紫外光诱导的细胞凋亡与神经酰胺的相关性

神经酰胺(ceramide)是一种脂质信号分子,它调节细胞分化、增殖和凋亡。神经酰胺不仅参与TNF、Fas等细胞因子对细胞的多样性刺激,而且介导紫外光等环境应激因子所诱导的细胞凋亡。本文介绍了神经酰胺代谢、神经酰胺介导紫外光诱导的凋亡信号途径及其调控机制。     

神经酰胺的合成及其细胞效应

神经酰胺是在中性或酸性鞘磷脂酶的作用下由鞘磷脂产生 ,或者是由神经酰胺合成酶催化通过从头合成途径而得。神经酰胺作为第二信使 ,在细胞分化、增殖、生长停止和细胞凋亡等细胞效应中起重要调控作用     

神经酰胺的合成及其细胞效应

神经酰胺是在中性或酸性鞘磷脂酶的作用下由鞘磷脂产生，或者是由神经酰胺合成酶催化通过从头合成途径而得。神经酰胺作为第二信使，在细胞分化、增殖、生长停止和细胞凋亡等细胞效应中起重要调控作用。     

紫外光诱导的细胞凋亡与神经酰胺的相关性

神经酰胺（ceramide)是一种脂质信号分子，它调节细胞分化，增殖和凋亡，神经酰胺不仅参与TNF，Fas等细胞因子对细胞的多样性刺激，而且介导紫外光等环境应激因子所诱导的细胞凋亡，本介绍了神经酰胺代谢，神经酰胺介导紫外光诱导的凋亡信号途径及其调控机制。     

细胞凋亡时线粒体钙离子信号调节因素研究进展

钙离子作为第二信使在细胞凋亡信号转导中起着重要作用,线粒体凋亡途径是凋亡的核心,对钙离子的调节机制的研究有助于揭示细胞凋亡的机制。现就细胞凋亡时线粒体钙离子信号调节因素的研究进展作一综述。     

靶向干扰GCS基因逆转K562/A02细胞耐药的实验研究

克服肿瘤细胞的多药耐药(MDR),以提高疾病的缓解率及患者长期生存率一直是迫切需要我们去解决的研究课题.葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)通过催化神经酰胺牛成葡萄糖神经酰胺,从而阻断神经酰胺的促凋亡作用,并促进细胞的分裂、增殖与生长,因而可能具有导致肿瘤细胞耐药的重要作用.在本项目中,我们主要采用RNA干扰(RNAi)、实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、Western blot分析和Alamar BlueTM多功能细胞染色法等实验方法,对通过靶向干扰GCS基因、逆转白血病细胞的MDR进行研究,以进一步验证GCS与白血病细胞耐药的相关性,探讨GCS作为逆转白血病细胞MDR靶标的可能性.     

凋亡抑制基因Survivin的研究进展

肿瘤是严重危害人类健康的常见的重大疾病,机体对细胞的生长和分裂失去控制,细胞的增殖与凋亡调节失衡是肿瘤发生主要因素之一。细胞失控性异常增殖是肿瘤最突出的生物学特性。生存素(Survivin)作为近年来被发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员,研究表明其细胞凋亡抑制效应最强,组织学表达具备肿瘤高度特异性,在抑制肿瘤细胞凋亡方面发挥重要作用。本文就Survivin的分子结构、生物学性能、与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤基因治疗中的作用作一综述。     

过氧化物酶体增殖体活化受体的生物学基础与病理生理研究进展

过氧化物酶体增殖体活化受体（PPARs）是配体活化的转录因子,属核激素受体超家族。它们参与调节脂质代谢、血糖平衡、炎症反应、细胞增生、分化及凋亡,并在肿瘤、动脉粥样硬化和骨质疏松症等多种病理生理过程中发挥重要作用。     

游离脂肪酸在糖尿病中临床意义及研究进展

游离脂肪酸是反映脂质代谢、糖代谢、内分泌机能等的非常灵敏的指标。通过检测血浆中脂肪酸水平，可研究糖尿病与脂质及脂肪酸的关系。β细胞的功能障碍和凋亡是2型糖尿病发生的重要因素，脂代谢紊乱促进β细胞凋亡在糖尿病发生中的作用日益引起关注。探讨脂代谢和胰岛素抵抗的关系对临床诊断及治疗糖尿病及降低心血管疾病的危险因素有指导意义。现就游离脂肪酸增多与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的关系进行讨论。     

非甾体类抗炎药阿司匹林、吲哚美辛对胃癌MGC803细胞的抑制作用研究

目的探讨非甾体类抗炎药阿司匹林(ASP)、吲哚美辛(Indo)促进胃癌MGC803细胞凋亡、抑制增殖的作用和机制。方法细胞增殖检测(MTT)法检测ASP、Indo对MGC803细胞增殖的影响;流式细胞技术检测ASP、Indo对MGC803细胞凋亡的影响;细胞免疫化学方法检测ASP、Indo对MGC803细胞表达C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。结果与对照组相比,ASP、Indo对MGC803细胞具有明显的增殖抑制作用及促进MGC803细胞凋亡的作用;MGC803细胞高表达CRP、IL-6,ASP、Indo能下调MGC803细胞CRP、IL-6的表达水平。结论非甾体类抗炎药ASP、Indo对胃癌MGC803细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用,并能下调MGC803细胞中CRP、IL-6的表达。     

葡萄糖神经酰胺合成酶在肿瘤多药耐药中的研究进展

多药耐药（MDR）是指对基于不同药理学机制的抗肿瘤药物产生的交叉耐药。MDR广泛存在于肿瘤细胞,成为临床抗癌治疗的重大难题。研究发现葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS ）与MDR关系紧密,其在耐药细胞中高表达,调节促凋亡的神经酰胺（Cer）与抗凋亡葡萄糖神经酰胺（GlcCer）之间的平衡,影响细胞对抗肿瘤药物的敏感性。     

活性氧(ROS):肿瘤进展的双刃剑

<正>一些致瘤因子可诱导细胞发生氧化应激,氧化应激是细胞内外产生活性氧(ROS)并诱导细胞毒作用的过程。生理状态下,细胞通过抗氧化系统维持ROS平衡;氧化应激时,ROS破坏生物大分子造成细胞损伤,进而产生致癌作用,并作为第二信使参与调控凋亡信号。高浓度ROS则对肿瘤产生细胞毒作用并抑制增殖。1 ROS ROS是细胞代谢过程中产生的一系列含氧物质,包括超氧阴离子(O-2)、羟自由基(OH·)和过氧化氢(H_2O_2)。     

超声联合载卡莫司汀脂质微泡诱导大鼠C6细胞凋亡

目的 探讨低频超声介导载卡莫司汀脂质微泡诱导大鼠神经胶质瘤C6细胞凋亡的机制.方法 采用MTT法检测各实验组不同时间点的细胞抑制率,确定实验参数;流式细胞仪分析C6细胞的凋亡率及细胞周期;透射及扫描电镜观察C6细胞超微结构的变化.结果 超声+10%载卡莫司汀微泡组在6 h时段细胞抑制率、细胞凋亡率均最高,与其他实验组及对照组相比差异均有显著统计学意义(P<0.01).超声破坏载药微泡使增殖期(S期)细胞比例减少,电镜观察超声联合载药微泡可使C6细胞出现凋亡.结论 低频超声介导载卡莫司汀脂质超声微泡能诱导C6细胞凋亡,可能成为胶质瘤治疗的一种新方法.     

外泌体微小RNA在肿瘤无创诊断和靶向治疗中的研究进展

外泌体是一类由多种细胞分泌的脂质双分子层包裹的囊状结构, 内含多种蛋白质、脂质、信使RNA、微小RNA(miRNA)以及非编码RNA。外泌体miRNA在多种疾病中异常表达并参与细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬等生理过程, 通过不同分子机制调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程, 并具有作为肿瘤无创诊断标志物的潜力。本文总结了外泌体miRNA调节多种肿瘤发生发展的作用机制及其无创诊断价值, 以期为外泌体miRNA作为肿瘤无创诊断标志物及作为分子靶点在肿瘤靶向治疗中的研究提供新的理论依据。     

一氧化氮、细胞凋亡与良性前列腺增生症的关系

一氧化氮(NO)是一种结构简单、不稳定的气体分子。大量来自多器官系统的研究表明NO兼有第二信使和神经递质的功能,是一种新发现的细胞间信息传递的载体,广泛参与机体多种生理功能的调节。NO与细胞凋亡的关系是目前生物学研究的前沿领域。NO介导了体内多种细胞凋亡的过程。近     

神经酰胺在诱导HL-60细胞凋亡中的作用研究

目的：观察神经酰胺对ＨＬ６０细胞凋亡产生的影响、凋亡相关基因ｂｃｌ２变化及与蛋白激酶Ｃ（ＣＰＫ）途径的关系,探讨其在细胞凋亡过程中可能的调节作用。方法：采用ＤＮＡ凝胶电泳、细胞荧光染色、流式细胞术、逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）等技术对细胞进行凋亡鉴定及ｂｃｌ２ｍＲＮＡ表达分析。结果：外源性及内源性神经酰胺类药物可诱导ＨＬ６０细胞产生典型的凋亡改变,明显下调ｂｃｌ２ｍＲＮＡ表达,且与刺激药物呈时间、剂量上的依赖性;ＣＰＫ途径激活剂佛波酯（ＰＭＡ）、二酰基甘油单独作用无诱凋作用,但加入内源性ＣＰＫ抑制剂神经鞘氨醇,即可产生凋亡特有的ＤＮＡ梯形降解。结论：神经酰胺类药物诱导的ＨＬ６０细胞凋亡信号,可通过调节抑凋基因ｂｃｌ２表达降低而产生效应,且与ＣＰＫ途径的抑制密切相关     

超声联合微泡对不同细胞周期血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨超声联合微泡对不同细胞周期血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和凋亡的影响.方法 组织贴块法培养大鼠胸主动脉VSMCs,采用血清饥饿法和胸苷双阻断法使细胞同步化, 并用流式细胞仪分析同步化结果.以频率1 MHz、声强0.3 W/cm2的连续波超声联合脂质微泡辐照不同细胞周期的VSMCs 120 s,分别用噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪AnnexinV/PI染色、免疫细胞化学技术检测VSMCs的增殖、凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达.结果 成功获得同步化的G0/G1期和S期VSMCs,其同步化率分别为89.53%和66.87%.超声联合微泡可显著抑制S期细胞的增殖并下调PCNA蛋白表达,对G0/G1期细胞的增殖和PCNA表达无明显影响;G0/G1期和S期细胞的凋亡率均较辐照前增高,且对于S期细胞超声联合微泡诱导凋亡的作用更为显著.结论 超声联合微泡对处于增殖状态的VSMCs具有显著的抑制增殖和诱导凋亡的作用.     

1-磷酸鞘氨醇在气道功能和疾病中的作用

鞘磷脂是细胞膜脂双层的主要结构成分,鞘磷脂的代谢产物包括:神经酰胺、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇(S1P)等,它们在细胞生长、存活和凋亡中起重要作用.     

蛋白激酶Cθ在再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞中的表达及对Th1、Tc1细胞的作用

再生障碍性贫血(再障)的发病机制目前认为与免疫介导的造血干/祖细胞凋亡增加有关[1-2].研究认为,免疫异常所致的CD8+T细胞异常活化后直接损伤造血干/祖细胞,同时Th1细胞增多并分泌TNF-α、IFN-γ等Ⅰ类造血负调控因子,通过Fas途径导致造血干/祖细胞凋亡亢进,是再障发病机制的主要环节[3-5].蛋白激酶Cθ(protein kinase Cθ,PKCθ)作为第二信使在T细胞的活化、增殖和细胞因子的产生过程中发挥着重要作用[6].本实验中我们通过体外抑制PKCθ在再障患者外周血单个核细胞(PBMNC)中的表达,研究其对Th1及Tc1细胞的影响,进一步探讨再障的发病机制.     

IFN-γ对AKT基因激活的32D细胞的影响及作用机制探讨

目的 观察IFN-γ对AKT基因激活的小鼠髓系祖细胞系(32D细胞)的影响,探讨IFN-γ对造血细胞增殖和凋亡双向调节的可能机制.方法 用质粒转导技术使32D细胞高表达AKT基因,以IFN-γ作用32D细胞,用水溶性四氮唑(WST-1)细胞增殖检测法检测细胞增殖水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测磷酸化胞外信号调节激酶(p-Erk)1/2、信号转导和转录活化蛋白(Stat)3、p-Stat3的表达.结果 ①低浓度(100 U/ml)IFN-γ能促进32D细胞增殖、抑制凋亡,高浓度(1000 U/ml)IFN-γ则相反(100 U/ml处理24 h细胞密度为0.238±0.010;而1000 U/ml处理后为0.106±0.010,未处理组为0.170±0.010).②低浓度IFN-γ可使32D细胞内Stat3磷酸化水平升高(1124±13),高浓度时减低(601±13).③转染激活型AKT质粒的32D细胞(激活型细胞)较其他组细胞的增殖率显著增高、凋亡率明显降低[分别为0.287±0.010、(9.57±0.17)%](P＜0.05).④激活型32D细胞较其他组细胞p-Erk1/2蛋白表达明显减低(P＜0.05).结论 ①IFN-γ对32D细胞有双重作用,即低浓度促进细胞增殖、抑制凋亡,高浓度抑制细胞增殖、促进凋亡.②IFN-γ对32D细胞的双重效应可能是通过Stat3的磷酸化水平的增减实现的.③激活型AKT能明显促进32D细胞增殖、抑制凋亡,IFN-γ可通过调控AKT来调节细胞增殖及凋亡.④AKT激活后可以抑制Erk信号通路,可能是通过抑制Rafl的修饰实现的.