间充质干细胞在宫腔粘连及其他子宫内膜损伤治疗方面的研究进展

宫腔粘连(IUA)多继发于反复刮宫或者宫腔内感染。主要表现为月经不规则、不孕、反复流产等。目前仍以宫腔镜下粘连分解术(TCRA)并辅以雌激素治疗为主要手段,术后可放置球囊支架、宫内节育器、透明质酸等。但重度宫腔粘连患者术后复发率高、生育功能经常规方法治疗后难以恢复。以往的研究已经证明干细胞能通过促进子宫内膜再生和修复来治疗宫腔粘连,但由于移植成活率低、定向诱导分化困难和干细胞成瘤性等问题,无法广泛应用于临床。本文就近年来利用间充质干细胞治疗子宫内膜损伤及宫腔粘连的文章作一综述,为宫腔粘连的治疗提供新的思路。     

脂肪干细胞治疗宫腔粘连的研究进展

宫腔粘连是一种常见的妇科疾病,常由宫腔受到感染或创伤所致。月经减少、不孕以及反复流产为其最主要的临床表现。目前宫腔镜下宫腔粘连分离术是宫腔粘连最主要的治疗方法,但术后预防粘连复发和改善生殖结局仍是治疗中的难点问题。脂肪干细胞是从脂肪组织分离提取的一种具有多向分化潜能的间充质干细胞,近年来被广泛应用于组织的再生修复。本文旨在通过综述脂肪干细胞治疗宫腔粘连的作用机制以及研究现状,为宫腔粘连的治疗提供新思路。     

宫腔粘连与子宫内膜容受性

宫腔粘连是临床常见的难治病,严重影响育龄期女性患者的身心健康及生育能力。子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一。宫腔粘连可以从形态学及分子生物学等方面影响子宫内膜容受性,其中形态学改变主要包括微观结构胞饮突的改变及超声下内膜相关参数的改变。现代医学已有不少提高宫腔粘连患者子宫内膜容受性的方法,但尚缺乏统一的治疗规范。     

子宫内膜损伤与宫腔粘连动物模型的研究进展

宫腔粘连的发病机理目前尚不明确,临床对其预防及治疗仍有待改善。动物模型是研究子宫内膜病理损伤和宫腔粘连机制的重要实验平台。本文针对目前的不同物种(包括大鼠、小鼠、新西兰兔和灵长类动物)的生理性和病理性子宫内膜损伤与宫腔粘连模型逐一进行阐述。     

宫腔镜下粘连分离联合雌激素治疗重度宫腔粘连效果观察

目的观察宫腔镜下粘连分离联合雌激素治疗重度宫腔粘连的效果。方法对43例重度宫腔粘连患者实施宫腔粘连分离联合雌激素口服治疗,术后择期行二次宫腔镜探查,并采取相应治疗措施。回顾性分析患者子宫内膜厚度和月经的改善情况及粘连复发率。结果疗程结束后随访3个月,患者的子宫内膜的厚度为(9.2±2.1)mm,较治疗前的(5.6±1.9)mm显著改善,差异有统计学意义(P0.05)。月经情况明显改善,仅有2例(4.7%)患者复发。结论宫腔镜下粘连分离联合雌激素治疗重度宫腔粘连,能有效改善患者的月经情况与子宫内膜厚度,并可预防宫腔再次粘连。     

生物医学材料在子宫宫腔粘连及内膜损伤修复中的应用及进展

子宫内膜损伤及修复障碍是导致女性不孕的重要原因之一,且其治疗较为困难。随着生物医学材料应用的普及,子宫内膜再生和修复领域不断出现新颖而有前景的思路。天然及合成的生物材料支架除了具有物理屏障、搭载和控释药物的作用外,还能够搭载干细胞及其分泌物,并且凭借其良好的生物相容性、可降解性等优势,在宫腔粘连的预防和治疗中展现出较好的应用潜能。本文就生物医学材料在子宫宫腔粘连及内膜损伤修复中应用的研究进展进行综述。     

自体源血浆/细胞治疗薄型子宫内膜进展

辅助生殖临床研究中,薄型子宫内膜(HCG注射日子宫内膜厚度7 mm)影响受孕成功率。近年来富血小板血浆以及各类干细胞应用于治疗薄型子宫内膜,取得一定的效果。与异体源的血浆/细胞相比,自体来源具有低免疫原性、低排斥反应、伦理争议少及制备简便等优点。本研究就薄型子宫内膜治疗中自体源血浆/细胞的应用进行综述分析。     

1例自体角巩缘干细胞联合羊膜移植术的护理

自体角巩缘干细胞移植是治疗眼表疾患的一项新技术 ,我科在开展羊膜移植术的基础上施行首例自体角巩缘干细胞联合羊膜移植术获成功。1　病例介绍女 ,46岁。因右眼复发性胬肉于 1 992年在外院行切除术 ,术后复发 ,症状逐渐加重 ,出现右眼不适、胀痛、胬肉长入角膜 3mm。 2 0 0 0年 1 1月 2 1日到我院就诊 ,2 8日在局麻下行自体角巩缘干细胞联合羊膜移植术。在显微镜下 ,先切除病变的角膜和结膜组织 ,用抗生素生理盐水冲洗后 ,于下角膜缘处取所需大小组织植片 ,移植于患眼角膜缺损处 ,用 8- 0可吸收缝线缝合固定 ,然后取病变同等大小的羊膜覆…     

宫腔粘连分离联合胶原膜复合自体骨髓干细胞移植患者的护理

目的总结宫腔镜下宫腔粘连分离联合胶原膜复合自体骨髓干细胞移植患者的护理方法。方法对64例宫腔粘连患者行宫腔粘连分离及胶原膜复合自体骨髓干细胞移植术,术前加强心理护理、术前准备、阴道护理、自体骨髓干细胞采集的护理,术后密切观察病情变化、管道护理、用药护理、并发症护理等。结果患者均顺利完成手术,住院3~4d。术后随访至1年,55例患者粘连程度均得到改善,月经情况恢复或接近正常;9例月经情况未得到明显改善。2例已成功分娩健康新生儿;2例妊娠中,无妊娠并发症;1例自然流产;其余妊娠情况仍在随访中。结论中、重度宫腔粘连患者在宫腔镜下行宫腔粘连分离联合胶原膜复合自体骨髓干细胞移植手术创伤小;优质的护理是提高手术成功率的保障。     

预防重度宫腔粘连电切术后再粘连方法的效果观察

目的探讨重度宫腔粘连术后多次宫腔镜下分离+人工周期治疗+几丁糖预防再粘连的有效性。方法选取2012-01—2013-05间行重度宫腔粘连电切术的63例患者,术中宫腔涂抹几丁糖2 m L,术后人工周期治疗。术后1个月复查宫腔镜,出现粘连者镜下分离后宫腔涂抹几丁糖,再次人工周期治疗,重复以上步骤直至宫腔无粘连,宫腔形态恢复。结果至术后3个月宫腔镜检查时宫腔形态恢复率87.30%(55/63)。结论多次宫腔镜下分离+人工周期治疗+几丁糖预防重度宫腔粘连宫腔镜电切术后宫腔再粘连,方法可靠,值得临床推广。     

GnRH-a治疗对中、重度宫腔粘连手术结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）对宫腔镜下宫腔粘连分离术（transcevical resection of adhesions,TCRA）后结局的影响。方法选取2008年1月～2013年6月我院妇科微创中心由同一医生施行TCRA的27例中、重宫腔粘连（中度19例,重度8例）合并Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症作为研究组,TCRA术后放置宫内节育器（IUD）,GnRH—a治疗3个周期;同期接受TCRA术后人工周期药物治疗3个周期,但未进行GnRH—a治疗的94例宫腔粘连（中度66例,重度28例）作为对照组。TCRA术后3个月宫腔镜检查评估术后效果,同时检测研究组GnRH-a治疗3个月后雌二醇（E2）水平和对照组人工周期3个月后月经第2天E2水平。结果研究组术后1个月内3例（11．1％）盆腔炎症,对照组5例（5．3％）,2组比较差异无统计学意义（χ2=0．395,P=0．530）,8例经抗炎治疗2周后治愈。TCRA术后3个月宫腔镜检查：研究组治疗有效率77．8％（中度16例,重度5例）,对照组治疗有效率75．5％（中度52例,重度19例）,2组比较无统计学差异（Z=-0．095,P：0．924）。研究组GnRH-a3个月后E2为（19．12±8．53）ps／ml,对照组E2为（163．72±77．69）ps／ml,2组比较有统计学差异（t=-9．626,P=0．000）。结论GnRH-a造成的低雌激素状态不影响TCRA的术后效果。     

宫腔粘连的宫腔镜手术治疗

宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）是指因各种原因导致子宫内膜损伤，引起子宫肌壁相互粘连，90％发生在宫腔操作之后，表现为周期性腹痛、月经过少、月经稀发、闭经和不孕，行子宫输卵管碘油造影（hysterosalpingography，HSG）或宫腔镜检查即可明确诊断。随着官腔镜技术的发展，宫腔镜诊治宫腔粘连有了新的突破，宫腔镜子宫腔粘连切除术（transcervical resection of adhesions，TCRA）是直视下有针对性分离或切除宫腔粘连，术后患者可恢复正常月经，改善生殖预后，成为治疗官腔粘连的标准方法。     

慢性子宫内膜炎对宫腔粘连治疗结局的影响

目的 分析宫腔粘连(IUA)患者中慢性子宫内膜炎(CE)的患病率、治愈率以及宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)后的再粘连率,探讨CE对IUA治疗结局的影响。方法 回顾性分析2019年12月至2021年12月在武汉大学人民医院生殖医学中心行宫腔镜手术患者的临床资料。宫腔镜下诊断为IUA并行TCRA者为IUA组(394例),并根据美国生育协会(AFS)标准于术中将IUA分为轻度、中度和重度;宫腔镜下显示为正常宫腔形态者为对照组(363例)。两组患者均于术中活检子宫内膜,行组织学和CD138免疫组织化学检测评估CE情况。分析CE患病率及CE分级与IUA形成的关系。并根据IUA术后宫腔恢复情况将患者分为正常宫腔组(303例)和再粘连组(91例),分析CE患者1疗程抗生素后未转阴率在两组间的差异,并用多因素Logistic回归分析CE未治愈对IUA治疗结局的影响。结果 IUA组CE的发病率为41.12%(162/394),1疗程抗生素后CE治愈率为83.59%(136/162)。与对照组比较,IUA组的年龄更大,妊娠次数、流产次数更多,既往生化妊娠史、人工流产史、自然流产史、胎盘组织残留史、子宫...     

子宫内膜间充质干细胞对小鼠模型薄型子宫内膜的修复作用

目的观察小鼠子宫内膜间充质干细胞对小鼠模型薄型子宫内膜的修复作用。方法选择8周龄动情期规律C57BL/6J小鼠共288只,随机分为空白对照组、模型对照组、干细胞移植组,每组96只。空白对照组不做任何处理;模型对照组宫腔注射95%乙醇损伤后立即原位注射PBS 0.1 ml,3 d后尾静脉注射PBS 1 ml;干细胞移植组宫腔注射95%乙醇损伤后立即原位注射子宫内膜间充质干细胞0.1 ml,3 d后尾静脉注射子宫内膜间充质干细胞1 ml,干细胞浓度为5×105/ml。每组根据取样时间(3 d、7 d、14 d、30 d)不同分为4小组,取样当日,半数小鼠子宫组织取样,4%多聚甲醛固定送检,进行子宫内膜厚度、HE染色、免疫组化等检测;另半数小鼠与确定有生殖能力C57BL/6J雄鼠合笼,进行生育力评估。结果干细胞移植组小鼠子宫内膜厚度在各时间点均显著厚于模型对照组(P<0.05),但与空白对照组仍有一定距离(P<0.05)。HE染色结果显示,干细胞移植后的受损子宫内膜上皮层及基质层均增厚,腺体增加。免疫组化结果显示,干细胞移植组角蛋白、波形蛋白、VEGF、ERα各项指标均有显著上升,与模型对照组有显著性差异(P<0.05)。生育力评估发现,模型对照组生育率接近于0(仅30 d亚组1例),而干细胞移植组生育率显著升高,30 d亚组生育率达50%,接近空白对照组(66.7%)。结论小鼠子宫内膜间充质干细胞对薄型子宫内膜有显著改善。     

羊膜联合自体角膜缘干细胞移植治疗早期重症眼烧伤

眼部烧伤是常见的跟外伤之一.对于重症眼烧伤,大部分患者晚期常出现角膜浑浊、溃疡穿孔、假性胬肉长入及睑球粘连而致盲.近年来,羊膜移植和角膜缘干细胞移植在重建眼表中起着重要的作用.本院自2000年11月至2004年2月,采用保存人羊膜移植联合自体角膜缘干细胞移植治疗早期重症眼烧伤取得较好的疗效.现报告如下.     

宫、腹腔镜联合治疗重度宫腔粘连50例

目的探讨宫、腹腔镜联合下对重度宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）行分离术的价值。方法2008年1月～2011年12月对50例宫腔镜检查确诊为重度IUA采用腹腔镜监视下宫腔镜下针状电极划开宫颈及宫腔粘连,环状电极切除及切取粘连组织,有盆腔病变者腹腔镜下处理并行美蓝通液,术后宫内放置O型环、粘停宁,口服戊酸雌二醇、黄体酮胶丸等预防复发,对术后月经、痛经、妊娠情况进行观察。结果除1例闭经为输卵管结核和子宫内膜结核,经2次宫腔镜分离术后患者放弃治疗外,其余患者均一次性手术成功。无并发症发生。49例随访1～5年,平均3年（1～2年30例,〉2～3年10例,〉3年9例）,39例闭经者术后月经恢复;10例经量少者,术后月经正常;10例腹痛者术后腹痛均缓解;7例妊娠,除1例合并卵巢巧克力囊肿行辅助生殖后妊娠,其余6例自然受孕。结论宫、腹腔镜联合治疗重度IUA可直视下进行粘连分离手术,安全可行。     

宫腔镜诊治54例宫腔粘连治疗分析

目的：探讨宫腔镜对宫腔粘连的诊治作用。方法：回顾性分析2009年12月-2011年4月54例因宫腔粘连行宫腔镜宫腔粘连电切术患者的临床资料。结果：妊娠期宫腔手术操作次数越多,发生严重宫腔粘连的可能性越大（P〈0．05）。90％（43/54）宫腔粘连患者临床表现为月经异常,如月经量减少、闭经和月经紊乱等。术后第3个月应用宫腔镜随访54例宫腔粘连患者宫腔恢复情况,总有效率为81．48％（44/54）,术前宫腔粘连程度越轻,治疗效果越好（P〈0．05）,术前宫腔粘连程度严重的患者,术后再次发生严重宫腔粘连的概率为26．67％（8／30）。结论：宫腔镜是诊治宫腔粘连的有效方法。     

不同间充质干细胞及外泌体治疗宫腔粘连的研究进展

宫腔粘连(IUA)是一种子宫内膜损伤性疾病,严重影响育龄期妇女生殖健康,已成为子宫性不孕因素的首要病因。目前尚无有效的治愈IUA的方法。间充质干细胞(MSCs)治疗作为一种新的再生医学细胞治疗方法,主要通过归巢到损伤部位后分化为子宫内膜细胞、调节宫腔免疫环境、抑制上皮间质转化、抗纤维化、调控子宫局部的MSCs增殖和迁移等作用,对子宫内膜再生和修复产生影响。MSCs旁分泌的外泌体主要通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、抗炎和免疫调节功能、促进新生血管形成等作用修复子宫内膜。因此,本文针对IUA的研究现状、MSCs及外泌体对IUA的作用及机制的研究进展进行综述。     

宫腔灌注生长激素对子宫内膜容受性的影响

目的探讨宫腔灌注生长激素(GH)对薄型子宫内膜患者的子宫内膜厚度、血流及妊娠结局的影响。方法收集2019年5～12月在我院生殖中心因子宫内膜薄而取消鲜胚移植计划行冻融胚胎移植(FET)的38例患者为研究对象,按入组日期单、双日随机分为宫腔灌注组[19例,采用激素替代治疗(HRT)准备内膜+宫腔灌注GH]和对照组(19例,单纯HRT准备内膜)。比较两组患者在既往排卵期及黄体转化当天的子宫内膜厚度及内膜血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期与舒张期流速之比(S/D)、内膜血流灌注类型等情况,并随访妊娠结局。结果宫腔灌注组治疗前子宫内膜厚度显著低于对照组(P<0.05),治疗后的子宫内膜厚度、容积均较治疗前显著增加(P<0.05),且子宫内膜厚度增长与子宫内膜容积增长幅度均显著高于对照组(P<0.05);宫腔灌注组治疗后A+B型内膜比例(94.7%)较治疗前(78.9%)略增高,但尚无显著性差异(P>0.05)。宫腔灌注组治疗前内膜血流参数S/D显著大于对照组(P<0.05);治疗后的内膜血流灌注类型Ⅰ、Ⅱ型比例较治疗前显著增加(P<0.05)。两...     

160例流产及刮宫术后宫腔粘连原因分析

目的总结流产及刮宫术后宫腔粘连的原因、治疗方法和预防措施。方法对160例流产及刮宫术后宫腔粘连的资料进行回顾性分析。结果治疗后,有97例(60.5%)患者下腹疼痛消失,9例并发了子宫内膜异位症,6例并发子宫腺肌病,2例行子宫切除手术。随访3个月后,157例(96.9%)患者恢复了月经周期,2例经半年综合性治疗后月经复潮但经量很少,1例治疗1年之后顺产一婴。结论刮宫术后宫腔粘连与手术操作有直接关系,扩宫时不用暴力、不要跳号、动作轻巧、不带负压进出宫口、尽量减少进出次数。负压吸引时负压控制在53.0kPa以内,术后抗感染治疗