维生素D与早发性卵巢功能不全患者卵巢功能相关性的研究进展

卵巢是卵泡发育及成熟的场所,是维持女性特征及孕育新生命的器官.年龄因素引起的卵巢衰老是无法抗拒的事实,然而临床上因卵巢功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)而就诊的年轻患者日益增多.DOR不仅影响女性的生育能力,还增加了心血管、骨质疏松、抑郁等疾病的发生率,影响女性的生理及心理健康.女...     

基于卵母细胞线粒体探讨早发性卵巢功能不全发生机制

早发性卵巢功能不全是造成女性卵巢功能下降的重要疾病。卵母细胞线粒体是女性生殖系统中的关键细胞器,与卵巢的代谢及其他生理活动息息相关。本文从卵母细胞线粒体功能、卵母细胞线粒体的损伤机理、卵母细胞线粒体与颗粒细胞的联系、卵母细胞线粒体DNA以及卵母细胞线粒体的分裂和融合动态等几个方面探讨了基于卵母细胞线粒体的早发性卵巢功能不全发生机制。同时总结了胞浆移植、异体体细胞线粒体移植以及自体体细胞线粒体移植等治疗早发性卵巢功能不全的方法。     

微小RNA在早发性卵巢功能不全中的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)严重影响女性的生殖健康及心理健康。微小RNA(miRNA)是转录后调控的非编码RNA,其通过调控细胞的生理病理进程参与疾病的发生发展。近年来,卵巢中发现的功能性miRNA逐渐增多,这些功能性miRNAs主要参与调控卵巢功能细胞的增殖和凋亡、卵泡成熟及卵泡闭锁,进而影响卵巢功能。研究表明,miRNAs与POI疾病的发生发展及治疗关系密切。本文将对miRNAs在POI中的相关机制研究进展进行综述。     

早发性卵巢功能不全的干细胞治疗进展

早发性卵巢功能不全(POI)的发病率逐年上升,严重影响了患者的生活质量。POI发病因素多样、发病机制复杂且治疗手段有限,寻找其有效治疗方式已经成为了研究热点。研究显示,干细胞能够通过分化、抑制凋亡、自分泌与旁分泌、抗炎、基因调控等机制修复卵巢功能,有望成为POI的有效治疗方式。本文对不同来源干细胞治疗POI的研究进展做简要综述。     

经血间充质干细胞及其培养液对化疗致早发性卵巢功能不全小鼠的治疗作用

目的 探讨经血间充质干细胞(MenSCs)及其培养液(MenSCs-CM)对化疗致早发性卵巢功能不全(POI)小鼠的治疗作用。方法 将健康的雌性ICR小鼠分为4组：对照组、POI组、POI+MenSCs组和POI+MenSCs-CM组。POI组、POI+MenSCs组和POI+MenSCs-CM组用环磷酰胺(CTX)建立POI模型，建模成功后分别进行对应治疗处理。测量小鼠卵巢脏器系数，HE染色检查卵巢卵泡情况，ELISA测定血清卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E₂)水平，TUNEL法观察卵巢细胞凋亡情况，交配实验检测生育力，并对4组进行比较。结果 治疗第7天和第14天，POI组的卵巢脏器系数均显著低于对照组(P<0.05),POI+MenSCs组和POI+MenSCs-CM组均显著高于POI组(P<0.05);治疗第7天和第14天，POI组的血清FSH水平显著高于对照组(P<0.05),POI+MenSCs组和POI+MenSCs-CM组均显著低于POI组(P<0.05);治疗第14天，POI+MenSCs组和POI+MenSCs-CM组的血...     

基于代谢组学的早发性卵巢功能不全研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是以性激素紊乱和卵泡耗竭为病理特征的生殖内分泌疾病,临床表现为不孕和围绝经期综合征,其病因具有高度异质性,大部分病因至今尚未阐明。代谢组学通过先进的化学分析技术对细胞、组织以及体液的代谢物进行高通量表征。代谢物作为分子调控的下游产物可直接揭示上游基因和蛋白的功能,同时反映生物表型的变化。POI与内分泌代谢紊乱密切相关,因此,研究POI的代谢谱特征以及代谢通路对于阐明疾病的发病机制至关重要。本文从代谢组学概述、POI的代谢特征、代谢标志物及代谢通路等方面总结代谢组学在POI中的应用及研究进展,旨在从代谢角度探索POI的诊断标志物和发病机制,为临床诊疗提供新的见解。     

早发性卵巢功能不全免疫因素的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)指女性40岁以前出现以促性腺激素分泌过多、雌激素水平降低为特征的卵巢功能减退，其患病率呈现上升趋势。多项研究表明，POI进展迅速且多数不可逆转，应尽早诊断及干预。目前POI的病因包括医源性因素、遗传因素、免疫因素、感染因素、环境因素等，但约50%～70%的POI患者为特发性。值得重视的是，有4%～30%的POI发生与自身免疫异常有关，并可能是自身免疫性多内分泌腺体综合征(APS)的一部分。故本文就近年来POI与免疫因素的研究进展进行综述。     

不同控制性卵巢刺激方案对早发性卵巢功能不全患者获卵数和可用胚胎数的影响

目的探讨不同控制性卵巢刺激(COS)方案对早发性卵巢功能不全(POI)患者获卵数和可用胚胎数的影响。方法回顾性分析2016年1月至2019年3月在我中心行IVF-ET治疗的184例POI患者,共行431个取卵周期。根据COS方案不同分为拮抗剂方案(n=121)、自然周期(n=55)、克罗米芬(CC)+促性腺激素(Gn)方案(n=149)、口服避孕药(OC)+Gn方案(n=60)、长方案(n=22)、超短方案(n=24)。采用广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)分析的方法,探讨不同COS方案对POI患者获卵数和可用胚胎数的影响。结果对各组基线资料进行比较,不同COS方案周期患者间的夫妻双方年龄、BMI、基础FSH水平均无统计学差异(P>0.05);各组间基础窦卵泡数和AMH水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)。拮抗剂方案、自然周期、CC+Gn方案、OC+Gn方案、长方案、超短方案的获卵数分别为(2.69±1.78)、(0.89±0.46)、(1.42±1.13)、(1.65±1.62)、(3.32±2.10)和(1.92...     

基于自噬探讨化疗性卵巢功能不全的作用机制

化疗性卵巢功能不全是一种医源性疾病,表现为化疗后卵泡闭锁、卵巢储备持续下降、卵巢功能减退甚至衰竭,对女性生育力有不可逆转的损伤.近年来,细胞自噬与化疗性卵巢功能不全的关系备受关注.本文对化疗性卵巢功能不全中的细胞自噬水平及相关分子机制进行总结,旨在为化疗性卵巢功能不全发病机制的深入研究及卵巢保护剂的开发提供参考.     

毓嗣颗粒对甲基磺酸甲酯诱导少弱精子症小鼠的治疗机制研究

目的:探讨毓嗣颗粒对甲基磺酸甲酯(MMS)诱导少弱精子症(OAZ)小鼠模型的治疗作用。方法:30只雄性成年小鼠随机平均分为3组:正常对照组、OAZ模型对照组及毓嗣颗粒组。使用MMS建立小鼠少弱精子症模型,对建模成功后的小鼠采用毓嗣颗粒治疗,检测附睾精子数量和活率,对小鼠睾丸进行HE染色观察生精小管形态,使用RT-PCR检测生殖细胞、支持细胞及血-睾屏障等相关基因的表达,使用氧化应激指标检测小鼠血液中氧化应激的水平变化。结果:正常对照组、OAZ模型对照组、毓嗣颗粒组附睾精子计数分别为(49.2±0.7)、(23.6±0.4)、(38.4±0.5)×10~7/(ml·g),活率分别为(76.3±0.7)%、(5.0±5.8)%、(71.5±0.5)%,与正常对照组比较,OAZ模型对照组精子计数和活率均显著下降(P<0.05);毓嗣颗粒治疗后,与OAZ模型对照组比较都明显增加(P<0.05)。与正常对照组比较,OAZ模型对照组小鼠睾丸的生精小管退化、萎缩,生精上皮变薄,各级细胞排列紊乱,管腔内精子数目减少,各生精细胞之间的层次不够清晰;毓嗣颗粒治疗后小鼠睾丸的生精小管排列规则,整齐,层次清晰,排列有序,毓嗣颗粒能够显著恢复MMS造成的生精小管退化。MMS、毓嗣颗粒均可以影响原始生殖细胞基因(Vasa、Dazl)的表达,也影响精细胞相关基因(Snd1)表达(P<0.05)。但是不影响精原干细胞标志相关基因(Gfra、Plzf)、减数分裂起始相关基因Stra8、精母细胞相关基因(Spo11、Sycp3)、支持细胞相关基因Sox9以及血睾屏障相关基因Vim的表达(P>0.05)。与正常对照组比较,SOD在MMS处理后显著降低(P<0.05),毓嗣颗粒喂药后较OAZ模型对照组的水平显著升高(P<0.05);超氧阴离子的表达则与SOD相反。结论:MMS会导致少弱精子症,可能与氧化损伤有关,毓嗣颗粒对MMS导致的少弱精子症有一定的恢复作用,可能与氧化应激相关。     

Pulse wave velocity and myocardial performance index in premature ovarian insufficiency

Objective. Epidemiological studies suggest that women with loss of ovarian function at early ages may be especially burdened by cardiovascular disease (CVD). In this study, we aimed to evaluate pulse wave velocity (PWV) and myocardial performance index (MPI) in patients with premature ovarian insufficiency (POI). Design. We enrolled 51 female patients (mean age 38.9?±?6.7 years) with POI and 49 healthy subjects (mean age 36.8?±?5.2 years). All participants underwent a detailed echocardiographic examination and PWV measurement, which is basically the velocity of pulse wave travelling from carotid to femoral artery. Results. Both groups were similar with regard to age, body mass index (BMI) and left ventricular ejection fraction. When diastolic functions were assessed, patients with POI had higher mean E/E’ratio (9.3?±?1.9 vs. 7.6?±?1.6, p?p?< 0.001) comparing to healthy controls but PWV measurements did not differ between two groups (5.7?±?0.8 vs. 5.6?±?0.6 m/s, p?=?0.48). Conclusions. This study showed POI patients might have impaired global left ventricular functions comparing to age matched healthy controls and this might reflect the effects of premature lack of estrogen (E) on women’s cardiovascular (CV) system.     

免疫抑制剂在卵巢功能保护应用中的研究进展

近年来,在社会、环境及医源性因素影响下,女性不孕症的发病率显著上升且趋于年轻化,卵巢功能提前耗竭是主要的原因之一。针对肿瘤放化疗、自身免疫性疾病等原因所致的卵巢储备功能减退(DOR)、早发性卵巢功能不全(POI)或卵巢早衰(POF),保护卵巢功能、延缓卵巢功能的下降、保留患者的生育机会是急需解决的问题。目前,免疫抑制剂广泛应用于器官移植及自身免疫性疾病的治疗,也有部分研究将免疫抑制剂应用于POF动物模型或POF患者中进行卵巢功能保护,本文将首次就这一问题进行文献综述。     

The heterogeneity of premature ovarian failure:A report with six cases

Objective:To investigate the heterogeneity of premature ovarian failure(POF).Methods:A retrospective study was carried out in Peking Union Medical College Hospital(PUMCH),two hundred and forty-five women with POF were retrospectively analyzed in the reproductive endocrinology clinic in PUMCH from 1988 to 2008.Results:During the hormone replacement therapy,ovarian function recovery was observed in 6 idiopathic POF cases,3 out of these 6 got pregnaney and regular menses with elevated estradiol and decreased follicular stimulating hormone(FSH).The spontaneous pregnancy in the group was 1.22%(3/245).It is indicated that even women di-agnosed as POF still have the possibility of spontaneous ovulation.Conclusions:POF is a kind of disease with heterogeneity.We must give the individualized therapy to POF pa-tients.     

抑制素α基因与卵巢早衰的相关性研究

目的检测在中国特发性卵巢早衰(POF)妇女中是否存在抑制素α基因的G769A突变。方法采用病例对照研究方法,对来自中国的特发性POF患者77例和对照组35例,采取静脉血提取DNA,用PCR方法扩增抑制素α基因,其PCR产物经BbvI酶切后琼脂糖凝胶电泳判断有无G769A突变。结果POF患者和对照组均显示130、88和25 bp三条带,均无抑制素α基因的G769A杂合或纯合突变。结论抑制素α基因的G769A突变在中国特发性POF妇女中可能很少见,大部分特发性POF的病因有待于进一步研究。     

Uterine prolapse in a young nulligravida with scleroderma and premature ovarian failure

We report a case of pelvic organ prolapse quantification (POPQ) stage III uterine prolapse in a 25-year-old nulligravida. Premature ovarian failure was diagnosed after 1 year of amenorrhea. Localized scleroderma was noticed on her thigh and lower back. We discuss the possible role of scleroderma and ovarian failure on the occurrence of uterine prolapse in light of the literature.     

Inhibin alpha gene G769A mutation in Chinese women with premature ovarian failure

Objective: To examine whether the inhibin alpha (INHα) gene G769A mutation is present in Chinese women with idiopathic premature ovarian failure (POF). Methods: The study was carried out in 77 Chinese women with idiopathic POF and 35 normal controls(including 25 normal females with a regular menstrual history and 10 normal post-menopause women)by a case-control analysis. Genomic DNA was extracted from the peripheral blood of the patients and control subjects. The inhibin alpha gene was amplified by PCR. The PCR products were subsequently digested with enzyme BbvI, and then were subjected to electrophoresis on agarose gels and stained with ethidium bromide to determine the INHα G769A mutation. Results:With BbvI digestion three fragments of 130, 88 and 25 base pairs were noted for all 77 POF patiens and 35 controls, thus demonstrating normal inhibin alpha allele. No patient or control was heterozygous or homozygous for the mutant allele. Conclusions: The inhibin alpha gene mutation may be rare in Chinese women with POF. The etiology of idiopathic POF for most patients deserves further investigation.     

卵巢早衰的免疫学研究进展

自身抗体的存在及T细胞介导的炎症反应共同促进卵巢早衰的发生。卵巢早衰患者体内多有如抗卵巢抗体等器官特异性抗体和抗类固醇细胞及其酶抗体等自身抗体,淋巴细胞亚群比例失衡。雌激素及中医药治疗是常用的方法,但疗效均不理想。本文对近年有关卵巢早衰的免疫学方面的研究进行综述,旨在为进一步研究卵巢早衰的发病机制,制定高危人群及早期诊断标准提供参考。     

控制性促排卵中过早血清孕酮升高的原因

控制性促排卵(COS)中过早血清孕酮升高(PE)是指HCG注射前血清孕酮过早的轻度升高,PE并非颗粒细胞过早黄素化所致。虽然PE的原因和机制目前尚未完全阐明,但过多成熟卵泡/卵母细胞数、大剂量卵泡刺激素(FSH)促排卵、高雌二醇(E2)水平及促黄体生成素(LH)相对不足与PE呈明显相关。大量研究已发现PE明显降低COS鲜胚移植周期的妊娠率,其原因可能是PE负面影响了子宫内膜接受性。目前对PE阈值并无统一标准,通常以HCG注射前或HCG注射日血清孕酮的绝对值作为界定标准。最近Venetis CA等荟萃分析超过60 000个IVF周期结果显示,血清孕酮过早升高至0.8~1.1ng/ml(2.54~3.50nmol/L)即表现为鲜胚移植周期的妊娠率明显降低,且随着血清孕酮水平升高妊娠率下降,但当过早升高的孕酮≥1.2ng/ml(3.82nmol/L),妊娠率则稳定在低水平并未随血清孕酮水平的进一步上升而下降。     

卵巢早衰与自然绝经妇女骨密度的对比观察

目的　比较卵巢早衰 (POF)与自然绝经妇女的骨密度 (BMD)。方法　 6 3例经DEXA确诊为骨质疏松的病人分为两组 :2 9例POF为A组 ,年龄 4 8～ 76岁 (6 2 1± 7 0 ) ;34例自然绝经妇女为B组 ,年龄 5 2～ 77岁 (6 3 4± 6 0 )。应用美国Hologic公司QDR4 5 0 0 W型双能X线骨密度仪测定A组和B组腰椎及股骨颈BMD。结果　A、B两组腰椎 2 4、股骨颈BMD相比 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　POF比自然绝经妇女骨量丢失的早并且丢失的多 ,应及早应用HRT。