萝卜硫素通过Nrf2/ARE通路缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激的实验研究

目的研究萝卜硫素对矽肺模型大鼠肺组织纤维化、氧化应激及抗氧化通路核因子E2相关因2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法选择SD大鼠并随机分为对照组、模型组和萝卜硫素组,对照组支气管灌注生理盐水,后两组给予1 ml含有50 mg/ml二氧化硅的生理盐水支气管灌注以建立矽肺模型。造模当天开始,萝卜硫素组给予5 mg/kg萝卜硫素腹腔注射,对照组和模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射,1次/d,连续8周。取肺组织进行HE染色并检测胶原蛋白、氧化应激介质的含量及Nrf2/ARE通路分子的表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色可见明显的病理变化且肺组织中胶原蛋白-I(Col-I)、胶原蛋白-III(Col-III)、丙二醛(MDA)的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)的表达量明显减少,差异均有显著性(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素组大鼠HE染色可见病理变化减轻且肺组织中Col-I、Col-III、MDA的含量及Keap-1的表达量减少,SOD、GSH的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,差异均有显著性(P<0.05)。结论萝卜硫素能够缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激,且该作用与Nrf2/ARE通路的激活有关。     

柚皮素对糖尿病视网膜病变大鼠氧化损伤、细胞凋亡及Nrf2-ARE的影响

目的探讨柚皮素对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠氧化损伤、细胞凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)的影响。方法随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DR大鼠模型。阳性对照组灌胃150 mg·kg^-1·d^-1羟苯磺酸钙,低、中、高剂量柚皮素组分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1、100 mg·kg^-1·d^-1柚皮素,空白对照组和模型组灌胃1%二甲基亚砜(DMSO),连续灌胃60 d。取各组大鼠视网膜组织,试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活力,TUNEL染色法检测视网膜组织的神经节细胞凋亡情况,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶-1(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白对照组比,模型组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比,中、高剂量柚皮素组和阳性对照组大鼠视网膜组织MDA含量、细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低显著升高(P<0.05),但低剂量组各指标均无显著差异(P>0.05)。结论柚皮素可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低糖尿病视网膜病变大鼠氧化应激损伤,其作用呈剂量依赖性。     

坐骨神经损伤后不同年龄大鼠脊髓组织中bcl-xl基因的表达及变化

目的:凋亡可能为大鼠坐骨神经损伤所致脊髓神经细胞损害的一种重要病理改变,而bcl-xl基因有抗细胞凋亡的作用,为此观察坐骨神经损伤后不同年龄大鼠脊髓组织中bcl-xl表达变化。方法:幼年、成年、老年Wistar大鼠各144只,各年龄组大鼠分别随机分为对照组(18只)和实验组(126只)。实验组切除2mm右侧坐骨神经,用硅胶管连接近、远侧神经残端,硅胶管内注入生理盐水15μL。实验组和对照组分为术后1,3d,1,2,4,8,12周组。利用免疫组织化学、West-ernblotting检测脊髓bcl-xl的分布与表达强度变化,流式细胞仪检测凋亡细胞百分率。结果:对照组脊髓凋亡细胞成年及老年<3%、幼年>3%,实验组伤侧脊髓老年及幼年组于伤后3d,成年组于伤后1周凋亡细胞百分率升高,幼年及成年组凋亡细胞百分率2周达高峰(P<0.05或0.01),8,12周凋亡细胞百分率逐渐下降,老年凋亡细胞百分率高水平持续至伤后12周。与同龄对照组及未伤侧比较,各年龄对照组损伤后3d,1,2周,伤侧bcl-xl表达减弱(P<0.05),伤后4周恢复正常,老年组8周,幼年及成年组8周,12周bcl-xl表达较未伤侧及对照组显著增高(P<0.05或0.01)。各年龄组未伤侧与对照组比较,bcl-xl、凋亡细胞百分率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:坐骨神经损伤后早期各年龄组神经元bcl-xl表达减弱,后期可通过     

双环醇治疗大鼠慢性酒精性肝病的机制探讨

目的探讨双环醇治疗大鼠慢性酒精性肝病(ALD)的可能机制。方法 72只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,各24只。模型组和干预组分别给予白酒灌胃造模,干预组于第4周开始每日加用双环醇灌胃,200 mg/(kg·d),连续给药4周;对照组给予等体积的生理盐水。结果模型组肝脏呈进行性肝细胞损伤坏死及脂肪变性,干预组给药后病变程度显著轻于模型组大鼠。模型组第6、8周肝脏谷胱甘肽(GSH)含量及乙醛脱氢酶(ALDH)活性低于对照组(P<0.05或P<0.01)。干预组第6周GSH含量低于对照组,高于模型组(P<0.05),第8周GSH含量及乙醇脱氢酶(ADH)、ALDH活性均高于模型组(P<0.05)。第6周,模型组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量高于对照组(P<0.05或P<0.01);干预组大鼠TG低于模型组(P<0.01)。第8周,模型组大鼠血清各指标与对照组差异显著(P<0.05);干预组上述各指标与模型组差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论双环醇能有效抑制ALD导致的肝脏脂肪堆积,对酒精引起的肝组织、肝脏细胞结构损伤及肝功能损伤具有良好的保护作用。     

异甘草酸镁对大鼠肝缺血—再灌注损伤后肝细胞凋亡及bcl-2表达的影响

目的探讨异甘草酸镁(MI)对大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)后肝细胞凋亡和凋亡抑制基因bcl-2表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为I/R组20例和MI+I/R组20例,分别于HIRI后1、3、6、24 h测定血清SOD和MDA含量,并于HIRI后1h采用TUNEL法和免疫组化法分别检测2组大鼠肝细胞凋亡和bcl-2表达水平。结果 I/R组MDA含量逐渐升高,MI+I/R组MDA含量逐渐降低(P<0.05);2组SOD含量均逐渐升高,MI+I/R组SOD含量在HIRI后3 h、4 h时较I/R组显著升高(P<0.01)。HIRI后1 h,MI+I/R组阳性细胞核数量及其占总肝细胞核数的百分比均明显少于I/R组(P<0.01);而表达bcl-2蛋白阳性的肝细胞数及其占肝细胞总数的百分比均明显高于I/R组(P<0.01)。结论异甘草酸镁能显著清除氧自由基,减少大鼠HIRI后肝细胞凋亡,并能上调HIRI后肝细胞凋亡抑制基因bcl-2的蛋白表达水平,对HIRI有较好的治疗作用。     

胎盘间充质干细胞治疗大鼠缺氧缺血性脑病的实验研究

目的:探讨胎盘间充质干细胞(PDMSCs)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIBD)的效果及其机制。方法:Wistar大鼠随机分为对照组、HIBD组、HIBD+PDMSCs组和HIBD+成纤维细胞组。移植后14d评估各组生长发育情况、神经功能,分别采用RT-PCR法、Western Blot法检测损伤侧海马组织的血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)的基因和蛋白表达。结果:HIBD+PDMSCs组脑萎缩、神经行为障碍均改善,且体重显著升高,与对照组比较有明显差(P<0.05)。HIBD组HO-1和Nrf2的基因和蛋白表达均高于对照组(P<0.05),HIBD+PDMSCs组二者含量均较HIBD组明显增加(P<0.05),HIBD+成纤维细胞组的各项指标与HIBD+PDMSCs组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论:PDMSCs移植能够改善新生HIBD大鼠的神经功能和发育,可能是通过部分上调Nrf2/ARE/HO-1通路发挥作用。     

血清及组织FSH和补体C3含量与卵巢囊肿大鼠病情严重程度的相关性

目的分析血清及组织促卵泡激素(FSH)和C3含量与卵巢囊肿(OC)大鼠病情严重程度的相关性。方法选择40只无特定病原体级雌性Wistar大鼠,按照随机数字表法分为OC模型组和对照组,每组各20只。OC模型组采用单侧卵巢一次性注射芥子油建立OC模型,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液。分别于建模前1 d和建模后4周检测2组大鼠体重、卵巢重量以及OC大小;于建模前1 d和建模后1、2、4周采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清及囊肿组织中FSH和补体C3含量,并进一步分析血清及组织FSH和补体C3含量与卵巢囊肿大鼠病情严重程度的相关性。结果建模前1 d,2组大鼠体重、卵巢重量以及卵巢囊肿大小差异均无统计学意义(P>0.05);建模后4周,与对照组相比,OC模型组大鼠卵巢重量和卵巢囊肿大小均显著增加(P<0.05),2组大鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。建模前1 d、建模后1周、建模后2周,2组大鼠血清及组织中FSH水平差异无统计学意义(P>0.05),建模后4周,OC模型组大鼠血清及组织中FSH水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。建模前1 d、建模后1周,2组大鼠血清及组织中补体C3水平差异无统计学意义(P>0.05),建模后2、4周,OC模型组大鼠血清及组织中补体C3水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,卵巢囊肿大鼠血清及组织中FSH和C3水平与其病情严重程度均呈显著正相关(P<0.05)。结论卵巢囊肿大鼠的发病与其血清及组织FSH和补体C3含量的变化密切相关,二者与该疾病病情严重程度具有显著正相关性,因此对其进展及预后评估具有重要价值。     

黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织Nrf2、HO-1表达水平的影响

目的探究黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)表达水平的影响。方法利用柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导病毒性心肌炎大鼠模型,40只心肌炎大鼠随机分为模型组、黄芪提取物低、中、高剂量组[10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)],另设对照组,每组10只。黄芪提取物处理组灌胃各剂量的黄芪提取物,1次/d,连续灌胃15 d;对照组和模型组以等量生理盐水替代。观察大鼠大体情况,采用HE染色检测大鼠心肌组织病理变化及其病理评分,检测心肌细胞中氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的水平,实时荧光定量聚合酶链锁反应(qRT-PCR)和Western Blot检测心肌细胞中Nrf2、HO-1的表达。结果模型组病理评分显著高于对照组(P 0. 05),模型组SOD、GSH水平以及Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达显著低于对照组,MDA水平显著高于对照组(P 0. 05);黄芪提取物可有效改善病毒性心肌炎大鼠少食、毛色灰暗、反应迟缓、活动度减少、腹泻等病症,减轻心肌组织损伤,降低心肌组织中MDA水平,提高SOD、GSH水平、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达,且高剂量组效果显著。结论黄芪提取物可呈剂量依赖性明显上调病毒性心肌炎大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1的表达,减轻大鼠心肌氧化应激损伤。     

远隔缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及相关机制研究

目的探讨远隔缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及相关机制。方法将36只雄性SD大鼠随机数字表法分为3组—对照组(缺血再灌注损伤组)、实验1组(缺血预适应+缺血再灌注损伤组)与实验2组(远隔缺血后适应+缺血再灌注损伤组),每组各12只大鼠。在实验后3 d观察大鼠的一般状况,并测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、组织凋亡与Caspase-3蛋白表达水平。结果3组大鼠在建模过程中有6只因建模失败而死亡,3组建模后3 d存活大鼠的体温、体重等比较,差异无统计学意义(P>0.05);而实验后3 d,实验1组与实验2组的脑组织凋亡指数、脑梗死面积、脑组织Caspase-3蛋白表达水平和血清SOD活力均显著低于对照组,体重均显著高于对照组(P<0.05),实验1组与实验2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论远隔缺血后适应后,脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死面积显著减小,其原因可能与远隔缺血后适应可抑制Caspase-3蛋白表达以及脑组织细胞凋亡,并降低SOD活性有关,而缺血预适应与远隔缺血后适应对脑缺血再灌注影响无显著差异。     

蛋白酶体抑制剂MG132对早期糖尿病肾病大鼠Smad7表达的影响

目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对早期糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其对肾脏中Smad7蛋白表达的影响。方法将45只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10);糖尿病模型组35只,用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型后30只纳入实验,分为糖尿病组(DC组,n=10),MG132高浓度组(MH组,n=10),MG132低浓度组(ML组,n=10)。MH组与ML组给予MG132腹腔注射,NC组和DC组予以等量生理盐水腹腔注射,各组喂养至6周和8周时分别处死5只大鼠。处死前测量大鼠体重,心脏取血测空腹血糖。电镜观察肾脏超微结构变化,Western blot检测各组Smad7蛋白表达水平。结果 (1)各模型组较NC组体重明显减轻,空腹血糖显著升高(P<0.01);各模型组大鼠体重8周后较6周后减轻(P<0.05)。MH组、ML组较DC组体重增加(P<0.05);但各模型组间空腹血糖无统计学差异(P>0.05)。(2)电镜下各模型组均可见部分基底膜不规则增厚、足突间隙增宽或融合、内皮细胞水肿。以上改变MH组、ML组较DC组轻,MH组较ML组轻;各模型组8周病理改变与6周相比无明显减轻。(3)与NC组比较,DC组Smad7蛋白表达降低(P<0.01);与DC组比较,MH、ML组Smad7表达增加(P<0.05)。MH组较ML组Smad7蛋白表达显著增加(P<0.05);随时间延长,8周与6周间差异愈加显著(P<0.05)。结论糖尿病肾病时Smad7泛素化降解增加;蛋白酶体抑制剂MG132可抑制Smad7的泛素化降解,增加Smad7蛋白表达。     

右美托咪定激活Nrf2-ARE信号通路对创伤性脑损伤的抗氧化作用

目的探讨右美托咪定（DEX）对创伤性脑损伤（TBI）模型大鼠的神经保护作用、氧自由基清除及脑组织红系衍生的核因子相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应原件（ARE）信号通路参与的机制。 方法选择健康成年雄性大鼠体重300~350 g构建TBI模型,将60只SD大鼠分为3组：假手术组（Sham组）、TBI组和TBI＋DEX组,每组20只。其中Sham组仅去除脑颅骨不打砸,TBI组和DEX组均采用改良自由落体装置制备TBI模型,随后在造模后1 h分别给予等量0.9%NaCl和DEX（100 μg/kg）处理。通过采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿。使用酶活试剂盒检测损伤24 h后抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）。最后使用免疫印迹试验（Western blot）和实时定量基因扩增荧光检测系统（RT-qPCR）的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）的表达水平,表达情况。 结果与TBI组相比,DEX组mNSS评分显著降低（P<0.05）,DEX组能够明显减少脑水肿（P<0.05）;DEX组能够明显增加抗氧化酶SOD活性,降低氧化应激产物MDA的水平（P<0.05）。 结论DEX能够激活Nrf2-ARE信号通路诱导下游抗氧化/解毒酶等靶基因的表达,从而抑制氧化应激损伤发挥神经保护作用。     

大蒜素对慢性铁过负荷大鼠氧化应激的保护作用

目的探讨大蒜素对慢性铁负荷大鼠抗氧化功能的影响及可能机制。方法36只sD大鼠按体重随机分为6组,即正常对照组（饲喂基础饲料）、慢性铁负荷模型组（饲喂高铁饲料）、正常＋大蒜素40mg／kg组、慢性铁负荷＋大蒜素30、40、60mg／kg组,每组6只。持续饲喂6周后,取血清、肝、结肠和肾组织测定铁含量、总铁结合力、丙二醛（MDA）含量及总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性。结果与正常对照组比较,模型组血清铁、肝和结肠组织铁、MDA含量及肝组织T-SOD活性均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,血清总铁结合力、结肠组织T-SOD活性均显著降低（P〈0．01）;与模型组比较,各剂量大蒜素组血清、结肠组织铁、肝组织MDA含量及中、高剂量大蒜素组肝组织铁含量均显著降低（P〈0．05）,血清总铁结合力、结肠和肾组织T-SOD活性均显著升高（P〈0．05）。结论大蒜素能增强大鼠机体的抗氧化能力,对铁过负荷所致的氧化应激具有一定的保护作用。     

慢性复合应激对大鼠血清脂联素及肝脏脂联素受体-2表达的影响

目的 研究慢性复合应激对大鼠血清脂联素水平及肝脏脂联素受体-2(AdipoR2)表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为应激组和对照组,每组20只.应激组实施8周的慢性复合应激刺激,对照组在此期间正常饲养.在实验的第8周将大鼠断头处死,取血检测脂联素、血糖、胰岛素抵抗(IR)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯、总胆固醇含量.结果①8周后,应激组与对照组旷场实验得分和24 h尿皮质醇差异有统计学意义[(32.0±8.6)、(52.0±12.7)分,(5.8±0.4)、(5.3±0.1)ng/L,P＜0.05或＜0.01].②8周后应激组与对照组脂联素、总胆固醇,甘油三酯、HDL-C、lnIR、HbA1C差异有统计学意义[(4.97±0.57)、(5.63±0.49)mg/L,(1.44 ±0.24)、(1.07±0.23)mmol/L,(0.47±0.09)、(0.39±0.05)mmol/L,(0.76±0.17)、(0.89±0.15)mmol/L,(1.89±0.46)、(1.41±0.32),(7.84±1.72)%、(6.08±1.56)%,t值分别为-3.927、4.978、3.475、-2.564、3.831、3.390,P＜0.05或＜0.01].③8周后应激组和对照组大鼠肝脏AdipoR2mRNA相对表达分别为0.67±0.04、1.00±0.11,蛋白相对表达分别为0.73±0.02、1.00±0.04,差异有统计学意义(t值分别为-12.609、-27.000,P均＜0.01).脂联素与HbA1C、LDL-C、IR显著负相关(r值分别为-0.26、-0.88、-0.37,P＜0.05或P＜0.01),与HDL-C显著正相关(r=0.78,P＜0.01).结论 慢性复合应激使大鼠血清脂联素水平和肝脏AdipoR2表达降低.     

Nrf2激动剂t-BHQ在预防术后腹腔粘连形成中的价值及其可能的机制

目的探究Nrf2激动剂t-BHQ在预防术后腹腔粘连形成中的价值及其可能的机制。方法将40只SD大鼠随机分为Sham组(仅行开关腹手术)、Control组(行腹腔粘连造模)、HA组(行腹腔粘连造模,关腹前在粘连部位均匀涂抹1 mL透明质酸钠凝胶)、t-BHQ1组和t-BHQ2组(行腹腔粘连造模,术后分别予以25、50 mg/kg t-BHQ灌胃)。通过Nair's评分评估各组粘连形成的严重程度,进一步对术后腹腔粘连组织行HE染色、Nrf2免疫组化染色,并检测组织中MDA及SOD的表达水平。结果与对照组相比,t-BHQ1组和t-BHQ2组的Nair's评分、HE染色炎症评分均降低,Nrf2免疫组化评分升高,粘连组织中SOD的表达水平上升,而MDA的表达水平降低(P<0.05)。结论 Nrf2激动剂t-BHQ可通过降低炎症反应、减轻氧化应激反应抑制术后腹腔粘连形成。     

大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P450 2E1和氧化应激的关系

目的 观察酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1(CYP2E1)的表达以及与氧化应激的关系.方法 用乙醇灌胃法制备ALD大鼠模型,模型组(37只)给予体积分数为40%的乙醇8 g·kg-1·d-1分两次灌胃,连续8周;对照组(33只)给予等量生理盐水灌胃.实验第8周末,各组选30只大鼠观察肝组织的病理学改变;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用全自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)值,用聚合酶链反应(PCR)法测定肝CYP2E1的表达;分别用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区.对照组CYP2E1的c1基因频率为91.65%、c2基因频率为8.35%;模型组c1基因频率为53.35%、c2基因频率为46.65%,差异均有显著性(P均＜0.05).长期摄入乙醇的大鼠血清MDA含量增加,SOD活性下降,与ALD肝细胞凋亡程度有相关性(rMDA=0.644,rSOD=-0.511,P均＜0.05),且MDA与SOD两指标间呈负相关(r=-0.582,P＜0.05).结论 长期摄入乙醇可引起大鼠ALD及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠ限制性片段长度多态性与ALD有关,其中c2基因可能与大鼠ALD的发生有关.MDA含量和SOD活性在ALD的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用.     

血清天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶在酒精性肝病中的临床价值

目的探讨血清天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶(m-AST)活性在酒精性肝病(ALD)预后判断中的价值。方法采用免疫抑制法检测104例ALD患者[ALD组,包括酒精性脂肪肝(AFL)36例、酒精性肝炎(AH)52例和酒精性肝硬化(AC)16例]和100例病毒性肝炎患者[非酒精性肝病(NALD)组]治疗前(入院时)、治疗3周后及100名健康成人(对照组)血清m-AST活性,同时测定血清γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;观察AFL、AH及AC患者治疗前、后GGT、ALT、AST、m-AST活性的变化。结果 ALD组、NALD组血清GGT、ALT、AST、m-AST活性均明显高于对照组(P<0.05),NALD组各项指标明显高于ALD组(P<0.05)。治疗后AFL、AH及AC组血清GGT、ALT、AST活性均明显下降(P<0.001),AFL和AH组下降幅度明显高于AC组;AFL组血清GGT、ALT、AST、m-AST活性基本降至正常水平;AH组血清m-AST活性有明显下降,但AC组下降不明显。结论血清m-AST对ALD的治疗监测具有一定的临床意义。     

Inhibitory effect of melatonin on the expression of nuclear factor-kappaB during acute lung injury in rats

OBJECTIVE: To investigate the protective effect of melatonin (MT) on lung tissue during acute lung injury (ALI) in rats and its possible mechanism. METHODS: Ninety-six Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups: control group, lipopolysaccharide (LPS) group, dexamethasone (DEX) and MT treatment group, with 24 rats in each group. Rat model of ALI was established by instilling LPS intratracheally, and DEX and MT were injected intraperitoneally. All rats in each group were sacrificed at 3, 6 and 12 hours after intratracheal instillation of LPS, and lung tissue samples were harvested. Myeloperoxidase (MPO) activity, superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) contents in lung tissue samples were detected in each group. In addition, the expression of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) was assessed with immunohistochemistry staining in lung tissues. RESULTS: Compared with control group, SOD activity in LPS group decreased at different time points significantly (P<0.05 or P<0.01), but MPO activity, MDA content and the expression of NF-kappaB increased obviously (P<0.05 or P<0.01); the administration of MT and DEX could mitigate above values significantly (P<0.05 or P<0.01). The changes in above each indexes were most obvious at 6 hours, either reaching the peak or the trough, respectively. CONCLUSION: MT possesses protective effect on lung tissues during ALI through scavenging free radicals and inhibiting the activation of NF-kappaB.