紫杉醇加卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的：探讨紫杉醇加卡铂联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应,方法：78例晚期非小细胞肺癌患者应用国产紫杉醇150mg/m2加卡铂300mg/m2联合方案化疗。结果：58例初治者和20例复治者近期有效率分别为56．9％（33／58）和35％（7／20）,总有效率51．3％（40／78）,有4例（5．1％）获CR。中位生存期9．0个月,1年生存率为33．3％（26／78）,主要不良反应为骨髓抑制及关节或肌肉酸痛。结论：杉醇加卡铂对晚期非小细胞肺癌有较好疗效,不良反应可以耐受。     

吉西他滨或紫杉醇联合顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨吉西他滨联合顺铂（GP方案）及紫杉醇联合顺铂（TP方案）治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将88例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为GP组（42例）与TP组（46例）,分别接受吉西他滨及紫杉醇联合顺铂治疗,化疗2个周期后评估客观有效率（ORR）、1年生存率、中位生存时间和不良反应。结果GP组和TP组患者的ORR分别为3s．1％和37．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）;GP组患者的中位生存时间为8．7个月,1年生存率为33．3％,与TP组比较差异无统计学意义（8．8个月和32．6％,P〉0．05）。与TP组相比,GP组患者的Ⅲ～Ⅳ白细胞减少发生率显著降低,而血小板减少发生率显著升高（P〈0．05）。结论吉西他滨、紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌近期临床疗效相当,不良反应可耐受。     

多西紫杉醇周方案对老年晚期非小细胞肺癌生活质量的影响

目的探讨多西紫杉醇（docetaxel）每周用药时辰化疗对老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效和生活质量的影响，寻求对NSCLC有效的干预方法。方法72例老年晚期NSCLC患者按性别、年龄、UICC-TNM分期和细胞病理1：1配对，分成两组，所有患者均为初次化疗。治疗组采用多西紫杉醇每周用药时辰化疗，对照组应用足叶乙甙联合卡铂（CE）方案，治疗前和治疗后1个月、2个月分别用肺癌患者生活质量量表（QOL）测评。结果共配成36对，治疗组有效率和临床控制率（58．33％，94．44％）均明显高于对照组（30．56％，72．22％）；治疗组治疗后1个月、2个月QOL评分均明显高于对照组（P〈0．05）。结论多西紫杉醇每周用药时辰化疗对NSCLC患者QOL的影响优于CE方案，说明多西紫杉醇是一种适合于老年晚期NSCLC患者的化疗药物。     

单药周剂量与联合方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨单药周剂量与联合方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效、不良反应和对患者生活质量的改善 。方法：96例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为3组，进行静脉化疗。A组（P方案）30例，紫杉醇（PTX）60mg／m^2，d1，8，15。B组（PC方案）34例，紫杉醇（PTX）60mg／m^2，d1，8，15；顺铂（CDDP）30mg／m^2，d2～4。C组（PCb方案）32例，紫杉醇（PTX）60mg／m^2，d1，8，15；卡铂（CBP）按AUC（曲线下面积）=5计算剂量，d2。4周为1个周期，二个周期后评定疗效。结果：A组、B组和C组有效率分别为26．7％、55．9％和56．3％，1年生存率分别为39．7％、35．3％和47.2％．中位生存期分别为8个月、9个月和10个月。B组和C纽疗效显著高于A组（P〈0．05），而B组和C组疗效差异无统计学意义（P〉0．05），3组生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。主要不良反应骨髓抑制、变态反应、脱发、口腔炎，3组相似，B组消化道反应发生率高（P〈0．05），C组生活质量改善显著高于A组和B组（P〈0．05），而A纽和B组间改善无统计学意义（P〉0．05）。结论：紫杉醇周剂量联合顺铂或卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效高于紫杉醇周剂量单药，不良反应可耐受，PCb方案改善患者生活质量优于P方案和PC方案。     

肺癌联合化疗中顺铂或奥沙利铂两组疗效对照研究

目的：观察多西紫杉醇联合顺铂与多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和毒副作用。方法：118例不能手术或术后复发转移的Ⅲ期-Ⅳ期NSCLC患者随机分组,接受多西紫杉醇联合顺铂或多西紫杉醇联合奥沙利铂方案,化疗2周期-3周期后评价疗效。结果：多西紫杉醇联合顺铂组有效率为49．9％,部分缓解率为44．8％;多西紫杉醇联合奥沙利铂组有效率为48．3％,部分缓解率为45．0％,两组近期疗效比较无统计学意义（P〉0．05）。多西紫杉醇联合顺铂组Ⅲ＋Ⅳ度白细胞下降21例（36．2％）,而多西紫杉醇联合奥沙利铂组9例（15％）,（P〈0．05）;Ⅲ＋Ⅳ度消化道反应在多西紫杉醇联合顺铂组为12例（20．7％）,多西紫杉醇联合奥沙利铂组仅4例（6．7％）,（P〈0．05）。多西紫杉醇联合顺铂组发生神经毒性6例（10．3％）,多西紫杉醇联合奥沙利铂组55例（91．7％）,（P〈0．05）。结论：多西紫杉醇联合顺铂或奥沙利铂是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）较有效的方案。     

长春瑞滨联合卡铂治疗老年晚期NSCLC 的临床研究

 目的 观察长春瑞滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法 33例70岁以上的老年晚期非小细胞肺癌患者，用国产长春瑞滨（盖诺）联合卡铂（NC方案）治疗：盖诺25mg／m^2，静注d1，8，卡铂AUC=5-6静滴d1，21～28天为一周期，每个患者接受至少两个周期的化疗。结果 有效率（CR＋PR）为39．4％（13／33），生存质量改善率为75．8％（25／33），中位生存期为11月。中位缓解期为7．0月。主要毒副反应为骨髓抑制。结论 NC方案治疗老年晚期非小细胞肺癌有一定疗效，且毒副作用可耐受。     

紫杉醇持续输注联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

背景与目的：在许多国家肺癌的发病率和死亡率急剧增长，治疗肺癌的药物和方法不断涌现。本研究探讨紫杉醇静脉持续注射联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法：61例晚期非小细胞肺癌患者被随机分为两组，治疗组（31例）方案：紫杉醇按总量150mg／m^2 48h静脉持续输注，第1～2天；顺铂按总量75mg／m^2分3d静点，即第3、4、5天。对照组（30例）方案：紫杉醇按总量150mg／m^2分2次静点，即第1、8天，每次持续3h，顺铂用法同治疗组。所有患者每周期21d，每个患者治疗3个周期以上。结果：治疗组与对照组的近期有效率分别为54．84％（17／31）、43．33％（13／30），中位治疗进展时间7．1个月、5．8个月，中位生存时间（MST）14．0个月、10．2个月，1年生存率67．74％（21／31）、33．33％（10／30），2年生存率22．58（7／31）％、13．33％（4／30），其中1年生存率治疗组显著高于对照组（P〈0．05），其余差异均无显著性（P〉0．05）。两组患者的不良反应有：骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、外周神经毒性、肝功异常、肾功异常、静脉炎，两组发生率相当。结论：较传统用法，紫杉醇持续输注治疗晚期非小细胞肺癌能够提高有效率，显著改善生存情况。毒副反应无明显增加。     

乌苯美司胶囊联合DP方案治疗非小细胞肺癌临床观察

目的评价乌苯美司胶囊联合多西紫杉醇和顺铂（DP）方案治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效和不良反应。方法经病理证实为Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌60例患者随机分成两组，对照组予DP方案化疗，试验组DP方案化疗基础上加服3个月乌苯美司胶囊，每位患者完成至少3个周期化疗，观察两组外周血有核细胞CD4／CD8、总生存时间、化疗的不良反应。结果试验组在服用乌苯美司胶囊后较对照组CD4／CD8比值显著提高（P〈0．05）。两组客观疗效（CR＋PR）无显著性差异（P〉0．05），分别为36．0％和43．3％；总生存时间试验组较对照组显著延长（P均〈0．05）。白细胞减少的发生率试验组较对照组有显著下降（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌DP方案化疗患者服用乌苯美司胶囊后虽客观疗效无显著差异，但可显著提高机体免疫功能，延长总生存时间，降低化疗不良反应。     

国产紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨紫杉醇加卡铂联合化疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法 78例晚期非小细胞肺癌应用国产紫杉醇150mg/m^2加卡铂300mg/m^2联合方案化疗。结果 58例初治者和20例复治者近期有效率分别为56.9%和35.0%,总有效率51.3%,有4例（5.1%)获CR,中位生存期9.0个月,1年存活率为33.3%,主要不良反应为骨髓抑制及关节或肌肉酸痛。结论 紫杉醇加卡铂对晚期非小细胞肺癌有较好疗效。不良反应可以耐受。     

紫杉醇脂质体治疗54例晚期非小细胞肺癌分析

[目的]比较紫杉醇脂质体（力扑素）与传统紫杉醇注射液治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。[方法]103例晚期非小细胞肺癌患者随机分为力扑素组和传统紫杉醇组，力扑素组（54例）采用力扑素135mg／m^2，静脉滴注3h，d1；传统紫杉醇组（49例）采用传统紫杉醇135mg／m^2．静脉滴注3h，d1，两组均联合顺铂治疗。21天为1个周期，2个周期后评价疗效。[结果]力扑素组总有效率35．2％，传统紫杉醇组总有效率为32．7％，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。在过敏反应及部分毒副反应方面，力扑素组明显低于传统紫杉醇组（P〈0．05）。[结论]力扑素或传统紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，两种紫杉醇的疗效相当．但在过敏反应及部分毒副反应方面，力扑素组明显低于传统紫杉醇组。     

EP方案与PC方案治疗进展期非小细胞肺癌的对比研究

目的:比较EP方案与PC方案治疗进展期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法:93例进展期非小细胞肺癌,分为EP方案组应用足叶乙甙加顺铂静脉滴注,PC方案组应用紫杉醇加卡铂静脉滴注,21天为1个周期,4个周期后评价疗效。结果:EP组45例,有效率14/45(31.1%),PC组48例,缓解率17/48(35.4%),中位生存时间(MST)EP组9.1个月,PC组8.9个月,1年生存率EP组34.3%,PC组30.8%,经统计学检验差异均无显著性(P>0.05)。骨髓抑制及消化道症状主要为毒性反应,差异无显著(P>0.05)。结论:EP方案与PC方案相比生存率无差异。然而紫杉醇加卡铂组有较好的生活质量,毒副作用均可耐受。     

TC与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比观察

目的 比较紫杉醇（PTX）加卡铂（CBP）（TC方案）与长春瑞滨（NVB）加顺铂（DDP）（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（NsCLC）的疗效和不良反应。方法 56例初治晚期NSCLC依照患者就诊化疗的先后顺序随机分入TC组和NP组，化疗2周期后进行评价。结果 TC组完全缓解率为10．7％，部分缓解率为42．9％，总有效率为53．6％，NP组完全缓解率为7．1％，部分缓解率为42．9％，总有效率为50．0％，2组疗效无显著性差异（P〉0．05）。TC组胃肠道反应、肾毒性和肌肉关节疼痛发生率均比NP组低，有显著性差异（P〈0．05）。结论 TC方案和NP方案均可作为治疗晚期NSCLC的一线化疗方案。     

EFFECT OF NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY USING PACLITAXEL COMBINED WITH CARBOPLATIN ON ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER

Objeetive： To assess the therapeutic effectiveness of preoperative neoadjuvant chemotherapy using a combination of paclitaxel and carboplatin on local advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods： Twenty-five patients with advanced NSCLC were treated with paclitaxel and carboplatin for 2 to 4 cycles before undergoing tumor resection and then postoperative chemotherapy/radiotherapy therapy for 2 to 4 cycles. Results： Following neoadjuvant chemotherapy, the most prominent side-effect was bone marrow restraint. The overall response rate of preoperative chemotherapy was 56%. The mean survival time was 26.5 months, with 1-, 2- and 5-year survival rates of 55%, 25%, and 16%, respectively. All NSCLC patients survived the perioperative period. Conclusion： Preoperative neoadjuvant chemotherapy combining paclitaxel and carboplatin produced minimal side-effect while increasing the probability that advanced NSCLC patients would be able to undergo surgery thus improving their prognosis.     

白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期初治非小细胞肺癌的临床观察

目的 比较白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂（nab-PC）方案和紫杉醇联合卡铂（PC）方案一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法 将经病理组织学或细胞学检查确诊的60例晚期初治NSCLC患者随机分为nab-PC组（白蛋白结合型紫杉醇130mg／m2,d1、d8;卡铂 AUC=6,d1）和PC组（紫杉醇175mg／m2,d1;卡铂 AUC=6,d1）,每3周为1周期。采用RECIST 1.1标准评价近期客观疗效,WHO急性及亚急性毒性分级标准评价毒性反应。结果 全组60例均可评价疗效。nab-PC组的总有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为40.0％和80.0％,均高于PC组的23.3％和60.0％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在鳞癌中,nab-PC组和PC组的RR分别为57.1％（8／14）和23.1％（3／13）,差异有统计学意义（P＜0.05）;非鳞癌中,两组的RR分别为25.0％（4／16）和23.3％（4／17）,差异无统计学意义（P＞0.05）。nab PC组和PC组的中位无进展生存期分别为6.5个月和5.9个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组3～4级毒副反应发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）,nab PC组中性粒细胞减少的发生率高于PC组（P＜0.05）。结论白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期NSCLC的疗效较好,对鳞癌效果更佳,毒副反应能耐受,值得临床上推广。     

吉西他滨加卡铂与紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床对比研究

目的　观察吉西他滨 (GEM )加卡铂 (CBP)与紫杉醇 (TAX)加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法　将经病理组织学或细胞学证实的 64例晚期非小细胞肺癌患者 ,随机分为GC组 30例和TC组 34例 ,分别给予GEM +CBP及TAX +CBP治疗 ,2 8天为一个周期 ,均治疗 2周期以上。结果　GC组总有效率为 5 3.3% ,TC组总有效率为 5 8.8% (P >0 .0 5 )。毒副反应以白细胞降低、胃肠道反应和周围神经炎为主 ,TC组的发生率显著高于GC组 (P <0 .0 5 ) ,但均可耐受。结论　吉西他滨加卡铂与紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的近期疗效 ,患者耐受性好 ,而吉西他滨组的毒副反应更轻 ,临床应用更安全。     

榄香烯注射液联合紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察榄香烯注射液联合紫杉醇加卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与不良反应。方法：61例晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组31例和对照组30例。对照组：紫杉醇175mg/m2,d1;卡铂AUC-5,d1。观察组：在对照组基础上加用榄香烯注射液,于化疗前3天开始应用榄香烯注射液500mg,连续使用14天,为一个周期。所有患者每周期评价毒副作用,接受2周期治疗后评价疗效。结果：观察组和对照组的有效率,即（CR＋PR）分别为61.3%、40.0%,两组差异有显著性意义（P〈0.05）。观察组白细胞下降、恶心呕吐、脱发、末梢神经损伤等不良反应较对照组明显减轻（P〈0.05）。结论：榄香烯注射液能增加紫杉醇加卡铂方案对晚期非小细胞肺癌的疗效,提高患者的生存质量,减轻化疗的毒副反应。     

A phase II study of weekly paclitaxel and carboplatin in previously untreated patients with advanced non-small-cell lung cancer

Purpose: Both paclitaxel (P) and carboplatin (C) have a significant activity in non-small cell lung cancer (NSCLC). Weekly administration of P is active, is dose intense, and has a favorable toxicity profile. To evaluate the efficacy and toxicity of weekly P and C in advanced-stage NSCLC, we initiated this phase II study in patients with advanced NSCLC (III B with pleural effusion and stage IV). Patients and Methods: Eligible patients were treated with paclitaxel 100 mg/m² intravenously (iv) over 1 h followed by carboplatin AUC 2 iv over 30 min. This treatment was administered weekly for 3 of every 4 wk until disease progression or intolerable toxicities. Results: Of the 30 patients enrolled in the study, one patient did not meet the eligibility criteria. Of the remaining 29 patients, 6 did not complete at least two cycles of treatment and hence were not assessable for response. The overall response rate was 43.5% (10/23) (all partial responses). An additional 43.5% had stable disease. The median time to progression was 162 d and the median duration of response was 169 d. Overall survival at 1 yr on intent-to-treat analyses was 44% and median survival was 10.8 mo. We observed the following grade 3/4 toxicities: hypersensitivity to paclitaxel (13%), hypersensitivity to carboplatin (3%), neutropenia (31%), thrombocytopenia (7%); 31% experienced grade 1 neuropathy and 17% experienced grade 2 neuropathy. Conclusions: We conclude that weekly paclitaxel and carboplatin is active and very well tolerated in patients with advanced NSCLC.     

新辅助化疗和三维适形放疗同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床近期疗效分析

目的:采用新辅助化疗和三维适形放疗(3DCRT)同期化疗综合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC),探讨最佳治疗方式.方法:Ⅲ期非小细胞肺癌予以紫杉醇加卡铂新辅助化疗2-4疗程,化疗后4周开始放疗(3DCRT),并联合每周紫杉醇60mg/m2同期化疗.结果:32例入组患者新辅助化疗不良反应可耐受.同期放化疗期间,主要急性不良反应为白细胞下降,放射性肺炎和放射性食管炎.后期不良反应主要是肺纤维化和食管损伤,均可耐受.肺原发病灶总有效率为76.2% .3年随访,中位生存时间为18.8月,3年生存率40.2% ,中位局部无进展生存时间为15.3月,3年局部无进展生存率25% .结论:新辅助化疗和三维适形放疗同期每周紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者可耐受,疗效较好,可临床推广.     

Phase 1B study of amuvatinib in combination with five standard cancer therapies in adults with advanced solid tumors

Purpose

Amuvatinib is an oral multi-kinase inhibitor that suppresses RAD51, inhibits mutant c-KIT and platelet-derived growth factor receptor alpha, and has synergistic activity with DNA-damaging agents and topoisomerase inhibitors such as etoposide, doxorubicin, and topotecan. We conducted a phase 1B study to estimate the maximum tolerated dose (MTD) levels of amuvatinib with standard chemotherapy regimens and to define the safety profiles of specific amuvatinib + standard regimens.

Methods

Five therapies each co-administered with amuvatinib 100–800 mg/day every 21 days were evaluated in treatment-naïve or moderately pre-treated subjects: paclitaxel IV followed by carboplatin IV; carboplatin IV followed by etoposide; topotecan IV; docetaxel IV; and erlotinib by mouth.

Results

Among 97 treated subjects, no treatment arm reached the MTD. Dose-limiting toxicities included febrile neutropenia and diarrhea. No pharmacokinetic interactions of amuvatinib with any cancer regimens occurred. Of 12/97 (12 %) partial responses overall, 11 were seen in the amuvatinib and paclitaxel/carboplatin or carboplatin/etoposide arms and most commonly in the neuroendocrine (NE), non-small cell lung cancer (NSCLC), and small cell lung cancer (SCLC) tumors. Forty-four subjects (45 %) had stable disease. Adverse events reflected combination treatment and were primarily non-hematologic (fatigue, alopecia, diarrhea, nausea, anorexia) and hematologic (neutropenia, anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Pharmacodynamic effects as measured by decreased levels of RAD51 and increased residual DNA damage (53BP1 foci) were seen in skin punch biopsies.

Conclusion

Amuvatinib was well tolerated, modulated RAD51, and showed antitumor activity when combined with paclitaxel/carboplatin and carboplatin/etoposide in NE, NSCLC, and SCLC tumors.     

Phase II study of carboplatin and weekly paclitaxel combination chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a Kansai Clinical Oncology Group study

The objective of this phase II study was to evaluate the efficacy and toxicity of carboplatin and weekly paclitaxel combination chemotherapy in previously untreated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Patients received paclitaxel at a dose of 70 mg/m(2) on days 1, 8, 15, and carboplatin with the target dose of area under the curve (AUC) of 6 on day 1 every 28 days. Forty-six patients were enrolled. A median of four cycles (range, 1-13) were administered. Complete response was observed in one patient (2.2%) and partial response in 23 patients (50%), yielding an overall intent-to-treat response rate of 52.2% (95% confidence interval, 37.8-66.6%). The median survival time was 395 days and 1-year survival rate was 51.4%. Toxicities were mild. Twelve patients (26%) had grade 3 and three patients (7%) had grade 4 neutropenia. Grade 3 thrombocytopenia was seen in four patients (8%). Massive hematoemesis due to duodenal ulcer was observed in one patient, but no other patients experienced grade 3 or more non-hematological toxicities. There was no treatment-related death. Carboplatin and weekly paclitaxel combination chemotherapy is an efficacious and feasible regimen in patients with advanced NSCLC, and this treatment will be a reasonable alternative to the conventional triweekly regimen of paclitaxel and carboplatin.