菟丝子提取物对失眠大鼠学习记忆能力及神经递质的影响

目的:研究菟丝子提取物对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠神经递质5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)含量的影响,探讨菟丝子治疗失眠的作用及可能机制。方法:采用腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型,同时给予灌胃不同浓度的菟丝子提取物,给药7天后,通过Y迷宫评价法观察各组大鼠的学习记忆改变,采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定5-HT和DA含量来研究菟丝子治疗失眠的作用。结果:菟丝子提取物能明显改善失眠模型大鼠的学习记忆能力,显著升高血清中5-HT含量,降低血清中DA的含量。结论:菟丝子提取物改善失眠大鼠的睡眠机制可能与调节单胺类神经递质有关。     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠学习记忆功能及海马突触可塑性相关蛋白表达的影响

目的 观察酸枣仁汤对对氯苯丙氨酸（PCPA）失眠大鼠行为学,海马突触神经生长相关蛋白-43（GAP-43）、突触后密度蛋白-95（PSD-95）、突触素Ⅰ（SynⅠ）的影响,探讨酸枣仁汤改善PCPA失眠大鼠行为学的机制。方法 取72只SD大鼠,每组12只随机分为6组,空白组（生理盐水）,PCPA（0.35 g·kg^-1·d^-1）组,艾司唑仑（2.7×10^-4 g·kg^-1·d^-1）组,酸枣仁汤低、中、高剂量（3.25、7.5、15 g·kg^-1·d^-1）组。腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,造模结束后各治疗组分别给与酸枣仁汤和艾司唑仑共7 d,采用Moriss水迷宫和Y迷宫检测学习记忆功能,旷场检测焦虑样行为。苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化（IHC）检测海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较,PCPA组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间显著延长,平台所在象限停留时间和穿越平台次数显著下降,Y迷宫交替正确率显著下降,旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间显著提高（P<0.01）,海马病理损伤明显,海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达显著下调（P<0.01）;与PCPA组比较,酸枣仁汤低、中、高剂量组及艾司唑仑组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间降低,平台所在象限停留时间和穿越平台次数提高,Y迷宫交替正确率提高,旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间明显降低（P<0.05,P<0.01）,海马病理损伤有所改善,海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达提高（P<0.05,P<0.01）。结论 酸枣仁汤可能通过上调海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达改善PCPA失眠大鼠学习记忆障碍和焦虑水平。     

旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马神经递质的影响

目的:观察旱莲草对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及海马神经递质的影响。方法:健康成年SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、药物低、高剂量组。皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ_(25-35)构建老年痴呆大鼠模型,各组给予相应药物灌胃治疗8周。用药结束后,观察各组大鼠学习记忆能力、海马神经元形态变化及海马中NE、DA、5-HT的含量和Ch AT、ACh E的酶学活性。结果:与模型组比较,药物高剂量组潜伏期延长,错误次数降低;海马中锥体细胞形态结构基本正常,细胞脱失现象较少;NE、DA和5-HT含量增高,Ch AT活性升高,ACh E活性降低。结论:旱莲草可改善老年痴呆模型大鼠学习记忆功能,其机制可能与改善海马神经元形态结构、减少神经元细胞丢失、改善海马中神经递质的代谢有关。     

不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响

目的:通过观察不同波形电针对PCPA致失眠大鼠脑内5-HT、NE、DA的影响,初步探讨不同波形电针治疗失眠的效应差异及可能机制。方法:将50只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组(疏波组、密波组、疏密波组),每组各10只。模型组及3组电针组采用连续2 d腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型。第3天起,电针各组按照所选波形参数对大鼠神门、三阴交穴进行电针治疗,模型组大鼠按照电针组相同的方式进行抓取固定,20 min/d,共干预7 d。于末次电针干预后隔天处死动物、取材,采用酶联免疫吸附法对脑组织中5-HT、NE、DA的含量进行测定。结果:模型组脑组织中5-HT含量低于空白组(P0.01),NE和DA含量均高于空白对照组(P0.01);3组电针组5-HT含量均高于模型组(P0.01),NE和DA含量均低于模型组(P0.01);电针各组之间比较疏波组在调整5-HT和NE方面优于密波组和疏密波组(P0.05,P0.01),对于DA的调整,3组电针组间未见显著差异(P0.05)。结论:电针改善失眠的机制可能是通过调节脑内单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的合成和转化,降低NE和DA含量,调节睡眠-觉醒周期实现的,疏波电针优于其他组,说明低频电针对失眠的疗效更好。     

交泰丸对PCPA失眠大鼠大脑r-氨基丁酸及受体的影响

目的 探讨交泰丸镇静催眠的作用机理,为交泰丸进一步开发提供依据.方法 选择SD大鼠50只,随机分为正常组,模型组,交泰丸低、中、高剂量组,安定组,采用对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型,以高效液相检测大脑r-氨基丁酸(GABA)含量变化,免疫组化法检测r-氨基丁酸受体(GABARa1).结果 与模型组相比,交泰丸组可显著增加下丘脑GABA含量及GABARa1受体表达.结论 交泰丸可增加模型大鼠大脑r-氨基丁酸含量及受体表达,发挥镇静催眠作用,其作用靶点可能在GABARa1受体.     

生酸枣仁、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠模型大鼠学习记忆能力影响的对比研究

目的:观察酸枣果肉、生酸枣仁、炒酸枣仁氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型大鼠学习与记忆能力的影响,对比3种药物的药用功能。方法:采用腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。实验大鼠分为正常组、模型组、生酸枣仁组、炒酸枣仁组、酸枣果肉组,通过Morris水迷宫实验,观察各组大鼠逃避潜伏期、游泳速度、目标象限停留时间的变化情况。结果:与模型组比较,3个给药组大鼠逃避潜伏期时间均明显减少(P0.001),游泳速度和目标象限停留时间也有增加趋势,其中酸枣果肉组大鼠变化尤为明显,其游泳速度和目标象限停留时间与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:生酸枣、炒酸枣仁、酸枣果肉对PCPA失眠大鼠的学习和记忆能力均有改善作用,酸枣果肉优于生酸枣仁和炒酸枣仁,提示酸枣果肉具有良好的镇静安眠作用。     

刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响

目的:探讨刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及对海马单胺类神经递质AchE(乙酰胆碱酯酶),5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)的影响.方法:将75只大鼠随机分为5组,大平台对照组、睡眠剥夺组、刺五加高、中、低剂量组.给药组分别给予刺五加溶液(11.2,5.6,2.8 g·kg-1),大平台对照组、睡眠剥夺组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7d后开始实验.用小平台法建立快速眼动睡眠(REMS)剥夺大鼠模型,4d后,以六角迷宫行为学方法测试学习记忆能力,并测定大鼠海马匀浆液中AchE,5-HT,NE,5-HIAA的含量及计算出5-HIAA/5-HT的比值.结果:与大平台对照组比较,睡眠剥夺组错误次数增多、认知率降低,且差异显著(P＜0.01),但寻找时间缩短(P＜0.05);在刺五加干预下,错误次数明显减少、认知率升高(P＜0.01),寻找时间缩短(P＜0.01).各给药组大鼠海马匀浆液中的5-HT,NE,5-HIAA,5-HIAA/5-HT含量均显著高于睡眠剥夺组(P＜0.05或P＜0.01),且呈剂量递增趋势;各给药组AchE含量显著低于睡眠剥夺组而高于大平台对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论:刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制可能是通过调节睡眠剥夺造成的单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的代谢转化,调节NE的异常,增高海马组织中AchE活性实现的.     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响

目的 研究酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响。方法 腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,72只大鼠随机分为对照组,模型组,酸枣仁汤低、中、高剂量组,舒乐安定组。采用行为学实验观察入睡潜伏期、睡眠持续时间、开放臂进入次数、开放臂停留时间,HE染色观察病理变化,RT-qPCR法、Western blot法、免疫组化法检测BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达及GFAP蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠入睡潜伏期延长(P<0.01),睡眠时间缩短(P<0.01),并出现焦虑样行为,前额叶出现病理损伤,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),GFAP蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤各剂量组大鼠入睡潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),睡眠时间延长(P<0.05,P<0.01),焦虑缓解,前额叶病理损伤改善,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),GFAP蛋白表达降低(P<0.05,P&l...     

甜梦口服液对睡眠剥夺大鼠学习记忆、炎症因子及神经递质的影响

目的:利用大鼠睡眠剥夺模型观察甜梦口服液对失眠或睡眠不足引起的学习记忆下降的影响。方法:利用多平台水环境对大鼠进行连续72 h快速动眼相(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺建立失眠动物模型,大平台组作为对照。睡眠剥夺前4周分别灌胃给予低(2.1 ml/kg)、中(4.2 ml/kg)、高(8.4 ml/kg)3种剂量甜梦口服液,对照组及睡眠剥夺组灌胃给予等量生理盐水。应用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力;酶联免疫吸附测定各组大鼠血清中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、中缝核5-羟色胺(5-HT)神经递质的含量;Western Blot检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)变化。结果:与睡眠剥夺模型组比较甜梦口服液组空间学习记忆能力升高,逃避潜伏期缩短;血清IL-1β和TNF-α含量降低;中缝核的5-HT的含量减少;海马BDNF蛋白水平明显上调。结论:甜梦口服液具有提高睡眠剥夺大鼠免疫功能及提高学习记忆的作用,其机制可能与降低血液中炎症因子、中缝核的5-HT及升高海马的BDNF含量有关。     

针刺对失眠大鼠单胺类神经递质的影响研究进展

摘要：失眠的发病率呈现上升趋势。单胺类神经递质(主要包括多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和五羟色胺)与睡眠觉醒密切相关,主要表现为促进觉醒,抑制睡眠。本研究通过总结单胺类神经递质与睡眠觉醒的关系、失眠引起单胺类神经递质的变化和针刺对失眠大鼠单胺类神经递质的影响,阐述针刺干预失眠的单胺类神经递质的机制,针刺可能通过干预单胺类神经递质在外周血和脑区的分布发挥调节睡眠觉醒的作用,以期为针刺治疗失眠的机制研究提供一定的参考。     

PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的:建立PCPA大鼠失眠模型,确定其中医证候属性。方法:通过以方测证的方法,采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质(5-HT、NE、E、DA)及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果:交泰丸可以增加大脑5-HT含量,初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究

目的：建立PCPA大鼠失眠模型，确定其中医证候属性。方法：通过以方测证的方法，采用高效液相法观察大鼠中枢神经递质（5-HT、NE、E、DA）及放免法检测血中ACTH的含量变化。结果：交泰丸可以增加大脑5-HT含量。初步推测PCPA大鼠失眠模型的证候属性与中医心肾不交型类似。     

摩腹疗法对失眠大鼠食欲素及相关神经递质的影响

目的 观察摩腹疗法对失眠大鼠食欲素(Orexin)及相关神经递质的影响。方法 将64只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、摩腹手法组、受体拮抗剂组,每组16只。模型对照组、摩腹手法组、受体拮抗剂组通过改良平台水环境法建立失眠大鼠模型,造模完成后摩腹手法组予摩腹疗法,受体拮抗剂组予食欲素受体拮抗剂10 mg/kg灌胃后再行摩腹疗法,正常对照组、模型对照组仅予外固定架束缚,均每日操作1次,连续2周。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织及血清食欲素A(Orexin-A)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)、组胺(HA)的水平。结果 血清学指标：与正常对照组比较,模型对照组血清DA、NA、Ach、HA、Orexin-A含量均升高(P<0.05),5-HT、GABA含量均降低(P<0.05);与模型对照组比较,摩腹手法组和受体拮抗剂组DA、Ach含量均降低(P<0.05),5-HT含量均升高(P<0.05),受体拮抗剂组血清Orexin-A含量降低(P<0.05),摩腹手法组血...     

合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力及血浆单胺类神经递质的影响

目的:观察合欢花总黄酮对抑郁模型大鼠学习记忆能力及血浆单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(盐酸文拉法辛0.012 5 g·kg-1)、合欢花总黄酮高、中、低剂量组(相当于生药量10、5、2.5 g·kg-1)。以孤养加慢性不可预见性应激建立抑郁症大鼠模型。采用Morris水迷宫评价各组大鼠的学习记忆能力,并用酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定各组大鼠血浆中5-HT、NE的含量。结果:合欢花总黄酮大、中、小剂量连续给药21天能够明显缩短Morris水迷宫定位导航潜伏期(P<0.05或P<0.01),增加空间探索中穿越平台次数(P<0.05或P<0.01),且存在一定的量效关系;合欢花总黄酮大、中、小剂量均能提高抑郁模型大鼠血浆中5-HT、NE的含量(P<0.05)。结论:合欢花总黄酮能够改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,具有潜在的抗抑郁作用,其作用机制可能与提高血浆单胺类神经递质5-HT、NE含量有关。     

中药天年饮对衰老大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质含量的影响

目的：观察中药天年饮（Tiannianyin，TNY）对D-半乳糖衰老大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质含量的影响。方法：选用成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，每组均为10只：正常组、衰老模型组、TNY用药组、阴性对照组。D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型，采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力、高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠海马单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）的含量。结果：D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降，模型大鼠在90秒内穿过原平台位置的次数和在原平台象限探索时间占总时间的百分比与正常大鼠相比明显下降（P〈0．01）；衰老大鼠海马NE、DA、5-HT的含量明显降低（与正常大鼠相比P〈0．01）。TNY可提高模型大鼠的空间学习记忆能力及海马单胺类神经递质的含量（用药组与模型组相比P〈0．01，P〈0．05）。结论：TNY可有效调整中枢神经递质的合成及提高学习记忆能力，具有良好的延缓衰老的作用。     

中药天年饮对衰老大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的影响

目的观察中药天年饮(Tiann ianyin,TNY)对D-半乳糖衰老大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法选用成年雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只:正常组、衰老模型组、TNY用药组、阴性对照组。D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力及采用高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠下丘脑、海马NE,DA,5-HT的含量。结果D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降并且衰老大鼠下丘脑,海马NE,DA,5-HT的含量明显降低(与正常大鼠相比P<0.01);TNY可明显改善衰老大鼠的空间学习记忆能力及提高脑单胺类神经递质的含量(P<0.01或P<0.05)。结论TNY可有效调整中枢神经递质的合成及提高学习记忆能力,具有良好的延缓衰老的作用。     

大豆异黄酮对去卵巢大鼠学习记忆和脑内神经递质的影响

目的: 探讨大豆异黄酮(isoflovone,IS)对去卵巢大鼠空间学习记忆和脑内单胺类递质的影响。 方法: 选用青年 SD雌性大鼠,去除双侧卵巢造模。随机分为6组,对照组、模型组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低、中、高剂量组。苯甲酸雌二醇组给大鼠苯甲酸雌二醇ip 0.2 mg·kg^-1每周1次,IS低、中、高剂量组剂量分别ig给以大豆异黄酮30,60,120 mg·kg^-1·d^-1, 共3个月。观察各组大鼠Morris水迷宫学习能力,高效液相检测海马内单胺类神经递质,放射免疫法测定下丘脑内促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)的含量。 结果: ①与对照组比较,模型组前3 d定位航行学习能力和空间探索能力明显降低(P<0.05);与模型组比较苯甲酸雌二醇组、IS中剂量组前3 d定位航行学习能力和空间探索能力明显提高(P<0.05)。②与对照组比较模型组海马去甲肾上腺素(norepinephrine, NE),多巴胺(dopamine, DA),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量明显降低(P<0.05);与模型组比较IS高剂量组海马NE含量增高(P<0.05);与模型组比较中剂量组和苯甲酸雌二醇组海马DA和5-HT含量明显增高 (P<0.05) ③与对照组比较模型组GnRH含量明显增高(P<0.05);与模型组比较苯甲酸雌二醇组、IS中、高剂量组GnRH含量明显降低 (P<0.05)。 结论: 中剂量大豆异黄酮通过提高海马内NE,DA,5-HT含量,降低海马GnRH含量,提高去卵巢大鼠空间学习记忆能力。     

远志与炆远志对心肾不交失眠大鼠学习记忆，HPA轴功能及神经递质的调控作用

目的 比较远志与炆远志对心肾不交型失眠大鼠学习记忆、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能及神经递质的调控作用。方法 多因素共同刺激致大鼠心肾不交失眠模型,造模结束后,给药组灌胃给予远志与炆远志提取物（给药剂量8 g·kg^-1·d^-1）,正常组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,促肾上腺皮质激素（ACTH）,皮质醇（CORT）水平;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠下丘脑中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）,γ-氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）的含量。结果 与正常组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,在目标象限停留的次数和时间明显减少（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平显著升高（P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量显著降低（P<0.01）,Glu含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,远志与炆远志组大鼠空间学习记忆能力提高,在目标象限停留的次数和时间显著增加（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,Glu含量明显降低（P<0.05）;炆远志组各指标恢复程度均优于远志组。结论 远志与炆远志均可提高心肾不交型失眠大鼠的学习记忆能力,改善HPA轴功能,调节中枢神经递质水平,从而起到安神益智的功效,且炆远志作用优于远志。     

灵芝对小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响

目的：观察灵芝对小鼠智力的影响。方法：灵芝水煎剂以每100g体重1ml（低剂量组为5g/kg，高剂量组为10g/kg）连续灌胃2周，测定学习记忆和单胺类神经递质。结果：与对照组相比，灵芝能显著提高小鼠大脑5－羟色胺和多巴胺的含量（P＜0.05），明显增强小鼠的学习能力（P＜0.01），对小鼠的自发活动具有一定的抑制作用。结论：灵芝具有明显抗衰益智的作用。