-1改善大鼠肺动脉高压。     

单核细胞趋化蛋白-1在急性胰腺炎肺损害中的作用

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在急性胰腺炎（AP）相关的急性肺损害（ALl）中的作用。方法 分别采用腹腔注射雨蛙肽和胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠轻症、重症急性胰腺炎模型。84只SD大鼠随机分为雨蛙肽组、生理盐水组、牛磺胆酸钠组和手术对照组。用免疫组织化学法和半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测各组不同时间点肺组织中MCP-1蛋白和MCP-1mRNA表达的变化情况。结果 雨蛙肽组各时间点MCP-1蛋白和MCP-1mRNA的表达与生理盐水组无明显差异；牛磺胆酸钠组术后6h肺组织MCP-1蛋白和MCP-1mRNA的表达高于手术对照组（P〈0．01），随着时间的延长表达逐渐增强。且与肺组织的病理改变呈正相关。结论 MCP-1可能在AP相关的ALl中起了重要的作用。     

特发性肺纤维化病人肺成纤维细胞过度表达单核细胞趋化蛋白-1

目的研究凝血酶对正常人肺成纤维细胞（normalhuman lung fibroblasts,N-LF）和特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）病人肺成纤维细胞（F-LF）单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响。方法 N-LF和F-LF细胞分别培养于96孔培养板内,凝血酶诱导4和24h后,收集上清液并用ELISA方法检测MCP-1蛋白水平。结果凝血酶可诱导N-LF和F-LF细胞释放MCP-1,但F-LF细胞的MCP-1分泌水平远远高于N-LF细胞。结论人肺成纤维细胞在肺纤维化过程中过度合成和释放MCP-1,凝血酶可进一步促进其过度表达MCP-1。     

实验性大鼠肺血栓栓塞单核细胞趋化蛋白-1和血小板源生长因子-B表达的改变与肺血管重建

目的探讨实验性肺血栓栓塞症(PTE)后单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和血小板源生长因子B(PDGFB)表达及其在栓塞后肺血管重建中的作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为假手术组和肺栓塞组,每组30只,肺栓塞组经颈静脉注入自体血栓制备PTE模型。两组分别于术后第1、4、7、14及28d各处死6只,分别测PaO2、mPAP,HE染色观察栓塞后肺动脉内膜增生情况,免疫组化方法检测MCP1和PDGFB在肺动脉和周围肺组织的表达,半定量观察其动态变化。结果PTE组栓塞后1周内PaO2明显低于假手术组(P<0.05),1周后恢复正常。两组mPAP比较无显著性差异。栓塞后第4d即见肺动脉内膜增生并持续至第28d。MCP1和PDGFB主要由肺动脉平滑肌细胞和巨噬细胞表达,MCP1在栓塞后第1～14d、PDGFB在栓塞后第1～7d持续高表达,之后表达逐渐减弱。结论急性PTE后肺动脉MCP1、PDGFB表达增强,参与了栓塞后肺血管重建过程。     

多发性肌炎及皮肌炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1的测定及临床意义

目的:检测多发性肌炎/皮肌炎(polymyosits/dermatomyosits,PM/DM)患者血清中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平,分析其在PM/DM中的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定100例PM/DM患者、20例肺部感染患者以及42名健康对照者血清中MCP-1水平,分析PM/DM患者临床表现及预后与血清MCP-1水平的相关性。结果:血清MCP-1浓度在合并肺间质疾病(interstitial lung disease,ILD)的PM/DM组、未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组的平均值分别是(1 869±1 590)ng/L、(1 349±1 303)ng/L、(493±255)ng/L和(256±144)ng/L。PM/DM患者血清MCP-1水平高于肺部感染组及正常对照组(P均<0.001),合并ILD的PM/DM组血清MCP-1水平较未合并ILD的PM/DM组、肺部感染组和正常对照组均显著升高(P均<0.01)。血清MCP-1的升高与肺间质病变存在显著关联性(χ2=9.6,P<0.01)。MCP-1诊断PM/DM合并ILD的敏感性为60.7%、特异性为68.2%。MCP-1升高组中,发热、关节炎、一氧化碳弥散量(%DLCO)下降的发生率以及血红细胞沉降率、C反应蛋白、血清铁蛋白水平均较MCP-1正常组明显升高(P均<0.05)。相关性分析显示,PM/DM患者血清MCP-1水平与血清铁蛋白呈显著正相关(r=0.488,P<0.001)。结论:MCP-1在PM/DM患者血清中表达增高,并与合并ILD密切相关,可用于鉴别肺部感染和肺间质病变,具有重要临床意义。     

3例肺移植术后肺部感染的防治体会

目的总结3例同种异体肺移植术后肺部感染防治的经验和教训。方法2005年6月-2008年10月在非体外循环下右单肺移植术治疗终末期肺气肿1例（受体1）、单肺移植同期对侧肺减容术治疗终末期肺气肿1例（受体2）、体外循环下双肺移植术治疗终末期矽肺1例（受体3）。结果3例手术基本顺利,受体1术后第4天出现移植肺感染,第7天出现急性排斥反应和左侧自体肺感染,术后2年10月伴发左下肺炎性肌纤维母细胞瘤,存活至今。受体2术后第6天出现急性排斥反应,左侧声带麻痹和声音嘶哑,反复并发严重的移植肺细菌感染、霉菌感染和吻合口狭窄;术后9月因双肺严重感染并移植肺慢性排斥反应而死亡。受体3双肺移植术后未出现排斥反应,但多次伴发肺部感染,出现桥脑中央髓鞘溶解症,存活33天。结论合理强度的免疫抑制治疗和合理的抗生素应用是肺移植术后感染防控和患者长期存活的关键,纤维支气管镜是肺移植术后感染防控的有效方法。     

低分子肝素对COPD大鼠模型肺组织ICAM-1和MCP-1表达影响

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法将Wistar大鼠30只随机分为正常对照组、COPD模型组、LMWH干预组,每组10只。采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法建立COPD模型,LMWH干预组于COPD模型开始建立时皮下注射LMWH 150 U/kg,每天1次。观察各组肺组织病理改变、血气指标、肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类,应用免疫组化法测定肺组织ICAM-1、MCP-1的表达情况。结果所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。与COPD模型组比较,LMWH干预组肺组织的病理改变轻,BALF中白细胞总数、中性粒细胞数百分比明显下降(F=146.77、106.63,q=10.29、12.42,P<0.01),肺组织ICAM-1、MCP-1的表达明显减弱(F=32.08、56.36,q=6.87、8.68,P<0.01)。结论ICAM-1和MCP-1参与了气道炎症的发生,LMWH可能通过抑制ICAM-1、MCP-1表达而减轻COPD气道炎症。