慢性子宫内膜炎影响女性生殖结局的相关机制探讨

慢性子宫内膜炎(CE)与女性生殖预后密切相关。目前认为CE是一种子宫内膜结构和功能被破坏的持续性炎症过程,由于局部内膜炎性细胞浸润和炎症介质渗出会改变子宫内膜微环境,影响子宫内膜容受性,不利于胚胎着床,可能是反复移植失败、复发性流产的原因之一。多年来CE由于临床症状轻微、缺乏特异性而被临床医生所忽视,因此本文就CE的微生物学、免疫学以及CE可能影响女性妊娠结局的相关机制进行综述,以期为CE相关不孕症的早期诊断及治疗提供理论依据。     

TLR4/NF-κB通路与骨质疏松症关系的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种普遍存在的与年龄相关的骨骼疾病，雌激素缺乏和衰老是主要病因，近年来越来越多的研究表明炎症反应在OP的发生发展过程中发挥重要作用。Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族的主要成员，是内毒素最重要的模式识别受体。TLR4是经典的炎症信号转导通路，当TLR4信号通路激活，与核因子κB (nuclear factorκB,NF-κB)转移到细胞核并释放炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等),并抑制骨髓间充质干细胞成骨分化及钙盐沉积，促进破骨细胞成熟，最终导致OP。对TLR4信号通路与OP关系的研究不仅可以从炎症角度深入揭示OP的发病机制，还可以为OP的防治提供新的思路。     

慢性子宫内膜炎在反复种植失败中的研究进展

慢性子宫内膜炎(CE)是一种非特异性的慢性炎症,其组织学特征是子宫内膜间质区存在浆细胞浸润,临床特征是症状轻微且诊断困难,故容易被忽略.近年来,越来越多的研究表明CE的持续存在与反复种植失败(RIF)密切相关.针对CE进行的抗生素治疗和其他综合治疗方案可有效提高RIF患者的种植成功率及活产率.本文就CE与RIF的关系进...     

微生物感染在慢性子宫内膜炎致生殖障碍中的机制进展

慢性子宫内膜炎(CE)主要是由宫腔致病微生物感染引发的子宫内膜慢性炎性疾病,与女性生殖障碍密切相关,但其具体机制尚不明了。近年研究认为,CE影响女性生殖预后的主要原因不仅在于宫腔微生物的存在,更重要的是微生物群与内膜微生态之间的相互作用,且与宫腔内菌群失调、代谢活动改变、内膜免疫炎症失调及基因异常表达等有关。本文围绕微生物群在CE发生、发展过程中的作用机制及其对女性生殖健康的影响等方面的研究进展进行综述,有助于为临床优化治疗方案并改善生殖预后提供科学依据。     

LINC00667调控NF-κB信号通路对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT的影响

目的:探讨LINC00667对高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)及核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将人肾小管上皮细胞HK-2分为正常对照(NC)组、高糖(HG)组、HG+si-con组、HG+si-LINC00667组、HG+si-LINC00667+PBS组、HG+si-LINC00667+TNF-α组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00667的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测白细胞介素1β(IL-1β)和转化生长因子(TGF-β_1)含量;蛋白质印记(Western blot)检测钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:与NC组比较,HG组HK-2细胞LINC00667、Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量升高,NF-κB信号通路激活(P0.05)。与HG+si-con组比较,HG+si-LINC00667组HK-2细胞Vimentin和α-SMA表达降低,E-cadherin表达升高,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量降低,NF-κB信号通路受到抑制(P0.05)。与HG+si-LINC00667+PBS组比较,HG+si-LINC00667+TNF-α组HK-2细胞NF-κB信号通路激活,Vimentin和α-SMA表达升高,E-cadherin表达降低,细胞培养液上清中IL-1β和TGF-β_1含量升高(P0.05)。结论:沉默LINC00667可抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞EMT,抑制炎症反应,其机制与抑制NF-κB信号通路有关。     

IL-33/ST2信号通路在急性胰腺炎及纤维化中的作用

急性胰腺炎(AP)病理生理机制复杂,近年来的研究阐明,多种细胞因子在其疾病发生、演变进程中起着重要作用。白细胞介素-33(IL-33)是2005年新发现的IL-1超家族中的新成员,通过与其受体ST2结合形成复合体,进而激活核因子NF-κB并发挥其特定的生物学功能。虽然IL-33/ST2信号通路已在多种炎症免疫性疾病中广泛研究,但IL-33在AP中的生物学作用缺乏一个较全面的概述,今就IL-33/ST2信号通路在AP发生发展及纤维化中作用的最新研究进展做一综述。     

NF-κB信号通路在骨性关节炎发生发展中作用机制的研究

NF-κB( Nuclear Factor-κB)是广泛存在于真核细胞内的一个信号通路,它通过MAPKKK (Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase)或细胞膜受体级联激活,导致NIK( NF-κB inducing kinase-1)激活,进而活化IKK( IκB Kinase),磷酸化IκB(Inhibitory κB proteins),最终导致NF-κB向细胞核内转位指导目的基因表达.NF-κB在OA( Osteoarthritis)炎症反应及疾病发生发展过程中起到了至关重要的作用,最终导致软骨降解和关节损伤.NF-κB信号参与并调控软骨细胞的增殖、分化、凋亡,而NF-κB信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色,这提示深入研究NF-κB信号在骨性关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗,从而为骨性关节炎的治疗开辟更加广阔的前景.     

蛋白酶体抑制剂通过NF-κB通路对急性肾损伤的保护作用

急性肾损伤(AKI)是一种常见的临床疾病,涉及多学科。由多种病因导致,整体发病率及死亡率较高。肾缺血再灌注损伤(IRI)作为AKI的主要发病机制之一,且炎症被认为是肾IRI发生发展中最重要的病理生理机制之一。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)已被证明与AKI有关。IκBα的磷酸化以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的激活,可以释放MCP-1,并介导AKI的发生。相关的研究表明,IκBα主要通过泛素-蛋白酶体途径降解。本文通过阐述蛋白酶体抑制剂可通过抑制IκBα的磷酸化以及NF-κB信号通路的激活,从而阻止炎性因子的释放,以此来减轻AKI的机制,为蛋白酶体抑制剂治疗AKI的可能性提供前景。     

NF-κB信号通路在瘢痕疙瘩形成中的作用

在皮肤创伤愈合修复异常时,出现以成纤维细胞为主的细胞增殖、活性增强;以Ⅰ、Ⅲ 型胶原为主的细胞外基质 (extracellar matrix, ECM)沉积,真皮组织过度增生,便会出现病理性瘢痕或称异常瘢痕,病理性瘢痕又分为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[1].瘢痕疙瘩被认为是一种良性的皮肤肿瘤,具有肿瘤生长的某些特点.目前,瘢痕疙瘩形成的发病机制仍不清楚.参与调控瘢痕疙瘩的成纤维细胞的信号通路很复杂,主要有TGF-β/Smad,NF-κB,IL-6等信号通路[2].普遍存在的NF-κB(nuclear factor-κB, 核因子-κB)转录因子,调节着上百种基因的表达,其中包括免疫和炎症应答、细胞增殖和凋亡.NF-κB的活性涉及到许多疾病,包括哮喘、类风湿关节炎、炎症性肠病和人类的癌症;NF-κB的靶向治疗已经在这些疾病中显示出了效果[3].大量的证据表明,NF-κB通路在炎症和肿瘤之间提供了一个机械连接,且还可调节肿瘤的血管发生和侵袭力[4].瘢痕疙瘩具有肿瘤生长的特性,因此,NF-κB通路的激活作用与瘢痕疙瘩成纤维细胞的异常细胞增殖和ECM过度产生密切相关.在真皮角质形成细胞与成纤维细胞中,NF-κB信号通路能够促进皮肤创伤后的炎症反应与愈合,在异常的愈合及瘢痕的形成过程中也起到了一定的作用.笔者就NF-κB信号通路的研究进展及其在瘢痕疙瘩形成中的作用作一综述.     

血红素氧合酶激动剂治疗慢性非细菌性前列腺炎的实验研究

目的 观察血红素氧合酶-1(HO-1)在慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠模型中的表达,探讨能否通过其激动剂氯高铁血红素(Hemin).激活防治前列腺炎以及其可能的发生机制.方法 45只SD大鼠分为正常对照组(对照组)、前列腺炎模型组(模型组)和前列腺炎模型+氯高铁血红素治疗组(治疗组),每组15只.RT-PCR对各组前列腺组织HO-1进行定量分析,免疫组化法检测NF-κB,IκB α,TNF-α的表达变化.结果 (1)HO-1mRNA在模型组中相对表达量明显低于对照组和治疗组(P<0.05).(2)Hemin治疗组炎症反应减轻,NF-κB和TNF-α表达明显下降(P<0.05),IκB α明显增高(P<0.05).结论 HO-1参与了前列腺炎的发病过程,激动剂Hemin可有效减轻炎症程度,其机制可能为抑制NF-κB信号通路阻断炎症细胞因子表达和CNP的治疗提供了新的思路.     

TLR4/NF-κB信号通路在激素性股骨头坏死的作用

激素性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH）是由于糖皮质激素的大量使用最终造成股骨头坏死的一种代谢性疾病,而SONFH的发病机制迄今仍未完全明确,存在各种假说。研究表明,巨噬细胞参与的炎症反应可能是激素性股骨头坏死发生发展的重要促发因素之一。Toll样受体4 (toll like receptor 4, TLR4)/核转录因子-κB ((nuclear factor kappa-B, NF-κB)炎症信号通路能被短期内过量或长期使用的糖皮质激素激活,致NF-κB活化,使其原有结构发生改变,继而转入细胞核启动基因表达释放出大量炎性介质,如肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factorα, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)等,使破骨细胞分化增强,骨吸收增加,同时抑制成骨细胞分化和骨形成,诱发其凋亡,对骨的结构造成影响,破坏骨稳态,最终引发股骨头塌陷、坏死。本文对TLR4/NF-κ...     

蛋白磷酸酶2A抑制剂通过核因子-KB通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡

目的 探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂斑蝥素和冈田酸通过激活核因子-κB(NF-κB)通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的作用机制.方法 PP2A抑制剂处理胰腺癌细胞后,噻唑蓝(MTr)检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡水平,Western blot检测NF-κB通路的激活水平.结果 PP2A抑制剂显著抑制胰腺癌细胞活力,呈剂量和时间依赖性,并可诱导细胞凋亡;PP2A抑制剂激活NF-κB通路的上游激酶IKKα,导致IκBα磷酸化并降解,并释放p65入核,从而激活NF-κB通路;阻断NF-κB通路,可削弱PP2A抑制剂的细胞毒性作用.结论 PP2A抑制剂通过NF-κB通路依赖性机制诱导胰腺癌细胞凋亡,有望用于胰腺癌治疗.     

蛋白磷酸酶2A抑制剂通过核因子-κB通路激活胰腺癌细胞外源性凋亡通路的机制

目的 探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂通过激活核因子-κB(NF-κB)通路诱导胰腺癌细胞株人胰腺癌细胞(PANC-1)凋亡的机制.方法 荧光素酶报告基因检测NF-κB通路的激活水平,试剂盒检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-8、9活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB通路下游凋亡相关基因表达水平.结果 PP2A抑制剂斑蝥素、冈田酸可激活NF-κB通路,分别使NF-κB转录活性上升(10.11 ±4.09)倍、(16.21 ±5.75)倍.NF-κB通路抑制剂Bay 11-7082预处理,可分别使斑蝥素、冈田酸诱导的NF-κB转录活性上升幅度下降(61.19±6.08)％、(62.09±12.38)％;斑蝥素、风田酸可激活外源性凋亡通路,分别使Caspase-8活性上升(0.55 ±0.12)倍、(0.85±0.21)倍.Bay 11-7082预处理,可分别使斑蝥素、冈田酸诱导的Caspase-8活性上升幅度下降(20.99±7.13)％、(29.07±7.98)％;斑蝥素、冈田酸可激活内源性凋亡通路,分别使Caspase-9活性上升(1.35 ±0.20)倍、(1.18±0.19)倍,但Bay 11-7082预处理,对斑蝥素、冈田酸诱导的Caspase-9活性上升幅度无明显影响;斑蝥素、冈田酸可上调促凋亡基因的表达;Bay 11-7082预处理可抑制斑蝥素、冈田酸诱导的促凋亡基因表达上调.结论 PP2A抑制剂通过NF-κB通路依赖性机制激活胰腺癌细胞外源性凋亡通路,并上调促凋亡基因的表达.     

肥胖与雄性小鼠生殖系统慢性炎症的相关性研究

目的研究肥胖诱导的雄性小鼠生殖系统炎症反应以及相关分子机制。方法建立肥胖小鼠模型。通过Real-time PCR检测其睾丸和附睾内促炎细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),炎症小体3(NOD-like receptor family pyrin domain containing-3,NLRP3)的m RNA表达水平,运用HE染色观察肥胖小鼠睾丸组织的结构变化,采用ELISA实验检测小鼠血清中性激素,IL-6,TNF-α,皮质酮,免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)以及免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,Ig M)浓度变化,最后通过Western blot检测肥胖小鼠睾丸中炎症反应相关信号通路蛋白p38,核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB),细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK),c-Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase,JNK)的含量变化。结果与正常组小鼠相比,肥胖小鼠睾丸和附睾内IL-6,TNF-α和NLRP3的含量显著上升,肥胖小鼠血清中性激素水平紊乱,表现为雌激素水平上升,睾酮和孕酮水平下降。血清中IL-6、TNF-α、皮质酮、Ig G和Ig M浓度也明显增高。此外,肥胖小鼠睾丸发育异常,且睾丸中p38、NF-κB、ERK和JNK含量显著上升。结论肥胖会诱导雄性小鼠睾丸和附睾发生炎症反应,而该炎症反应可导致小鼠生育力的损伤。     

慢性子宫内膜炎的治疗进展

慢性子宫内膜炎(CE)临床表现隐匿,易被忽视,CE可导致反复移植失败、异常子宫出血、白带异常等。目前对于CE的诊断方法有组织病理学检查、免疫组化、宫腔镜检查、病原学培养及影像学检测等。CE的治疗方法多种多样,包括口服抗生素治疗、内膜局部搔刮、宫腔灌注治疗,干细胞治疗及中医辅助治疗等。     

miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓骨关节炎的作用及机制

骨关节炎（osteoarthritis, OA）作为慢性低度炎症性疾病，对它的研究一直是重点和难点，因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子，其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子-κB(nuclear Factor-κB, NF-κB)信号通路通过调节免疫炎症反应，维持软骨代谢稳态。虽然miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓OA已有研究，但是具体作用机制仍然不完善。本研究通过miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路对炎症及软骨细退变方面的综述，为OA的治疗提供理论依据和潜在分子靶标。     

宫腔镜诊断育龄期女性慢性子宫内膜炎的研究进展

<正>慢性子宫内膜炎(chronic endometritis,CE)是浆细胞浸润到子宫内膜间质区域引起的一种持续性炎症^[1],症状隐匿,易被忽视,越来越多的研究显示CE与不孕症、反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)、辅助生殖技术中反复着床失败(recurrent implantation failure,RIF)等相关^[2],是近年来生殖领域研究的热点之一。CE无明显临床症状,临床诊断困难,随着宫腔镜检查的广泛应用,目前主要通过宫腔镜和组织病理学诊断。宫腔镜是诊断和治疗宫腔内病变的微创方法,性价比高,并发症风险低,亦可获得定位活检,故在诊断CE以及评价治疗转归中的价值得到持续关注。本文对宫腔镜诊断育龄期女性CE进行文献总结。     

核因子-κB--急性肺损伤基因治疗的新焦点

核顺子-κB(NF-κB)是一类能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质的总称.体内外实验发现,NF-κB活化与TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1、VCAM-1等细胞因子的基因过度表达有关,后者在急性肺损伤(ALI)的发病中起着重要作用.NF-κB的激活可能是ALI的重要发病机制.因此,通过抑制NF-κB的激活能对ALI起到防治作用.     

NF-κB、IL-33及sST2在急性胰腺炎合并急性肾损伤中的价值研究

目的:探讨NF-κB、IL-33、sST2在急性胰腺炎(AP)合并急性肾损伤(AKI)患者中的价值。方法:AP患者67例分为轻度(MAP)、中重度(MSAP)、重度(SAP)3组,所有AP患者又分为AKI组和非AKI组。健康志愿者25例。采用流式细胞术检测外周血中NF-κB激活,酶联免疫吸附法测定血清IL-33、sST2水平。结果:MAP组NF-κB p65 24h即有显著激活为(30.72±9.25)%;MSAP组NF-κB p65激活2～3d达到高峰,为(78.48±10.94)%;SAP组NF-κB p65激活变化趋势与MSAP组基本一致,但在AP发病早期NF-κB p65激活更加明显(P 0.05)。对照组各时段NF-κB p65激活不明显(P0.05)。AKI组血清中IL-33水平为(278.3±23.4)pg/mL,非AKI组为(137.5±18.5)pg/mL,均较对照组明显升高,差异有统计学意义(P 0.01)。sST2水平在AKI组和非AKI组也有类似结果。结论:AP合并AKI患者早期外周血中即有NF-κB明显激活,IL-33和sST2高表达,IL-33和sST2有望成为AP合并AKI的早期诊断指标     

乙肝病毒X蛋白通过激活核因子-κB信号通路上调MDR1的表达

目的 探讨核因子(NF)-κB信号通路是否是乙肝病毒X蛋白(HBx)上调多药耐药基因(MDR1)的途径之一.方法 建立稳定转染HBx基因的L02(L02/HBx)细胞系,用NF-kB信号通路阻断剂吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)阻断NF-κB信号通路.采用荧光双标激光扫描共聚焦显微镜观察转染前后及PDTC加入前后NF-κB信号通路的激活失活,同时用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测转染前后及PDTC加入前后MDRl的表达.结果 转染HBx基因后NF-κB信号通路被激活,MDRI表达明显上调(P<0.05);PDTC加入后NF-κB信号通路被阻断,MDRi表达明显下调(P<0.05).结论 NF-κB信号通路可能是HBx介导肝癌多药耐药,上调多药耐药基因MDR1的途径之一.