血清TLR4、HMGB1对重度烧伤患者急性肾损伤的早期诊断价值分析CSCD

目的探讨血清Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对重度烧伤患者急性肾损伤的早期诊断价值。方法回顾性分析2019年8月~2021年8月浙江省台州医院收治的45例重度烧伤患者临床资料,根据患者伤后1周内是否出现急性肾损伤分为急性肾损伤组(n=20)与非急性肾损伤组(n=25)。收集患者急性及慢性健康评分(acute physiology,age and chronic health evaluation II,APACHEII)、序贯器官衰竭估计评分(sepsis-related organ failure assessment,SOFA)等基本资料,采用酶联免疫吸附法检测伤后24h、48h及72d血清TLR4、HMGB1水平。应用研究对象工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评价血清TLR4、HMGB1对重度烧伤患者急性肾损伤的早期诊断价值,采用多因素Logistic回归分析探讨重度烧伤患者发生急性肾损伤的相关因素。结果急性肾损伤组SOFA评分、APACHEⅡ评分与血清Scr水平均高于非急性肾损伤组(t=16.839、4.643、7.287,均P<0.001)。急性肾损伤组伤后24、48、72h血清TLR4[(4.12±0.36)ng/ml、(6.22±0.96)ng/ml、(8.06±1.24)ng/ml]、HMGB1[(9.63±2.28)pg/ml、(12.47±3.16)pg/ml、(15.20±3.47)pg/ml]水平均高于非急性肾损伤组[(2.33±0.25)ng/ml、(4.02±0.30)ng/ml、(6.14±1.02)ng/ml;(6.23±1.20)pg/ml、(8.64±2.36)pg/ml、(11.15±3.6)pg/ml](t=8.076、9.203、5.339、4.951、6.036、5.618,均P<0.001)。TLR4曲线下面积、截断值、灵敏度及特异性分别为0.862、4.50ng/ml、86.5%、85.4%;HMGB1曲线下面积、截断值、灵敏度及特异性分别为0.845、6.22pg/ml、83.7%、80.6%,且TLR4、HMGB1的灵敏度与特异性均高于SOFA评分(70.8%、75.4%)、Scr(72.6%、77.0%)。SOFA评分≥4分[OR(95%CI)=2.62(1.40~4.91,P<0.001]、Scr≥133.00μmol/L[OR(95%CI)=3.45(1.52~7.89),P<0.001]、TLR4≥4.50ng/ml[OR(95%CI)=3.87(1.70~8.80),P<0.001]、HMGB1≥6.22pg/ml[OR(95%CI)=4.27(2.10~8.70),P<0.001]均为重度烧伤患者发生急性肾损伤的危险因素。结论重度烧伤患者血清TLR4、HMGB1水平升高,且出现急性肾损伤的重度烧伤患者血清TLR4、HMGB1水平更高,二者可用于预测重度烧伤患者急性肾损伤的发生。     

TLR4与MyD88蛋白在慢性肾功能不全组织中的表达研究

目的 通过研究Toll受体4(TLR4)及髓样细胞分化因子88(MyD88)在慢性肾功能不全组织中的表达,探讨TLR4/MyD88蛋白在慢性肾功能不全发生发展中的作用。方法 选取2011.07～2014.05华北理工大学附属医院确诊的40例肾功能不全的患者为观察对象,40例肾癌切除患者未被浸润的肾组织为对照,通过免疫组化方法检测慢性肾功能不全患者肾脏组织中TLR4及MyD88的表达情况,通过腺嘌呤(200mg/kg)连续灌胃制备大鼠模型,定时逆转录PCR(RT-PCR)及Western blot检测TLR4及MyD88的表达,同时将大鼠模型分为TLR4组、未阻断组和IgG对照组分别检测外周血中尿素氮(BNN)及肌酐(RE)的浓度。结果 慢性肾功能不全患者肾脏组织中TLR4及MyD88的表达明显高于正常对照组; 腺嘌呤制备的大鼠模型中的TLR4及MyD88的基因及蛋白的表达明显高于正常大鼠; TLR4阻断组尿素氮(15.65±3.97mmol/L)明显低于未阻断组(23.33±7.62mmol/L)及IgG对照组(26.33±6.77mmol/L)(t=2.887,P=0.045); 肌酐(523.89±52.67μmol/L)也明显低于未阻断组(789.51±98.17μmol/L)及IgG对照组(809.51±94.19μmol/L)(t=4.125,P=0.015)。结论 TLR4及MyD88蛋白在慢性肾功能不全中表达增加,并且显著促进疾病的发展过程。     

慢阻肺急性加重患者外周血单核细胞CD64，TLR2及TLR4水平表达与预后的关系研究

目的　研究慢阻肺急性加重（AECOPD）患者外周血单核细胞CD64和Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)与预后的关系。方法　将南京医科大学附属江苏盛泽医院2017.06~2020.06间收治的96例慢阻肺急性加重（AECOPD）患者纳为研究对象,同时将30例稳定期COPD患者纳为稳定组,30例健康志愿者纳为对照组。采集三组外周静脉血,检测单核细胞亚群CD64,TLR2和TLR4的表达水平,分析其与炎症标志物降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞计数（WBC）及肺功能间的相关性,随访6个月,统计AECOPD组中再次急性复发的患者,绘制受试者特征工作曲线（ROC）,分析外周血单核细胞亚群CD64表达,TLR2和TLR4在AECOPD急性复发中的预测价值。结果　COPD组以及AECOPD组外周血CD64水平（32.69±6.43,39.69±7.79 vs 26.74±5.14）,TLR2水平（169.79±29.07,181.15±22.44 vs 140.03±28.74）以及TLR4水平（186.25±34.15,200.58±33.47 vs 153.65±35.14）均高于对照组,差异均有统计学意义（F=51.774,26.957,2.488,均P<0.05）,AECOPD组外周血CD64,TLR2以及TLR4水平均高于COPD组,差异具有统计学意义（t=4.466,2.249,2.037,均P<0.05）;随访6个月,96例AECOPD患者中共20例患者因再次急性复发入院,再次复发者首次入院时外周血TLR2（249.66±40.52 vs 163.21±35.64）、TLR4（253.66±36.85 vs 186.69±45.21）及CD64（53.69±13.58 vs 35.41±14.47）水平均高于无复发者,差异均有统计学意义（t=9.379,6.105,5.089,均P=0.000）。相关性分析提示,AECOPD患者外周血CD64与其吸烟史,IL-6,PCT水平呈正相关（r=0.36,0.33,0.31,均P<0.05）,与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.45, P<0.05）。TLR2与其PCT水平呈正相关（r=0.34, P<0.05）,与FEV1/FVC呈负相关（r=-0.35, P<0.05）,TLR4与其他临床指标无相关性（r=0.07,0.11,0.13,0.13,-0.17,-0.23,-0.26,0.29, 均P >0.05）。绘制ROC曲线发现,血清CD64,TLR2及TLR4在预测AECOPD患者再次急性复发中均具有良好的应用效能,各指标单独应用时以TLR2应用效能最高,其AUC=0.805,95%CI(0.679~0.931),三指标联合应用的预测效能最高,AUC=0.833,95%CI(0.703~0.964)。结论　AECOPD患者外周血CD64,TLR2及TLR4水平均较COPD者明显升高,且其在预测患者半年内再次急性复发中具有良好的效能。     

严重脓毒症患儿Toll样受体4水平及临床意义

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)水平在严重脓毒症患儿中的临床意义.方法 采用前瞻性病例对照研究方法,选择儿科重症监护病房(ICU)住院且诊断符合严重脓毒症、脓毒性休克患儿14例(严重脓毒症组),以同期住院的支气管肺炎患儿(肺炎组)及健康体检儿童(健康对照组)各10例作为对照.取患儿入院时静脉血2 ml,用流式细胞仪检测TLR4水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白细胞介察(IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 严重脓毒症组TLR4[(71.56±15.32)%]、IL-6[(1.98±1.55)ng/L]、IL-10[(88.20±61.23)ng/L]、TNF-α[(104.08±85.36)ng/L]水平均显著高于肺炎组[分别为(50.07±26.36)%、(0.93±0.16)ng/L、(41.42±7.02)ng/L、(48.96±6.40)ng/L]与健康对照组[分别为(39.43±17.43)%、(0.94±0.43)ng/L、(43.73±22.68)ng/L、(49.94±18.47)ng/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05);而肺炎组与健康对照组间比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 TLR4是脓毒症发生与发展的启动点,其水平与促炎因子IL-6、TNF-α及抗炎因子IL-10水平一致;若将TLR4的变化与部分炎症介质水平相互结合,可作为脓毒症患儿早期诊断和病情严重程度的预测指标.     

高容量血液滤过对内毒素休克犬心肌组织Toll样受体4表达的影响

目的 探讨高容量血液滤过(HVHF)对内毒素休克心肌组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达的影响.方法 健康犬16只,静脉注射脂多糖(LPS)650 μg/kg诱导犬内毒素休克模型.将制摸成功的动物按随机数字表法分为对照组和HVHF治疗组,每组8只.用放射免疫法测定血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10含量,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定心肌TLR4 mRNA表达,电镜下观察心肌组织病理改变.结果 治疗组HVHF后1、2、4 h血清TNF-α(μg/L:0.59±0.15、0.51±0.12、0.41±0.10)、IL-6(ng/L:11.08±2.83、9.82±2.58、8.25±2.05)、IL-10(μg/L:57.28±5.93、53.81±5.83、50.67±6.33)的含量显著低于本组成模时[(0.84±0.16)μg/L、(16.97±2.50)ng/L、(70.86±5.43)μg/L]和对照组相应时间点[TNF-α(μg/L):0.75±0.14、0.74±0.11、0.72±0.11,IL-6(ng/L):15.33±3.20、14.66±3.24、14.20±3.33,IL-10(μg/L):71.54±4.73、70.71±4.34、69.35±4.60],差异均有统计学意义(均P<0.01).治疗组较对照组心肌TLR4 mRNA表达明显下调(t=3.58,P<0.01).相关分析显示,TLR4 mRNA表达与循环血中TNF-α、IL-6、IL-10浓度呈正相关(r1=0.785,r2=0.569,r3=0.635,均P<0.05).电镜下观察治疗组心肌病理损伤较对照组减轻.结论 HVHF能下调内毒素诱导休克犬心肌TLR4mRNA 表达,减轻心肌炎症反应和心肌损伤.     

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4+ CD25+ Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。     

阴道用乳酸菌胶囊辅助硝呋太尔对老年细菌性阴道炎患者氧化应激反应及阴道灌洗液TLR2、TNF-α、IL-13水平的影响

目的 探讨阴道用乳酸菌胶囊辅助硝呋太尔对老年细菌性阴道炎患者氧化应激反应及阴道灌洗液Toll样受体2(TLR2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-13(IL-13)水平的影响。方法 选取2018年10月至2019年12月四川省宜宾市第一人民医院收治的老年细菌性阴道炎患者100例进行前瞻性随机对照研究,以随机数字表将患者分为两组:研究组和对照组,每组各50例。对照组患者采取硝呋太尔治疗,研究组患者采取阴道用乳酸菌胶囊辅助硝呋太尔治疗,均治疗2周。对比两组患者的疗效、临床症状(黏膜充血时间、外阴阴道疼痛时间、外阴瘙痒时间、白带异常)改善时间与治疗前、治疗2周后阴道微环境变化(p H值、菌群密集度)、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、阴道灌洗液TLR2、TNF-α、IL-6水平,治疗后随访3个月、6个月比较两组患者的复发率。结果 治疗2周后,研究组患者的总有效率(96. 00%)明显高于对照组(82. 00%),差异具有统计学意义(P 0. 05);研究组患者的黏膜充血时间[(6. 29±1. 42) d]、外阴阴道疼痛时间[(2. 96±1. 09) d]、外阴瘙痒时间[(4. 02±1. 14) d]、白带异常时间[(5. 17±1. 36) d]明显短于对照组[(9. 14±1. 86) d、(5. 73±1. 47) d、(6. 97±1. 28) d、(7. 59±1. 64) d],差异具有统计学意义(P 0. 001);研究组患者的p H值 4. 5人数比率(38. 00%)明显低于对照组(72. 00%),菌群密集度为2级、3级人数比率(56. 00%、28. 00%)明显高于对照组(28. 00%、12. 00%),差异均具有统计学意义(P 0. 05);研究组患者的血清SOD水平[(95. 63±10. 74) U/ml]明显高于对照组[(86. 98±9. 49) U/ml],血清MDA水平[(3. 54±0. 28) nmol/L]明显低于对照组[(4. 61±0. 37) nmol/L],差异均具有统计学意义(P 0. 001);研究组患者的阴道灌洗液TLR2[(4. 61±0. 37) ng/L]、TNF-α[(106. 68±4. 35) ng/L]、IL-13[(19. 54±1. 81) pg/ml]水平明显低于对照组[(8. 71±0. 82) ng/L、(119. 54±6. 30) ng/L、(25. 39±2. 17) pg/ml],差异均具有统计学意义(P 0. 001);研究组患者治疗后3个月、6个月复发率(6. 00%、12. 00%)明显低于对照组(20. 00%、28. 00%),差异均具有统计学意义(P 0. 05)。结论 应用阴道用乳酸菌胶囊辅助硝呋太尔治疗老年细菌性阴道炎患者可显著减轻机体氧化应激反应,降低阴道灌洗液TLR2、TNF-α、IL-13水平,减轻炎症反应,改善阴道微环境,促进患者康复,提升疗效,降低疾病复发率。     

白癜风患者外周血单个核细胞中TLR7、TLR9、NF-κB的表达及意义研究

目的探究白癜风患者外周血单个核细胞(PBMC)中Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体9(TLR9)、核因子-κB(NF-κB)的表达情况及其意义。方法前瞻性选取2017年4月至2018年4月沈阳市第七人民医院收治的33例白癜风患者作为观察组,33例同期健康体检者为对照组。使用流式细胞仪检测两组PBMC中的TLR7、TLR9表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组PBMC中的NF-κB表达情况。结果流式细胞仪结果显示,观察组患者PBMC中的TLR7表达量为(94.65±3.931)%,高于对照组的(92.84±3.52)%,但差异无统计学意义(P0.05);而观察组患者PBMC中的TLR9表达量为(86.68±11.01)%,低于对照组的(90.75±5.74)%,但差异无统计学意义(P 0.05); PCR反应结果显示,观察组患者PBMC中的NF-κB mRNA表达量为(0.96±1.52),高于对照组的(0.24±0.35),差异具有统计学意义(P 0.05)。结论白癜风患者PBMC中TLR7表达过量,TLR9则低表达,但与正常健康者的表达情况未见较大差异,而该信号通路的信号分子NF-κB表达量远高于正常健康者,推测TLR7、TLR9、NF-κB的表达与白癜风可能存在一定的关系,但具体机制需进一步探寻。     

树突细胞及其Toll样受体4在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用

目的 研究特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者树突细胞(DC)免疫表型及其Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨其在ITP发病机制中的作用.方法 取ITP完全缓解患者及未达完全缓解患者治疗前后及正常人外周血,分离单个核细胞,加入细胞因子rhGM-CSF及rhIL-4诱导DC,用流式细胞术检测DC表型;酶联免疫吸附法检测DC培养上清液中IL-12p70.应用RT-PCR检测DC的TLR4表达.结果 21例ITP完全缓解患者治疗前DC的CD80和CD86阳性表达率分别为(51.60±13.47)%和(61.50±15.93)%,15例未达完全缓解者CD80和CD86分别为(53.29±19.49)%和(62.91±18.43)%,均高于正常对照的(36.03±15.43)%和(40.28±11.49)%(P＜0.01).治疗后ITP缓解患者组CD80和CD86表达率分别降为(36.48±15.19)%和(44.05±17.70)%,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01),与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);未完全缓解组CD80和CD86分别降为(52.30±20.98)%和(49.79±20.28)%,但与治疗前相比差异均无统计学意义(P＞0.05),CD80仍高于正常对照组(P＜0.05),而CD86与对照组比较差异亦无统计学意义(P＞0.05).地塞米松(DXM)治疗缓解组患者治疗前DC培养上清IL-12p70为(67.52±14.43)pg/ml,明显高于正常对照的(39.78±10.03)pg/ml(P＜0.01),治疗后IL-12 p70的表达降至(43.90±8.49)pg/ml,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01),与正常对照组相比无明显差异;而未缓解组患者DC培养上清IL-12p70则由治疗前的(65.35±12.52)pg/ml降至(48.45±9.68)pg/ml(P＜0.01),但仍高于正常对照(P＜0.05).治疗缓解组ITP患者DC的TLR4 mRNA相对表达水平为0.69±0.17,明显高于正常对照组的0.31±0.09(P＜0.01),治疗后ITP患者DC的TLR4 mRNA相对表达水平降为0.35±0.11(P＜0.01),与正常对照组相比无明显差别;未缓解组DC的TLR4 mRNA相对表达水平由治疗前的0.65±0.09降至治疗后的0.52±0.21(P＜0.01),但后者仍高于正常对照组(P＜0.01).结论 DC可能通过其Toll样受体及细胞因子的分泌在ITP发病中起重要作用.     

结核病感染期间中性粒细胞CD64、TLR2和 TLR4表达变化及其对免疫反应的影响

目的探究结核病感染期间中性粒细胞CD64、TLR2和TLR4表达变化分析其对免疫反应造成的影响。方法筛取2016年10月至2018年3月来该院呼吸内科就诊的患者,按患者是否患有结核病分为对照组(n=38)和观察组(n=36),分别检测感染结核分枝杆菌前后其外周血中中性粒细胞和Toll样受体(TLRs)的表达水平,检测中性粒细胞吞噬作用变化。结果两组感染后CD64表达水平均明显高于感染前且观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);对照组感染后CD32表达水平明显提升,差异有统计学意义(P0.05);对照组感染前TLRs表达水平均明显低于观察组,差异有统计学意义(P0.05),感染后两组TLRs表达量均明显下降,差异有统计学意义(P0.05);两组感染前后中性粒细胞吞噬作用百分比均明显变化,差异有统计学意义(P0.05),感染前对照组吞噬作用百分比明显高于观察组,差异有统计学意义(P0.05)。结论结核病感染期间,患者外周血中性粒细胞CD64、TLR2和TLR4表达水平均明显升高,且中性粒细胞吞噬功能下降明显。     

ST段抬高型心肌梗死患者入院血糖与外周血单个核细胞TLR4表达和活性的关系

目的研究ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者入院血糖与外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体4(TLR4)表达和活性的关系,探讨入院血糖影响STEMI患者住院临床预后的可能机制。方法 142例STEMI患者纳入本研究,检测入院血糖、PBMCs TLR4及白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达、血IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。根据入院血糖水平分为高血糖组(入院血糖≥7.8 mmol/L)和正常血糖组(入院血糖<7.8 mmol/L)。比较两组患者临床特征、主要心脏不良事件、PBMCs TLR4表达和活性的差异,分析入院血糖与PBMCs TLR4表达和活性的相关性。结果高血糖组年龄、糖尿病史、体质指数、心率、白细胞计数、入院血糖、肌钙蛋白I、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血IL-6和TNF-α显著高于正常血糖组(P<0.05),舒张压和左心室射血分数显著低于正常血糖组(P<0.05)。高血糖组住院期间恶性心律失常、心力衰竭和死亡等主要心脏不良事件的发生率显著高于正常血糖组(P<0.05)。高血糖组PBMCs TLR4 m RNA及IL-6 m RNA表达水平显著高于正常血糖组(3.34±0.68 vs.1.68±0.55,P<0.05;2.89±0.47 vs.1.62±0.57,P<0.05)。Logistic回归分析显示,在所有入选的STEMI患者中,入院血糖是恶性心律失常、心力衰竭和死亡等主要心脏不良事件的独立危险因素(OR=1.976,95%CI:1.445~2.703,P<0.05;OR=2.117,95%CI:1.483~3.023,P<0.05;OR=2.317,95%CI:1.421~3.778,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,入院血糖与PBMCs TLR4 m RNA、IL-6 m RNA表达水平呈正相关(r=0.577,0.527,P均<0.05)。结论急性STEMI入院高血糖患者住院期间主要心脏不良事件的发生率显著增加,急性STEMI患者入院血糖与PBMCs TLR4表达和活性显著正相关,急性STEMI患者入院高血糖可能通过增加单核细胞TLR4表达和活性导致心脏不良事件的发生。     

TLR4在博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型肺组织中的表达

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型肺组织中的表达。方法将60只小鼠随机分为两组:对照组(气管内注入生理盐水)和纤维化组(气管内注入博来霉素5 mg/kg)。处理后用实时定量PCR和免疫蛋白印迹法分别在7、14、21 d观察肺组织中TLR4m RNA和蛋白质的表达。此外,通过HE染色判断肺纤维化的程度。所有数据均用均数±标准差(sx±)表示,两组之间比较采用t检验,多组之间比较采用方差分析。结果 14、21 d纤维化组TLR4 m RNA表达明显高于对照组(P<0.05),且在第21天达到高峰。与对照组相比,纤维化组TLR4蛋白表达增加,21 d达高峰。结论在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中,TLR4的表达与炎症和肺纤维化均密切相关。     

重组人脑利钠肽对脓毒症合并心肾综合征患者的治疗作用

目的:探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对脓毒症合并心肾综合征患者的治疗效果及安全性。方法:以我院2017-03—2019-05期间的86例脓毒症合并心肾综合征患者为研究对象,随机分为对照组(43例)和观察组(43例);对照组给予抗感染、心肾功能不全等治疗,观察组在对照组基础上另给予rhBNP治疗;对比2组心、肾功能、血浆及预后指标。结果:治疗4周后,观察组心脏指数(CI)[(4.23±1.25)L/min·m~2]、左室射血分数(LVEF)[(39.18±5.54)%]明显高于对照组[(3.74±0.92)L/min·m~2,(35.34±5.67)%],观察组外周血管阻力指数(SVRI)[(1 847.36±172.59)dyn·s/(cm~5·m~2)]明显低于对照组[(2 102.27±183.38)dyn·s/(cm~5·m~2)](均P0.05)。治疗4周后,观察组血肌酐(Scr)[(103.24±22.18)μmol/L]、BUN[(8.63±1.47)μmol/L]明显低于对照组[(143.66±24.57)μmol/L,(11.58±1.96)μmol/L],观察组肾小球滤过率(GFR)[(44.26±5.71)mL/min)]明显高于对照组[(38.84±5.56)mL/min)](均P0.05)。治疗4周后,观察组血浆氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)[(3 516.14±947.23)ng/L)]、降钙素原(PCT)[(0.06±0.02)ng/mL)]、Lac[(0.92±0.25)mmol/L]明显低于对照组[(3 972.23±916.24)ng/L,(2.32±1.94)ng/mL,(1.45±0.31)mmol/L](均P0.05)。观察组ICU住院时间[(11.3±1.5)d]明显低于对照组[(14.2±1.6)d](P0.05);观察组4周病死率(39.53%)低于对照组(58.14%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论:rhBNP能够促进脓毒症合并心肾综合征患者心肾功能指标恢复,并降低患者脓毒症状,改善患者预后,值得在临床中推广应用。     

他克莫司治疗对肾病综合征患者肾功能和血脂、细胞因子水平及外周血HMGB-1和NF-κB的影响

目的观察他克莫司对肾病综合征患者肾功能、血脂、细胞因子水平及外周血高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和核转录因子kappa B(NF-κB)的影响。方法选择曹县人民医院于2014年1月至2015年2月收治的肾病综合征患者80例作为研究对象,均符合肾病综合征诊断标准,按照配对分组法分为两组,每组40例,对照组给予常规对症治疗,观察组于对照组基础上应用他克莫司治疗,8周为一疗程,均治疗2个疗程,比较两组患者疗效,并测定两组患者肾功能相关指标、血脂、细胞因子水平及HMGB-1和NF-κB水平进行统计学分析。结果观察组总有效率92.5%(37/40),显著高于对照组(72.5%,29/40),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血肌酐、尿素氮水平分别为(71.4±4.6)μmol/L、(6.5±0.6)mmol/L,均低于对照组(88.9±5.2)μmol/L、(7.6±0.5)mmol/L,差异具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后观察组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.4±0.4)mmol/L、(4.1±1.1)mmol/L、(2.8±0.9)mmol/L,均低于对照组[(2.5±0.6)mmol/L、(6.8±1.2)mmol/L、(4.1±1.1)mmol/L],观察组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(1.9±0.4)mmol/L高于对照组[(1.5±0.5)mmol/L],差异具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后观察组白细胞介素4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及HMGB-1、NF-κB水平分别为(64.5±15.6)pg/ml、(84.5±23.6)pg/ml、(15.4±4.9)ng/L、(711.4±165.2)ng/L,均低于对照组[(99.8±19.8)pg/ml、(115.6±28.6)pg/ml、(25.6±5.3)ng/L、(1 314.5±205.8)ng/L],差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论他克莫司治疗肾病综合征患者疗效较佳,肾功能显著改善,并对减轻炎性反应有重要作用,具有重要临床价值。     

华蟾素注射液在原发性肝癌患者介入治疗中辅助作用

目的探讨华蟾素注射液在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)术中对疗效、不良反应、肝功能和免疫水平的影响。方法 84例原发性肝癌患者分为观察组和对照组各42例,2组均行TACE术,观察组加用华蟾素注射液20 mL/d静脉滴注。治疗4周后进行临床疗效评价,并记录患者生活质量改善情况、体质量和治疗期间不良反应发生情况;检测治疗前和治疗4周后患者血清总胆红素、谷丙转氨酶、甲胎蛋白、白细胞介素-10、T淋巴细胞亚群等肝功能和免疫功能指标,并进行2组间比较。结果观察组治疗有效率(61.9%)与对照组(42.8%)比较差异无统计学意义(P0.05);治疗4周后观察组生活质量改善发生率(35.7%)、体质量[(52.12±1.75)kg]均高于对照组[(21.4%、(50.54±1.64)kg](P0.05),治疗期间不良反应发生率(52.4%)低于对照组(83.3%)(P0.05);治疗4周后观察组血清总胆红素[(38.35±4.79)μmol/L]、谷丙转氨酶[(75.68±7.23)u/L]和甲胎蛋白[(151.32±38.35)μg/L)]水平均低于对照组[(41.15±3.68)μmol/L、(80.16±8.36)u/L、(182.78±36.33)μg/L],血清IgG[(16.16±1.53)g/L)]、CD4~+细胞比率[(32.2±5.8)%)]、CD4~+/CD8~+(1.20±0.22)、自然杀伤细胞比率[(20±9)%]高于对照组[(14.22±1.12)g/L、(22.1±7.2)%、0.88±0.17、(15±7)%],白细胞介素-10水平[(32±12)ng/L]低于对照组[(39±11)ng/L)](P0.05)。结论 TACE治疗原发性肝癌中联合华蟾素注射液应用有助于提高患者免疫功能,减少不良反应发生和肝功能损伤。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对脓毒症继发急性肾损伤患者的早期预测价值

目的探讨血清和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对脓毒症继发急性肾损伤(AKI)患者的早期预测价值。方法选择2012年7月至2014年6月入住绍兴市人民医院重症医学科,符合脓毒症标准的患者66例。依据急性肾损伤网络组织定义的AKI诊断标准将入选患者分为AKI组(34例)和非AKI组(32例)。动态检测并比较两组患者入科后0、1、6、24、48、72 h血NGAL(s NGAL)、尿NGAL(u NGAL)、血肌酐、C反应蛋白(CRP)等指标。绘制ROC曲线,确定s NGAL、u NGAL的检测临界值以及对早期诊断脓毒症继发AKI的价值。结果AKI组患者血肌酐、s NGAL、u NGAL及CRP分别为(112±36)μmol/L、(146±33)ng/ml、(185±39)ng/ml、(110±21)mmol/L,非AKI组患者分别为(76±24)μmol/L、(70±20)ng/ml、(96±31)ng/ml、(107±16)mmol/L,非AKI组患者的血肌酐、s NGAL、u NGAL水平显著低于AKI组患者(t=4.771、11.111、10.273,P均0.05),而两组CRP水平的比较差异无统计学意义(t=0.731,P0.05)。同时,AKI组患者血肌酐、s NGAL、u NGAL水平随着时间推移呈上升趋势(F=10.945、14.273、19.728,P均0.05),而非AKI组患者各时间点间差异均无统计学意义(F=1.362、1.090、0.843,P均0.05)。ROC曲线分析,血肌酐曲线下面积为0.820,95%可信区间为0.716~0.924,敏感度80.1%,特异度78.1%,截断值为83.0μmol/L;s NGAL曲线下面积为0.893,95%可信区间为0.815~0.971,敏感度82.9%,特异度84.4%,截断值为93.5 ng/ml;u NGAL曲线下面积为0.994,95%可信区间为0.888~1.000,敏感度94.3%,特异度90.6%,截断值为117.5 ng/ml。结论s NGAL、u NGAL在预测脓毒症患者AKI的发生上表现出较高的敏感度和特异度。     

系统性红斑狼疮患者血清催乳素水平与Th1/Th2细胞因子平衡研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血催乳素(PRL)水平、Th1/Th2细胞因子分泌模式与SLE患者病情活动的关系.方法 检测40例SLE患者(SLE组)血清PRL IFN-γ、IL-4水平,分析二者与SLE病情活动的关系并与20例健康献血者(对照组)比较.结果 ①SLE组较正常对照组血清PRL[(21.58±4.29)ng/ml与(11.87±2.57)ng/ml,P<0.01)]、IL-4[(26.79±5.08)ng/L与(10.71±1.35)ng/L,P<0.01)]高,而IFN-γ[(11.47±3.36)ng/L与(18.36±2.61)ng/L,P<0.01)]、IFN-γ/IL-4(0.76±0.29与2.30±0.15,P<0.01)较正常对照组低.②SLE病情活动组PRL[(28.07±6.36)ng/ml与(14.61±2.14)ng/ml,P<0.01)]、IL-4[(38.52±8.44)ng/L与(14.15±1.63)ng/L,P<0.01)]高于病情稳定组,而IFN-γ[(6.98±2.72)ng/L与(16.24±2.57)ng/L,P<0.01)]、IFN-γ/IL-4(0.35±0.14与1.24±0.29,P<0.01)水平低于病情稳定组.③SEE活动期组10例患者治疗好转后较治疗前PRL[(39.41±11.65)ng/ml与(14.49±8.65)ng/ml,P<0.01)]、IL-4[(45.12±10.44)ng/L与(17.53±5.42)ng/L,P<0.01)]下降,IFN-γ[(6.31±2.59)ng/L与(16.89±4.43)ng/L,P<0.01)]、IFN-γ/IL-4(0.16±0.11与1.16±0.27,P<0.01)回升.结论 SLE患者存在高PRL血症及Th2细胞因子优势,高PRL血症和Th1/Th2比值失衡程度与病情活动呈消长关系.     

血清TLR4、TLR9、MFG-E8、UMOD判断急性胆囊炎不同严重程度的研究

目的 研究血清Toll样受体(TLR)4、TLR9、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、尿调节素(UMOD)判断急性胆囊炎不同严重程度的价值。方法 回顾性纳入2018年6月至2021年6月北京市应急总医院收治的98例急性胆囊炎患者作为研究对象,依据急性胆囊炎严重程度分为轻度组(n=35)、中度组(n=44)、重度组(n=19)。患者于入院24 h内检测血清TLR4、TLR9、MFG-E8、UMOD水平,以受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR4、TLR9、MFG-E8、UMOD水平诊断重度急性胆囊炎的价值,以Pearson相关系数分析血清TLR4、TLR9、MFG-E8、UMOD水平与急性胆囊炎的相关性。结果 3组血清TLR4、TLR9水平比较,重度组高于中度组,中度组高于轻度组;MFG-E8、UMOD水平比较,重度组低于中度组,中度组低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析,TLR4≥33.747 ng/mL、TLR9≥16.815 ng/mL、MFG-E8≤96.522 pg/mL、UMOD≤63.972 mg/mL是诊断重度急性胆囊炎的最佳截断...     

TLR4在肾移植受者中的表达及其临床意义

目的:研究肾移植患者术后早期外周血单核细胞中Toll样受体4(TLR4)的表达改变及其与急性排异反应的关系.方法:首次接受肾移植手术受者60例,流式细胞术测定受者肾移植术前及术后第7、14、21天外周血单核细胞TLR4、CD80表达的百分率;根据肾移植术后两周内发生排斥与否将患者分为排斥组(13例)和非排异组(47例).20例健康成年志愿者标本为正常对照组.急性排异反应诊断标准依据临床表现、实验室检查、超声及移植肾穿刺活检等综合判断.结果:术前外周血单核细胞中TLR4、CD80即有表达,TLR4与对照组相比有统计学意义;术后1周两者表达到达顶峰,其后逐渐下降,排斥组外周血单核细胞TLR4、CD80表达峰值较肾功能正常组明显升高(P＜0.05),且持续时间较长.结论:TLR4、CD80在肾移植术后早期表达升高,并可增加肾移植术后急性排斥反应发生的风险.     

脂多糖刺激后腹腔巨噬细胞表面Toll样受体表达的变化

目的探讨LPS刺激后小鼠腹腔巨噬细胞表面TLR2、TLR4表达的动态变化.方法常规方法从BALB/C小鼠腹腔中分离出巨噬细胞,调整细胞数为2×106/孔,分为6组,每组设3个复孔,加入LP S使其终浓度为1μg/ml,在终浓度为1μg/ml LPS刺激下,5%CO2,37℃孵育0、1.5、3、6、16、24h.用异硫氢酸荧光素(FITC)标记的大鼠抗小鼠TLR2抗体和藻红蛋白(PE)标记的大鼠抗小鼠TLR4抗体对小鼠腹腔巨噬细胞进行免疫荧光染色,流式细胞仪(FCM)测定FITC、PE阳性细胞数及其平均荧光强度(MFI).结果1.随着LPS刺激时间的延长,TLR2阳性率逐步上升,6h达到高峰后出现缓慢下降趋势,各刺激组阳性率与对照组组相比,P＜0.01.TLR2 MFI则随着LPS刺激时间的延长而缓慢下降,各刺激组与对照组相比,P＜0.05.2.随着LPS刺激时间的延长,TLR4阳性率逐步上升,刺激达24h时,阳性率为14.02%+1.23%,与对照组(8.98%±1.06%)相比,P＜0.01.TLR4 MFI也随着刺激时间的延长而上升,各刺激组与对照组相比,P＜0.05.结论LPS能够引起巨噬细胞TLR2/4表达和分布发生变化,说明TLR2与TLR4均参与针对LPS的反应.