慢性心力衰竭患者促炎性和抗炎性细胞因子的变化及临床干预研究

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者炎性细胞因子变化对心功能的影响及临床干预后的效果.方法 选 择100例CHF患者(心衰组)及50例无心脏病的健康体检者(对照组),取静脉血6 ml,采用CBA蛋白分析系统检测白细胞介素-8(IL 8)、TNF-α、白细胞介素-10(IL-10)水平,并做心脏超声检测.心衰组中随机选择68例分为 西拉普利组和常规治疗组治疗,两组分别25例和20例完成随访12周.治疗12周时检测血清IL-8、IL-10和TNF-α水平及心脏超声.结果 心衰组患者血清中IL-8、TNF-α、IL-10水平均明显高于对照组(P<0.01);IL-8、TNF- α及IL-10三者间互呈正相关(P<0.05);IL-8/IL-10及TNF-α/IL-10比值随CHF的加重而升高(P<0.05);西拉普利组治疗后较治疗前血清IL-8、TNF-α水平显著下降(P<0.05),IL-10水平呈上升趋势,心脏超声除左心室舒 张末期内径外,各项指标均有显著改善;常规治疗组治疗后较治疗前仅LVEF和缩短分数有所改善,细胞因子水平 无显著变化.结论 CHF时各种炎性细胞因子分泌异常,抗炎性细胞治疗有望成为治疗CHF的新方法.     

卡托普利对慢性心力衰竭患者单核细胞分泌细胞因子的影响

本研究旨在了解慢性心力衰竭 (CHF)患者外周血单核细胞 (PBMC)分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)和白细胞介素 1β(IL 1β)水平的变化 ,并观察卡托普利对这些细胞因子分泌的影响。1.资料与方法 :CHF组 3 5例 ,按NYHA心功能分级标准分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组 ,符合Framingham心力衰竭诊断标准 ,并除外近期感染、风湿活动、自身免疫性疾病、恶性肿瘤和应用免疫制剂者。健康对照组 12例 ,其性别、年龄和白细胞计数均与CHF组相匹配。采用Ficoll Hypaque密度梯度离心法分离PBMC ,利用贴壁法纯化细胞。将PBMC重悬于RPMI…     

心力衰竭患者细胞因子类的变化及其意义

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)的不同阶段,促炎细胞因子和抗炎细胞因子的变化及其意义。方法:以双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定71例CHF病人,50例健康人血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的浓度。结果:CHF病人血浆促炎细胞因子TNF-α和IL-6水平明显高于对照组(P<0.01),并且随着CHF程度的加重呈进行性增高(P<0.05～<0.01);心功能Ⅳ级的CHF病人,血浆抗炎细胞因子IL-10的水平高于对照组(P<0.05),而心功能Ⅱ级和Ⅲ级的CHF病人IL-10的水平与对照组无显著差别(P>0.05)。TNF-α/IL-10的比值在CHF的不同阶段均显著高于对照组(P<0.01),并且随着CHF程度的加重,这一比值呈进行性增高(P<0.01)。结论:促炎细胞因子水平增高和抗炎细胞因子分泌相对不足可能是CHF的发病机制之一。     

氯沙坦对心力衰竭患者细胞因子的影响

目的 观察心力衰竭患血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素—6(IL—6)的变化，以及氮沙坦对上述细胞因子的影响。方法 测定40例正常健康(正常对照组)以及60例心力衰竭患血清TNF—α，IL-6和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。随后60例心力衰竭患被随机分成常规治疗组和常规治疗 氮沙坦50mg，每日1次(氮沙坦组)。每组30例，治疗14d后复测TNF-α，IL-6和Ang Ⅱ浓度。同时应用彩色多普勒超声显像仪测量心力衰竭患治疗前和治疗14d后的左心室射血分数(LVEF)。结果 与正常对照组比较，心力衰竭患血清INF—α，IL-6和血浆Ang Ⅱ浓度明显升高(P均＜0．01)，TNF-α与IL-6与LVEF呈负相关(r＝-0．63，r＝-0．59，P均＜0．01)，TNF-α与IL—6呈正相关(r＝0．73，P＜0．01)。治疗14d后，氮沙坦组血清TNF-α、IL-6和血浆Ang Ⅱ浓度显下降(P均＜0．01)，LVEF升高(P＜0．05)，而常规治疗组无明显变化(P均＞0．05)。结论 心力衰竭患血清TNF-α与IL-6浓度明显升高，且与LVEF呈负相关，氮沙坦具有降低血清TNF-α与IL-6浓度并改善LVEF的作用。     

炎性细胞因子与慢性心力衰竭

<正>慢性心力衰竭(CHF)是多种心血管疾病共同的主要死亡原因,除已知的肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统兴奋性增高和多种内源性神经内分泌激活外,研究发现,炎症长期和慢性激活可促进心室重构,加重心肌损伤和     

细胞因子与感染

细胞因子是联系细胞间相互作用的一种化学物质，他们是蛋白或糖蛋白质，由一组细胞分泌，同类细胞或其他细胞通过特殊受体来识别之，从信号功能上看，细胞因子很像内分泌激素，但细胞因子大多数是释放在细胞周围短距离传递信号，而内分泌是分泌至血液远距离传递。这些分泌...     

细胞因子在充血性心力衰竭诊疗中的应用

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)实质上是由于能量不足造成基因表达异常而引起的一种超负荷性心肌病．其患病率高，死亡率大．5年存活率与恶性肿瘤相仿。近年来研究发现，细胞因子在CHF的发病过程中起着重要作用。本就细胞因子在CHF诊疗中的应用概述如下。     

心力衰竭患者炎性与抗炎性细胞因子表达的平衡失调

目的 :了解炎性与抗炎性细胞因子在充血性心力衰竭 (CHF)过程中的变化及其临床意义。方法 :用双抗体夹心ELISA法测定 12 2例CHF患者及 30例健康人血浆中肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )的浓度。结果 :①CHF患者血浆中TNF α水平明显高于对照者 (P <0 .0 5或 <0 .0 1) ,且随着心力衰竭程度的加重 ,TNF α水平呈进行性增高 ;CHF患者血浆IL 6及IL 10水平 ,心功能Ⅲ、Ⅳ级者明显高于对照者 (P <0 .0 5或 <0 .0 1) ,而心功能Ⅱ级者与对照者相比差异无显著性意义。②TNF α与IL 6 (r =0 .6 18,P <0 .0 1)、IL 10 (r =0 .5 6 6 ,P <0 .0 1)均呈正相关 ,但TNF α与IL 10的比率 (TNF α/IL 10 )也随着心功能的恶化而升高 ,IL 10的升高与TNF α的升高相比明显不足。结论 :细胞因子的变化与心力衰竭的严重程度密切相关 ,CHF患者血中炎性细胞因子明显升高的同时伴有抗炎性细胞因子升高的相对不足 ,炎性与抗炎性细胞因子之间的平衡失调可能参与了CHF的发生发展     

急性失代偿性心力衰竭患者多种细胞因子的分析与比较研究

目的比较急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中射血分数减低（HFSDF）与射血分数正常（HFNEF）两类患者治疗前后多种血清细胞因子水平变化情况。方法 HFSDF组46例、HFNEF组56例及对照组50例,检测各组治疗前后血清IL-6、IL-10、TNF-α、hsCRP和BNP水平。结果治疗前HFNEF组患者血清IL-6、TNF-α和hsCRP水平均低于HFSDF组,IL-10水平高于HFSDF组（P〈0.05）。治疗后HFNEF组IL-6、TNF-α和hsCRP水平无明显变化,IL-10水平降低（P〈0.05）;HFSDF组IL-6、TNF-α和hsCRP水平降低,IL-10水平升高（P〈0.05）;两组BNP水平均降低（P〈0.05）。结论炎症细胞因子水平及其变化情况不能解释所有类型的ADHF的进展及转归。     

美托洛尔长期治疗对慢性心力衰竭患者心肌重构和炎性细胞因子的影响

目的:研究β受体阻滞剂美托洛尔对慢性心力衰竭患者心肌重构和血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法:选取96例心力衰竭患者,左室射血分数（LVEF）≤45%,心功能（NYHA）ⅡⅣ级,随机分为美托洛尔组和常规治疗组各48例,给于洋地黄、利尿剂、硝酸盐类及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗,美托洛尔组在此基础上加用美托洛尔6.25 mg,2次/d,并逐渐加量,至最大剂量100 mg,2次/d;或最大耐受剂量。治疗6月后,观察比较两组治疗前后心率、血压、心功能、心胸比率、超声心动图变化,用双抗体夹心ELISA法测定美托洛尔组治疗前后血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的变化。结果:美托洛尔平均剂量127 mg/d,美托洛尔组和常规治疗组治疗后心功能改善（3.1±0.7vs1.5±0.6,P<0.01;3.0±0.7vs2.0±0.4,P<0.01）、LVEF提高[（34.3±7.8）%vs（46.1±10.5）%,P<0.01;（36.2±5.9）%vs（39.9±5.5）%,P<0.01]。美托洛尔组左室舒张末内径（LVEDD）比治疗前显著减小（68.0±10.6 mmvs63.6±10.4 mm,P<0.01）、心胸比率降低（0.61±0.08vs0.58±0.07,P<0.05）;美托洛尔组血浆TNF-1、IL-1β和IL-6显著降低（53±23vs35±14;32±12vs20±4;50±21vs21±11 pg/m l,P<0.01）。结论:在慢性心力衰竭常规治疗基础上加用β1受体阻滞剂美托洛尔安全有效,可以改善心功能,逆转心肌重构,降低血浆主要细胞因子水平。     

慢性心力衰竭患者血清瘦素与肿瘤坏死因子α浓度变化

目的 :通过分析慢性心力衰竭 (HF)恶病质患者血清瘦素 (leptin)及肿瘤坏死因子α(TNF α)的浓度变化 ,探讨其在心源性恶病质发病过程中的可能作用及临床意义。方法 :测定 4 8例慢性HF患者和 2 0例健康对照者的体重指数 (BMI)、腰臀比 (WHR)、皮下脂肪厚度 (TSF)、左室射血分数 (LVEF)、leptin及TNF α等指标。leptin及TNF α用放射免疫法测定 ,并分析leptin与其他参数的相关性。结果 :①全部受试者的血清leptin浓度与BMI、TSF、TNF α呈显著正相关 (P <0 .0 5 ) ,与WHR及LVEF无显著相关性。而恶病质组的血清leptin浓度还与TNF α呈显著相关关系 (P <0 .0 5 )。②恶病质组与非恶病质组相比 ,BMI、leptin及TSF差异有显著性意义 ,均P <0 .0 1。结论 :leptin作为调节能量平衡的重要激素 ,可能与TNF α共同作用导致心源性恶病质的发生     

慢性心衰患者炎症细胞因子表达及其与心功能的关系

目的观察慢性心力衰竭（CHF）患者外周血炎症细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、纤维蛋白原（FG）、超敏C-反应蛋白（hs—CRP）水平变化及其与心功能状况的关系。方法选择60例CHF患者为病例组,包括冠心病30例、高血压性心脏病14例、心肌病16例（扩张型心肌病10例、肥厚型心肌病6例）。另外选择40例年龄、性别与病例组相匹配的健康受试者作为对照组。所有受试者均测定外周血IL-1β、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平和血脂（TC、TG、LDL—C、HDL—C）,同时询问吸烟史、高血压病史及糖尿病史。CHF患者评估NYHA心功能分级。结果CHF患者外周血炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平显著高于对照组（P〈0．01）;不同病因心衰患者间IL-1β、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平差异无统计学意义（P〉0．05）;不同NYHA心功能分级组间IL-18、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平差异存在统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论CHF患者外周血炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平显著高于对照组,不同NYHA心功能分级组间IL-1β、IL-6、TNF—α、FG、hs—CRP水平差异存在统计学意义。它们之间可能有相互作用,共同参与CHF的发病机制。     

卡维地洛对心力衰竭患者外周血单个核细胞分泌细胞因子的影响

目的观察卡维地洛对充血性心力衰竭(CHF)患者外周血单个核细胞分泌炎症性细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)]的影响。方法选取心功能Ⅲ、Ⅳ级CHF患者25例,分离外周血单个核细胞,加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和不同浓度的卡维地洛0(单纯LPS刺激组,D组)、2.5(A组)、5.0(B组)、10.0(C组)μmol/L,经体外培养24h后,采用放射免疫法检测培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平。结果卡维地洛对A、B、C组CHF患者IL-1β、IL-6和TNF-α的水平均有抑制作用。与D组的TNF-α比较,均有统计学意义(P<0.05),C组与A组的TNF-α比较差异亦有统计学意义(P<0.05);B、C组与D组的IL-1β、IL-6水平相比均有显著性下降(P<0.05),C组与A组之间也有显著差异(P<0.05)。结论卡维地洛具有剂量依赖性抑制炎症性细胞因子分泌的作用,这可能是其降低CHF死亡率的机制之一。     

慢性充血性心衰者血清生长激素与肿瘤坏死因子水平变化及意义

目的：研究慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清生长激素（GH）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量变化及意义。方法：应用放射免疫法测定36例CHF患者及30例健康体检者的血清GH及TNF-α含量,并比较两组的含量。结果：与健康体检者比较,CHF患者血清GH[（1.91±0.67）ng/ml∶（4.87±1.64）ng/ml]、TNF-α[（19.23±6.78）fmol/ml∶（44.64±19.48）fmol/ml]浓度显著升高（P〈0.01）;TNF-α水平随心功能分级增高而增高,心衰各组间差异显著（P〈0.05~0.01）。结论：结果提示血清生长激素和肿瘤坏死因子α均与心衰的发生和发展有关,肿瘤坏死因子α与心功能状态有关。     

心力衰竭患者血清白细胞介素10和肿瘤坏死因子α的变化及意义

目的　探讨白细胞介素 10 (IL- 10 )和肿瘤坏死因子 α(TNF- α)在充血性心力衰竭 (CHF)中的作用和地位。方法　采用双抗体夹心 ABC- EL ISA法 ,测定 4 3例不同病因和心功能的 CHF患者和 16例正常对照组受试者血清IL - 10和 TNF-α浓度。结果　与对照组比 ,CHF患者血清 IL - 10浓度无显著性变化 (P>0 .0 5 ) ,并且不同心功能分级之间也无显著性差异 (P>0 .0 5 )。而血清 TNF-α浓度在 CHF组显著升高 (P<0 .0 1) ,且随着心功能分级增加 ,TNF-α浓度呈进行性增加 (P<0 .0 5 )。相关分析显示 IL - 10与 TNF-α、心功能分级及 6 m in步行距离均无相关性 (P>0 .0 5 ) ,与心力衰竭病程显著性正相关 (相关系数为 0 .33,P<0 .0 5 )。TNF- α与 6 m in步行距离及心功能分级有相关性 (相关系数分别为 - 0 .39,0 .6 4 ,P<0 .0 5 )。结论　心力衰竭时炎性细胞因子增加 ,抗炎性细胞因子不增加 ,细胞因子网络平衡紊乱可能参与 CHF的发生、发展。     

充血性心力衰竭治疗前后血浆肿瘤坏死因子变化的研究

为探讨肿瘤坏死因子(TNF)在充血性心力衰竭(CHF)发生、发展过程中的意义,我们测定了40例CHF患者治疗前后外周血中的TNF、血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、前列环素(PGI_2)的浓度.其中风湿性心脏病28例,冠状动脉粥样硬化性心脏病7例,扩张型心肌病3例;先心病2例;平均年龄42±11.1岁.心功能Ⅱ级9例,Ⅲ级22例,Ⅳ级9例.并与30例正常人作对照.结果发现TNF、ET、ANP浓度均显著高于对照组(P<0.01),CHF治疗前的TNF、ET、ANP浓度与治疗后比较均有非常显著差异(P<0.01),且与CHF的严重程度相一致.TNF与ET、ANP呈显著正相关.PGI_2在CHF患者治疗前后及与对照组比较差异无显著性(P>0.05).提示TNF参与了CHF的发生和发展过程,TNF可作为CHF的一个重要指标.     

慢性心力衰竭患者血清白细胞介素-12及白细胞介素-18水平及意义

目的:检测慢性心力衰竭患者(CHF)外周血白细胞介素(IL)-12和IL-18的水平并探讨其意义.方法:CHF患者72例,按照NYHA心功能分级,分为HF1(NYHAⅡ～Ⅲ级),HF2组(NYHA Ⅳ级).按照病因分类,分为缺血性心脏病(IHD)组(43例)和非缺血性心脏病(NIHD)组(29例).选取29例健康志愿者作为正常对照组(C组).采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-12和IL-18的水平,用彩色多普勒超声诊断仪测定左室舒张末期内径(LVEDd)和左室射血分数(LVEF).结果:HFI、HF2、IHD和NIHD组IL-12的水平显著升高,分别为(34.56±19.10),(35.12±15.18),(31.18±7.80),(32.73±11.54)ng/L,与C组(28.73±13.43)ng/L比较,均差异有统计学意义(P＜0.05),IL-18的水平分别为(39.50±5.66),(46.76±12.66),(40.58±13.10),(42.53±6.16)ng/L,明显高于C组(31.82±5.79)ng/L,均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),HF2组血清IL-18水平显著高于HF1组(P＜0.05).与C组比较,HF1、HF2、IHD和NIHD组的LVEDd明显增大.LVEF显著降低.IL-12水平与LVEDd呈低度正相关(P＜0.01),IL-18水平与LVEDd呈中度正相关(P＜0.01),与LVEF呈中度负相关.结论:IL-12和IL-18在CHF患者血清中表达升高;IL-12的水平与患者基础病因和心功能均无明显相关性;IL-18的水平与CHF的基础病因无明显相关性,但与患者的CHF程度呈正相关.     

Circulating interleukin-6 family cytokines and their receptors in patients with congestive heart failure

gp130 is a common signal-transducing receptor subunit for the interleukin (IL)-6 cytokine family. Studies in genetically engineered animal models have demonstrated a critical role for the gp130-dependent cardiomyocyte survival pathway in the transition to heart failure. In the present study, we examined plasma levels of the IL-6 family of cytokines and the soluble form of their receptors in patients with congestive heart failure (CHF). Circulating levels of the IL-6 family of cytokines, soluble IL-6 receptor (sIL-6R), and soluble gp130 (sgp130) were examined in 48 patients with various degrees of CHF, including dilated cardiomyopathy (DCM), ischemic cardiomyopathy (ICM), and valvular cardiomyopathy (VCM). Circulating levels of IL-6, leukemia inhibitory factor (LIF), and sgp130 significantly increased in association with the severity of CHF. No significant difference was observed in the circulating levels of sIL-6R and IL-11 among these patients. Interestingly, DCM patients showed higher circulating sgp130 levels than patients with ICM or VCM. Our findings suggest that gp130 expression in the heart is likely to be dynamic, and that the IL-6 family of cytokines and their common receptor gp130 participates in the pathogenesis of CHF, especially in DCM.     

倍他乐克对慢性心力衰竭患者肿瘤坏死因子受体Ⅱ的影响

目的探讨倍他乐克对慢性心力衰竭患者血清sTNFR—Ⅱ水平治疗前后的影响。方法采用酶联免疫双抗体夹心法测定正常对照组（26例）及慢性心力衷竭患者（60例）血清sTNFR—Ⅱ水平。其中60例心力衰竭患者随机分为常规治疗组（30例）及倍他乐克治疗组（30例），疗程4周，治疗组患者治疗前、后采血测sTNFR—Ⅱ。结果心力衰竭患者治疗前较正常对照组血清sTNFR—Ⅱ水平明显升高，差异有统计学意义[（8．93±4．13）μg／L和（2．34±0．76）μg／L，P〈0．05]；心力衰竭常规治疗组及倍他乐克组治疗后血清sTNFR-Ⅱ水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义[（8．85±5．12）μg／L和（4．38±1．76）μg儿，（9．04±4．76）μg／L和（4．67±2．15）雌儿，P〈0．05]，但两组治疗后血浆STNFR—Ⅱ水平比较差异无统计学意义[（4．38±1．76）μg／L和（4．67±2．15）μg／L，P〉0．05]。结论慢性心力衰竭患者血清sTNFR—Ⅱ水平增高，倍他乐克不影响慢性心衰患者血浆sTNFR—Ⅱ水平。     

Effects of exercise training on inflammatory markers in patients with heart failure

Cardiologists now recognize that the cardio-centric model of heart failure does not sufficiently explain the entire traits particular to chronic heart failure. Evidence accumulates, that many features of the syndrome can be explained by the known biological effects of inflammatory mediators. Indeed, when expressed in experimental models at concentrations commonly observed in heart failure, inflammatory mediators such as tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and nitric oxide can produce effects that mimic features of heart failure, including (but not limited to) progressive left-ventricular dysfunction, pulmonary edema, left-ventricular remodeling, and cardiomyopathy. As we witness anti-cytokine therapies and other strategies to avoid an increase in cytokines we have been shown that acute bouts of exercise are associated with an increase in pro-inflammatory cytokines and markers of oxidative stress. As a consequence we have been warned exercise may thus even further contribute to the deterioration of heart failure. However, there are several randomized trials which unanimously document that chronic—as opposed to acute bouts of—exercise does not only lead to a reduction of cytokines and oxidative stress, but that patients dramatically benefit by the increase in maximal oxygen consumption, exercise capacity, quality of life, reduction in hospitalization, morbidity, and mortality. Over the past two decades it has become evident that cytokine research has come to stay and that we will continue to see anti-cytokine treatment strategies for our patients. It is the aim of this review to shed some more light on the most commonly investigated and most relevant cytokines.