清肾颗粒对腺嘌呤致肾纤维化大鼠Nrf2/ARE信号通路及氧化应激的干预作用

目的：观察清肾颗粒对腺嘌呤致肾纤维化大鼠的核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化原件(ARE)信号通路及氧化应激的干预作用。方法：实验分为正常组、模型组、清肾颗粒低、中、高剂量组,每组10只。采用腺嘌呤灌胃的方法制备肾纤维化大鼠模型。清肾颗粒低、中、高剂量组分别给予清肾颗粒水溶液按4.0g·kg^-1·d^-1、8.0g·kg^-1·d^-1和16.0g·kg^-1·d^-1灌胃,正常组、模型组大鼠用等量生理盐水(4ml)灌胃,持续8周。8周后腹主动脉无菌采血,并摘取肾脏组织。检测各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA);HE和Masson染色观察肾脏病理;Western Blot法检测肾组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平;流式细胞术测定肾组织中活性氧(ROS)含量。结果：与正常组比较,模型组BUN、Scr和UA浓度显著增加,ROS含量升高,肾组织Nrf2、HO-1显著降低,肾脏病理可见大量肾小管萎缩和间质纤维化,炎症细胞浸润。与模型组比较,清肾...     

中药调节Keap1/Nrf2/ARE通路在癌症预防中研究进展

正自古以来,中国就有疾病防治的思想,最早源于《皇帝内经》中的上医治未病,中医治欲病,下医治已病,上医治未病即医术高明的人能够预防疾病的发生。在中医中的主要思想便是:未病先防和既病防变。中医用来预防疾病所用的药材一般都是药食同源的中药,对癌症的发生起到一个预防作用。癌症是人类死亡的第一大杀手,癌症的治疗依然是世界难题之一,因此癌症的预防研究俨然成为一个热点,中     

痛愈舒颗粒对子宫内膜异位症 大鼠卵细胞质量及对Nrf2/ARE通路的影响

目的 探讨痛愈舒颗粒对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠卵细胞质量及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法 60只清洁级SD雌性大鼠随机均分为空白组(生理盐水10 ml/kg灌胃,1次/d)、模型组(生理盐水10 ml/kg灌胃,1次/d)、西药组(孕三烯酮药液灌胃,0. 5 mg/kg,每周二、周五分次给药,停药3周后第5 d予5 mg/kg枸橼酸氯米分片灌胃连续5 d)及痛愈舒高、中、低剂量组(分别予8. 52 g/kg、4. 26 g/kg、2. 13 g/kg痛愈舒药液灌胃,1次/d)各10只,除空白组外均应用自体子宫内膜移植法建立EMs大鼠模型,痛愈舒各组均予持续8周痛愈舒灌胃。取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;观察各组获卵数、优质卵数、优质卵率;实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)法测定内膜组织Nrf2、超氧化物歧化酶(SOD)、Keap1 mRNA表达;蛋白印迹法(WB)测定内膜组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果 ①模型组、西药组及痛愈舒各剂量组E2水平高于空白组(P 0. 05);西药组与痛愈舒各剂量组E2水平低于模型组(P0. 05);痛愈舒各剂量组与西药组E2水平及各组P水平比较差异无统计学意义(P 0. 05);②模型组优质卵率低于空白组(P 0. 05),西药组、痛愈舒各剂量组优质卵率高于模型组(P 0. 05),其余各组优质卵率比较差异无统计学意义(P0. 05);③模型组、西药组及痛愈舒各剂量组大鼠内膜组织Nrf2、SOD mRNA低于空白组,Keap 1 mRNA高于空白组(P 0. 05),西药组及痛愈舒各剂量组Nrf2、SOD mRNA高于模型组(P 0. 05),Keap 1 mRNA低于模型组(P 0. 05);④模型组组、西药组及痛愈舒各剂量组大鼠内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1低于空白组,西药组及痛愈舒各剂量组内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1高于模型组(P 0. 05),西药组及痛愈舒各剂量组内膜组织γ-GCS、GSH-Px、HO-1比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 痛愈舒颗粒可能通过活化Nrf2/ARE通路途径,上调抗氧化因子表达,改善子宫内膜异位症大鼠卵细胞质量,效果可能存在剂量依赖性。     

Nrf2/ARE信号通路激活对偏头痛大鼠神经源性炎症的影响

目的探讨核因子E2相关因子2/抗反应元件(Nrf2/ARE)通路激活对硝酸甘油(NTG)诱导的偏头痛模型大鼠神经源性炎症的影响。方法将大鼠随机分为NS组、莱菔硫烷(SFN)+NS组、NTG组、H₂O+NTG组及SFN+NTG组,6只/组。拍摄大鼠挠头视频,应用ELISA检测颈静脉血CGRP浓度,应用Western Blot检测大鼠硬脑膜Nrf2、HO1、NQO1、NF-κB、TNF-α及IL-1β的表达。结果SFN+NTG组各时间段大鼠挠头次数少于H₂O+NTG组(P<0.01)。SFN+NTG组的核Nrf2及下游HO1、NQO1蛋白的表达均高于NTG组与H₂O+NTG组,颈静脉血CGRP浓度低于H₂O+NTG组,硬脑膜NF-κB及TNF-α、IL-1β表达均低于NTG组与H₂O+NTG组(P<0.01)。结论Nrf2/ARE信号通路的激活可减少NTG诱导的偏头痛大鼠挠头次数,降低颈静脉CGRP的浓度,抑制硬脑膜炎症因子的表达,发挥神经保护作用。     

Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用

目的:观察有氧运动对2型糖尿病大鼠糖代谢、骨骼肌氧化应激和Nrf2、HO-1蛋白表达的影响,探讨Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用.方法:7周高脂高糖膳食联合一次小剂量腹腔注射链脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型.将普通饲料喂养大鼠随机分为空白对照组(C,n=8)和有氧运动对照组(C...     

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷通过Nrf2/ARE信号通路对蛛网膜下腔出血小鼠血脑屏障完整性影响研究

目的 探讨矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）对蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）的保护作用。方法 选取54只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组及C3G组,每组各18只。模型组采用模型穿刺法建立小鼠SAH模型。建模24 h后,评估小鼠SAH分级评分、加西亚评分,检测小鼠脑水含量以及依文思蓝渗出量。应用蛋白质免疫印迹实验检测小鼠Nrf2,HO-1,NQO1,ZO-1,Occludin及Claudin-5水平。结果 建模后24 h,与假手术组相比,模型组、C3G组SAH分级评分、脑含水量及伊文斯蓝渗出量均显著增加,但与模型组比较,C3G组SAH分级评分、脑含水量及伊文斯蓝渗出量均显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。建模后24 h,与假手术组比较,模型组、C3G组脑组织中Nrf2/ARE信号通路中的分子Nrf2、HO-1、NQO1、ZO-1、Claudin-5及Occludin蛋白表达水平显著降低,但与模型组比较,C3G组Nrf2、HO-1、NQO1、ZO-1、Claudin-5及Occludin蛋白表达水平显著增加,差异有统计学意义（P<...     

枸杞多糖通过激活Nrf2/HO-1通路保护HK-2细胞氧化损伤的作用

目的 分析枸杞多糖(LBP)干预对氧化损伤的人肾小管上皮细胞(HK-2)内的核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路蛋白表达的变化,探索LBP拮抗HK-2细胞氧化损伤的分子机制。方法 采用过氧化氢诱导HK-2细胞制备氧化损伤细胞模型,HK-2被分成4组：正常组、LBP组、氧化损伤组及LBP干预组。观察4组细胞的长势和形态变化;细胞活力测定法比较每组细胞的存活率;比色法分析氧化产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的水平;免疫印迹技术检测细胞内Nrf2/HO-1通路蛋白Nrf2、HO-1的相对水平。结果 正常组和LBP组相比,两组的细胞长势、形态和存活率,细胞产生MDA的量、SOD和GSH-Px的水平,通路蛋白Nrf2、HO-1的相对水平均无明显差异(均P>0.05);氧化损伤组和正常组相比,细胞皱缩变圆并脱落、贴壁细胞变少,存活率减少、MDA量增加、SOD和GSH-Px降低,通路蛋白Nrf2、HO-1的相对值下降(均P<0....     

荔枝核总黄酮通过JAK2/STAT3信号通路抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨荔枝核总黄酮(TFL)通过酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制。方法 将30只大鼠近照随机数字表法分为空白对照组、模型组、TFL组,各10只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用DMN腹腔注射4周建立大鼠肝纤维化模型。造模后,TFL组给予TFL灌胃,空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,6周后处死大鼠。检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织羟脯氨酸(HYP)水平。取固定部位肝组织进行病理组织学检查,并采用Western blot检测JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅰ(Collagen-Ⅰ)蛋白表达情况。结果 与模型组比较,TFL组大鼠DMN诱导的肝损伤病理表现改善,血清AST、ALT及肝组织HYP水平降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示,TFL组α-SMA、Collagen-Ⅰ、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、...     

黄芪总苷通过PAR2信号通路减轻糖尿病大鼠肝纤维化的机制研究

目的 探讨黄芪总苷在蛋白酶激活受体2(PAR2)信号通路的作用下缓解糖尿病大鼠肝纤维化的作用机制.方法 采取随机数字表法分组,将100只大鼠平均分为5组,各20只,分别为空白对照组、模型组、黄芪总苷低、中、高剂量组.除空白对照组,其他各组均采用一次性腹腔注射构建糖尿病大鼠模型.空白对照组和模型组大鼠给予0.5 mg/k...     

尿酸作用于Keap1/Nrf2通路调控强直性脊柱炎氧化应激的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种严重影响青壮年健康的慢性炎症性疾病,具体发病机制仍未明确。Keap1/Nrf2信号通路参与各种病理过程中的细胞保护机制,被认为是氧化应激的敏感传感器和调节器。临床发现AS患者血尿酸水平存在异常,目前认为尿酸可能通过Keap1/Nrf2通路参与调控AS氧化应激。本文总结了近年来AS与血尿酸水平及Keap1/Nrf2通路的研究进展,以期为深入了解AS的发病机制、监测病情和指导治疗提供新思路。     

右美托咪定激活Nrf2-ARE信号通路对创伤性脑损伤的抗氧化作用

目的探讨右美托咪定（DEX）对创伤性脑损伤（TBI）模型大鼠的神经保护作用、氧自由基清除及脑组织红系衍生的核因子相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应原件（ARE）信号通路参与的机制。 方法选择健康成年雄性大鼠体重300~350 g构建TBI模型,将60只SD大鼠分为3组：假手术组（Sham组）、TBI组和TBI＋DEX组,每组20只。其中Sham组仅去除脑颅骨不打砸,TBI组和DEX组均采用改良自由落体装置制备TBI模型,随后在造模后1 h分别给予等量0.9%NaCl和DEX（100 μg/kg）处理。通过采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿。使用酶活试剂盒检测损伤24 h后抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）。最后使用免疫印迹试验（Western blot）和实时定量基因扩增荧光检测系统（RT-qPCR）的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）的表达水平,表达情况。 结果与TBI组相比,DEX组mNSS评分显著降低（P<0.05）,DEX组能够明显减少脑水肿（P<0.05）;DEX组能够明显增加抗氧化酶SOD活性,降低氧化应激产物MDA的水平（P<0.05）。 结论DEX能够激活Nrf2-ARE信号通路诱导下游抗氧化/解毒酶等靶基因的表达,从而抑制氧化应激损伤发挥神经保护作用。     

HOXB7基因沉默表达对大鼠氧化应激及肝脏Nrf2表达的影响

目的探讨同源盒基因(HOX)B7基因沉默表达对大鼠氧化应激及肝脏NF-E2相关因子2(Nrf2)表达的影响。方法C57野生型雄性大鼠20只(对照组)与HOXB7基因沉默C57雄性大鼠20只(沉默组)分别采用皮下多点注射50%四氯化碳法建立肝硬化模型。记录两组建模后第4周、第8周大鼠体重;采用速率法检测两组建模后第4周、第8周血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)含量;采用化学比色法检测建模后第4周、第8周肝脏组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH)含量;免疫组化分析SOD表达;记录建模后第8周的肝脏Nrf2 mRNA与蛋白表达水平。结果两组大鼠建模后主要表现为毛发不整、反应变迟缓,病理显示所有大鼠均建模成功。建模后第4周、第8周沉默组大鼠体重显著高于对照组(P<0.05)、血清AST、ALT、GGT值以及肝脏组织MDA含量均显著低于对照组(P<0.05),肝脏组织T-SOD和GSH含量显著高于对照组(P<0.05);沉默组建模后第8周的肝脏SOD表达阳性率显著高于对照组(P<0.05)。沉默组建模后第8周的肝脏Nrf2 mRNA与蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论HOXB7基因沉默表达能抑制大鼠氧化应激反应,提高肝脏SOD表达水平,有利于肝脏Nrf2的表达,从而能促进肝硬化大鼠恢复体重,降低肝功能损伤。     

吡咯烷二硫代氨基甲酸对百草枯肺损伤Nrf2激活的影响

目的 观察吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对百草枯(PQ)中毒后SD大鼠肺损伤和Nrf2通路激活的影响.方法 48只成年雄性SD大鼠建立PQ肺损伤模型后随机(随机数字法)分为对照组(Control)和PDTC组.中毒后1、2、3周各处死3只动物取肺组织,HE染色行急性肺损伤(ALI)评分,Masson染色鉴定肺纤维化(LF)程度,组织匀浆测定MDA、GSH含量,Weston blot检测磷酸化Nrf2水平.两样本均数的比较用成组t检验,生存曲线用Wilcoxon (Gehan)检验.结果 大鼠中毒后出现了明显的中毒症状,Control组和PDTC组各有4只和9只动物存活到实验结束,PDTC明显延长动物的存活时间,Wilcoxon (Gehan)=10.17023,P=0.001.Control组肺内MDA水平都高于PDTC组,而GSH水平均低于PDTC组,差异有统计学意义.PQ中毒后PDTC组肺内p-Nrf2水高于Control组,1周:(0.32±0.04) vs.(0.23±0.05),P=0.003;2周:(0.62±0.06) vs.(0.33±0.03),P＜0.001;3周:(0.61±0.04) vs.(0.33±0.05),P＜0.001.PDTC组AIL评分低于Control组,ALI分别为1周:(5±0.95) vs.(8±1.23),P=0.002;2周:(9±1.18) vs.(11±1.02),P=0.019;3周:(11±1.33) vs.(12±1.42),P=0.002.Control组动物中毒后1至3周肺纤维化程度分别为(40.87±7.25)％、(43.38±5.71)％和(45.91±3.97)％,明显高于PDTC组的(32.92±2.34)％、(33.45±3.04)％和(35.27±3.81)％,P值分别为0.017、0.001和0.001.结论 PDTC减轻PQ中毒后肺损伤、肺纤维化,延长动物的存活时间与激活Nrf2通路及增强抗氧化能力有关.     

The Keap1–Nrf2–ARE Pathway As a Potential Preventive and Therapeutic Target: An Update

The Keap1–Nrf2–ARE ((Kelch‐like ECH‐Associating protein 1) nuclear factor erythroid 2 related factor 2‐antioxidant response element) pathway is one of the most important defense mechanisms against oxidative and/or electrophilic stresses, and it is closely associated with inflammatory diseases, including cancer, neurodegenerative diseases, cardiovascular diseases, and aging. In recent years, progress has been made in strategies aimed at modulating the Keap1–Nrf2–ARE pathway. The Nrf2 activator DMF (Dimethylfumarates) has been approved by the FDA as a new first‐line oral drug to treat patients with relapsing forms of multiple sclerosis, while a phase 3 study of another promising candidate, CDDO‐Me, was terminated for safety reasons. Directly inhibiting Keap1–Nrf2 protein–protein interactions as a novel Nrf2‐modulating strategy has many advantages over using electrophilic Nrf2 activators. The development of Keap1–Nrf2 protein–protein interaction inhibitors has become a topic of intense research, and potent inhibitors of this target have been identified. In addition, inhibiting Nrf2 activity has attracted an increasing amount of attention because it may provide an alternative cancer therapy. This review summarizes the molecular mechanisms and biological functions of the Keap1–Nrf2–ARE system. The main focus of this review is on recent progress in studies of agents that target the Keap1–Nrf2–ARE pathway and the therapeutic applications of such agents.     

柚皮素对糖尿病视网膜病变大鼠氧化损伤、细胞凋亡及Nrf2-ARE的影响

目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DR大鼠模型。阳性对照组灌胃150 mg·kg^-1·d^-1羟苯磺酸钙,低、中、高剂量柚皮素组分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1、100 mg·kg^-1·d^-1柚皮素,空白对照组和模型组灌胃1%二甲基亚砜(DMSO),连续灌胃60 d。取各组大鼠视网膜组织,试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活力,TUNEL染色法检测视网膜组织的神经节细胞凋亡情况,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量柚皮素组和阳性对照组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低显著升高(P<0.05),但低剂量组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论柚皮素可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低糖尿病视网膜病变大鼠氧化应激损伤,其作用呈剂量依赖性。     

脑蛋白水解物对急性脑卒中患者Nrf2氧化应激信号通路的影响

目的 探讨急性脑卒中患者应用脑蛋白水解物对核因子-E2相关因子2为核心的 Keap1-Nrf2/ARE(Nrf2)氧化应激信号通路的影响。方法 选取我院2017年10月至2020年10月收治的急性脑卒中患者195例,按照治疗方法分为研究组(n=98)与对照组(n=97)。对照组予改善脑循环、改善脑功能、抗血小板聚集等常规药物治疗,研究组基于对照组方案,再加用脑蛋白水解物治疗,两组均治疗14 d。观察对比两组疗效。观察对比两组治疗前后国立美国卫研院卒中量表(NIHSS)评分及日常生活活动能力(Barthel)指数的改变情况。观察对比两组治疗前后血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-19(IL-19)水平的改变情况。观察对比两组治疗前后氧化应激指标血清歧化酶-超氧化物(SOD)、丙二醛(MDA)水平的改变情况。观察对比两组治疗前后血管内皮功能血清脂联素(APN)、血管性因子-假血友病(vWF)的改变情况。观察对比两组治疗前后 Nrf2氧化应激信号通路 Keap1、NQO1、ARE、Nrf2蛋白表达的改变情况。结果 研究组总有效率达到91.84%,对照组总有效率60.82%,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数显著高于对照组(P<0.01)。研究组治疗后血清炎性因子TNF-α、IL-8、IL-19、MDA、vWF及Keap1水平显著低于对照组,血清 SOD、APN、NQO1、ARE及Nrf2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 急性脑卒中患者应用脑蛋白水解物治疗,对Nrf2氧化应激信号通路相关蛋白能够有效调节,对血管内皮功能的改善、炎症及氧化应激的控制、神经功能及生活质量的提高,均具有显著效果。     

Melatonin as a potential modulator of Nrf2

Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is considered as the sensor of oxidative stress, and the main aim of this signaling pathway is to maintain physiological condition by induction of redox balance. Also, this pathway exerts anti-inflammatory effects via antioxidant response element. Oxidative stress is a key factor in a variety of pathological conditions and high level of oxidative stress is associated with damages in lipids, proteins, genetic material, and cell membrane. Multiple drugs have been developed in order to diminish oxidative stress. However, synthetic drugs suffer from various drawbacks such as high cost and side effects. On the other hand, naturally occurring compounds are of interest due to their minimal side effects and valuable biological activities. Melatonin is a hormone of pineal gland which is found in different plants. This compound has a variety of favorable biological and therapeutic activities such as antioxidant, anti-inflammatory, anti-tumor, anti-diabetic, and cardioprotection. At the present review, we demonstrate that Nrf2 signaling pathway explains some of the therapeutic and biological effects of melatonin.     

花青素通过上调Nrf2/HO-1途径抑制H2O2诱导脐静脉内皮细胞氧化损伤的研究

目的:花青素(PC)对H_2O_2作用下血管内皮细胞氧化损伤的影响及作用机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,H_2O_2作用于人脐静脉血管内皮细胞诱导其氧化损伤,设置空白对照组、模型组(400μmol/LH_2O_2处理)、不同浓度(100,50μg/ml)花青素组,抑制剂组(5μmol·L^-1全反式维甲酸)。使用MTT法检测各组细胞活力;ELISA检测各组细胞培养液中NO、TNF-α和IL-6的浓度变化;DHE荧光探针检测ROS的变化;特定试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH-PX)含量;Western blot法检测各组Nrf2/HO-1蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比H_2O_2损伤组能够显著降低HUVECs的活力,增加细胞中ROS的含量,LDH、MDA含量显著增加,SOD、GSH-PX活性显著下降,同时降低NO分泌,诱导TNF-α和IL-6分泌及降低了Nrf2/HO-1的表达(P<0.01)。不同浓度花青素和H_2O_2同时作用HUVECs时,细胞存活率逐渐上升,ROS、LDH、MDA含量逐渐下降,SOD、GSH-PX活性随之上升,同时NO分泌增加,TNF-α和IL-6分泌下降,Nrf2/HO-1表达增加(P<0.01)。全反式维甲酸组(Nrf2抑制剂)上述指标的检测结果与花青素组相反。结论:花青素对H_2O_2诱导的损伤有保护作用,可能部分通过上调Nrf2/HO-1通路发挥作用。