SGLT2抑制剂与肾脏安全性

作为一种新型口服降糖药，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂不仅能够有效降低血糖浓度，且具有较低的
低血糖风险，其特殊的降糖机制使其具有减轻体重、降低血压、降低尿酸等额外获益。但是基于其可能造成的急性肾
损伤的不良反应，临床医生在是否启用SGLT2抑制剂的问题上较为谨慎。已有多项循证医学证据显示，SGLT2抑制
剂不仅不会增加急性肾损伤的风险，反而能够减少急性肾损伤的发生，具有可靠的肾脏安全性。一系列心血管结局
研究及近期发布结果的以肾脏结局为主要研究终点的CREDENCE研究证实，SGLT2抑制剂同时具有心肾的保护作
用。国内外的指南和共识建议在应用SGLT2抑制剂的过程中监测肾功能，以达到最大的获益。     

SGLT2抑制剂与骨质疏松

新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter-2,SGLT2）抑制剂通过增加尿糖排泄,从而 降低血糖,其独立于胰岛素分泌或作用,具有良好的有效性和安全性。近年来,不断发布的SGLT2相关心血管结局研 究证实其具有降低心血管风险的作用及趋势,以及明显的肾脏获益。同时,也有研究报告,发现了SGLT2致骨折风险 增加。文章将通过国内外文献复习及循证医学研究,阐述SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨健康的影响。     

SGLT2抑制剂与骨质疏松

新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2）抑制剂通过增加尿糖排泄，从而
降低血糖，其独立于胰岛素分泌或作用，具有良好的有效性和安全性。近年来，不断发布的SGLT2相关心血管结局研
究证实其具有降低心血管风险的作用及趋势，以及明显的肾脏获益。同时，也有研究报告，发现了SGLT2致骨折风险
增加。文章将通过国内外文献复习及循证医学研究，阐述SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者骨健康的影响。     

SGLT2抑制剂对心脏及肾脏保护作用研究的进展

钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT2)抑制剂本是一种降糖药,但越来越多的证据表明,SGLT2抑制剂有广泛的心肾益处,即可显著降低心力衰竭患者的住院率和死亡率,并防止慢性肾脏疾病的进展,且与其降血糖作用无关。本文就SGLT2抑制剂对心肾的保护机制进行叙述,并介绍SGLT2抑制剂的不良反应及禁忌证,以期为该药的临床新应用提供参考。     

肾脏在血糖调节中的作用

T2DM的病理生理过程包括复杂的"八重奏"机制,其中肾脏调节作用正逐渐得到关注。肾脏对葡萄糖代谢的调节作用包括糖异生、肾小球滤过和近曲小管重吸收。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)是肾葡萄糖重吸收过程中的关键分子。受T2DM患者SGLT2mRNA和蛋白水平升高,以及家族性肾性糖尿病等遗传代谢病的启示,研究者逐步开发出多种选择性SGLT2抑制剂,这些药物通过减少肾葡萄糖重吸收、降低异常升高的肾糖阈,可降低血糖且不增加低血糖风险。多种SGLT2抑制剂的临床试验或上市后研究显示,该类药物在降糖方面有很好的前景,对体重、血压等有额外保护效应,总体安全性也较好。其作为T2DM标准治疗的可行性仍有待在大样本临床研究中进一步探究。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药,其作用机制是抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖浓度。目前,国内外已完成多个Ⅲ期注册临床研究,积累了大量临床应用的有效性和安全性数据。该类药物不仅能有效降低HbA1c,且低血糖风险低,还可减轻体重、降低血压。最长4年的研究数据证明,其有良好的安全性和耐受性。心血管结局研究亦证明,其能降低心血管事件和终末期肾脏疾病风险。多个国家已批准该药可应用于T2DM患者。该药在中国已完成初治T2DM患者中单药治疗的研究,及联合二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的研究。合理使用SGLT2i,确保给患者带来最大获益。     

钠-葡萄糖共转运蛋白1和2的研究新进展

钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose cotransporters,SGLTs)是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族,其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运.近几年研究表明,SGLT2是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运子,其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄从而控制糖尿病患者血糖,而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用.而SGLT1在SGLT2抑制后,可以代偿肾脏对葡萄糖的重吸收而削弱SGLT2抑制剂的降糖疗效,同时SGLT1也是肠道吸收葡萄糖的主要转运子,因此SGLT2抑制剂对糖尿病也有治疗前景,另外,SGLT1的表达受到胃肠激素如胰高血糖素样肽-1的调控,并与味觉受体相互作用,从而对人的摄食行为和食欲产生影响,参与肥胖的发病机制.本文主要综述了SGLTs的生理功能,及其与味觉受体、肠道激素相互作用,并对其作为糖尿病治疗的新靶点进行展望.     

SGLT2抑制剂的心血管获益及治疗心力衰竭的研究综述

心力衰竭（心衰）是多种心血管疾病的严重终末阶段,尽管其药物治疗已取得很大进步,但其预后仍不乐观,接受标准治疗的心衰患者仍存在高死亡和再住院风险。目前已有多项大型随机对照研究证实降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂有明显的心血管获益,可以明显降低心衰患者心血管死亡率,降低心衰恶化风险,且无论是否伴有糖尿病均可获益。本文就SGLT2抑制剂的心血管获益和治疗心衰的研究和机制进行综述,期待SGLT2抑制剂可以打破传统心衰治疗的金三角（血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和β受体阻滞剂）,实现与金三角使用的四联治疗。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的临床应用:始于降糖超越降糖北大核心CSCD

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类近年来受高度重视的新型口服降糖药,以肾脏近曲小管SGLT2为作用靶点,降低肾糖阈,促进尿糖排出,从而实现降糖作用。SGLT2i不仅具有不依赖胰岛素的独特降糖作用,还有超越降糖外的获益,如减轻体重、降低血压、调节血脂、降低尿酸、改善代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。更重要的是,SGLT2i能显著减少2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病终点事件,对伴或不伴T2DM的患者心衰和慢性肾脏病均具有保护作用,在T2DM的综合管理中发挥重要作用。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对血压的影响及可能机制

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,通过抑制近端小管对糖的重吸收,促进尿糖排出,从而降低血糖。SGLT2i除可降糖外,具有调脂、保护肾脏、降尿酸及心血管获益等作用,可一定程度降低心血管事件的发生与发展。综述SGLT2i降低血压的临床应用及可能机制。     

SGLT2抑制剂降低糖尿病患者心血管风险的研究进展

Na+-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂是一类新型降糖药物,通过抑制肾脏近端小管SGLT2对葡萄糖的重吸收而降低血糖.EMPA-REG OUTCOME试验表明,恩格列净可降低合并高危心血管风险的糖尿病患者的主要不良心血管事件.SGLT2抑制剂可能通过降低血压、降低血容量、促进钠盐排出、对肾脏血流动力学的改善、减轻体重、增加胰岛素敏感性、抑制心肌重构、降低尿酸等发挥其心血管保护作用,但其确切机制目前仍未明确.     

SGLT2抑制剂肾脏外糖代谢调控机制的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型的口服降血糖药物,其除了良好的降糖效果,还能降低血尿酸、尿蛋白排泄、血压和体重等,有效降低2型糖尿病患者的心、肾等并发症的发病风险。以往的观点认为,SGLT2i的降糖作用主要通过抑制肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,从而降低肾糖阈,促进尿糖排泄,降低血糖。最近几年人们发...     

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管保护作用的机制

<正>心力衰竭（心衰）是2型糖尿病（T2DM）患者重要的死亡原因[1]。因此,发掘新疗法治疗和预防心衰至关重要。恩格列净降糖治疗试验（EMPA-REG）研究结果表明,应用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）显著降低了高危心血管危险因素T2DM患者的心血管死亡率和心衰住院率[2]。另有卡格列净心血管结局试验（Canvas）[3]、卡格列净肾脏结局试验（CREDITS）[4]、达格列净心血管结局试验（Declare-TIMI 58）[5]在心血管疾病的一级和二级预防患者中也证实了SGLT2抑制剂具有良好的心血管保护作用。     

SGLT2抑制剂减少2型糖尿病患者并发心律失常的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一种新型降糖药,通过抑制肾脏近端小管对钠及葡萄糖的重吸收降低血糖。研究证实SGLT2i能减少心力衰竭的发生率、住院率及全因死亡率。多项研究提示SGLT2i可以通过减轻心脏负荷、改善离子稳态、调节线粒体功能及抑制交感神经活性等机制减少心律失常的发生。该文介绍SGLT2i通过减少心律失常发生使心血管系统获益的研究进展。     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗心血管疾病的研究进展

目前已有多个研究证实新型口服降糖药物钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂可在安全降糖的基础上有效降低糖尿病患者因心力衰竭(心衰)住院以及心血管、全因死亡风险。最近发表的DAPA-HF研究结果显示,无论患者是否存在糖尿病,达格列净均可显著降低左心室射血分数<40%的慢性心衰患者心衰恶化及心血管死亡风险的复合终点。该研究结果使SGLT2抑制剂从降糖药物"跨界"到心衰治疗领域。该文就有关SGLT2抑制剂主要的临床研究的设计及结论进行了论述与比较,提出了SGLT2抑制剂可通过改善肾脏神经内分泌、降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性来降低心血管终点事件的假说,并对SGLT2抑制剂改善心血管病临床结局的其他可能机制进行了阐述。     

SGLT2抑制剂心血管获益新进展

正钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)作为一种新型口服降糖药,具有非胰岛素依赖的独特降糖作用机制,通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,降低血糖。目前我国上市的药物主要有达格列净、卡格列净及恩格列净等,多个随机对照试验(RCT)证实此类药物心血管获益,其可能机制包括降压、减重、利尿、改善内皮功能及改善心肌代谢,本文对目前研究做一综述,以期为SGLT2抑制剂药物临床应用提供依据。1 SGLT2抑制剂降糖机制传统口服降糖药可根据其降糖机制分为促泌剂及增敏剂,主要通过促进胰岛素分泌或增加胰岛素敏感性发挥降     

抗糖尿病新靶点SGLT2抑制剂的研究进展

正肾脏在调节体内葡萄糖平衡的过程中发挥重要作用,并逐渐成为治疗糖尿病的新靶点。调控肾小球滤液中葡萄糖重吸收的主要蛋白为钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2[1,2]。药理实验提示,抑制SGLT2可以增加尿糖排泄(UGE),并以葡萄糖依赖的形式降低血糖水平,SGLT2抑制剂代表一类新型治疗2型糖尿病(T2DM)的药物。本文对SGLT2抑制剂的作用机制,有效性、安全性和潜在的风险等方面进行综述。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂对肠肾之间Cross-Talk的影响

肠上皮细胞和肾小管上皮细胞均表达钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)，在一些营养物质转运和调节中发挥着核心作用，与腹型肥胖、高血压、2型糖尿病和肾脏疾病密切相关。SGLT表达水平受到营养素、激素、炎症、氧化应激等调控。SGLT抑制剂是治疗糖尿病的新型药物，肠道和肾脏是其靶向作用器官，除减轻体重和降低血糖等，研究发现肾素-血管紧张素系统、肾交感神经活性、肠道炎症、肠道微生物和氧化应激是SGLT抑制剂发挥心肾保护作用的潜在机制。本文旨在以肠道和肾脏SGLT表达为靶点，为代谢性疾病治疗提供新思路。     

国外指南和卫生技术评估报告中钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的推荐意见

近年来的研究发现,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在2型糖尿病(T2DM)患者中具有良好的有效性和安全性,同时在心血管和肾脏疾病方面可带来临床获益。本文在梳理药品基本信息的基础上,对国外主要临床诊疗指南和卫生技术评估报告中的相关推荐意见和信息进行梳理与分析。整体来看,SGLT2抑制剂已被推荐作为合并心血管疾病和/或肾脏疾病的T2DM患者的一线治疗选择(或之一),其单药和/或联合治疗也逐渐被各国推荐纳入医保给付范围中。但是,由于临床证据不尽相同,不同SGLT2抑制剂的推荐级别、具体患者人群和用药地位等也有一定的差别,建议应根据说明书批准的适应证、高级别循证医学证据和指南推荐意见等综合选择适宜的药品品种。     

SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管保护作用研究进展

大量研究表明钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)在降低2型糖尿病(T2DM)患者的死亡率和心血管风险方面显示出积极的效果。本文综述了SGLT2抑制剂和GLP-1RA对T2DM患者心血管获益有关的临床研究。以期针对T2DM合并心血管疾病患者的不同临床受益情况，提供个体化用药选择思路。