心房颤动患者华法林药物敏感性与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性

[摘要] 目的 对接受华法林抗凝治疗的心房颤动（房颤）患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性。方法 随机选取222例持续性房颤患者,根据抗凝治疗的结果进行分组。将患者华法林药物敏感性根据国际标准化比值（INR）达到目标值1.8～3.0时,华法林给药累计剂量<12.5mg为低起效剂量,≥12.5mg为高起效剂量,INR达到目标值1.8～3.0时达标时间<10天为短起效时间,≥10天为长起效时间,分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性。结果 （1）低起效剂量组患者年龄、血清肌酐（SCr）、游离甲状腺素（FT4）、服用β阻滞剂者显著高于高起效剂量组(P<0.05或0.01),体重指数（BMI）、白细胞（WBC）计数低于高起效剂量组(P<0.05),两组间CYP2C9 rs1057910基因构成存在显著差别(P<0.05)。（2）短起效时间组患者年龄、SCr、FT4、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、脑钠肽（BNP）显著高于长起效时间组(P<0.05或0.01),BMI、WBC、左室射血分数（LVEF）低于长起效时间组(P<0.05或0.01),两组间VKORC1 rs9923231和rs10871454基因构成存在显著差别(P<0.05或0.01)。（3）CYP2C9 rs1057910 CA基因型华法林起效剂量显著低于AA基因型(P<0.01),VKORC1 rs9923231和rs10871454 CT基因型华法林起效时间显著短于TT基因型(P<0.05或0.01)。（4）根据CYP2C9和VKORC1不同基因型对华法林起效剂量和起效时间的不同影响,将华法林药物敏感性分为高度敏感、低度敏感和常规敏感预测模型。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性结合患者临床情况为指导临床合理使用华法林抗凝治疗提供了新的方法,以基因类型指导调节华法林剂量提供了依据。     

VKORC1-1639G＞A、CYP2C9*3基因多态性及年龄、体质量对汉族肺血栓栓塞症患者华法林稳定剂量的影响

目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性及非遗传因素对汉族肺血栓栓塞症患者华法林个体化用药的影响.方法 连续纳入北京安贞医院185例确诊为肺血栓栓塞症服用华法林治疗的汉族患者,且PT-INR值范围在2.0～3.0,服药时间至少3个月.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测VKORC1-1639G＞A和CYP2C9*3基因型,通过多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量的预测公式.结果 185例患者中,所需华法林稳定剂量差异较大,最小者为1.50 mg/d,最大者为7.50 mg/d.Spearman双变量秩相关分析显示:华法林稳定剂量与VKORC1-1639G＞A基因型(rs=0.482,P=0.000) 、CYP2C9*3基因型(rs=-0.244,P=0.001)及年龄(rs=-0.409,P=0.000)显著相关;性别(P=0.153)、身高(P=0.526)、体质量(P=0.075)、体表面积(P=0.085)及平均INR值(P=0.135)与华法林稳定剂量相关不明显.采用多元逐步回归分析得出华法林稳定剂量方程:D=5.802-1.780×(VKORC1-1639AG)-3.395×(VKORC1-1639AA)-0.027×Age+1.36×(CYP2C9*1/*1)+0.018×Weight.该方程可解释华法林稳定剂量个体差异总变异中的的51.7％.结论 VKORC1-1639G＞A和CYP2C9*3基因多态性及年龄、体质量是引起汉族肺血栓栓塞症患者个体间华法林剂量差异的因素.     

应用VKORC1和CYP2C9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量

目的探讨根据维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1基因(VKORC1)和细胞色素P450酶2C9基因(cytochrome P-450 2C9,CYP2C9)评估患者使用华法林抗凝剂量的准确性。方法收集临床口服华法林患者37例,应用基因测序的方法检测VKORC1及CYP2C9基因的第3,7外显子,设定国际标准化比率(INR)在2.0～3.0,根据药理学公式(www.warfarindosing.org)包括VKORC1和CYP2C9基因型、年龄、性别、体重、身高、目标INR值、胺碘酮使用情况、吸烟史及华法林应用指征等因素计算华法林剂量,并比较其与临床治疗剂量间的差异。结果 37例VKORC1基因型检测89.2%为敏感型(AA型),10.8%为杂合子AG型,未发现不敏感型(GG型)。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%为野生型(CC型);CYP2C9*3基因型91.9%为野生型(AA型),8.1%为杂合子(AC型),未发现型(CC型)。有VKORC1 AA和CYP2C9*3 AC型患者的华法林剂量明显低于其他基因型,并且根据遗传药理学公式计算的华法林剂量与临床治疗剂量之间无显著性差异(P=0.6)。结论应用基因测序方法检测VKORC1及CYP2C9基因多态性为根据药理学公式准确预测华法林的治疗剂量奠定了基础。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝治疗的影响

华法林是最常用的口服抗凝药物,但它的治疗窗相当窄,达到抗凝治疗的剂量在不同种族和个体间差异较大,甚至可相差20倍。许多临床和环境因素包括年龄、性别、种族、体重、合并疾病和合并用药以及基因突变等影响华法林需要剂量。细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化酶复合物亚单位1(VKORC1)基因多态性很大程度上与华法林剂量个体间差异相关,是对华法林起作用的抗凝药物重要决定因子。本文阐述CYP2C9和VKORC1基因多态性及其对华法林剂量个体差异的影响。     

非瓣膜病房颤患者VKORC1与CYP2C9基因多态性华法林抗凝剂量模型临床疗效评价

目的：验证非瓣膜病房颤患者运用VKORC1与CYP2C9基因多态性华法林抗凝剂量模型的有效性与可行性,以探求华法林个体化临床应用,缩短达标时间,提高该药使用率与依从性。方法：选择沈阳医学院附属第二医院心血管内科住院治疗非瓣膜性房颤患者分为模型组与经验组,两组各60例,记录基线资料,并提取空腹静脉血检测VKORC1-1639与CYP2C9基因多态性。模型组患者日剂量根据既定公式计算所得给予华法林片,经验组根据医师临床用药经验及体重给予起始剂量。随访6个月,记录达稳定剂量时间,INR达标时间,计算INR在治疗目标范围内的时间百分比(TTR)。结果：两组需要服用华法林进行抗凝治疗的患者基线指标比较差异无统计学意义 (P>0.05)。模型组预测剂量与实际剂量较为接近,有63%的患者未调整剂量,该比例明显高于经验组,达稳态维持剂量时间亦短于经验组,同时模型组INR达标时间较短。此外模型组TTR＞60%患者为39例(53.4%),而经验组为28例(37.3%)。结论：利用针对中国人群的基于VKORC1与CYP2C9基因多态性华法林抗凝剂量模型对非瓣膜病房颤患者进行华法林起始及稳定剂量预测,模型的预测准确性可达60%以上。该模型具有一定的临床实用价值。     

海南黎族与汉族持续性房颤老年患者CYP2C9* 3基因多态性差异分析

目的分析罹患持续性房颤的海南黎族与汉族患者细胞色素P450酶(CYP)2C9*3基因多态性分布,评估CYP2C9*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响作用。方法选取罹患持续性房颤的海南黎族患者100例为研究组,同期持续性房颤的汉族患者100例为对照组。记录两组研究对象的血清华法林浓度、国际标准化比率(INR)达标时间、华法林平均日剂量及总剂量;提取两组基因组DNA,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)对CYP2C9*3基因位点进行基因分型。结果研究组患者A/A与A/C基因型及等位基因A频率显著低于对照组(P<0.05),C/C基因型及C频率显著高于对照组(P<0.05)。两组不同基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度存在差异,均为A/A型最大(P<0.05),而A/C型与C/C型无显著差异(P>0.05);研究组A/A基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度显著低于对照组(P<0.05),但两组A/C与C/C基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度均无统计学差异(P>0.05)。A/A基因型黎族持续性房颤患者的INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量最高,C/C基因型最低,A/C基因型介于中间(P<0.05)。结论CYP2C9基因多态性与持续性房颤的海南黎族患者稳定服用华法林剂量密切相关,C/C型CYP2C9基因持续性房颤的海南黎族患者INR达标时间/华法林平均日剂量及总剂量更低。     

心房颤动患者华法林剂量预测模型的构建与比较

目的结合细胞色素P450(CYP)2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)多态性与多项非遗传性变量建立预测中国心房颤动患者抗凝治疗中华法林稳态剂量的新算法。方法 2011年1～11月于卫生部北京医院心内科选取服用华法林抗凝达标的汉族非瓣膜病性心房颤动患者131例,直接测序分析两个SNP位点(即:rs1057910和rs9934438),计算基因型和等位基因频率;同时详细记录患者华法林稳态剂量以及各项临床及人口统计学信息。单因素相关分析剥离出与稳态剂量密切相关的变量后对相关变量行分步多元回归分析,建立针对我国心房颤动患者华法林稳态剂量预测算法并与现存的其他算法进行拟合度比较。结果 131例达到抗凝目标(INR 2.0～3.0)的患者,单因素相关分析提示除了CYP2C9和VKORC1多态性外,年龄和体表面积(身高及体质量)也与华法林稳态剂量呈显著相关性。多元回归分析(R2=0.436)显示:上述变量在影响华法林稳态剂量个体差异性的权重分别为:20.8%、11.5%、4.5%和6.8%。结论对于中国汉族心房颤动患者,年龄、体表面积以及CYP2C9和VKORC1基因型等多种因素与华法林稳态剂量密切相关;有近1/2权重的华法林稳态剂量个体差异性可以应用我们建立的预测算法来解释,其拟合度与国内外多种算法相当。     

细胞色素P4502C9-Leu359基因变异与华法林抗凝治疗研究

目的　研究细胞色素 P45 0 2 C9-Leu3 5 9基因变异与华法林耐量和抗凝出血并发症的关系。方法　对5 5例心脏瓣膜置换术后长期服用华法林的病人 ,根据华法林用量大小分组 :华法林用量 /体表面积≤ 1 .5 mgm2 -1为 G1组 ,>1 .5 mgm2 -1为 G2组。利用 PCR-RFLP法进行 CYP2 C9Leu3 5 9基因测定 ,同时随访出血并发症 ,进行比较分析。结果　G1组 CYP2 C9Leu3 5 9突变明显高于 G2组 (P<0 .0 5 ) ;G1组出血发生率明显高于 G2组 (P<0 .0 5 )。结论CYP2 C9Leu3 5 9突变者 ,华法林耐受剂量小 ;华法林耐量小者 ,容易出血。选择 CYP2 C9Leu3 5 9作为基因监测有助于预测华法林的用量     

细胞色素P450亚型基因多态性分析及对华法林用药剂量的影响

目的探讨细胞色素P450亚型(CYP2C9)基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性。方法选择服用华法林的汉族患者200例,男性和女性各100例。患者均为心脏瓣膜置换术后。通过CAPS技术及常规DNA测序方法对CYP2C9基因的3个候选位点(CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*c65)进行测定。并分析携带不同基因患者华法林应用剂量差异。结果 200例患者中,并未检测到CYP2C9*2位点发生突变,仅检测到1种等位基因C,基因型全部为C/C野生型。检测到CYP2C9*3A和C位点,其中A/A野生型为171例,占85.5%;A/C杂合子突变型为18例,占9.0%;C/C纯合子突变型为11例,占5.5%。等位基因A频率为94.3%,等位基因C频率为5.7%。CYP2C9*3基因突变与服用华法林剂量存在显著差异(P0.05),A/C型患者服药剂量较A/A型患者降低了18.5%,C/C型患者服药剂量较A/A型降低了76.0%。CYP2C9*c65位点检测出G和C位点2种等位基因,G/G野生型182例,占91.0%;G/C杂合子突变型为18例,占9.0%;这2种基因突变患者的华法林维持剂量之间不存在明显相关性。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量有一定相关性。     

中国南方地区客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因的遗传多态性

目的 探讨华法林药物反应相关基因细胞色素氧化酶P4502C9(cytochrome P450 family 2 subfamily C polypeptide,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(vitamin K epoxide reductase subunit 1,VKORC1)-1639G>A遗传多态性在中国南方客家人群中的分布。方法 本研究共纳入2015年7月至2019年1月来梅州市人民医院门诊及住院口服华法林抗凝治疗的患者1 330例,提取患者外周血基因组DNA,通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）和DNA微阵列芯片法检测CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因多态性。将中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因型和基因频率与文献已报道的不同地区人群和民族的频率进行比较。结果 经Hardy-Weinberg Equilibrium遗传平衡定律检验,所有基因型均符合遗传平衡定律（P>0.05）,所选取的研究对象具有群体代表性。CYP2C9基因分型结果显示,野生型CYP2...     

中国人VKORC1基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的:分析中国人VKROC1基因多态性对华法林维持剂量的影响。方法:检索2000年至2011年6月相关中、英文数据库,用Stata10.0软件进行Meta分析。结果:共纳入22项研究(共3 449人),中国人VKROC1各基因型频率为AA型比例为80.4%,AG型17.8%,GG型1.8%。与AA型相比,AG型华法林维持剂量较AA增加40.8%(95%CI 36.5～55),纯合GG型较AA型增加84.2%(95%CI:47.7～120.8),2种合并AG+GG型较AA型增加51.7%(95%CI:39.6～63.8)。按剂量要求GG型>AG型>AA型。结论:中国人VKROC1基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响。     

华法林初始稳定剂量预测模型在高龄房颤患者中的应用

目的 探讨华法林国际药理学联盟(IWCP)推荐的遗传药理学模型在高龄房颤患者华法林初始剂量预测的可行性。方法 收集临床75岁以上需要口服华法林的患者240例, 设定国际标准化比值(INR)在1.6～2.5之间,随机分为遗传药理学抗凝组（PA）和传统抗凝组(TA),PA组根据华法林国际药理学联盟(IWCP)推荐的遗传药理学模型计算华法林初始剂量,比较其与传统华法林给药方法的优异性。结果 VKORC1基因型91.7％为AA型,7.2％为AG型, 1.1%GG型. CYP2C9基因92.8%为*1/*1, 1.1%为*1/*2,6.1%为*1/*3。不同基因型华法林平均使用剂量1*1/AA（2.28&#177;0.448mg）,1*1/GA（3.301&#177;0.599mg）,1*3/AA （1.74&#177;0.461mg）,1*3/GG（4.01&#177;0.179mg）有统计学差异（p&lt;0.001）。TA组和GA两组在第0、3、7、21、60天测定INR值分别为（1.06&#177;0.13,1.13&#177;0.23,1.36&#177;0.31,1.596o&#177;0.41,1.64&#177;0.45,2.14&#177;0.92,1.81&#177;0.59及0.99&#177;0.99,1.26&#177;0.20,1.62&#177;0.40,1.97&#177;0.58,2.23&#177;0.61,1.93&#177;0.54,1.90 &#177;0.54）,在第7d、14d、21d两组有统计学差异（p=0.04,p=0.028,p=0.004）,观察随后十个月患者的不良事件分别为7件和5件,有统计学差异（p=0.045）。结论 应用IWCP推荐的药理学公式准确预测华法林的治疗剂量,在高龄老年房颤患者早期具有提高有效率,提升依从性及更好的用药安全性的优势,从而在高龄房颤患者中达到更好的使用华法林抗凝治疗的效果。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性及其与心血管药物代谢及疾病关系研究进展

细胞色素氧化酶P4502C9是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%临床上常用药物,包括一些心血管系统疾病的用药。细胞色素氧化酶P4502C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,这种基因多态性对心血管系统疾病的一些重要用药的代谢差异产生重要的影响,并可能和某些疾病的发生相关。     

CYP2C9与VKORC1基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响

目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因( VKORC1)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响.方法 入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例,通过文献检索,选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C...     

细胞色素氧化酶P4502 C9以及维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对华法林抗凝疗效的影响

目的 研究年龄、体重、身高、体表面积、细胞色素氧化酶P450(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系.方法 收集临床使用华法林的患者共191例,记录患者的年龄、性别、身高、体重等.利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术检测CYP2C9以及VKORC1基因型.结果 VKORC1(-1639G＞A)基因型检测有159例患者为突变纯合子AA型,31例患者为杂合子GA型,1例患者为纯合子GG型.CYP2C9基因型检测有176例患者为*1/*1型,15例患者为杂合子*1/*3型.VKORC1(-1639G＞A)GA+GG组,华法林平均剂量明显高于AA组[(3.36±0.97)mg/d比(1.75±0.56)mg/d,P＜0.01].CYP2C9*1/*1型患者华法林平均剂量高于杂合子*1/*3型患者[(2.06±0.83)mg/d比(1.55±1.32)mg/d,P＜0.05].多元线形回归分析提示年龄、体重以及VKORC1基因型分别解释了约9.3％、7.4％、51.9％的个体间剂量差异,包括年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因型的多变量模型能解释个体间剂量差异约为64.1％.结论 年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因多态性明显影响了华法林剂量.用年龄、体重、VKORC1和CYP2C9基因型的多变量模型给药方法希望提高华法林使用的安全性.     

华法林周剂量给药策略治疗非瓣膜性心房颤动患者的疗效及可行性分析

目的:对于非瓣膜性心房颤动患者,评估两种不同华法林给药策略的抗凝疗效。方法:选择我院2015年1月至2019年1月收治的有抗凝指征、首次给药1周后国际标准化比值(INR)未达标的163例非瓣膜性心房颤动患者,随机分为周剂量组(n=82)和日剂量组(n=81)。周剂量组按每周总剂量调整华法林日剂量(每日剂量可不同),日剂量组按每日固定剂量给予华法林。研究主要终点包括两组INR达到稳定时间(连续3次INR达标≥2次)、INR在目标范围时间的百分比(TTR)、TTR达标率、亚治疗(INR<1.5)和超治疗(INR>4)INR百分比,次要终点为随访期间血栓栓塞及出血事件的发生情况。结果:周剂量组和日剂量组INR稳定时每日平均剂量差异无统计学意义[(2.5±1.0)mg vs(2.7±1.1)mg,P=0.349]。周剂量组INR达到稳定的平均时间显著短于日剂量组[(11.7±11.9)周vs(19.3±19.1)周,P<0.01]。周剂量组平均TTR[(55.6%±26.0%)vs(45.0%±25.5%),P<0.01]、TTR达标率(45.1%vs 27.2%,P<0.05)均显著高于日剂量组。周剂量组亚治疗(18.3%vs 23.1%,P<0.01)和超治疗INR百分比(2.0%vs 3.0%,P=0.100)均低于日剂量组,但后者差异无统计学意义。周剂量组血栓栓塞事件(1.2%vs 9.9%,P<0.05)、总体不良事件(3.7%vs 17.3%,P<0.01)的发生率显著低于日剂量组,出血事件(2.4%vs 7.4%,P=0.269)虽也较日剂量组低,但差异无统计学意义。结论:对于非瓣膜性心房颤动患者,与华法林每日固定剂量给药策略相比,周剂量给药策略能显著提高抗凝治疗的疗效,更快地达到目标INR,降低不良事件的发生率。     

细胞色素氧化酶P4502C9基因多态性与冠心病及血脂水平的关系

目的 探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因多态性与冠心病和血脂水平的相关性.方法 应用聚合酶链反应和基因测序方法,检测218例经冠状动脉造影确诊冠心痛或有明确心肌梗死的患者及200例经冠状动脉造影排除冠心病的对照者的CYP2C9基因型,并对突变基因型者和野生基因型者的血脂按常规方法测定并进行比较分析.结果 冠心病组突变型CYP2C9*3基因发生率显著高于非冠心病对照组(P<0.05),突变型CYP2C9*3基因型者和野生型CYP2C9*1基因型者血脂水平差异无统计学意义.结论 CYP2C9基因多态性与冠心痛的发生可能相关,但未发现与血脂水平有相关性.     

CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因多态性对老年缺血性脑卒中(ISS)发病及预后的影响。方法将2014年1月至2016年6月收治的老年ISS患者120例作为ISS组,另选取同期健康体检者120例作为对照组,ISS组给予氯吡格雷75 mg/d持续治疗12个月,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP2C19基因型,血栓弹力图法检测ISS组血小板聚集抑制率,分析CYP2C19基因型与ISS发生、氯吡格雷抵抗的相关性,并对预后影响因素进行非条件多因素Logistic回归分析。结果 ISS组CYP2C19 G681A位点AA型基因、G636A位点AA型、AG型基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);氯吡格雷抵抗组CYP2C19基因G681A位点AG型、AA型频率显著高于敏感组,差异有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析显示糖尿病、氯吡格雷抵抗、携带CYP2C19基因G681A位点AA型是老年ISS患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。结论 CYP2C19老年G681A位点AA型基因及G636A位点AA型、AG型基因是老年ISS发病的易感基因,而CYP2C19 G681A位点AG型、AA型基因与氯吡格雷抵抗密切相关。此外,G681A位点AA型基因是老年ISS患者不良预后的独立危险因素。     

CYP2C19＊2基因多态性对PCI术后MACE的影响

目的：探讨细胞色素P450氧化酶（CYP2C19）倡2基因型对经皮冠状动脉介入术（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）的影响及MACE对血瘀指标的影响。方法：选择2010年1月至2011年1月 PCI术后血瘀证患者355例,常规术前阿司匹林和氯吡格雷口服,术后维持1年。根据是否发生M ACE ,患者被分为M ACE发生组（64例）和未发生组（291例）。比浊法检测PCI术前和术后一周血小板聚集率,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP2C19倡2基因多态性。结果：（1）与MACE未发生组比较,MACE发生组 PCI术后最大血小板聚集率[MPA ,（36.38±14.57）％比（44.87±11.63）％]和残余血小板聚集率[RPA ,（25.76±12.69）％比（34.45±15.58）％]明显升高（P均＜0.01）,CYP2C19倡2基因突变型（GA＋ AA）比例明显升高（36.43％比75.0％,χ2＝27.832, P＜0.01）;（2）多因素Logistic回归分析显示＞65岁、CYP2C19倡2基因突变（GA＋AA）、肾功能不全（肌酐＞1.5mg/dl）、左室射血分数降低（LVEF＜50％）是影响PCI术后MACE的独立危险因素（OR＝2.164-5.947, P＜0.05或＜0.01）;（3）二元线性相关分析显示CYP2C19倡2基因突变与 PCI术后RPA呈正相关（r＝0.437, P＜0.001）。结论：CYP2C19倡2基因变异影响氯吡格雷抗血小板活性,其检测有助于识别冠心病血瘀证患者PCI术后发生主要心血管事件的危险。