MMP-9、TIMP-1和VEGF在牙龈癌中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在牙龈癌组织中的表达及相关性。【方法】采用免疫组化SP法检测66例牙龈癌和16例正常牙龈组织中MMP-9,TIMP-1和VEGF的表达情况,分析其表达的相关性。【结果】在高分化、中分化及低分化牙龈癌中MMP-9和vEGF的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05）,而TIMP-1的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）,MMP-9与TIMP-1在牙龈癌中的表达存在负相关（P〈0．05）;MMP-9与VEGF在牙龈癌中的表达存在正相关（P〈0．05）,而TIMP-1与VEGF的表达无显著相关（P〉0．05）。【结论】MMP-9,TIMP-1和VEGF三者可能通过“血管生成”通路参与了牙龈癌的发生和发展过程,联合检测三项指标的表达状况可能有助于牙龈癌的诊断、治疗和评估预后。     

支气管哮喘患儿联合检测血清MMP-9、TIMP-1、IL-18和IgE的临床应用价值

目的分析小儿支气管哮喘患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、白细胞介素-18(IL-18)及免疫球蛋白E(IgE)水平变化,并探讨联合检测各项指标对疾病预判及疗效观察的临床应用价值。方法选取92例小儿支气管哮喘患者(观察组)及30例小儿健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫法(ELISA)检测对照组及观察组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、IL-18、IgE水平。结果观察组血清MMP-9、TIMP-1、IL-18、IgE水平明显高于对照组(P<0.01);观察组治疗后血清MMP-9、TIMP-1、IL-18、IgE水平较治疗前明显降低(P<0.01);支气管哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1、IL-18、IgE水平与患儿性别无关(P>0.05),与病程长短、病情轻重及治疗效果明显相关(P均<0.05)。结论血清MMP-9、TIMP-1、IL-18、IgE与小儿支气管哮喘密切相关,其血清水平变化对哮喘病情及疗效评估具有指导意义,为新的临床治疗靶点提供理论依据。     

肺炎患儿血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6的变化及其意义

目的探讨重症肺炎患儿血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)的水平变化及其意义。方法选取我院2016年1月-2017年1月儿科收治的120例肺炎患儿,根据病情分为重症肺炎组52例、轻症肺炎组68例,选取同期健康婴幼儿60例(对照组),检测并对比两组的血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平,并根据病原学检测结果、治疗前后进行对照分析。结果重症组患儿的血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平显著的高于轻症组、对照组(P0.05);轻症组的血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平显著高于对照组(P0.05);病毒感染组患儿的血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平显著的高于非病毒感染组患儿(P0.05);治疗后,恢复期的肺炎患儿的血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平较急性期均显著的降低(P0.05)。结论肺炎患儿血清MMP-9、TIMP-1、sICAM-1、IL-6水平在不同病情、病原体及治疗阶段皆有变化,可以作为临床诊断及治疗的参考指标。     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌中的表达与临床病理和预后的相关性研究

目的研究MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌组织中的表达与临床病理和预后关系。方法对62例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)的表达情况,探讨这些因子表达与临床病理和预后关系。结果在62例大肠癌肿瘤组织:有29例VEGF表达阳性,阳性率46.8%;41例MMP-9表达阳性,阳性率为66.1%;39例TIMP-1表达阳性,阳性率为62.9%。这三种蛋白的表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移和临床分期有统计学相关性(P<0.001)。MMP-9蛋白表达与五年生存率有影响(P<0.01),VEGF和TIMP-1蛋白表达对预后无影响(P>0.05)。结论大肠癌中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

血栓通注射液联合氨溴索对COPD伴高凝状态患者血清炎症介质、TIMP-1及MMP-9表达和血液流变学的影响

目的研究血栓通注射液联合氨溴索对慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴高凝状态患者血清炎症介质、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达和血液流变学的影响。方法将该院收治的128例COPD伴高凝状态患者随机分为治疗组(n=64)和对照组(n=64),对照组给予氨溴索治疗,治疗组给予血栓通注射液+氨溴索治疗,两组均治疗3个疗程,比较两组治疗前后肺功能、凝血功能、血液流变学、MMP-9、TIMP-1、炎症因子表达及不良反应情况。结果治疗后,两组一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最大通气量(MVV)均显著提高(P0.05),治疗组FVC提高幅度显著大于对照组(P0.05),两组FEV1、MVV比较,差异无统计学意义(P0.05);两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均显著提高(P0.05),纤维蛋白原(FIB)、全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、MMP-9、TIMP-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)均显著下降(P0.05),且治疗组凝血功能、血清指标和血液流变学指标变化幅度均大于对照组(P0.05)。结论血栓通注射液联合氨溴索能有效改善COPD伴高凝状态患者肺功能和凝血功能,降低炎症介质的表达,改善患者血液动力学平衡,且安全性较高。     

治疗依从性与慢性牙周炎患者IL-16、MMP-8和TIMP-1水平、基础治疗疗效的关系

目的探讨治疗依从性与慢性牙周炎患者白细胞介素-16(IL-16)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)和特异性组织抑制剂-1(TIMP-1)水平、基础治疗疗效的关系。方法回顾性分析80例接受基础治疗的慢性牙周炎患者随访资料,根据复诊依从情况将患者分为完全依从组和不稳定依从组,每组40例,观察比较治疗前后龈沟液中IL-16、MMP-8和TIMP-1水平变化及记录菌斑指数(PI)、牙龈指数(GI)、牙周袋探诊深度(PD)、附着丧失(CAL)和BOP阳性率等基础临床治疗。结果治疗后两组患者IL-16、MMP-8显著降低(P0.05),而TIMP-1水平物显著性变化(P0.05),且与对照组比较,观察组患者IL-16、MMP-8水平显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者PI、GI、PD、CAL和BOP阳性率较治疗前显著降低(P0.05),且完全依从组患者PI、GI、PD、CAL和BOP阳性率显著低于不稳定依从组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论治疗依从性良好的慢性牙周炎患者在IL-16、MMP-8水平要显著低于治疗依从性差患者,且慢性牙周炎患者治疗依从性良好能够提高基础治疗的临床疗效。     

康莱特注射液辅助治疗在晚期非小细胞肺癌患者中的效果研究

目的观察康莱特注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者的效果。方法选择收治的晚期NSCLC化疗患者64例为研究对象,依据患者是否同意使用康莱特注射液辅助化疗分为KLT组(在TP方案上加用康莱特注射液辅助化疗)和常规组(仅接受TP方案进行常规化疗),每组32例,比较两组患者的客观疗效、肿瘤标记物、基质金属蛋白酶相关因子及不良反应的差异。结果 KLT组客观疗效总有效率明显高于常规组(P0.05);干预后,两组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经烯醇化酶(NSE)水平均明显下降(P0.05),且KLT组CEA、CA125、NSE水平均低于常规组(P0.05);干预后,两组基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2水平均明显降低(P0.05),且KLT组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2水平均低于常规组(P0.05);KLT组的不良反应总发生率(50.00%)明显低于常规组(75.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论康莱特辅助化疗可降低肿瘤标记物和基质金属蛋白酶相关指标,疗效明显,不良反应少。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9与颈动脉斑块及血管内皮功能的相关性

目的:探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与急性脑梗死(ACI)颈动脉斑块及血管内皮功能的相关性。方法:ACI患者126例,经颈动脉行彩超诊断分为无斑块(NCP)组40例、稳定斑块(SCP)组44例及不稳定斑块(UCP)组42例,采用ELISA测定血清中MMP-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF),采用流式细胞仪检测血浆中内皮颗粒,RT-PCR测定MMP-9 m RNA、VEGF m RNA表达,Logistic回归分析MMP-9与血管内皮功能相关性。结果:ACI患者在住院后第2天和第15天的血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF均呈现不同程度的升高,其中SCP组、UCP组的MMP-9、TIMP-1、VEGF与NCP组差异有统计学意义(P<0.05);NCP组中CD31+/CD42-阳性率为12.34%,SCP组、UCP组分别为28.22%、43.17%,与NCP组相比差异有统计学意义(P<0.05),SCP组与UCP组差异有统计学意义(P<0.05);UCP组的MMP-9 m RNA、VEGF m RNA均明显高于NCP组、SCP组。结论:脑梗死患者MMP-9的表达与VEGF表达呈现协同关系,其表达量随着脑梗死患者颈动脉斑块的不稳定性增加出现明显的升高趋势,其表达量与内皮细胞受损程度呈现明显的相关性。     

外周血肿瘤标志物对周围型肺癌切除术后复发转移的预测价值

目的 分析周围型肺癌患者外周血组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、细胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)对术后复发转移预测价值。方法 我院收治的周围型肺癌且术后1年内复发患者77例为复发组,同期收治且术后1年内未复发周围型肺癌患者91例为非复发组,同期健康体检者50例为对照组。检测三组血清CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1水平。比较不同血清CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1水平患者术后复发率;分析术后复发转移影响因素。评估TIMP-1、CYFRA21-1、MMP-9对患者术后复发预测价值。结果 复发组吸烟史和III期比例多于非复发组(P<0.05)。复发组CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1水平高于对照组和非复发组(P<0.05)。MMP-9、TIMP-1、CYFRA21-1低表达组复发率低于高表达组(P<0.05)。CYFRA21-1、MMP-9和TIMP-1水平是术后复发的影响因素。血清CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1评估肺癌患者复发转移的AUC分别为0.782、0.806、0.829...     

MMP-9、TIMP-1、IGF-1在子宫内膜异位症不孕患者中的动态监测意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)、胰岛素样生长因子-I(IGF-1)水平在子宫内膜异位症不孕中的动态监测意义。方法选取2017年10月-2019年10月本院子宫内膜异位症不孕患者278例作为观察组,同期健康体检女性86例作为对照组。观察组根据患者疾病特征选取治疗方案,对比两组、观察组不同美国生育协会(R-AFS)分期患者、是否受孕患者血清MMP-9、TIMP-1、IGF-1水平,分析血清MMP-9、TIMP-1、IGF-1水平与R-AFS分期关系、血清MMP-9、TIMP-1、IGF-1单独及联合预测受孕的价值。结果观察组血清MMP-9、IGF-1水平高于对照组,TIMP-1水平低于对照组(P0.05);观察组随R-AFS分期升高,血清MMP-9、IGF-1水平呈升高趋势,TIMP-1水平呈降低趋势(P0.05);血清MMP-9、IGF-1水平与R-AFS分期呈正相关,TIMP-1水平与R-AFS分期呈负相关(P0.05);血清MMP-9、TIMP-1、IGF-1水平联合预测受孕的AUC值大于任一指标单独预测(P0.05)。结论 MMP-9、TIMP-1、IGF-1水平变化与子宫内膜异位症不孕患者R-AFS分期关系密切,且是术后受孕的影响因素,动态监测可为临床完善治疗方案提供参考。     

颈阔肌皮瓣联合3D打印预成型钛重建板在口腔癌整复术中的疗效评价

目的探讨颈阔肌皮瓣联合3D打印预成型钛重建板在口腔癌术中同期修复软组织缺损和重建下颌骨连续性的可行性及应用价值。方法 108例口腔癌早期的患者分别纳入对照组(55例)和实验组(53例)。在施行扩大切除口腔癌癌灶和下颌骨截骨术后,对照组采用颈阔肌皮瓣联合钛重建板同期修复软组织的缺损和重建下颌骨的连续性;实验组则采用颈阔肌皮瓣联合3D打印预成型钛重建板方法修复。结果对照组中25例伤口Ⅱ期愈合、无并发症,5例伤口感染,9例皮瓣远端坏死,6例钛板外露,8例钛钉松脱,2例继发术侧颞下颌关节功能紊乱综合征。实验组中仅1例皮瓣远端坏死,经换药后愈合;术后随访1~2年,患者自我评价外形及功能恢复情况令人满意。结论采用颈阔肌皮瓣联合3D打印预成型钛重建板方法行口腔癌整复术,不但节约手术时间、住院费用,还可能降低伤口感染、钛板外露、皮瓣坏死等并发症的发生率,值得在临床上推广应用。     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究MMP—2、MMP—9、TIMP—1和TIMP—2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 免疫组化SP法检测历例原发性乳腺癌、13例乳腺纤维腺瘤和15例乳腺纤维腺病中的蛋白表达。结果 ①乳腺癌中MMP—2、MMP—9的阳性表达显著高于乳腺纤维腺瘤和纤维腺病(P＜0．05)；②MMP—9的阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期呈正相关(P＜0．05)，伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌中MMP—9、MMP—2呈高表达，但TIMP—1显著低表达；乳腺癌中MMP—9与TIMP—1的表达呈负相关(P＜0.05)；③MMP—2、MMP—9表达的乳腺癌患者预后差。结论 乳腺癌中MMP—2、MMP—9表达显著高于乳腺良性病变；可作为判断乳腺癌预后的标记。     

Pro-inflammatory cytokine, matrix metalloproteinases and TIMP-1 are involved in wound healing after mastectomy in invasive breast cancer patients.

BACKGROUND: Mastectomy provides a good model to study the wound healing process after surgery. The involved factors include selectins, pro-inflammatory cytokines such as interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), matrix metalloproteinases (MMPs), and their natural inhibitors (TIMPs). In the present study, we observed the kinetic changes of these factors in the process of wound healing after a mastectomy, and analyzed the relationship between these factors and the clinical outcomes. MATERIALS AND METHODS: Twenty-nine patients, who received a modified radical mastectomy, were recruited to this study. The wound was inspected daily for the presence of flap necrosis, infection and seroma. Drain fluid was collected on days 1, 2 and 5. IL-6, P-selectin, MMP-2, 3, 9 and TIMP-1 were screened by ELISA kits for their impacts on wound healing after mastectomy. RESULTS: IL-6 demonstrated the highest level on Day 1 after operation and was negatively correlated with MMP-2, which in turn showed a consistently negative correlation with MMP-9 for days 1, 2 and 5. Incidences of seroma formation and skin flap necrosis were 27.6% and 20.7%, respectively. Seroma formation was associated with low MMP-2 levels on Day 5. While skin flap necrosis seemed to correlate with high MMP-2 levels and low levels of MMP-9 and TIMP-1. CONCLUSION: IL-6, P-selectin, MMP-2, MMP-3, MMP-9 and TIMP-1 are important in the process of wound healing after mastectomy. A low MMP-2 level correlates with the formation of seroma, while MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 are associated with skin flap necrosis.     

肿瘤特异性生长因子与子宫内膜癌血管生成及转移的关系

目的:探讨血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测与子宫内膜癌血管生成、浸润转移的关系。方法:采集33例子宫内膜癌患者静脉血,采用化学比色法、ELISA检测血清TSGF、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量,并与子宫肌瘤患者及正常妇女比较。结果:子宫内膜癌患者血清TSGF、MMP-2及MMP-9含量均明显高于子宫肌瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05),VEGF略有升高,但无显著差异(P>0.05);与正常妇女相比,水平均明显升高(P<0.05)。子宫肌瘤患者血清TSGF、VEGF、MMP-2及MMP-9与正常妇女相比无显著差异(P>0.05)。结论:与VEGF相比,TSGF可特异性地刺激恶性肿瘤的血管生成,TSGF、MMP-2及MMP-9在肿瘤的浸润转移中发挥重要作用。     

AdTIMP-2 inhibits tumor growth, angiogenesis, and metastasis, and prolongs survival in mice

TIMP-2 is a natural matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor that prevents the degradation of extracellular matrix proteins. It abolishes the hydrolytic activity of all activated members of the metalloproteinase family and in particular that of MT1-MMP, MMP-2, and MMP-9, which are selective for type IV collagenolysis. Since MMPs have been implicated in both cancer progression and angiogenesis, we generated a recombinant adenovirus to deliver human TIMP-2 (AdTIMP-2) and evaluated its anticancer efficiency in three murine models. Our results demonstrated that overexpression in vitro of TIMP-2 inhibited the invasion of both tumor and endothelial cells without affecting cell proliferation. Its in vivo efficiency has been evaluated in murine lung cancer LLC, and colon cancer C51 in syngeneic mice as well as in human breast cancer MDA-MB231 in athymic mice. Preinfection of tumor cells by AdTIMP-2 resulted in an inhibition of tumor establishment in more than 50% of mice in LLC and C51 models and in 100% mice in the MDA-MB231 model. A single local injection of AdTIMP-2 into preestablished tumors of these three types significantly reduced tumor growth rates by 60--80% and tumor-associated angiogenesis index by 25--75%. Lung metastasis of LLC tumor was inhibited by >90%. In addition, AdTIMP-2-treated mice showed a significantly prolonged survival in all the cancer models tested. These data demonstrate the potential of adenovirus-mediated TIMP-2 therapy in cancer treatment.     

Effect of tissue inhibitor of metalloproteinases-l siRNA on endothelial cells injury induced by septic serum北大核心CSCD

Objective: To investigate the effect and possible mechanism of tissue inhibitor of Metalloproteinases-l (TIMP-1) siRNA on human umbilical vein endothelial cells injury induced by serum of septic patient. Methods: Serum samples were separately collected from septic patients and healthy controls. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were randomly divided into blank group (normal culture cells), control group (culture medium with 10% control serum), septic group (culture medium with 10% septic serum), negative control group (negative siRNA + 10% septic serum), and TIMP-1 siRNA group (TIMP-1 siRNA + 10% septic serum). The survival rate of endothelial cells was detected by MTT assay. The levels of matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) and TIMP-1 in supernatant of culture medium were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The levels of MMP-9, TIMP-1 and Thrombomoduline (TM) in endothelial cells were examined by Western blot. Results: Compared with control group, the cell survival rate of septic group decreased 12 hours after the addition of serum (P<0.05) and reached minimum 48 hours later. The levels of MMP-9 and TIMP-1 in supernatant of culture medium of septic group significantly increased (P<0.01). The levels of MMP-9 and TIMP-1 increased in the septic group (P<0.01), while the level of TM reduced at the same time in septic group (P<0.01). Compared with septic group, the cell survival rate of TIMP-1 siRNA group decreased (P<0.05). The level of MMP-9 in supernatant of culture medium of TIMP-1 siRNA group increased (P<0.05), while the level of TIMP-1 decreased (P<0.05). The level of MMP-9 increased in TIMP-1 siRNA group (P<0.01), whereas the levels of TIMP-1 and TM reduced in TIMP-1 siRNA group (P<0.01). Conclusions: TIMP-1 plays a protective role in endothelial cells injury induced by septic serum. © 2018 Chinese Medical Association. All rights reserved.     

瓜蒌夏苓汤联合比索洛尔治疗冠心病稳定型心绞痛痰阻心脉证的效果及对患者血管内皮功能指标、MMP-9、TIMP-1水平的影响

目的 探讨瓜蒌夏苓汤联合比索洛尔治疗冠心病稳定型心绞痛痰阻心脉证的效果及对患者血管内皮功能指标、MMP-9、TIMP-1水平的影响.方法 选取2018年10月至2020年10月于我院接受治疗的100例冠心病稳定型心绞痛痰阻心脉证患者进行研究,以抽签法将其分为对照组和观察组,每组50例.对照组根据患者情况给予对症治疗,同...     

TURBT术后吡柔比星灌注治疗对浅表性膀胱癌患者VEGF、FGF、MMPs及预后的影响

目的探讨尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)术后吡柔比星灌注治疗对浅表性膀胱癌患者血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、基质金属蛋白酶(MMPs)及预后的影响。方法选取2015年3月至2016年10月我院泌尿科收治的92例浅性膀胱癌患者,按照随机数字表法分为试验组(46例,TURBT+吡柔比星灌注治疗)与对照组(46例,TURBT)。比较两组患者治疗前、后的血清相关因子水平及预后情况。结果治疗后,两组的VEGF、a FGF、b FGF、MMP-2、MMP-9水平均降低,且试验组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后24、36个月,试验组的生存率均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后12、24、36个月,试验组的复发率均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组的不良反应总发生率为8.70%,明显低于对照组的23.91%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论浅表性膀胱癌患者TURBT术后吡柔比星灌注治疗,能够显著降低血清相关因子水平,改善预后效果,且安全性更高,值得临床推广应用。