山苍子根煎剂对CIA大鼠血清TNF-α,IL-1 β水平影响

目的 观察山苍子根对CIA大鼠关节炎指数、血清TNF-α,IL-1β水平的影响,探讨其对类风湿关节炎可能的疗效机制.方法 用鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA大鼠模型,记录各组大鼠的关节炎指数(AI); ELISA检测血清TNF-α及IL-1 β水平.结果 造模大鼠68.2%出现关节炎症状(雄鼠52.7%,雌鼠83.6%);给药24d后.山苍子根中、高剂量组AI较模型对照组明显降低(P＜0.01);模型对照组、雷公藤多甙组、强的松组、山苍子根各组血清TNF-α及IL-1 β水平较正常对照明显增高(P均＜0.01);与模型对照组比较雷公藤多甙组、强的松组、山苍子根各组血清TNF-α及IL-1 β水平明显下降(P均＜0.01),且IL-1 β下降水平随山苍子根剂量的增加而增加.结论 山苍子根可缓解CIA大鼠关节肿胀,抑制CIA大鼠血清TNF-α及IL-1 β水平,且随山苍子根剂量的增加其下调血清IL-1 β水平的作用亦随之增加.山苍子根治疗RA的机制可能与其下调血清TNF-α和IL-1 β水平有关.     

双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎患者的疗效观察

目的探讨双醋瑞因胶囊联合塞来昔布对膝骨关节炎患者疼痛程度及骨关节炎指数评分(WOMAC)的影响。方法选取2019年1月~2020年3月我院收治的76例膝骨关节炎患者,将39例采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗者纳入观察组,将37例采用塞来昔布治疗者纳入对照组。比较两组疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、骨关节炎指数评分(WOMAC)及炎症指标[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果治疗6周后,两组VAS评分、WOMAC评分、IL-1、IL-6及TNF-α较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膝骨关节炎患者采用双醋瑞因胶囊联合塞来昔布治疗可有效缓解疼痛,降低WOMAC评分及炎症指标水平,值得推广。     

白细胞介素-17对英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎疗效的预测作用

目的:通过检测类风湿关节炎(RA)患者在接受英夫利昔单抗治疗前后外周血中白细胞介素-17(IL-17)的基因表达水平,探讨IL-17能否在英夫利昔单抗治疗RA疗效预测中发挥作用。方法:分别提取RA患者(n=20)和健康志愿者(n=20)的外周血单核细胞(PBMC),通过real-time PCR方法测定PBMC中IL-17的基因表达水平。观察英夫利昔单抗治疗3个月后,IL-17基因表达水平与疾病活动度评分(DAS)改变的相关性,以及治疗前IL-17/TNF-α基因表达水平与治疗反应之间的关系。结果:在RA患者的PBMC中IL-17基因的表达水平明显高于健康志愿者(P<0.05)。英夫利昔单抗治疗3个月后,IL-17基因表达水平与DAS的改变无显著相关性。虽然本研究发现RA患者治疗前的IL-17/TNF-α基因表达水平比值越低,则倾向于对治疗反应越好,但两者间无显著相关性(r=-0.28,P=0.070)。结论:从本研究现有的结果来看,IL-17尚不足以对英夫利昔单抗治疗RA的疗效起到良好的预测作用,其相关关系仍需进一步研究。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响

目的观察新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响。方法将60只大鼠随机分为健康对照组(NC)、模型对照组(MC)、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊(XFC)组,每组12只,分别向除健康对照组以外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,致炎后第19天开始给药。健康对照组及模型对照组均给予0.9%氯化钠注射溶液,其余三组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、心功能、血清细胞因子(TNF-α、IL-17、BNP、IL-10)、调节T细胞(CD4+Treg,CD4+CD25+Treg)的变化。结果与MC组比较,XFC组HI、LVSP和LVEDP显著降低(P<0.05),+dp/dtmax显著升高(P<0.05);与XFC组比较,MTX组体质量显著降低(P<0.01),E、AI、LVSP显著升高(P<0.05),+dp/dtmax显著降低(P<0.05)。与MC组比较,XFC组TNF-α、IL-17、BNP显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、CD4+Treg、CD4+CD25+Treg显著升高(P<0.01);XFC组与其余两治疗组无显著差异(P>0.05)。结论 AA大鼠存在不同程度的心功能变化。新风胶囊在改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的同时,也能改善其心功能,其机制可能与新风胶囊抑制异常炎症免疫反应有关。     

塞来昔布治疗类风湿性关节炎或骨关节炎疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价塞来昔布治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的有效性和安全性。方法计算机检索EMbase、PubMed、e Cochrane Library、CBM、CJFD和CSJD,搜集有关塞来昔布治疗类风湿性关节炎或骨关节炎的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入4个RCT,共2 931例患者。Meta分析结果显示:①不同剂量的塞来昔布和500 mg bid的萘普生治疗类风湿性关节炎或骨关节炎的效果差异有统计学意义;②塞来昔布和安慰剂组的胃肠道反应差异无统计学意义[RR=1.29,95%CI(0.93,1.79)];③塞来昔布和萘普生的胃肠道反应差异有统计学意义[RR=0.78,95%CI(0.64,0.95)];④塞来昔布和萘普生治疗类风湿性关节炎或骨关节炎的胃肠道溃疡程度差异有统计学意义[RR=1.29,95%CI(0.93,1.79)]。ITT分析结果表明:塞来昔布和萘普生治疗类风湿性关节炎或骨关节炎的胃肠道副反应程度差异有统计学意义[RR=0.84,95%CI(0.77,0.92)]。结论不同剂量塞来昔布治疗类风湿性关节炎或骨关节炎和500 mg bid的萘普生相比,其疗效相差各异,但塞来昔布的胃肠道反应与安慰剂相当,低于萘普生组。但上述结果尚需高质量的随机对照试验进一步验证。     

Foxp3磷酸化通过调控调节性T细胞功能对类风湿关节炎大鼠TNF-α抑制状态影响的分子机制

目的探究Foxp3磷酸化通过调节性T细胞功能改善类风湿关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制状态的分子机制。方法建立类风湿关节炎大鼠模型,分组为正常组(无特殊处理)、模型组(类风湿关节炎模型)和实验组(类风湿关节炎模型+尾静脉注射TNF-α阻滞剂进行治疗)。酶联免疫吸附(ELISA)检测炎症因子白介素10(IL-10)、白介素17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)水平;流式细胞术检测T细胞阳性率;Western Blot检测TNF-α表达以及试剂盒检测Foxp3磷酸酶活性。结果与正常组相比,模型组IL-10、TGF-β水平显著降低,IL-17水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,实验组IL-10、TGF-β的水平显著升高,IL-17的水平显著降低(P<0.05)。与正常组相比,模型组CD4^+CD25^+T细胞和CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞检测阳性率均显著降低(P<0.05);与模型组相比,实验组以上指标检测比率均显著增加(P<0.05);与正常组相比,模型组的TNF-α蛋白相对表达量显著增加(P<0.05);与模型组相比,实验组TNF-α蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05)。与正常组相比,模型组的Foxp3磷酸酶活性显著降低(P<0.05);与模型组相比,实验组Foxp3磷酸酶活性显著升高(P<0.05)。结论通过尾静脉注射TNF-α阻滞剂治疗后,大鼠炎症反应水平、TNF-α蛋白表达及FOXP^3磷酸酶活性均降低,机制可能是Foxp3磷酸化通过调控调节性T细胞数量及炎症因子的变化参与对类风湿关节炎大鼠抑制状态,从而一定程度缓解类风湿关节炎不良症状。     

蓬草除痹汤干预类风湿性关节炎大鼠骨吸收骨重建及细胞因子的表达

背景:实验研究显示,复方中药能有效下调RANKL或上调护骨素及调节RANKL/OPG轴而发挥中药抑制关节破坏和骨吸收的作用。目的:进一步验证中药蓬草除痹汤对类风湿性关节炎大鼠细胞因子及骨吸收和重建的影响。方法:取Wistar大鼠60只,随机分为6组,空白组、模型组、中药蓬草除痹汤高、中、低剂量组、雷公藤对照组。空白组不做处理,其余大鼠建立胶原诱导性关节炎大鼠模型,模型组不做处理,其他各组均为灌胃给药,1次/d,连续给药28d。结果与结论:与模型组比较,各治疗组可以显著抑制大鼠右足肿胀的程度(P<0.01或P<0.05)。各治疗组血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及前列腺素E2水平均明显低于模型组(P<0.01),其中蓬草除痹汤中、高剂量组抑制作用明显优于雷公藤多甙片组(P<0.05)。各治疗组大鼠关节软骨下骨和骨小梁区核因子κB受体活化因子配体表达均低于模型组(P<0.01),护骨素关节软骨组织表达量均低于模型组(均P<0.01)。表明,蓬草除痹汤能有效改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症状,减轻骨侵蚀,其机制可能与下调血清中致炎因子白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及前列腺素E2的水平,抑制类风湿性关节炎大鼠关节中核因子κB受体活化因子配体表达有关。     

塞来昔布对急性胰腺炎患者肝损伤的保护作用研究

目的:观察塞来昔布对急性胰腺炎(AP)患者肝损伤的保护作用。方法:选取2013-04-2015-09我院收治的AP患者80例,使用数字法随机分为常规治疗组(对照组)和塞来昔布治疗组(观察组),每组40例。ELISA法检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1),比较2组临床疗效。结果:治疗前2组ALT、AST、TNF-α和IL-1表达比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗7d后2组ALT、AST、TNF-α和IL-1表达均降低(P0.05,P0.01),且观察组的ALT、AST、TNF-α和IL-1水平均低于对照组(P0.05,P0.01)。对照组腹痛、腹胀缓解时间、排气、通便时间、体温恢复正常时间以及住院时间分别为:(5.23±1.22)d、(5.41±1.26)d、(4.92±1.07)d和(17.66±4.35)d,均显著高于观察组的(3.68±0.82)d、(3.95±0.93)d、(4.02±0.87)d和(11.71±2.84)d(P0.05)。观察组的临床治疗有效率为90.0%(36/40),显著优于对照组的72.5%(29/40)(P0.05)。结论:塞来昔布抑制AP患者炎症反应,保护肝功能,临床疗效显著。     

强直性脊柱炎患者外周血TNF-α、IL-17、IL-23的表达

目的 探讨强直性脊柱炎患者(AS)外周血IL-17、TNF-α、IL-23的表达。方法 选取62例于2013年5月~2014年5月我院接收的AS作为观察组,选取同期体检的健康人群62例作为对照组,应用ELISA法检测白介素-23(IL-23)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。结果 观察组患者外周血IL-23、IL-17、TNF-α水平较对照组均显著要高(P0.05);BASDAI4分患者外周血IL-23、IL-17、TNF-α水平较BASDAI≤4分者均显著要高(P0.05);在观察患者中,外周血IL-17、IL-23、TNF-α、BASDAI、CRP、ESR指标之间各自为正相关关系;观察组患者CRP、ESR表达较对照组显著要高(P0.05)。结论 在AS患者外周血清中IL-17、TNF-α、IL-23呈高表达,且其幅度与疾病活动性呈正相关,可用于临床治疗疗效和疾病严重程度评估。     

塞来昔布对疼痛抑郁共病大鼠行为学及中枢炎症的影响

目的 观察塞来昔布对疼痛抑郁共病大鼠行为学的影响,并探索其对大鼠中缝核炎症小体NOD样受体家族3(NLRP3)、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的活性及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用.方法 15只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和塞来昔布组,每组各5只,模型组、塞来昔布组大鼠每天给予腹腔注射利血平1 m...     

然降多吉胶囊治疗活动性类风湿性关节炎(寒湿阻络证)随机双盲安慰剂对照多中心Ⅱ期临床试验

目的评价然降多吉胶囊治疗活动性类风湿性关节炎(寒湿阻络证)的有效性和安全性.方法选择活动性类风湿性关节炎,藏医辨证为寒湿阻络证患者240例进行随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验.试验组120例给予然降多吉胶囊,对照组120例给予然降多吉胶囊安慰剂,均为每次2粒,每日2次,口服,治疗4周.同时,两组均使用甲氨喋呤10 mg,每周1次,口服,作为基础治疗.以主要症状疗效和血沉,C反应蛋白改变等为主要观察指标,评价其临床有效性和安全性.结果试验组对活动性类风湿关节炎的总有效率为72.0%,活动性类风湿关节炎藏医证候的总有效率为82.2%,均明显优于对照组(P＜0.05);在改善关节疼痛、肿胀方面,试验组也明显优于对照组(P＜0.05).临床试验中未发现明显不良反应.结论然降多吉胶囊治疗活动性类风湿关节炎(寒湿阻络证)安全有效,能明显减轻患者关节疼痛、肿胀等症状.     

青藤碱治疗气阴两虚型类风湿关节炎的效果及对MyD88依赖性信号通路的影响

目的 探讨青藤碱治疗气阴两虚型类风湿关节炎的效果,以及对髓样分化因子88(MyD88)依赖性信号通路的影响.方法 选取2019年4—12月收治的88例气阴两虚型类风湿关节炎为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组44例.对照组雷公藤多苷和甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上联合青藤碱,均治疗3个月.比较两组临...     

RA患者免疫功能失衡与疾病活动情况的关系研究

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者免疫功能失衡与患者疾病活动程度的关系。方法选取我院类风湿免疫科确诊的RA患者90例(RA组)、健康体检志愿者60例作为对照组;检测两组对象外周血中Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR),并分析Th17细胞、Treg、IFN-γ、IL-4与患者关节疼痛数目、类风湿关节炎病情评价(DAS28评分)的相关性。结果 RA组患者的Th17细胞、血清IFN-γ均高于对照组(P<0.05),RA组患者的Treg细胞低于对照组(P<0.05);RA组患者的血清CRP、ESR水平均高于对照组(P<0.05);DAS28评分>5.1分RA患者的Th17细胞、血清IFN-γ均高于≤5.1分的患者(P<0.05),DAS28评分>5.1分RA患者的Treg细胞低于≤5.1分的患者(P<0.05);RA患者的Th17细胞、血清IFN-γ与DAS28评分、压痛关节数目呈显著正相关(P<0.05),RA患者的Treg细胞与DAS28评分、压痛关节数目呈显著负相关(P<0.05)。结论 RA患者T细胞及免疫学因子失衡可能与患者疾病活动程度、病情严重程度有关。     

佐剂性关节炎大鼠肺功能、肺部HRCT及细胞因子的变化

目的观察佐剂性关节炎(ad juvant arthritis,AA)大鼠的肺功能、肺部HRCT改变及细胞因子(TNF-α、IL-10)的变化。方法将24只大鼠随机分为正常组、模型组,每组12只,向模型组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 m l致炎。致炎48 d后行肺功能测定、肺部HRCT扫描并留取血液标本以备测定细胞因子,同时观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数。结果与正常组比较,模型组用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、最大呼气中段流量(MMEF)、最大呼气流量(PEF)显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠HRCT表现为肺轮廓欠清晰,肺部血管影扩张,边缘模糊且不规则,两肺有索条状密度增高影,邻近胸膜轻度肥厚。模型组TNF-α显著升高(P<0.05),IL-10显著降低(P<0.01)。相关分析发现,大鼠肺功能参数FVC、FEV1、FEF25、FEF50、MMEF、PEF与足跖肿胀度呈负相关;FEV1、FEF25、FEF50、MMEF、PEF与TNF-α呈负相关;PEF与IL-10呈正相关、与TNF-α呈正相关,足跖肿胀度与IL-10呈负相关。结论AA大鼠存在肺功能减退,肺部影像学改变,其机制可能与细胞因子网络失衡有关。     

秦息痛片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果及对血清IL-17、IL-6水平的影响

目的探讨秦息痛片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果及对血清IL-17、IL-6水平的影响。方法按照随机数表法将80例RA患者分为对照组和观察组,各40例。对照组给予甲氨蝶呤治疗,观察组给予甲氨蝶呤+秦息痛片治疗。比较两组的治疗效果,并对血清促炎因子与RA疾病活动度进行相关性分析。结果观察组的治疗总有效率为92.5%,明显高于对照组的72.5%(P<0.05)。治疗后,两组关节压痛数、关节肿胀数、DAS28评分、ESR、CRP、血清IL-17、IL-6水平均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,RA患者血清IL-17、IL-6表达水平与DAS28评分呈显著正相关(P<0.001)。结论秦息痛片联合甲氨蝶呤治疗RA的临床效果显著,可明显改善患者临床症状,可能的内在机制为降低血清IL-17、IL-6的表达。     

中药熏洗配合手关节功能锻炼对类风湿关节炎患者局部疼痛及晨僵情况的影响

目的 探讨中药熏洗配合手关节功能锻炼对类风湿关节炎患者局部疼痛及晨僵情况的影响.方法 选取常州市中医医院2017年8月至2020年9月收治的85例类风湿关节炎患者作为研究对象,按照双色球法将其随机分为两组,蓝色球为对照组(43例),进行手关节功能锻炼,红色球为研究组(42例),进行中药熏洗配合手关节功能锻炼治疗,比较干...     

炎症相关细胞因子与Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的相关性

目的 探讨经典型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清炎症相关细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素2受体(IL-2R)、IL-6、IL-8、IL-10]水平及其临床意义.方法 选取50例费城染色体(Ph)阴性(Ph-)的初诊MPN患者[MPN组,其中真性红细胞增多症(PV)16例、原...     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞核因子κB信号转导的影响及其机制

背景青藤碱是从中药青风藤中提取的生物碱单体,在治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)方面,具有较明确的疗效,但其治疗机制尚不清楚.目的观察不同剂量的青藤碱体外作用对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜细胞核因子-κB(NF-κB)活性及肿瘤坏死因子(TNF-αmRNA、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA、白细胞介素10(IL-10)mRNA的影响,以阐明该药治疗RA的可能机制.设计以细胞为研究对象,分组对照的重复测量设计.单位一所军医大学医院的中医科和烧伤研究所.材料实验于2002-03/2002-10在全军烧伤研究所实验室完成.实验动物为健康清洁级雄性Wistar大鼠25只.以AA大鼠为模型,收集滑膜细胞,依次作如下分组正常对照组,AA组,AA+青藤碱30 mg/L组,AA+青藤碱60 mg/L组,AA+青藤碱120 mg/L组.电泳迁移率改变分析法测NF-κB的活性,反转录PCR检测TNF-α mRNA,IL-1β mRNA,IL-10 mRNA的表达.主要观察指标不同剂量的青藤碱体外作用对后佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞NF-κB活性,TNF-1β mRNA,IL-1β mRNA及IL-10 mRNA的对比结果.结果与正常对照组相比,AA后滑膜细胞内NF-κB活性与TNF-α mR-NA,IL-1β mRNA,IL-10 mRNA的表达均显著升高,分别为17±6,0.570±0.047,0.730±0.093,0.683±0.081(t=2.71～4.07,P<0.05).经青藤碱作用后,NF-κB活性的变化趋势与TNF-α mRNA,IL-1 mRNA的相关性较好(r=0.810,P<0.001;r=0.562,P<0.05),与IL-10 mRNA无统计学上的相关性,青藤碱在一定的浓度范围(30～120 mg/L)内呈浓度依赖性抑制NF-κB活性与TNF-α mR-NA,IL-1β mRNA的表达,而对IL-10 mRNA的抑制效应与浓度无关.结论青藤碱可能通过抑制NF-κB活性而降低滑膜细胞内TNF-α mR-NA及IL-1β mRNA的表达.